阻滞Hedgehog信号通路及自噬协同抑制去势抵抗性前列腺癌细胞生长的实验研究

目的 探讨阻滞Hedgehog信号通路及抑制自噬对去势抵抗性前列腺癌细胞生长的影响及可能的机制.方法 设立对照组、GANT61(5、10、25、50μmol/L)、3-MA(0.2μmol/L)及两者联合组分别给药48～72h后采用MTT实验检测去势抵抗性前列腺癌PC-3细胞及22RV1细胞增殖能力;22RV1细胞4组...     

疾病应对方式对转移性去势抵抗性前列腺癌化疗患者生存质量的影响

目的 调查转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)化疗患者疾病应对方式特点和生存质量现状,探讨二者关系,为临床实践中改善mCRPC化疗患者疾病应对方式和生存质量提供依据.方法 2019-01/2020-06月,采用便利抽样法选...     

去势抵抗性前列腺癌靶向治疗机制的研究进展

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第1位和第2位。据美国癌症协会最新预测,2015年全美将有220800例新增前列腺癌病例,占男性新增癌症病例的（848200例）26％,同年预期将有27540例前列腺癌相关死亡病例,占男性新增癌症死亡病例的（312150例）9％［1］。近年来,我国前列腺癌的发病率呈上升趋势［2］,其发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第6位和第9位,在男性泌尿系肿瘤中发病居第1位［3］。当前列腺癌出现转移时,5年生存率仅为29％［4］,所以,前列腺癌严重危害人民的身体健康。早期前列腺癌手术和放疗效果良好,进展期以内分泌治疗为主,然而由于遗传、药物诱导等原因,终将进展为去势抵抗性前列腺癌（castrate-resistant prostate cancer,CRPC）。尽管卡巴他赛、自体疫苗、放射性核素镭223、醋酸阿比特龙、MDV3100等新药,对 CRPC 有一定的疗效,但患者生存率的提高并不令人满意。近年来,CRPC靶向治疗成为研究热点之一,因此,阐明 CRPC靶向治疗机制,对提高 CRPC的治疗效果具有重要意义。本文从PI3K／ PTEN／ AKT／ mTOR 信号通路、前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen,PSMA）、表观遗传学3个方面对 CRPC靶向治疗机制研究进行综述如下。     

去势抵抗性前列腺癌药物治疗的研究进展

我国前列腺癌发病率逐年增加,多数患者一旦查出已属晚期,失去手术时机。雄激素剥夺疗法(ADT)是此类患者最有效的初始治疗,然而取得最初良好效果后,几乎所有患者最终都会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC的发生和发展机制极其复杂,治疗药物的选择更是让临床医生棘手的问题。随着对其发生机制的深入研究,许多新型药物层出不穷,文章对CRPC的治疗药物的研究进展进行综述,为临床CRPC用药提供参考。     

去势抵抗性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌在我国多处于晚期,目前的内分泌治疗效果欠佳,前列腺癌的死因多是不能有效控制和治愈激素抵抗性前列腺癌,因此研究去势治疗失败的前列腺癌非常有意义和价值。目前去势抵抗性前列腺癌的其他治疗方法包括抗雄激素受体治疗、免疫治疗、内皮素受体拮抗剂以及以骨为靶向的治疗等,该文就当前的各种药物予以综述。     

去势抵抗性前列腺癌的研究及治疗进展

近年来前列腺癌发病率在我国呈上升趋势.雄激素剥夺治疗18-36个月后绝大多数患者会进展为去势抵抗性前列腺癌.随着对去势抵抗性前列腺癌的形成机制的研究以及治疗新药物的不断出现,延长了去势抵抗性前列腺癌患者的生存期,改善了生活质量.现对相关研究及治疗进展进行综述.     

转移性去势抵抗性前列腺癌的药物治疗进展

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一。转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌的晚期阶段,治疗难度大,病死率高,严重威胁老年男性的健康。随着对发病机制的深入探讨以及新药研发,mCRPC患者有了更多的治疗选择。本文对近年来mCRPC相关的药物治疗进展做一总结。     

去势抵抗性前列腺癌发生、发展及治疗的现状及展望

许多晚期前列腺癌患者通过雄激素剥夺治疗之后发展为去势抵抗性前列腺癌。去势抵抗性前列腺癌发生、发展可能与雄激素受体的表达增加、雄激素受体突变体、雄激素受体磷酸化、雄激素受体剪接变体以及糖皮质激素和糖皮质激素受体、DNA修复途径的损害、microRNA的表达等途径有关。本文介绍了去势抵抗性前列腺癌的雄激素抑制剂、化学治疗剂,免疫疗法、放射治疗及雄激素受体靶向治疗。展望未来,通过对去势抵抗性前列腺癌不断研究,不久将来可以实现“精确”治疗方法。     

