他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病

背景：近年来,多项研究表明环孢素A转换成他克莫司的免疫抑制方案对慢性移植肾肾病有一定疗效。目的：探讨他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病的疗效及安全性。方法：回顾性分析经临床及病理证实为慢性移植肾肾病的患者57例,诊断前均采用环孢素A＋吗替麦考酚酯＋泼尼松免疫抑制治疗,然后根据不同的治疗方案分成两组：环孢素A组（n=27）,继续采用原方案治疗;他克莫司＋雷公藤多甙片组（n=30）,环孢素A切换成他克莫司的同时再联用雷公藤多甙片治疗。结果与结论：转换后3,6个月两组间血肌酐、24h尿蛋白水平比较差异均有显著性意义（P〈0.05）,各组3个月与6个月的血肌酐、24h尿蛋白水平比较差异均无显著性意义（P〉0.05）,血总胆固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基转换酶、天冬酸氨基转换酶等指标两组间差异无显著性意义（P〉0.05）。他克莫司＋雷公藤多甙片组震颤发生率较环孢素A组高（P〈0.05）,但高血压、多毛症、血糖升高、牙龈增生的发生率显著低于环孢素A组（P〈0.05）。结果表明他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片的治疗方案对慢性移植肾肾病有显著的疗效,且安全性能好,有助于移植肾的长期存活。     

他克莫司替换环孢素A对慢性移植肾肾病进展的影响

背景:环孢素A的应用显著提高了移植肾的早期存活率,但远期移植物失功并未得到明显改善.他克莫司能否延缓慢性移植肾肾病进展,从而延长移植物的存活时间?目的:观察他克莫司替换环孢素A治疗慢性移植肾肾病的有效性及安全性.设计:观察对比实验.单位:中南大学湘雅二医院器官移植中心泌外器官移植科.对象:选择2001-04/2005-10在中南大学湘雅二医院器官移植中心泌外器官移植科接受同种异体肾移植术后发生慢性移植肾肾病的73例患者,均经移植肾穿刺活检证实.男42例,女31例,年龄19～69岁,所有患者均对治疗项目知情同意,实验经过医院伦理委员会批准许可.环孢素A软胶囊为杭州中美华东制药有限公司或华北制药有限公司产品,吗替麦考酚酸酯胶囊购自上海罗氏制药有限公司,醋酸泼尼松片为中南大学湘雅二医院提供,他克莫司胶囊为藤泽药品中国有限公司产品.方法:根据患者治疗意愿将患者分为环孢素A组(n =30)和他克莫司组(n =43),两组患者性别、年龄及一般情况差异无统计学意义(P > 0.05).环孢素A组患者维持原免疫抑制方案进行治疗,即环孢素A、霉酚酸酯及泼尼松联用.他克莫司组将环孢素A转换成他克莫司, 他克莫司转换方案为停服环孢素A 24 h后开始服用他克莫司,其起始剂量为0.08～0.1 mg/(kg·d),早晚餐后2 h口服,服药3 d后测其谷值浓度,要求其血药浓度维持在5～8μg/L,并根据血药浓度、血清肌酐及其毒副作用调整剂量,其他用药同环孢素A组,两组均治疗12个月. 主要观察指标:①治疗12个月后监测两组患者血清肌酐、肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血脂(包括总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等生化指标)变化情况;②观察药物毒副作用(震颤、高血糖及高血压等发生情况).结果:患者73例均进入结果分析.①生化指标检测结果:转换治疗12个月后,他克莫司组血清肌酐及24 h尿蛋白定量显著低于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01);肾小球滤过率显著高于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01);总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均显著低于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01).②毒副作用:他克莫司组震颤发生率为,高于环孢素A组[30% (9/30),5%(2/43),(P < 0.01)],差异有显著性意义,高血压发生率为,显著低于环孢素A组[56%(24/43),83%,(25/30),(P < 0.05)],差异有显著性意义.结论:他克莫司转换治疗后,肾功能减退得到延缓,蛋白尿减少,血脂代谢得到改善,他克莫司可以有效延缓慢性移植肾肾病进展.     

