肝纤颗粒抗实验性肝纤维化药效学研究

目的观察肝纤颗粒对肝纤维化动物血清相关指标（ALT、AST、ALP、TBiLi、LN、HA、Ⅳ-C）、肝脏羟脯氨酸（Hyp）和肝脏病理组织的影响。方法以四氯化碳皮下注射复制大鼠化学性肝纤维化模型,与秋水仙碱作比较。结果肝纤颗粒能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST和ALP活性,降低血清HA、LN及肝组织Hyp含量,病理组织观察亦显示给药组肝纤维化程度较模型组轻。结论肝纤颗粒具有较好的抗肝纤维化作用。     

鳖甲消癥丸抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的研究鳖甲消癥丸对大鼠肝纤维化的防治作用.方法运用皮下多次注射四氯化碳致大鼠慢性损伤性肝纤维化模型,观察不同剂量鳖甲消癥丸对大鼠肝组织病理变化、血清透明质酸、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST/GOT)、总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)以及内脏器官重量和门脉压的影响,并与秋水仙碱进行了比较.结果各剂量组的鳖甲消癥丸均对大鼠肝脏有一定的保护作用,且预防效果比秋水仙碱组好,但组间差异不明显.结论鳖甲消癥丸可有效预防四氯化碳所致的大鼠肝纤维化作用.     

肝炎患者血清肝纤维化指标及PAPP指数检测在肝纤维化诊断中的价值

目的探讨由血清中透明质酸（HA）Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）及层粘连蛋白（LN）组成的肝纤四项与由血小板计数（PT）、血清谷丙转氨酶（ALT）、凝血酶原时间（PT）前白蛋白（PA）组成的PAPP指数在肝纤维化诊断中的应用价值。方法选取128例处于不同炎症进展期的病毒性肝炎患者（包括60例肝穿刺患者）的标本及60例正常对照组的标本,检测血清中的HA、PⅢNP、C-Ⅳ、LN、ALT、PA、PT、PLT。结果肝纤四项与PAPP指数在肝炎各组及肝纤维化组不同病理分期的差异均有统计学意义（P＆lt;0.05）。结论肝纤四项及PAPP指数的联合检测有助于肝纤维化的临床诊断和对抗纤维化的疗效监测。     

肝纤四项联合血小板检测在诊断肝纤维化中的价值

目的:探讨肝纤四项(透明质酸HA、Ⅲ型前胶原PCIII、Ⅳ型胶原IV-C、层粘连蛋白LN)联合血小板(PLT)检测对诊断肝病患者肝纤维化的临床价值及意义。方法:对150例经肝组织学证实的肝纤维化患者,以及100例经肝组织学证实没有肝纤维化的健康人,检测肝纤四项及血小板。比较肝纤维化者与健康人之间的肝纤四项及PLT。同时计算各单项指标及联合后在诊断肝纤维化方面的敏感性及特异性。结果:HA、PCIII、IV-C、LN在肝纤维化病人均明显高于健康人(P<0.01)。PLT在肝纤维化病人明显低于健康人(P<0.01)。肝纤四项组合诊断肝纤维化的灵敏度为88%,特异度为100%;肝纤四项联合血小板诊断肝纤维化的灵敏度为95.33%,特异度为100%。结论肝纤四项联合血小板检测可以提高肝纤维化诊断的敏感性。     

抗肝纤方对大鼠肝纤维化防治作用的实验研究

目的：通过大鼠肝纤维化动物模型，研究抗肝纤方预防肝纤维化的作用，并探讨其作用机制。方法：采用二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠制备肝纤维化模型，以秋水仙碱为阳性对照，采用光镜观察组织学改变并测定血清谷丙氨酸转移酶(ALT)、谷草氨酸转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、和Ⅳ型胶原(Ⅳ—C)，以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度。结果：抗肝纤方能显著降低大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ—C的水平，升高ALB。病理组织学检查亦表明，抗肝纤方能明显减轻实验大鼠肝脏纤维化程度。结论：抗肝纤方对实验性肝纤维化有预防作用。     

大黄蛰虫丸抗实验性大鼠肝纤维化的作用机制

目的观察大黄蛰虫丸对四氯化碳(CCL4)诱导的大鼠肝纤维化及细胞因子干扰素(IFNγ),生长转化因子β1(TGFβ1)的影响。方法采用CCL4诱导大鼠肝纤维化,期间给予灌服大黄蛰虫丸(1,3,10g/kg),设秋水仙碱组作对照,给药6周后,测定血清谷丙氨转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和总胆红素(T-BILI)含量;放射免疫分析法测定血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量;ELISA法测定血清IFNγ,TGFβ1蛋白含量;光镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度。结果大黄蛰虫丸预防给药,明显降低CCL4诱导的肝纤维化大鼠血清ALT,AST活性(P〈0.01),显著降低血清T-BILI,HA和LN含量(P<0.01),血清IFNγ含量明显增加(P<0.01),而血清TGFβ1含量明显降低(P<0.05)。病理学观察结果,大黄蛰虫丸预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少。结论大黄蛰虫丸预防给药,可抑制CCL4诱导的大鼠肝纤维化形成,其作用可能与调节细胞因子IFNγ,TGFβ1有关。     

柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠肝组织超微结构的影响

目的:观察柔肝抑纤饮抗肝纤维化的疗效,分析并探讨其抗肝纤维化的机制。方法:建立Wistar大鼠CCl4损伤性肝纤维化模型,HE染色半定量、Masson三色胶原染色半定量,电镜进行肝组织病理学观察。同时检测血清肝功能指标(ALT、TP、ALB、GLB、A/G)。结果:经柔肝抑纤饮治疗后,实验性肝纤维化大鼠肝功能指标明显改善。治疗组降低GLB水平好于预防组(P<0.05),可明显降低血清中异常升高的ALT水平,提高A/G比值;电镜观察发现,治疗组肝细胞变性程度明显减轻,综合积分与模型组比较差异具有显著性意义;胶原半定量积分优于模型组;治疗组肝细胞变性程度、形态、功能均优于模型组,肝窦基底膜部分保持完整性、连续性,毛细血管化程度轻于模型组。结论:柔肝抑纤饮具有保护肝细胞、拮抗肝星状细胞的活化增殖、增加胶原降解、增加纤维化逆转因素、维持肝窦的完整性及通透性等作用,从而发挥抗肝纤维化作用。     

瘦素对实验性肝纤维化大鼠血清学指标的影响

目的研究瘦素对实验性大鼠肝脏纤维化进程是否有促进作用。方法雄性Wistar大鼠126只,随机分成8组。正常对照组不做处理;瘦素加四氯化碳Ⅰ-Ⅴ组采用40%四氯化碳蓖麻油溶液皮下注射,同时分别给予1.25、2.5、5、10、20ng/（kg.d）瘦素腹腔注射;四氯化碳造模组采用40%四氯化碳蓖麻油溶液皮下注射;瘦素组采用瘦素腹腔注射,生理盐水皮下注射。分别于第3、5周末检测血清肝功能指标、肝纤维化指标（透明质酸、Ⅲ型前胶原氨基末端肽）的变化。结果瘦素加四氯化碳Ⅰ-Ⅴ组血清肝功能、肝纤维化血清学指标均异常变化（P〈0.05）;瘦素加四氯化碳Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组与四氯化碳造模组比较,各指标均有显著性差异（P〈0.05）;部分瘦素加四氯化碳组之间也有显著性差异（P〈0.05）。瘦素组与正常对照组比较无显著差异。结论瘦素对大鼠肝纤维化的进程有促进作用,但不是一个独立的致肝纤维化因子。     

血清肝纤四项检测在诊断肝纤维化程度中的应用

目的:探讨血清肝纤四项检测在诊断肝纤维化程度中的应用。方法:于2010年12月至2012年12月采用化学发光法检测150例慢性肝炎患者的血清肝纤四项,并按肝穿刺活检进行组织纤维化分期,对这些指标的临床诊断价值分析。结果:慢性肝炎患者不同纤维化分期的血清HA、LN、PCⅢ及IV-C水平比较差异有统计学意义(P0.05);肝纤维化分期与血清HA、LN、PCⅢ及IV-C水平呈正相关(γ=0.632,P0.01;γ=0.432,P0.05;γ=0.398,P0.05;γ=0.456,P0.05)。结论:血清肝纤维四项对判断肝纤维化程度具有重要的临床意义。     

化纤丸对肝纤维化大鼠模型的影响

目的探讨民间验方化纤丸对CCL。所致肝纤维化大鼠模型的保护及治疗作用。方法用40％CCL。制备大鼠纤维化模型,应用不同剂量化纤丸进行干预,分别于第4、8w末观察其肝功能指标及肝纤维化指标的变化。用大黄蛰虫丸作对照研究。结果与模型组比较,4w末高剂量治疗组大鼠CIV明显降低（P〈0．05）,高、中、低剂量治疗组大鼠LN、HA均显著降低（P〈0．01或P〈0．05）;与模型组比较,8W末低剂量治疗组大鼠PCHI显著降低（P〈0．01）,LN、HA明显降低（P〈0．05）,高、中、低剂量治疗组大鼠CIV明显降低（P〈0．05）。结论化纤丸对CCL4所致的大鼠肝纤维化有明显干预和治疗作用。     

