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相似文献
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1.
目的 探讨抑制钙结合蛋白S100A4表达在脓毒血症相关肺损伤中的意义及潜在的调控机制。方法 复制脓毒血症模型小鼠,部分加氯硝柳胺Niclosamide预处理,收集肺泡灌洗液和肺组织。BCA蛋白定量法检测小鼠肺泡灌洗液总蛋白浓度;酶联免疫吸附试验检测肺S100A4蛋白含量;苏木精-伊红染色评估小鼠肺部炎症;免疫组织化学检测肺S100A4蛋白和紧密连接蛋白Occludin表达情况,Western blotting检测潜在信号分子的表达。结果 与Con组比较,LPS组小鼠肺泡灌洗液总蛋白浓度升高(P <0.05),与Con组比较,肺S100A4水平差异无统计学意义(P >0.05);免疫组织化学染色结果显示,肺支气管上皮细胞高表达S100A4,且LPS组S100A4表达较Con组升高(P <0.05),Occludin表达较Con组降低(P <0.05);Western blotting结果显示,LPS组STAT3和MAPK3表达较Con组升高(P <0.05)。与LPS组比较,Niclosamide预处理可有效降低小鼠肺支气管上皮细胞S100A4表达(P <0.05),一定程度上恢复Occludin表达和下调STAT3、MAPK3表达。结论 Niclosamide可能通过STAT3、MAPK3信号下调S100A4和上调Occludin表达,进而缓解脓毒血症相关肺损伤。  相似文献   

2.
目的 探讨右美托咪定(Dex)对脓毒症小鼠认知功能及热休克蛋白70(HSP70)表达的影响,为其脑保护机制的研究提供参考。方法 将80只C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组)、单纯Dex组(Dex组)、脓毒血症组(LPS组)和Dex +脓毒血症组(D + L组),每组20只。首先,Dex组和D + L组腹腔注射Dex 25 μg/kg,CON组和LPS组腹腔注射等剂量的生理盐水;30 min后LPS组和D + L组腹腔注射5 mg/kg脂多糖(LPS)复制脓毒血症模型,CON组和Dex组腹腔注射等剂量的生理盐水。采用Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力,酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,化学比色法检测海马组织过氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红染色观察海马CA1区病理变化,免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应检测海马HSP70蛋白、mRNA表达。结果 各组小鼠第1、2、3、4、5天逃避潜伏期比较,经重复测量设计的方差分析,结果 ①不同时间点的逃避潜伏期比较,差异有统计学意义(P <0.05);②各组小鼠的逃避潜伏期比较,差异有统计学意义(P <0.05),LPS组较CON组延长,D + L组较LPS组缩短;③各组小鼠逃避潜伏期变化趋势比较,差异有统计学意义(P <0.05)。各组小鼠游泳速度比较,差异无统计学意义(P >0.05)。LPS组目标象限停留时间短于CON组(P <0.05),D + L组长于LPS组(P <0.05);LPS组穿越平台次数少于CON组(P <0.05);D + L组多于LPS组(P <0.05)。LPS组血清TNF-α、IL-1β水平较CON组升高(P <0.05),D + L组较LPS组降低(P <0.05)。LPS组GSH、SOD水平较CON组降低(P <0.05),MDA水平较CON组升高(P <0.05),D + L组GSH、SOD水平较LPS组升高(P <0.05),MDA水平较LPS组下降(P <0.05)。LPS组HSP70蛋白阳性表达率较CON组升高(P <0.05),D + L组较LPS组升高(P <0.05),Dex组与CON组比较,差异无统计学意义(P >0.05)。LPS组HSP70 mRNA相对表达量较CON组升高(P <0.05),D + L组较LPS组升高(P <0.05);Dex组与CON组比较,差异无统计学意义(P >0.05)。结论 Dex能够降低脓毒症小鼠体内炎症和氧化应激水平,改善认知功能,其机制可能与上调HSP70表达有关。  相似文献   