他克莫司替换环孢素A治疗早期慢性移植肾肾病的疗效评估

目的:实践证明他克莫司不仅比环孢素A肾毒性较小,而且可以降低心血管风险,还能提高肾移植受者的内生肌酐清除率来改善移植肾功能。观察用他克莫司替代环孢素A减缓早期慢性移植肾肾病患者肾功能衰竭的速度,并分析其可能机制。方法:①实验对象:选择2003-03/2006-04解放军第三军医大学大坪医院收治的正在服用环孢素A的慢性移植肾肾病早期患者64例,对实验及治疗方案均知情同意。②实验方法及分组:按用药情况分为2组,他克莫司组(n=31)将环孢素A改为他克莫司,剂量为0.15～0.3mg/(kg·d),其他免疫抑制剂不变;环孢素A组(n=33)环孢素A和其他免疫抑制剂均不作调整。③实验评估:分别于药物方案调整前、调整12,36个月后监测两组患者的血肌酐、血脂及抗高血压评分,抗高血压评分分数越高代表应用的抗高血压药物强度越大。结果:64例患者全部进入结果分析。①血肌酐水平:药物调整12个月后,他克莫司组血肌酐水平显著低于调整前(P<0.01);调整12,36个月后,环孢素A组血肌酐水平均显著高于调整前(P<0.01)。与环孢素A组相比,他克莫司组血肌酐水平在调整12,36个月后明显降低(P=0.011,0.046)。②抗高血压评分:药物调整12,36个月后,他克莫司组均显著低于环孢素A组(P<0.01)。③血脂水平:药物调整12个月后,他克莫司组低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于环孢素A组(P<0.01)。结论:当肾移植患者出现慢性移植肾肾病时,将主要免疫抑制剂由环孢素A转换为他克莫司可以改善肾移植受者的肾功能,降低低密度脂蛋白胆固醇水平,并可减缓慢性移植肾肾病的进展,有助于提高移植肾的长期存活率。     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景:环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。目的:观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。方法:选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法与他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法。结果与结论:他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组(P<0.05),急性排斥反应发生率低于环孢素A组(P<0.05);移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前(P<0.05),低于环孢素A组(P<0.05),血清白细胞介素4,10低于移植前(P<0.05),高于环孢素A组(P<0.05);移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前(P<0.05),但低于环孢素A组(P<0.05);移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组(P<0.05)。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

环孢素A和他克莫司对移植肾P-糖蛋白表达的影响：3年随访移植肾活检

目的:观察环孢素A和他克莫司对人类移植肾组织P-糖蛋白表达影响的差异,分析两种药物肾毒性差异的分子作用途径。方法:实验于2005-01/12在南京医科大学临床肾脏病学实验室完成。选择在南京医科大学第一附属医院泌尿外科肾移植中心接受肾移植的患者60例,肾移植后时间均在3年以上,根据移植后免疫抑制方案不同将其分为2组,环孢素A组32例患者采用强的松(5mg/d) 骁悉(1.5g/d) 环孢素A(初始剂量为5mg/(kg·d))免疫抑制治疗;他克莫司组28例患者采用强的松 骁悉 他克莫司(初始剂量为0.1mg/(kg·d))免疫抑制治疗,强的松、骁悉剂量同环孢素A组。①记录两组患者的一般临床资料。②移植肾活检,比较肾组织慢性移植肾排斥的班夫评分(Ⅰ级:间质浸润同时发现中度或重度动脉炎病灶;Ⅱ级:轻度或重度内膜炎或严重的动脉内膜炎并涉及>25%的腔体;Ⅲ级:跨壁动脉内膜炎和/或动脉纤维样变和内侧平滑肌细胞坏死伴随淋巴细胞炎症)及平均慢性化病变积分(由小管萎缩、动脉病变、间质纤维化3项评分得出的均值,其中每项0~3分,依次表示<25%,26%~50%,51%~75%和>75%的观察视野)。③免疫组织染色检测移植肾P-糖蛋白的表达并借助图像分析软件比较其在近端肾小管染色强度(半定量为0~4级,0为阴性,4为最强)的差异。结果:60例患者全部进入结果分析。①环孢素A组血肌酐、尿蛋白排泄量及血脂水平显著高于他克莫司组(P<0.05),肌酐清除率显著低于他克莫司组(P<0.05)。②肾毒性指标小管萎缩、动脉透明样变、间质纤维化的发病人数环孢素A组显著高于他克莫司组(P<0.05),环孢素A组慢性化病变积分也显著高于他克莫司组(P<0.05)。③P-糖蛋白主要分布于肾小管顶膜、基底膜和细胞浆内。环孢素A组的染色强度显著低于他克莫司组(3.1±0.7,3.8±0.4,P<0.01)。结论:应用环孢素A进行肾移植术后免疫抑制的患者发生神经钙调蛋白抑制剂肾毒性的比率和程度均明显高于他克莫司组,其中P-糖蛋白的表达水平低下是其可能的分子作用途径。     