参赤提取物对CCl4致大鼠实验性肝纤维化的治疗作用

目的 观察中药参赤提取物对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用。方法 采用皮下注射四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）诱导实验性大鼠肝纤维化模型。造模后，给予大鼠胃饲参赤提取物，以观察参赤提取物对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用。结果 参赤提取物可使实验性肝纤维化大鼠血清中TP、ALB含量显著升高；ALT、AST、HA、LN、PC Ⅲ及IVC水平均有明显改善（P〈0．05）。病理学检查结果显示，参赤提取物治疗组肝纤维化比模型组有显著改善。结论 参赤提取物对CCl4所致的实验性大鼠肝纤维化具有良好的治疗作用。     

银杏叶提取物抗大鼠肝纤维化作用及机制的研究

目的 观察银杏叶提取物对肝纤维化的作用并进行初步的机制探讨.方法 以CCL4制造经典的大鼠肝纤维化模型,银杏叶提取物以0.3 mg·kg-1、0.6 mg·kg-1、0.9 mg·kg-1剂量给大鼠灌胃30 d,测定血清谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)及血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ),并测定肝组织中丙二醛(MDA)的含量;用不同浓度(1 mg·L-1,10 mg·L-1,100 mg·L-1,500 mg·L-1)的银杏叶提取物干预肝星状细胞(HSC),MTT法测存活细胞量,以流式细胞仪测细胞周期时相.结果 银杏叶提取物可降低血清中ALT、AST及HA、LN、PCⅢ含量,同时降低肝组织中MDA含量;MTT法结果表明银杏叶提取物可抑制肝细胞增殖,流式细胞仪检测结果表明银杏叶提取物能阻滞细胞进入S期,停滞于G0/G1期.结论 银杏叶提取物具有抗实验性肝纤维化的作用,机制可能是通过抑制HSC的增殖而发挥的.     

四氯化碳皮下注射构建大鼠肝纤维化模型的研究

目的 构建大鼠肝纤维化模型，观察纤维化的病理进程。方法轮替给大鼠四肢内侧皮下注射四氯化碳植物油混合液．按0．3ml／100g体重的剂量，每周注射两次。分别于初次注射后1、4、8周解剖大鼠，观察肝脏外观．肝组织切片行Van-Gieson(V-G)染色观察纤维增生情况。结果 随注射时间的增加肝脏外观先后出现了出血、坏死、增生、纤维化的特征。V-G染色证实肝脏纤维增生逐渐增多，8周时肝纤维化已形成。结论 四氯化碳皮下注射构建肝纤维化模型具有以下优点：(1)造模易于成功，大鼠死亡率小；(2)肝纤维化程度比较理想；(3)肝纤维化的进展与注射的时间长度直接相关，易于控制纤维化的程度，有利于进一步的研究。     

葛根及虫草菌粉对肝纤维化大鼠肝脏的保护作用

目的:研究葛根及虫草菌粉对肝纤维化大鼠肝功能和肝纤维化指标及肝脏指数的影响.方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、葛根组、虫草组及联合组,采用40％四氯化碳(CCl4)每周2次皮下注射6周制作大鼠肝纤维化模型,各治疗组经灌胃给药6周后在麻醉状态下采血并检测血清肝功能和肝纤维化指标,分离肝脏,称湿重并计算肝脏指数.结果:与模型组比较各治疗组肝纤维化程度明显减轻,葛根能非常显著改善肝纤四项指标、白蛋白(ALB)和谷草转氨酶(AST)(P＜0.01或0.05),但谷丙转氨酶(ALT)降低及肝脏指数增加不明显(P＞0.05);虫草组肝纤四项亦有非常显著的降低(P＜0.01),肝功能有改善的趋势,肝脏指数明显增加(P＜0.05).结论:葛根及虫草菌粉对肝纤维化大鼠肝脏具有一定的保护作用.     

六味地黄丸抑制巨噬细胞激活抗肝纤维化作用机制研究

目的?观察六味地黄丸对四氯化碳(CCl₄)小鼠肝纤维化过程中巨噬细胞激活的影响。方法?每周3次腹腔注射CCl₄共6周制备肝纤维化模型,六味地黄丸在CCl₄造模同时灌胃给药。免疫荧光检测α-SMA表达,免疫组化检测巨噬细胞标志物CD68表达,qPCR检测α-SMA、TNF-α、IL-1β、MCP1、CXCR3表达,Western blot检测α-SMA、MCP1和CXCR3。结果?造模6周,α-SMA表达显著升高(P<0.01),六味地黄丸显著抑制α-SMA表达(P<0.01);CCl₄造模后CD68主要分布在纤维间隔呈强阳性表达;与正常组相比,模型组TNF-α、IL-1β、MCP1、CXCR3表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,六味地黄丸显著降低CD68及促炎症因子、趋化因子的表达(P<0.01)。结论?六味地黄丸对CCl₄肝纤维化过程中的巨噬细胞激活有显著抑制作用。      