3.
目的 基于骨保护蛋白(OPG)/细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/细胞核因子κB受体活化因子(RANK)通路探究Lnc-AK077216对破骨细胞(OC)分化成熟的调控作用。方法 取对数生长期RAW264.7小鼠单核巨噬细胞,采用脂质体转染法将Lnc-AK077216-shRNA、Control-shRNA转染至RAW264.7细胞,分别设为转染组、空载组。另取未作处理细胞设为对照组。采用荧光显微镜观察转染率,并采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定转染后Lnc-AK077216 mRNA相对表达量;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测诱导分化7 d后的OC数及阳性染色面积;采用qRT-PCR检测诱导分化培养3 d后各组OPG、RANKL、RANK mRNA相对表达量;采用Western blotting检测诱导分化培养3 d后各组OPG、RANKL、RANK蛋白相对表达量。结果 转染48 h后,荧光显微镜显示转染效率> 70%;转染48 h后转染组Lnc-AK077216 mRNA相对表达量低于对照组和空载组(P <0.05);诱导分化前RAW264.7细胞多呈圆形且形态规则,诱导分化7 d后经TRAP染色,可观察到呈阳性的多核巨细胞,细胞有伪足、突起,且体积较大,表明生成OC;转染组OC数少于对照组和空载组(P <0.05),阳性染色面积小于对照组和空载组(P <0.05);转染组OPG mRNA和蛋白相对表达量高于对照组和空载组(P <0.05),RANKL、RANK mRNA和蛋白相对表达量均低于对照组和空载组(P <0.05)。结论 敲低Lnc-AK077216可抑制RAW264.7细胞向OC分化,其调控机制可能与上调OPG mRNA和蛋白表达,下调RANKL、RANK mRNA和蛋白表达有关。  相似文献   

4.
目的 探讨环形交叉轴突导向受体同源物4(Robo4)蛋白对脑缺血再灌注损伤(CIRI)后小胶质细胞M1/M2极化的影响。方法 选取60只SD大鼠,随机分为假手术(Sham)组、大脑中动脉短暂性闭塞/再灌注(tMCAO/R)组、tMCAO/R联合过表达Robo4慢病毒阴性载体(tMCAO/R+Lv-scramble)组、tMCAO/R联合过表达Robo4慢病毒载体(tMCAO/R+Lv-Robo4)组,每组15只。tMCAO/R+ Lv-scramble组及tMCAO/R+Lv-Robo4组在复制tMCAO前7 d于脑室内注射慢病毒载体。Longa评分评估神经功能缺损,TTC法检测脑梗死面积,实时荧光定量聚合酶链反应及Western blotting检测大脑组织中Robo4的表达,Western blotting检测M1小胶质细胞标志物(iNOS和CD86)、M2小胶质细胞标志物(Arg-1和CD206)和Notch通路蛋白(Notch-1、Hes1和Hes5)表达。酶联免疫吸附试验检测TNF-α、IL-1β、IL-10和TGF-β水平。结果 tMCAO/R组Longa评分较Sham组高(P <0.05),tMCAO/R+Lv-scramble组较tMCAO/R+Lv-Robo4组高(P <0.05)。tMACO/R组Robo4 mRNA和蛋白相对表达量较Sham组低(P <0.05),tMCAO/R+Lv-Robo4组较tMCAO/R+Lv-scramble组高(P <0.05)。tMACO/R组脑梗死面积较Sham组大(P <0.05),tMCAO/R+Lv-Robo4组较tMCAO/R+Lv-scramble组小(P <0.05)。tMACO/R组较Sham组高(P <0.05),tMCAO/R+Lv-Robo4组iNOS、CD86较tMCAO/R+Lv-scramble组低,Arg-1、CD206较tMCAO/R+Lv-scramble组高(P <0.05)。tMACO/R组较Sham组高(P <0.05),tMCAO/R+Lv-Robo4组TNF-α、IL-1β较tMCAO/R+Lv-scramble组低,IL-10、TGF-β较tMCAO/R+Lv-scramble组高(P <0.05)。tMACO/R组Notch-1、Hes1和Hes5相对表达量较Sham组高,tMCAO/R+Lv-Robo4组较tMCAO/R+Lv-scramble组低(P <0.05)。结论 Robo4可调控CIRI后小胶质细胞极化向M2表型转移,并调控Notch信号通路,缓解CIRI。  相似文献   