他克莫司替代环孢素A为基础方案治疗不同病理类型慢性移植肾肾病:有效性和安全性

背景:研究证实以他可莫司代替环孢索A的免疫抑制方案能够改善移植肾的功能,提高移植肾的牛存率,但国内外尚未报道这种以他可莫司联合霉酚酸酯为主的免疫抑制方案是否对所有病理类型的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)都有相同或相似临床有效性.目的:观察以他可莫司联合霉酚酸酯为基础的免疫抑制方案对不同病理类型CAN的有效性和安全性.方法:59例接受尸体供肾移植患者,移植后均接受以环孢素A为主的免疫抑制方案;经病理证实和分型后分为2组:CAN伴慢性排斥组(n=31)和CAN不伴慢性排斥组(n=28).所有患者在被病理证实为CAN时,立即停止环孢素A,转换为他可莫司联合霉酚酸酯为主的免疫抑制方案,他可莫司的起始剂量为0.08 mg/(kg·d),其目标血药质量浓度为5～8 μg/L.,霉酚酸酯按固定剂量1.0 g/d,2次/d.根据患者的自身情况和药物的副作用调整药物剂量.随访期间,所有患者血肌酐、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白、24 h蛋白尿和肾小球滤过率及并发症发生情况.结果与结论:59例患者均进入结果分析.随访6个月后,CAN伴慢性排斥组和CAN不伴慢性排斥组患者血肌酐、总胆同醇、三酰甘油和低密度脂蛋白和24 h蛋白尿均较转换前明显降低(P<0.05),CAN伴慢性排斥组更明显(P<0.05),两组肾小球滤过率均明显升高(P<0.05).CAN伴慢性排斥组中20例患者好转,7例患者稳定,4例患者无效;CAN不伴慢性排斥组中9例患者好转,15例患者稳定,4例患者无效.两组有效率分别为64.5%,32.1%,差异有显著性意义(P<0.05).与转换前相比较,患者高血压的发病率和高脂血症的发病率有显著性下降(P<0.05),而糖尿病、机会性感染和恶性肿瘤的发病率无统计学意义.提示以他可莫司联合霉酚酸酯为基础的免疫抑制方案可以显著性的改善CAN患者移植肾肾功能,尤其是对CAN伴慢性排斥反应患者.     

他克莫司联合雷公藤多甙治疗难治性肾病综合征的有效性及安全性

目的分析联用他克莫司、雷公藤多甙治疗难治性肾病综合征(RNS)患者的临床价值。方法选取2014年1月至2019年3月许昌市中心医院收治的60例RNS患者的临床资料,按照随机数字表法分为两组,每组30例。研究组行他克莫司联合雷公藤多甙治疗,对照组行他克莫司治疗,记录两组疗效及药物所致不良反应发生情况。结果研究组临床总有效率为86.67%(26/30),对照组为70.00%(21/30),差异有统计学意义(P<0.05)。两组药物所致不良反应发生率比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论联合应用他克莫司、雷公藤多甙治疗RNS患者临床有效性、安全性均较优。     

环孢素A和他克莫司对肾移植受者血脂的影响

背景:高血脂为肾移植后常见的并发症,常用的免疫抑制剂包括环孢素A,泼尼松和他克莫司都会对患者血脂产生影响.目的:探讨他克莫司与环孢素对肾移植术后患者血脂的影响.方法:按照不同的服药方案将肾移植后的患者随机分成2组:环孢素A组(n=20),免疫抑制剂方案为环孢素A+麦考酚酸奠酯+泼尼松;他克莫司组(n=23),免疫抑制剂方案为他克莫司+麦考酚酸莫酯+泼尼松.于移植前,移植后1个月及6个月对患者抽血化验,观察两组患者总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的变化.结果与结论:两组各项指标移植前后比较均有差异,两组间比较,移植后1个月和6个月总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇差异显著(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油之间差异不显著.结果表明:对肾移植后肾功能稳定的患者实施以环孢素A为免疫抑制剂的方案,三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇更易升高,他克莫司在脂类代谢方面表现出更少的不良反应.与环孢素A相比,肾移植后患者应用他克莫司高脂血症的发病率明显降低.     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景：环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。目的：观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。方法：选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法与他克莫司＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法。结果与结论：他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组（P〈0.05）,急性排斥反应发生率低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前（P〈0.05）,低于环孢素A组（P〈0.05）,血清白细胞介素4,10低于移植前（P〈0.05）,高于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前（P〈0.05）,但低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组（P〈0.05）。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

