连续加速超切割与后程加速超分割治疗食管癌

目的 比较连续加速超分割（ＣＡＨＦ）和后程加速超分割（ＬＣＡＦ）放射治疗食管癌的疗效和毒性。方法 １０１例食管鳞癌患者前瞻性随机分成２个组。ＬＣＡＦ组（５２例）前２／３疗程为常规分割（５次／周,１．８Ｇｙ／次）,照射４１．４Ｇｙ后缩野改加速超分割（２次／ｄ,１．５Ｇｙ／次）照射２７Ｇｙ,总量６８．４Ｇｙ,４１次,４４～４６ｄ,ＣＡＨＦ组（４９例）从治疗开始,２次／ｄ,１．５Ｇｙ／次,照射至３９Ｇｙ     

加速超分割放射治疗鼻咽癌前瞻性研究的近期结果

目的：为了探讨加速超分割放射治疗鼻咽癌的临床效果和早、晚期放射反应。方法：１９９５年１月～１９９６年７月首次住院放疗的鼻咽癌患者２６６例。随机分为加速超分割（ＡＨＦ）和常规分次（ＣＦ）对照两组，均经ＣＴ或ＭＲＩ检查及Ｐｌａｔｏ治疗计划系统设计布野。对鼻咽部ＡＨＦ组方案为ＤＴ７９．２Ｇｙ／７２次／２４个治疗日，全程３２天，１．１Ｇｙ／次，每天３次，各次之间间隔＞６ｈ；对照组的方案是ＤＴ７０Ｇｙ／３５次７周，２Ｇｙ／次，每周５次。颈结（＋）给予治疗量，ＡＨＦ组７９．２Ｇｙ，对照组７０Ｇｙ；颈结（－）给予预防量，ＡＨＦ组５０Ｇｙ，对照组４５Ｇｙ。结果：ＡＨＦ组的疗终病灶全消和１年生存率优于对照组，差异有统计学意义。而急性放射反应，则明显重于对照组，皮肤粘膜Ⅲ度放射反应增多。差异非常显著。实验组有１０．７％患者需要短期中断疗程和支持治疗。结论：加速超分割放疗鼻咽癌的近期效果较好，疗终病灶全消率和１年生存率均优于常规分次组（Ｐ＜０．０１和０．０５）。虽然急性放射反应较重，但大多数患者可以耐受。     

逐步递量加速超分割照射加化疗非小细胞肺癌

目的 观察逐步递量加速超分割放射治疗（ＥＨＡＲＴ）Ⅲｂ期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的近期疗效和急性放射反应。方法 ７３例Ⅲｂ期ＮＳＣＬＣ进入ＥＨＡＲＴ组。放射治疗的第１,２周,１．２Ｇｙ２次／ｄ间隔６ｈ以上,第３,４,５周分别为１．３,１．４,１．５Ｇｙ２次／ｄ,均５天／周,照射野仅包括胸部ＣＴ或ＭＲＩ可见的原发灶和淋巴结转移以及周围１．０～１．５ｃｍ的正常组织。肿瘤灶总剂量６６Ｇｙ,５０次,５周     

加速超分割放射治疗非小细胞肺癌初期疗效观察

目的观察加速超分割放射（ＨＡＲＴ）治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的即期疗效及早期放射反应。方法６３例ＮＳＣＬＣ入选ＨＡＲＴ组，取同期常规治疗７７例作为对照组（ＣＦ组）。ＨＡＲＴ组放射，每次１．１０Ｇｙ（±０．０２Ｇｙ），每天３次，每周５天，肿瘤灶总剂量为７２～７６Ｇｙ／６６～６９次／３３天（２９～４２天）。ＣＦ组每天１次，每周５天，总剂量为６２～６５Ｇｙ／３２～３６次／４８天（１２～５２天）。中位总疗程时间，ＨＡＲＴ较ＣＦ短１５天。结果ＨＡＲＴ组有３例不能耐受而终止放疗，８７％有放射性食管炎，而ＣＦ组仅５８％（Ｐ＝０．００１），原发灶完全缓解＋部分缓解（ＣＲ＋ＰＲ）为８０％，而ＣＦ组为５８％（Ｐ＝０．０２７）。结论ＨＡＲＴ为患者能耐受新的非常规分割方法，能提高ＮＳＣＬＣ的即期疗效。     

加速超分割放射治疗食管癌的毒副作用及并发症

目的 研究加速超分割放射治疗食管癌的毒副作用及并发症。方法 １９９０年１２月～１９９２年７月对９６例经病理证实为食管癌的患者进行了前瞻性研究。随机分成常规治疗组（ＣＦ）和加速超分割治疗组（ＣＡＦ）。常规组：每次注射１．８～２．０Ｇｙ，总剂量为６０～７０Ｇｙ／３０～３５ｆｘ，共６～７ｗ。加速超分割组：每天２次，每次照射１．５Ｇｙ，总剂量为５４Ｇｙ／３．５ｗ，两组病人均用＾６０Ｃｏ－β射线外照射。结果     