5.
目的 探讨TLR4特异性抑制剂调控HMGB1/TLR4信号通路对大鼠心脏死亡器官捐献供肝缺血再灌注(IR)损伤的作用。方法 将8周龄Balb/c雄性大鼠分为对照组[术前30 min经腹腔注射二甲基亚砜(DMSO)无菌生理盐水]、对照抑制组(术前30 min经腹腔注射含TLR4抑制剂的DMSO无菌生理盐水)、模型组(术前30 min经腹腔注射DMSO无菌生理盐水)、模型抑制组(术前30 min经腹腔注射含TAK242的DMSO无菌生理盐水),每组6只。收集肝脏组织标本,采用苏木精-伊红染色检测肝脏细胞形态结构,Suzuki评分评估肝脏细胞损伤情况;TUNEL染色法检测细胞凋亡率,Western blotting检测肝细胞HMGB1/TLR4及下游炎症因子相对表达量;免疫荧光和Western blotting测定TLR4与HMGB1的共表达作用。结果 病理结果显示,模型组肝脏损伤情况较对照组严重,模型抑制组肝脏损伤情况优于模型组;模型组Suzuki评分高于对照组(P <0.05),模型抑制组Suzuki评分低于模型组(P <0.05)。模型组、模型抑制组HMGB1、TLR4、IL-1β、IL-6蛋白相对表达量高于对照组(P <0.05);模型抑制组HMGB1、TLR4、IL-1β、IL-6蛋白相对表达量低于模型组(P <0.05)。模型组肝脏组织细胞凋亡率高于对照组和模型抑制组(P <0.05)。模型组HMGB1蛋白相对表达量高于对照组和模型抑制组(P <0.05)。免疫荧光结果显示,模型组大鼠肝细胞HMGB1的免疫活性显著增加,且主要位于细胞浆内;但对照组HMGB1免疫活性无显著变化。结论 TLR4特异性抑制剂可显著下调HMGB1/TLR4信号通路及相关信号分子,减轻供肝氧化应激和炎症反应,对供肝IR损伤具有保护作用。  相似文献   

6.
目的 探讨3种小分子拮抗剂(TN14003、T140、AMD3100)阻断SDF-1/CXCR4信号通路对骨关节炎(OA)软骨细胞表达的影响,为寻找一种高效的OA治疗药物奠定实验基础。方法 OA软骨细胞随机分成4组,A组、B组、C组分别加入TN14003、T140及AMD3100,D组为对照组。第2天、第4天时,qRT-PCR检测各组软骨细胞Ⅱ型胶原(ColⅡ)mRNA相对表达量,Western blotting检测各组软骨细胞ColⅡ蛋白相对表达量。第10天时,免疫组织化学染色观察各组软骨细胞ColⅡ表达。结果 培养第2天、第4天时,4组软骨细胞ColⅡ mRNA和蛋白相对表达量比较:①不同时间点软骨细胞ColⅡ mRNA和蛋白相对表达量有差异(P <0.05);②4组软骨细胞ColⅡ mRNA和蛋白相对表达量有差异(P <0.05);③4组软骨细胞ColⅡ mRNA和蛋白相对表达量变化趋势有差异(P <0.05)。进一步行两两比较,结果提示第2天、第4天时A组软骨细胞ColⅡ mRNA和蛋白相对表达量均高于其他3组(P <0.05)。第10天时,免疫组织化学染色发现A组软骨细胞ColⅡ染色最深,B组、C组、D组依次变浅。结论 TN14003较T140、AMD3100能明显缓解OA软骨关节退变,有望成为一种高效的抗OA治疗药物。  相似文献   