必需磷脂防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的：复制大鼠酒精及ccl4致大鼠肝纤维化模型,观察必需磷脂对其的防治作用。方法：健康雄性wist—ar大鼠60只,随机分为6组,实验持续4周。A组（空白对照组）：生理盐水灌胃,每天1ml／100g体重。B组（模型组）：白酒灌胃,每天1ml／100g体重,同时cct4腹腔内每次注射0．025mg／100g体重,每周2次。C、D、E组（必需磷脂小、中、大剂量组）：在B组基础上预先灌胃必需磷脂相应剂量。F组（阳性对照组）：在B组基础上凯西莱预先腹腔注射。第4周末取血检测ALT、AST、SOD、MDA、GSH—Px等项目。实验结束处死动物,取肝组织行病理检验。结果：酒精及四氯化碳可引起大鼠肝功能损害、脂质过氧化加重,组织学出现肝纤维化表现。给予必需磷脂可明显减轻这些改变。结论：必需磷脂对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化有明显防治作用。     

强肝丸对肝纤维化大鼠肝组织胶原表达的影响

目的 初步探讨强肝丸抗肝纤维化的药理作用.方法 Wistar大鼠随机分成3组,即正常对照组、模型组、强肝丸治疗组.采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)橄榄油混合液的方法 制备肝纤维化动物模型.治疗组采用预防给药的方式,造模结束后持续治疗4周.治疗结束后,动物麻醉,取肝组织,进行羟脯氨酸含量检测、HE染色、Mallory染色及Ⅰ型胶原(CoL Ⅰ)免疫组织化学染色.结果 与模型组比较,强肝丸能显著降低肝组织中羟脯氨酸水平(P<0.01),减少肝组织中总胶原的合成和沉积(P<0.05),下调肝组织中Ⅰ型胶原(CoL Ⅰ)的表达(P<0.05).结论 强肝丸对肝组织中胶原蛋白的合成过程有显著抑制作用,从而阻断肝纤维化的病理过程.     

虎金颗粒对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和肝纤指标的影响

[目的]探讨虎金颗粒对免疫性肝纤维化模型大鼠肝功能和血清中肝纤指标的变化的影响。[方法]用猪血清腹腔注射诱导免疫性肝纤维化模型,并用不同剂量的虎金颗粒进行干预,用全自动生化分析仪测定肝功能,用放射免疫分析法测定血清肝纤指标。[结果]猪血清诱导的肝纤维化大鼠血清中AST、ALT、HA、LN、IV-C和PCⅢ含量均明显升高,虎金颗粒对上述指标有一定的逆转作用,并能升高血清中白蛋白含量。[结论]虎金颗粒对免疫性肝纤维化有一定的防治作用,能降低肝纤维化程度,同时有效减轻肝细胞损伤,改善肝功能。     

实验性肝纤维化血清白蛋白含量变化

目的：研究血清白蛋白含量在肝纤维化形成过程中的变化。方法：用四氯化碳（CCl4)诱发鼠肝纤维化模型，测定CCl4处理前及处理后2、4、6、8周血清白蛋白及肝脏胶原蛋白含量。结果：血清白蛋白含量在CCl4处理后2周明显降低，随后开始增加，到第8周时又出现下降；肝脏胶原蛋白含量在第2周明显增加，并一直保持不变。结论：血清白蛋白含量测定对早期期纤维化的辅助诊断及预后具有重要应用价值。     

锁阳对大鼠肝纤维化干预作用的实验研究

目的：观察锁阳对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化模型的预防及逆转作用。方法将SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型组、锁阳干预Ⅰ组、锁阳干预Ⅱ组和锁阳对照组5组,每组各10只。CCl4与花生油混合液造模,根据分组在不同时间给予锁阳灌胃。实验结束后,取血清和肝组织,检测血清肝功能,HE染色和M asson染色,观察肝组织病理改变,流式细胞仪测大鼠血浆 CD3＋、CD4＋和CD8＋水平。结果模型组大鼠肝组织纤维化分级主要以＋＋＋＋级为主,锁阳干预Ⅰ组分级主要以＋＋、＋＋＋级为主,锁阳干预Ⅱ组分级主要以＋、＋＋为主。与正常对照组比较,模型组大鼠血清AST、ALT活性明显升高,CD3＋、CD4＋水平降低,CD8＋水平升高,肝脏指数升高。与模型组相比,锁阳干预Ⅰ组大鼠血清中ALT活性降低,CD3＋、CD4＋水平升高,CD8＋水平降低;锁阳干预Ⅱ组中大鼠血清中AST、ALT活性明显降低,CD3＋水平升高,CD8＋水平降低;两组大鼠肝脏指数均降低,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论锁阳对肝纤维化有一定的预防和逆转作用,同时能影响肝纤维化大鼠外周血T淋巴细胞亚群,在一定程度上拮抗免疫功能低下。