非小细胞肺癌加速超分割放疗临床Ⅰ／Ⅱ期试验

目的观察非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）加速超分割（ＨＡＲＴ）放疗的副反应及疗效。材料与方法１９９１年１２月～１９９４年１２月，６９例进入本研究（９例未完成放疗计划）。ＨＡＲＴ放疗，３次／天，１．１Ｇｙ／次，间隔４小时，总刑量７２－７６Ｇｙ／６６－６９次／３３（２９－４２）天。对照组（ＣＦＩ），１次／天，１．８－２．０Ｇｙ／次，总剂量６２－６５Ｇｙ／３２－３６次／４８（４５－５２）天。结果（１）急性放射性食管炎：ＨＡＲＴ组８７％（５２例），ＣＦＩ组４４％（２２例）（Ｐ＜０．００１）。（２）两组肺急性及后期放疗反应均无差异（Ｐ值均＞０．０５）。（３）即期嵙菩В海龋粒遥宰榛航饴剩ǎ茫遥校遥┪福埃ィ庞冢茫疲勺榈模常福ィǎ校迹埃埃埃保＃ǎ矗┥媪菩В海保玻衬晟媛剩龋粒遥宰槲罚玻ィ矗罚ィ玻福ィ茫疲勺槲叮埃ィ保福ィ叮ィǎ校迹埃埃埃保＃龋粒遥宰榫挚芈室灿庞冢茫疲勺椋ǎ校剑埃埃埃保洞ψ坡氏灾儆冢茫疲勺椋ǎ校剑埃埃玻保＞茫希囟嘁蛩胤治鼋峁荆龋粒遥蕴岣吡松婕熬挚芈剩档土嗽洞ψ坡省＝崧郏ǎ保龋遥粒灾瘟颇芪蠖嗍危樱茫蹋媚褪埽ǎ玻龋粒遥苑帕铺岣吡松媪菩А     

血管内皮细胞生长因子的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系

目的了解血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡ在肝细胞癌（ＨＣＣ）和癌周组织中的表达,探讨ＶＥＧＦ与ＨＣＣ侵袭和转移的关系,为在分子水平干预肿瘤血管形成,预防ＨＣＣ复发和转移打下基础。方法采用逆转录—聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测方法,对４３例ＨＣＣ手术标本的癌和癌周组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达水平进行了相对定量研究。结果肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达率为７９．１％（３４／４３）,癌周组织表达率仅为２０．９％（９／４３）;肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达水平癌栓组（０．６９７９±０．２３６３）和包膜不完整组（０．４７０２±０．２８８３）分别显著高于无癌栓组（０．３４３６±０．２３９１）和包膜完整组（０．２８７０±０．２５１０,Ｐ＜０．０５）;肿瘤组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达水平大肝癌组（０．４０７２±０．２８８４）与小肝癌组（０．３７３４±０．２９００）相比差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ＶＥＧＦ在ＨＣＣ浸润和转移过程中发挥重要作用,肿瘤血管形成与ＨＣＣ浸润和转移关系密切。     

头颈部肿瘤的超分割放疗

英国的Ｂｅｎｔｚｅｎ最近讨论了头颈部肿瘤超分割放疗的研究现状。他指出，８０年代初，有学者提出了两种不同的分割放疗策略即超分割（ＨＦ）和加速分割（ＡＦ）。ＨＦ治疗采用比常规治疗（ １．８Ｇｙ／次～２．０Ｇｙ／次）分割剂量小的照射剂量，而ＡＦ治疗缩短了总治疗时间，使每周等效生物剂量的累计超过常规治疗（１０Ｇｙ／周）。上述治疗方 式的改变，至少在一些肿瘤和多数 晚反应正常组织导致了不同的生 物效应。ＨＦ和ＡＦ的疗效主要在 头颈部鳞癌治疗中被证实，一些大 样本临床随机对照研究一致证明， 改变分割方式确实可以改…     

超分割放射治疗食管癌的长期疗效

目的 评价超分割放射治疗食管癌的长期疗效及放射反应和并发症。方法 ９２例食管癌随机分为２组：常规分割放射治疗组４６例,１次／ｄ,２．００Ｇｙ／次,５次／周,总剂量７０．０Ｇｙ,３５次,４７～５６ｄ;超分割放射治疗组４６例,２次／ｄ,１．１５Ｇｙ／次,间隔４～６ｈ,５ｄ／周,总剂量８０．５Ｇｙ,７０次,４９～５３ｄ。全部商例均采用＾６０Ｃｏ照射。结果 ２个组急性和晚期放射反应差异无显著意义（Ｐ〉０．     

非小细胞肺癌后程加速超分割放疗疗效观察

目的：通过前瞻性的研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）后程加速超分割放疗的疗效，寻找ＮＳＣＬＣ的最佳治疗手段。方法：对１９９３年１月～１９９６年７月我院收治的７０例ＮＳＣＬＣ患随机分组研究。常规组３５例：用＾６０Ｃｏ或８Ｍｖ－ｘ，５次／Ｗ，２Ｇｙ／次，总剂量７０Ｇｙ／３５次／７～８Ｗ。后程加速超分割组３５例：放疗前程为常规分割，２Ｇｙ／次，４０Ｇｙ／２０次／４Ｗ后改野，５天／Ｗ，２次／天，１．８Ｇｙ／     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.