7.
目的 探究格隆溴铵对高氧诱导幼鼠急性肺损伤(ALI)的影响及作用机制。方法 从30只SD幼鼠中随机选取10只为对照组,其余幼鼠成功复制高氧诱导的ALI模型,随机分为ALI组、格隆溴铵组,每组10只。格隆溴铵组雾化吸入0.8 mg/(kg·d)格隆溴铵,ALI组、对照组吸入等体积生理盐水,连续给药7 d后,测量幼鼠肺组织湿/干重比值(W/D)、肺指数,检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及血清活性氧基团(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,比较肺组织病理学变化及Toll样受体4/髓分化因子88(TLR4/MyD88)通路蛋白的表达。结果 与对照组比较,ALI组W/D及肺指数升高(P <0.05),血清IL-1β、IL-6、TNF-α、SOD水平升高(P <0.05),ROS水平降低(P <0.05),TLR4、MyD88蛋白相对表达量上调(P <0.05);与ALI组比较,格隆溴铵组W/D及肺指数降低(P <0.05),血清IL-1β、IL-6、TNF-α、SOD水平降低(P <0.05),ROS水平升高(P <0.05),TLR4、MyD88蛋白相对表达量下调(P <0.05)。结论 格隆溴铵能改善血清炎症指标及氧化应激指标,降低高氧诱导的ALI,其作用机制可能与TLR4/MyD88通路有关。  相似文献   

8.
目的 探讨G蛋白偶联受体30(GPR30)通过Nrf2/ARE信号通路抑制白细胞介素1β(IL-1β)诱导的大鼠椎间盘髓核细胞的凋亡、炎症反应和氧化应激。方法 使用IL-1β处理大鼠椎间盘髓核细胞复制体外椎间盘退变模型,将椎间盘髓核细胞分为空白对照(Control)组、IL-1β组、IL-1β+过表达GPR30阴性对照质粒(oe-NC)组、IL-1β+过表达GPR30质粒(oe-GPR30)组、IL-1β + oe-GPR30+干扰Nrf2表达阴性对照质粒(si-NC)组、IL-1β + oe-GPR30+干扰Nrf2表达质粒(si-Nrf2)组,IL-1β的处理浓度为10 ng/mL。实时荧光定量聚合酶链反应检测GPR30 mRNA表达;Western boltting检测GPR30、抗重组与合成蛋白(Nrf2)和抗醌NADH脱氢酶(NQO1)和抗血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6水平;使用ELISA法检测活性氧(ROS)、分光光度法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平,比色法检测丙二醛(MDA)水平。结果 IL-1β组髓核细胞GRP30 mRNA、蛋白相对表达量较Control组降低(P <0.05),IL-1β + oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组升高(P <0.05)。IL-1β组髓核细胞核中Nrf2蛋白相对表达量较Control组升高(P <0.05),IL-1β + oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组升高(P <0.05)。IL-1β组Nrf2、HO-1及NQO1蛋白相对表达量较Control组降低(P <0.05),IL-1β + oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组升高(P <0.05)。IL-1β组髓核细胞Nrf2蛋白相对表达量较Control组降低(P <0.05),IL-1β+ oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组升高(P <0.05),IL-1β + oe-GPR30 + si-Nrf2组较IL-1β + oe-GPR30 + si-NC组降低(P <0.05)。IL-1β组髓核细胞凋亡率较Control组升高(P <0.05),IL-1β + oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组降低(P <0.05),IL-1β + oe-GPR30 + si-Nrf2组较IL-1β + oe-GPR30+si-NC组升高(P <0.05)。IL-1β组TNF-α、IL-6水平较Control组升高(P <0.05),IL-1β + oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组降低(P <0.05),IL-1β + oe-GPR30 + si-Nrf2组较IL-1β + oe-GPR30 + si-NC组升高(P <0.05)。IL-1β组ROS、MDA水平较Control组升高(P <0.05),SOD水平较Control组降低(P <0.05),IL-1β + oe-GPR30组ROS、MDA水平较IL-1β + oe-NC组降低,SOD水平较IL-1β + oe-NC组升高(P <0.05),IL-1β + oe-GPR30 + si-Nrf2组ROS、MDA水平较IL-1β + oe-GPR30 + si-NC组升高,SOD水平较IL-1β + oe-GPR30 + si-NC组降低(P <0.05)。结论 上调GPR30表达激活Nrf2/ARE信号通路,能抑制IL-1β诱导的髓核细胞凋亡、炎症和氧化应激反应。  相似文献   