神经钙蛋白阻滞剂减量联合西罗莫司治疗慢性移植肾肾病

背景:西罗莫司具有明确的抗增殖特性而无肾毒性,可能在慢性移植肾肾病的防治方面发挥作用,但以其为基础的免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病尚无统一标准。目的:探讨神经钙蛋白阻滞剂减量联合西罗莫司治疗慢性移植肾肾病的效果。设计、时间及地点:回顾性病例分析,于2005-05/2007-05在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所完成。对象:选取同期收治的经病理学检测证实的慢性移植肾肾病患者69例,免疫抑制剂方案为他克莫司 霉酚酸脂 强地松19例,环孢素 霉酚酸脂 强地松43例,环孢素 硫唑嘌呤 强地松7例,其中他克莫司用量1.0～4.0mg/d,环孢素用量100～325mg/d,霉酚酸脂用量500～1500mg/d,强地松用量2.5～15mg/d。西罗莫司为美国惠氏制药公司产品,批号H20050066。神经钙蛋白阻滞剂他克莫司为日本藤泽药品工业株式会社产品,批号X980596;环孢素为杭州中美华东制药有限公司产品,批号H10960122。方法:将他克莫司或环孢素剂量减少2/3,加用西罗莫司2mg/d,根据血药浓度监测调整西罗莫司用量达到常规目标谷浓度的1/2,其余免疫抑制剂霉酚酸脂、硫唑嘌呤及醋酸泼尼松用量维持不变,随...     

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾毒性和慢性移植肾肾病

背景：西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植后钙调磷酸酶抑制剂肾毒性和慢性移植肾肾病,转换对象的选择和时机至关重要。目的：观察不同血肌酐水平下应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植患者钙调磷酸酶抑制剂肾毒性和慢性移植肾肾病的临床效果。方法：选择肾移植后确诊钙调磷酸酶抑制剂慢性肾毒性和慢性移植肾肾病患者,根据转换前血肌酐≤220 μmol/L和血肌酐〉 220 μmol/L,各分为钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组、慢性移植肾肾病组和钙调磷酸酶抑制剂维持组;前两组将原有免疫抑制方案中钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司,转换组共53例,钙调磷酸酶抑制剂维持患者为对照组共28例,随访3年。动态观察各组在不同随访时间点的血肌酐水平及不良事件发生率,并在随访终点共行移植肾穿刺活检9例。结果与结论：转换前血肌酐≤ 220 μmol/L钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组、慢性移植肾肾病组血肌酐值,在随访第24、36个月血肌酐较转换前明显降低（P 〈 0.05）,钙调磷酸酶抑制剂维持组血肌酐呈缓慢爬行上升高于前两组（P 〈 0.05）。血肌酐〉 220 μmol/L钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组血肌酐转换后显著下降（P 〈 0.05）;后两组转换后血肌酐呈爬行上升（P 〈 0.05）。转换后主要不良事件有轻度贫血（30.2%）、高脂血症（35.8%）、白细胞低下（22.6%）等。肾移植后血肌酐爬行升高转换西罗莫司方案疗效显著,转换前穿刺活检确诊钙调磷酸酶抑制剂肾中毒还是慢性移植肾肾病,并结合血肌酐水平综合判断是否行西罗莫司转换治疗,注意监测血脂水平;转换应在移植肾功能发生严重损害前进行,早期转换,患者将获益更大。     

雷公藤多苷联合氯沙坦或氨氯地平治疗肾移植后蛋白尿

背景:蛋白尿和蛋白尿多少是影响移植肾功能存活的独立危险因素,雷公藤多苷或氯沙坦均有降尿蛋白作用.目的:观察雷公藤多苷联合氯沙坦或氨氯地平对治疗肾移植后蛋白尿的临床效果.方法:选择佛山市第一人民医院随访的肾移植后伴轻、中度高血压及蛋白尿患者40例,随机数字表法分为2组,雷公藤多苷+氯沙坦组口服雷公藤多苷0.5 mg/(kg·d),氯沙坦50 mg/d;雷公藤多苷+氨氯地平组口服雷公藤多苷0.5 mg/(kg·d),氨氯地平5 mg/d,要求血压控制在130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下,观察治疗6个月,检测血压、肝肾功能、血尿常规,药物浓度,24 h尿蛋白,药物不良反应.结果与结论:40例患者均进入结果分析,患者用药后收缩压、舒张压均显著下降(P < 0.05),治疗6个月后,收缩压、舒张压均降至正常水平(P < 0.01).两组血压下降值、平均动脉压及治疗总有效率差异无显著性意义(P > 0.05).两组患者治疗前后血尿素氮、肌酐和血尿酸差异无显著性意义(P > 0.05).尿蛋白均减少,但差异亦无显著性意义(P > 0.05);环孢素用量较前减少(P < 0.05).提示雷公藤多苷联合氯沙坦或氨氯地平用于肾移植后伴轻、中度高血压伴蛋白尿患者,能平稳降压,减少环孢素用量,减少蛋白尿,保护移植肾肾功能.     