雄激素受体参与去势抵抗性前列腺癌发生机制的研究进展

前列腺癌是老年男性多发的恶性肿瘤之一,去势治疗即雄激素剥夺疗法(ADT)成为目前治疗晚期前列腺癌的常用手段。然而随着疗程的推进,治疗效果越来越差,肿瘤会进一步发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。雄激素受体(AR)是雄激素与前列腺癌细胞结合、发挥激素生物活性、促进前列腺癌组织生长的必要物质,其在ADT治疗前列腺癌过程中起至关重要的作用。目前研究认为,AR及其介导的相关通路参与了CRPC的发生,但其具体表现及相关机制尚未完全研究清楚。本文将结合最新研究,对AR参与CRPC发生的途径及机制进行综述。     

去势抵抗性前列腺癌潜在关键基因的生物信息学分析

背景去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是男性常见恶性肿瘤疾病之一,病死率高,分子机制仍不十分清楚,且无有效治疗药物。目的应用生物信息学方法挖掘CRPC发生、发展的关键基因,为其诊治提供新思路。方法从基因表达综合数据库（GEO）中下载关于人类原发性前列腺癌（PCa）和CRPC的数据集GSE32269并进行生物信息学分析。使用R语言鉴定CRPC的差异表达基因（DEGs）。通过DAVID软件对DEGs进行基因本体论（GO）富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析。利用STRING在线数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络进一步筛选关键基因,并对关键基因进行生存分析和受试者工作特征（ROC）曲线分析。结果通过对微阵列数据集GSE32269分析共筛选出279个DEGs,进一步通过GO富集分析和KEGG通路分析发现在CRPC发展中,细胞分裂、有丝分裂和细胞周期等信号通路发挥重要作用。PPI网络分析筛选出15个关键基因,对关键基因进行生存分析发现：CDC20、MAD2L1和NUSAP1高表达组CRPC患者总生存率和无病生存率均分别低于CDC20、MAD2L1和NUSAP1低表达组（P<0.05）;且CDC20、MAD2L1和NUSAP1预测CPRC发生的ROC曲线下面积分别为0.933、0.762、0.950,提示其对CRPC具有较高的诊断价值。结论CDC20、MAD2L1和NUSAP1可能是参与CRPC发展的关键候选基因。     

自噬的调控及其对肿瘤的作用

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性降解途径,是细胞维持稳态的一种机制,在促进细胞生存方面发挥重要作用,其广泛参与细胞的生理和病理过程。根据信号调控自噬主要分为依赖mTOR的自噬和不依赖mTOR的自噬。自噬活性的改变存在于多种人类肿瘤中,自噬在肿瘤的发生、发展过程中起到了促进和抑制的双重作用。随着对自噬研究的深入,有望通过调节自噬达到预防和治疗肿瘤的目的。     

自噬与前列腺癌发生发展及治疗关系的研究进展

前列腺癌的发生、发展与不同的生物学机制密切相关,其中包括自噬。自噬是一种进化上保守的动态分解代谢过程,其形成包括引发、成核、伸长以及密封,过度或缺乏自噬都可能有助于疾病的发生,自噬可作为前列腺癌的启动子或抑制剂发挥作用,雄激素通过雄激素受体,利用自噬可促进前列腺癌细胞生长。自噬在前列腺癌的治疗中也具有重要作用,参与雄激素去势、化疗、放疗以及天然化合物等治疗过程。通过研究这些过程的分子机制,可为前列腺癌得治疗提供新的思路。     

硼替佐米对前列腺癌细胞抑制作用及其机制

目的:探讨硼替佐米对前列腺癌细胞DU145的抑制作用.方法:采用MTT法检测硼替佐米对DU145细胞的生长抑制作用,流式细胞技术测定细胞周期和凋亡率,Western blot检测Bik和Caspase-3的表达水平的变化.结果:硼替佐米对DU145细胞的生长抑制作用有时间和浓度的依赖性.1.6 μmol/L的硼替佐米作用DU145细胞后,可见明显细胞核凝聚、皱缩和碎裂;细胞的周期处于G0/G1和G2/M期的细胞比例上升,S期的细胞比例下降(P＜0.05);细胞凋亡率明显增加,显著高于对照组(P＜0.05),Bik和Caspase-3表达水平上调.结论:硼替佐米可明显抑制前列腺癌细胞DU145的生长并诱导其凋亡,凋亡作用机制可能与其上调Bik和Caspase-3表达有关.     

Inactivated Sendai Virus Induces ROS-dependent Apoptosis and Autophagy in Human Prostate Cancer Cells

Objective

The current study aims to investigate the effect of Hemagglutinating virus of Japan envelope (HVJ-E) on induction of apoptosis and autophagy in human prostate cancer PC3 cells, and the underlying mechanisms.