9.
目的 探讨长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)吸附microRNA-144(miR-144)对狼疮肾炎小鼠肾小球系膜细胞炎症因子分泌与凋亡的影响机制。方法 B6.MRL-FaslprNju系统性红斑狼疮模型小鼠20只和C57BL/6健康小鼠5只在适应性条件下喂养5 d。每天收集B6.MRL-FaslprNju系统性红斑狼疮模型小鼠24 h尿量,尿蛋白浓度> 1 mg/L表明狼疮肾炎发病,为狼疮肾炎组。C57BL/6小鼠为正常组。分离纯化两组小鼠肾小球系膜细胞。对lncRNA TUG1实施亚细胞定位,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测狼疮肾炎组和正常组小鼠肾组织中lncRNA TUG1和miR-144 mRNA相对表达量。狼疮肾炎组小鼠肾小球系膜细胞转染并分为NC组(肾小球系膜细胞转染阴性对照序列)、TUG1过表达组(肾小球系膜细胞转染TUG1)、sh-TUG1组(肾小球系膜细胞转染sh-TUG1)、miR-144 mimic组(肾小球系膜细胞转染miR-144 mimic)、TUG1过表达+miR-144 mimic组(肾小球系膜细胞转染TUG1和miR-144 mimic)。双荧光素酶报告实验验证lncRNA TUG1和miR-144的靶向关系,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平。Western blotting法检测纤维化标记因子Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、纤连蛋白(FN)的蛋白相对表达量。MTT法检测各组细胞增殖活力,Transwell实验检测各组细胞侵袭数,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果 与正常组小鼠比较,狼疮肾炎组小鼠肾组织中的miR-144 mRNA相对表达量升高,lncRNA TUG1 mRNA相对表达量降低(P <0.05)。lncRNA TUG1与miR-144存在靶向结合关系。NC组、TUG1过表达组、sh-TUG1组、miR-144 mimic组、TUG1过表达+miR-144 mimic组细胞TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较,差异有统计学意义(P <0.05);与NC组比较,TUG1过表达组TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低,miR-144 mimic组TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P <0.05)。各组的Col Ⅳ、FN蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P <0.05);与NC组比较,TUG1过表达组Col Ⅳ和FN蛋白相对表达量降低,miR-144 mimic组Col Ⅳ、FN蛋白相对表达量升高(P <0.05)。各组不同时间点的肾小球系膜细胞增殖活力比较,采用重复测量设计的方差分析,结果 ①不同时间点的肾小球系膜细胞活力有差异(P <0.05);②各组肾小球系膜细胞活力有差异(P <0.05);③各组的细胞活力变化趋势有差异(P <0.05);与NC组48 h和72 h比较,TUG1过表达组48 h和72 h细胞增殖活力降低(P <0.05),sh-TUG1组48 h和72 h细胞增殖活力增强(P <0.05),miR-144 mimic组48 h和72 h细胞增殖活力增强(P <0.05)。各组肾小球系膜细胞侵袭数和细胞凋亡率比较,差异有统计学意义(P <0.05);与NC组比较,TUG1过表达组的细胞侵袭数减少(P <0.05),细胞凋亡率升高(P <0.05);sh-TUG1组细胞侵袭数增多(P <0.05),细胞凋亡率降低(P <0.05);miR-144 mimic组细胞侵袭数增多(P <0.05)、细胞凋亡率降低(P <0.05)。结论 lncRNA TUG1吸附miR-144进而抑制狼疮肾炎小鼠肾小球系膜细胞炎症因子分泌,减少细胞增殖并促进凋亡。  相似文献   