西罗莫司对慢性移植肾肾病肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达的影响(英文)

背景:西罗莫司对肾移植术后急性排斥反应的防治产生重要作用,同时,有研究发现它可抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁徙,对慢性排斥反应以及慢性移植肾肾病产生防治作用,但具体的机制尚不清楚.目的:探讨西罗莫司对慢性移植肾肾病肾组织转化生长因子和血管内皮生长因子表达的影响.方法:选择原发性肾病首次尸肾移植者60例,随机分为两组:西罗莫司组和硫唑嘌呤组各30例,分别采用西罗莫司+环孢素A+激素,硫唑嘌呤+环孢素A+激素治疗,西罗莫司首次负荷剂量为6mg,2周内2mg/d,2周后改为1.0～2.0 mg/d,环孢素A为5.0～7.0 mg/d,硫唑嘌呤为50～100 mg/d,激素为15～0 mg/d.术后2年时,对移植肾进行活检.观察移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达情况,并观察肝功能、血肌酐浓度、急性排斥反应发生率、人/肾存活率.结果与结论:随访2年,西罗莫司组于术后1,3,12个月的环孢素剂量明显低于硫唑嘌呤组,但是两组之间的血环孢素A的谷值浓度没有明显差异.硫唑嘌呤组中,转化生长因子β1表达主要分布于近曲小管,部分可见肾小球以及间质血管;大部分移植肾组织近曲小管呈阳性表达,线型分布于刷状缘,部分呈阳性表达.部分患者肾小球脏层上皮细胞呈节段性阳性表达.内皮细胞及系膜偶见阳性表达.西罗莫司组中,转化生长因子β1在近曲小管的表达则明显减弱,肾小球和间质血管无明显改变.硫唑嘌呤组中血管内皮生长因子表达主要见于肾小球脏层上皮细胞,部分病例也可见于内皮细胞及系膜细胞,间质血管呈阳性表达,主要分布于内皮层.西罗莫司组,肾小球、间质血管染色均明显减少.与硫唑嘌呤组比较,西罗莫司组人/肾存活率高、移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达明显降低.结果表明,西罗莫司可降低移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达,减缓慢性移植肾肾病的进展,延长移植肾存活时间.     

他克莫司治疗特发性膜性肾病临床疗效观察

目的探讨他克莫司治疗特发性膜性肾病（IMN）的有效性及安全性。方法选择2007年1月-2011年1月本院肾内科收治IMN患者41例,随机分为他克莫司组（他克莫司联合糖皮质激素治疗）及CTX组（CTX联合糖皮质激素治疗）,观察2组患者治疗前后临床指标及有效率、不良反应情况。结果治疗6个月后,2组患者的24h尿蛋白定量、三酰甘油、胆固醇水平均较治疗前明显下降（P〈0．05）,血清白蛋白均较治疗前显著升高（P〈0．05）,且他克莫司组均明显优于CTX组（P〈0．05）;他克莫司组治疗6个月后总缓解率明显高于对照组（90．48％与65．00％,P〈0．05）。结论他克莫司联合糖皮质激素是治疗IMN的有效方案,具有较好的用药安全性。     