紫杉醇联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对前列腺癌细胞的抑制作用

目的 探讨紫杉醇联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）对前列腺癌细胞的抑制作用。方法 MTT法测定紫杉醇、TRAIL及紫杉醇联合TRAIL作用于LNCAP、Du145、PC3细胞后的细胞生存率，同时，用流式细胞技术测定3种细胞的凋亡率。结果 2ng／ml TRAIL对LNCAP、PC3细胞有明显的抑制作用，但对Du145细胞抑制作用不明显；当TRAIL与紫杉醇联用则对3种癌细胞均显示出明显的抑制作用，且发生在给药24h后，72h时抑制作用最强。TRAIL对3种癌细胞有诱导凋亡作用，5ng／ml较2ng／ml作用强；紫杉醇与TRAIL联用明显增强诱导凋亡作用。结论 紫杉醇与TRAIL联合应用能明显增强对LNCAP、Du145、PC3细胞的抑瘤效果和诱导凋亡作用。     

TRPM8抑制剂BCTC对前列腺癌DU145细胞的抑癌作用

目的:探讨TRPM8抑制剂BCTC对前列腺癌DU145细胞的抑癌作用。方法:PCR和Western blot检测TRPM8的表达;MTT法检测DU145细胞增殖能力;划痕实验、transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;Western blot检测周期相关蛋白(p-AKT,p-GSK-3β,cyclin B1,cyclin D1,CDK2/4/6)、凋亡相关蛋白(Bcl-2,Bax,caspase-3)、迁移相关蛋白(pFAK,MMP2)表达水平的变化。结果:PCR和Western blot提示TRPM8在前列腺癌DU145细胞中表达显著高于正常前列腺上皮PNT1A细胞;BCTC处理后,DU145细胞增殖能力下降(P<0.05),细胞周期表现为G0/G1阻滞期(P<0.05),迁移、侵袭能力也明显下降(P<0.05),但凋亡相关实验显示BCTC并不引起细胞凋亡(P>0.05)。Western blot显示BCTC能下调p-AKT,cyclin D1,CDK2,CDK6,MMP2和pFAK等的表达,而上调p-GSK-3β的表达。结论:TRPM8抑制剂BCTC能抑制前列腺癌DU145细胞增殖、迁移和侵袭能力,是一个极具潜力的抗前列腺癌药物。     

PED/PEA-15在前列腺癌中的表达及对前列腺癌细胞凋亡的影响

目的 通过构建PED／PEA-15特异的siRNA载体-探讨PED／PEA-15对前列腺癌细胞（PC-3）凋亡的影响。方法 应用免疫组化SP法检测前列腺癌和正常前列腺组织中PED／PEA-15的表达；用RT-PL、R法检测PC-3细胞中PED／PEA-15的表达。体外合成PED／PEA-15特异性siRNA序列．并克降入真核表达载体psiRNA-hHlnco。以脂质体法转染psiRNA-PED／PEA-15至PC-3细胞中．以RT-PCR和Western blot法检测psiRNA-PEI）／PEA-15对PED／PEA-15表达的影响；用MTT和流式细胞术检测其对PC-3细胞凋亡的影响。结果 免疫组化和RT-PCR均显示PED／PEA-15在前列腺癌中高表达；正常前列腺组织没有或只有很弱的表达。酶切和DNA测序证实合成的siRNA基因序列正确，并已被准确克隆入psiRNA-hHlnco载体。psiRNA-PEI）PEA-15可特异性抑制PC-3细胞中PED/PEA-15的表达。转染psiRNA-PED／PEA-15的PC-3细胞凋亡显著增加（P＜0．05）。结论 PED／PEA-15可阻抑前列腺癌细胞凋亡。其表达对前列腺癌的发展有重要作用。     

Aurora A 在人前列腺癌中的表达

目的观察Aurora A在人前列腺癌中的表达情况,探讨Aurora A是否在前列腺癌发生发展中起一定作用。方法采用RT-PCR、免疫组织化学和Western blot,检测在前列腺癌组织及其细胞系中Aurora A mRNA和蛋白表达。同时,在前列腺癌细胞系PC3中导入靶向Aurora A mRNA的DNA核酶,观察抑制Aurora A对前列腺癌细胞生长的影响。结果91%的前列腺癌组织和三种前列腺癌细胞系(PC3、LNCaP和Du145)中Aurora A表达阳性,而且,靶向Aurora A mRNA的DNA核酶导入PC3细胞后抑制了Aurora A表达,使PC3细胞停滞在G2/M期,并促进细胞凋亡。结论Aurora A可能在前列腺癌形成中起一定作用,Aurora A可望成为前列腺癌治疗中有价值的靶点。