10.
目的 探讨星状神经节阻滞术(SGB)对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞炎症的保护作用。方法 选取8周龄雄性SPF级Wistar大鼠60只,体重200~250 g,随机分为假手术组、AMI组和SGB组,每组20只。假手术组只打开胸腔暴露心脏,不结扎冠状动脉;AMI组结扎冠状动脉左前降支复制AMI模型;SGB组在AMI模型复制成功后行SGB。模型复制成功后1周采集各组大鼠血清及心脏组织,qRT-PCR检测各组大鼠心肌组织中炎症因子(IL-6、IL-1β及TNF-α)mRNA;酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中炎症因子(IL-6、IL-1β及TNF-α),全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中心肌酶(AST、LDH和CK-MB)。结果 各组大鼠心肌组织中炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α mRNA相对表达量比较,差异有统计学意义(P <0.05),SGB组IL-6、IL-1β及TNF-α mRNA的相对表达量均较AMI组降低(P <0.05)。各组大鼠血清中炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α表达水平比较,差异有统计学意义(P <0.05),AMI组、SGB组IL-6、IL-1β及TNF-α表达水平较假手术组升高(P <0.05),SGB组IL-6、IL-1β及TNF-α表达水平较AMI组降低(P <0.05)。各组大鼠血清AST、LDH及CK-MB表达水平比较,差异有统计学意义(P <0.05),AMI组、SGB组AST、LDH及CK-MB表达水平较假手术组升高(P <0.05),SGB组AST、LDH和CK-MB表达水平较AMI组降低(P <0.05)。结论 SGB对大鼠AMI后心肌细胞炎症有一定的保护作用。  相似文献   

11.
4-氨基-4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐的合成   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 合成二肽基肽酶4抑制剂ABT-279和K-579的重要中间体4-氨基4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐.方法 以4-哌啶甲酸乙酯为原料,经N-Boc保护、烷基化、酰胺化、Hofmann降解和N-Boc脱保护5步反应,制备得4-氨基4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐.结果 4-哌啶甲酸乙酯为原料合成目标化合物的总收率为49.5%....  相似文献   

12.
根据鬼臼毒素类化合物C_4位氮取代衍生物构效原理,设计并合成了11个4-取代氨基或烃氧甲酰胺基表鬼臼毒素类似物。从鬼臼毒素出发,经溴代、水解、叠氮化、还原以及酰化等六步反应合成标题化合物。体外抗肿瘤活性试验表明这类化合物具有较为显著的生物活性,多数化合物对L1210白血病肿瘤细胞与KB细胞生长抑制活性超过临床用药依托泊甙。  相似文献   

13.
本文介绍了4-辛氧基苯甲酸-4'-辛氧基苯酚酯的合成路线。红外光谱,核磁共振、质谱、元素分析的结果确证了该化合物的分子结构。经相变温度,介电各向异性的测试,证实其具有液晶性。  相似文献   

14.
根据鬼臼毒素类化合物C_4位氮取代衍生物构效原理,设计并合成了11个4-取代氨基或烃氧甲酰胺基表鬼臼毒素类似物。从鬼臼毒素出发,经溴代、水解、叠氮化、还原以及酰化等六步反应合成标题化合物。体外抗肿瘤活性试验表明这类化合物具有较为显著的生物活性,多数化合物对L1210白血病肿瘤细胞与KB细胞生长抑制活性超过临床用药依托泊甙。  相似文献   