环孢素A联合供者骨髓细胞输注延长同种大鼠移植心脏存活时间

背景:同种异体器官移植后需长期使用免疫抑制剂控制机体免疫状态以免发生排斥反应,但免疫抑制治疗使受者的感染发生率增高,诱导移植免疫耐受是解决这一问题的理想方法.在啮齿类动物,已能诱导出长期免疫耐受,其中供者骨髓细胞输注在诱导免疫耐受中具有重要作用.目的:观察环孢素A联合供者骨髓细胞输注对同种大鼠移植心脏存活时间的影响.设计:随机对照动物实验.单位:浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心.材料:实验于2002-03/2004-12在浙江大学医学院实验动物中心完成.选用SPF级近交系雄性Lewis大鼠40只和雄性BN大鼠60只,实验方法符合动物伦理学要求.方法:①制作Lewis→BN大鼠的异位(腹部)心脏移植模型(n=40),将40组动物模型按随机数字表法分为4组(n=10):对照组不进行特别处理;环孢素A组术后连续7 d给予环孢素A:联合处理组分别于术中及术后第6天输注供者骨髓细胞,术后连续7 d给予环孢素A;供者骨髓细胞组分别于术中及术后第6天输注供者骨髓细胞.另以BN大鼠间的异位(腹部)心脏移植作为BN对照组(n=10).②观察各组受体大鼠移植心脏的存活时间,检测术后第6天血清白细胞介素2含量以及移植心脏组织中肿瘤坏死因子mRNA表达水平,应用流式细胞仪检测术后第6,12,18天时受体外周血有核细胞中的供体来源细胞、CD3 CD25 细胞、CD4 CD25 细胞的百分比以及共刺激分子CD86表达水平、CD4 CD45RC /CD4 CD45RC-比率等.主要观察指标:各组受体大鼠移植心脏存活时间、血清白细胞介素2含量及心肌组织中肿瘤坏死因子α mRNA水平、排斥反应分级、外周血有核细胞中的供者来源细胞、CD3 CD25 细胞、CD4 CD25 细胞的百分比及共刺激分子CD86表达、CD4 CD45RC /CD4 CD45RC-比率等.结果:Lewis大鼠40只及雄性BN大鼠60只全部进入结果分析.①联合处理组大鼠移植心脏存活时间长于对照组和供者骨髓细胞组(P＜0.05).②联合处理组大鼠血清白细胞介素2含量及心肌组织中肿瘤坏死因子α mRNA表达水平均低于对照组和供者骨髓细胞组(P＜0.05).③联合处理组大鼠排斥反应程度轻于其他3个移植组.④联合处理组大鼠外周血有核细胞上CD86表达受到明显抑制:术后6.12d联合处理组的CD4 CD45RC /C134 CD45RC比率及D3 cD25 细胞百分比均低于对照组和供者骨髓细胞组:接受供者骨髓细胞输注大鼠外周血中供者来源的有核细胞多于未输注大鼠.结论:短疗程环孢素A治疗联合供者骨髓细胞输注能减轻大鼠心脏移植急性排斥反应程度,延长移植心脏存活时间.     

苏木水提物抗心脏移植急性排斥反应的实验研究

目的 探讨苏木水提取物对心脏移植排斥反应的抑制作用。方法 应用大鼠腹腔同种异位心脏移植模型。受体雄性SD大鼠，供体雄性Wistar大鼠，分为苏木大、中小剂量组，环孢A（CsA）组，苏木加半量CsA组。术前2d给药，术后第3、5天抽血检测IL－2，观察术后移植心脏的存活天数及心脏跳动情况。结果 苏木大剂量及苏木加半量CsA组供心存活时间均较对照组明显延长（P＜0．05），心肌病理学损害较轻，与对照组相比血清IL－2水平明显下降（P＜0．05）。结论 苏木有较强的免疫抑制作用，可明显延长同种异体移植物的存活天数，减少CsA的用量。     

高压氧预处理对小鼠皮肤移植术后脾淋巴细胞及其黏附分子的影响(英文)

本研究探讨高压氧预处理对同种异体小鼠皮肤移植排斥反应的影响及其分子机制。BALB/c供鼠与C57BL/6受鼠,各自或共同接受高压氧预处理;受鼠在皮肤移植术后,腹腔注射常规免疫抑制剂环孢素A。采用免疫荧光染色技术和流式细胞术,观察不同处理方案对小鼠脾淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+细胞百分率及淋巴细胞表面黏附因子LFA-1(CD11a/CD18)表达的影响。结果表明,与对照组相比,HBO预处理组小鼠脾淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+及其表面黏附分子CD4+CD11a+、CD4+CD18+、CD8+CD11a+、CD8+CD18+的表达均下降,以供鼠和受鼠都接受HBO预处理同时与环孢素A联合应用组下降最明显(p0.05);HBO预处理与环孢素A联合应用组小鼠一般状态好于单独应用HBO预处理或环孢素A组。结论:高压氧预处理与环孢素A联合应用较单独应用高压氧预处理和环孢素A可更好地降低皮肤移植术后的免疫排斥反应,其保护作用的分子机制与调节淋巴细胞的活性并抑制其表面黏附因子的表达作用相关。