15.
刘清毅 《右江医学》2009,37(5):516-517
目的研究雷公藤甲素对哮喘小鼠哮喘小鼠白三烯B4、C4表达的影响,探讨其治疗哮喘的机制。方法建立小鼠卵蛋白哮喘模型,随机分为7组,分别为对照组、地塞米松治疗组及不同剂量雷公藤甲素治疗组,用ELISA测定支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织匀浆中白三烯B4、C4表达水平。结果哮喘组白三烯B4、C4表达明显高于正常对照组(P<0.01),雷公藤甲素治疗组及地塞米松组明显低于哮喘组(P<0.01)。结论雷公藤甲素抑制哮喘气道炎症的机制可能与其抑制白三烯B4、C4表达的表达活性有关。  相似文献   

16.
目的研究石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4/SMAD4/MADH4基因的改变。方法用PCR-SSCP、PCR产物直接测序法检测46例石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4基因改变情况,用原位杂交(ISH)、免疫组织化学(IHC)检测56例石蜡包埋人胰腺癌组织DPC4的mRNA、SMAD4蛋白表达情况。结果胰腺癌DPC4基因第1、2、3、4、8、11外显子的纯合性缺失率为28.26%,突变率为21.74%,测序显示有3例无义突变,5例错义突变,1例插入、缺失及错义突变,1例插入突变。ISH、IHC显示胰腺癌DPC4/SMAD4阳性率分别为53.57%、58.93%,而对应正常胰腺阳性率分别为91.07%、89.29%。统计学分析表明胰腺癌与正常胰腺有显著性差异(P<0.05)。32例胰腺癌进行了PCR-SSCP、测序、ISH和IHC实验,四者结果一致者28例,符合率为87.50%,其中基因改变与ISH符合率为87.50%,基因改变与IHC符合率为96.88%。56例胰腺癌的ISH与IHC符合率为91.07%,统计学分析显示上述三组阳性率间均无显著性差异(P>0.05)。结论人胰腺癌纯合性缺失和突变是DPC4失活的主要机制,胰腺癌与正常胰腺相比,SMAD4表达明显下降,DPC4作为一种抑癌基因,其改变可能为胰腺癌的重要分子事件,在胰腺癌的形成中可能起重要作用。  相似文献   

17.
目的通过测定不同严重程度的骨关节炎患者的血清IL-4和sIL-4R水平,对IL-4和sIL-4R水平与骨关节炎严重程度的相关性进行分析研究。方法选取临床收治的膝关节骨关节炎病例共42例作研究,选取12名性别比例、体质量指数相当的正常人作对照组。用WOMAC骨关节炎指数对骨关节炎严重程度进行临床评估。用K&L评级法对骨关节炎严重程度进行影像学评估。用ELISA法检测研究对象血清IL-4和sIL-4R水平。结果骨关节炎组和正常对照组血清IL-4浓度在0~1.582pg/ml,差异无统计学意义。骨关节炎组的血清sIL-4R水平显著高于正常对照组(Z=-4.236,P=0.00),差异有统计学意义。骨关节炎组的WOMAC指数与血清sIL-4R水平存在相关关系,相关系数为0.366(P=0.017)。正常对照组与骨关节炎各K&L等级组的血清sIL-4R水平比较差异有统计学意义(χ2=29.219,P=0.00),各组的sIL-4R水平均数呈递增趋势。结论骨关节炎患者血清IL-4水平无明显升高,骨关节炎患者sIL-4R水平显著高于正常对照组,而且sIL-4R水平与OA的严重程度具有相关性,血清sIL-4R水平可作为OA的诊断及严重程度判断的参考指标。  相似文献   

18.
目的 研究4-间氨基酚-4'去甲表鬼臼酯(MDE)的体外抗氧化与抗肿瘤活性.方法 体外对人胃癌细胞SGC-7901的抗肿瘤活性用四氮唑比色法;体内抗肿瘤活性用动物移植瘤法.用硫代巴比妥酸法测定大鼠肝自发性,Fe2 -抗坏血酸诱发的心、肝、肾组织匀浆中丙二醛生成;分光光度法测定H2O2诱导的红细胞溶血.结果 MDE剂量依赖性地抑制SGC-7901细胞生长,IC50为36.5(17.1~77.8)mg/L,体内对小鼠移植性肿瘤S180和H22均有明显的抑制作用,并浓度依赖性地抑制大鼠肝组织自发性和Fe2 -抗坏血酸诱导的心、肝、肾组织匀浆中丙二醛的生成,对H2O2诱导的大鼠红细胞溶血也有一定的抑制作用.结论 MDE有明显的抗氧化及抗肿瘤作用.  相似文献   

19.
目的 探索Sirt4在大鼠原代心肌细胞中对GATA结合蛋白4(GATA-binding protein 4,GATA4)活性的影响.方法 构建过表达Sirt4(Ad-Sirt4)以及干扰Sirt4表达(Ad-shSirt4)的腺病毒并且在体外培养大鼠原代心肌细胞,将构建好的腺病毒及其相应的对照腺病毒(Ad-GFP/Ad-U6)分别感染大鼠原代心肌细胞,感染24 h后用PBS或1μmol/L血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)处理细胞48 h.采用Western blot及Real-time PCR检测GATA4的表达,通过免疫荧光及细胞核分离法检测GATA4的核转运,利用双荧光素酶报告基因法检测GATA4下游分子心房利钠肽(atrial natriureticpeptide,ANP)、脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)的启动子活性.结果 Sirt4在大鼠原代心肌细胞中不会影响GATA4的蛋白及mRNA水平(P>0.05).与对照组比较,Sirt4过表达显著增加AngⅡ诱导的GATA4磷酸化,而干扰Sirt4表达降低GATA4的磷酸化水平.在大鼠原代心肌细胞中下调Sirt4表达可以明显抑制AngⅡ引起的GATA4入核;Sirt4过表达显著增加GATA4下游分子ANP、BNP的启动子活性(P<0.01).结论 Sift4可以在大鼠原代心肌细胞中促进AngⅡ对GATA4的激活效应.  相似文献   

20.
IL-4与IL-10调控CD4+ T细胞CXC趋化性细胞因子受体4的研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的研究IL-4和IL-10对CD4+ T细胞上CXC趋化性细胞因子受体4(CXCR4)表达的调控。方法采用流式细胞术,实时定量逆转录PCR(RT-PCR),细胞因子的趋化性分析以及Scatchard分析法检测CXCR4和CXCR4 mRNA。结果 IL-4和IL-10能够显著上调或下调CD4+ T细胞上CXCR4的表达。SDF-1诱导的CD4+ T细胞趋化性同样也受到IL-4和IL-10的调控。IL-4和IL-10能分别上调或下调CD4+ T细胞中CXCR4的mRNA表达。在新鲜分离的CD4+ T细胞上只存在一种亲和力的CXCR4(Kd 6.3 nmol*L-1)。而IL-4刺激的CD4+ T细胞存在两种不同亲和力的CXCR4(Kd1 4.4 nmol*L-1和Kd2 14.6 nmol*L-1)。IL-4和IL-10通过环腺苷酸和环鸟苷酸双重信号途径对CD4+ T细胞上CXCR4表达的调控与Ca2+激活刺激无关。IL-4和IL-10可能是通过CD26来调控CXCR4在CD4+ T细胞上的表达。结论 IL-4和IL-10对CXCR4-SDF-1受体-配体对的调节,在HIV侵袭和炎症感染进程有关的细胞因子环境中起着重要作用。  相似文献   

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