可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体与巨噬细胞的免疫学功能

背景：巨噬细胞进行抗原吞噬、分泌细胞因子以及迁移,均需囊泡转运,而可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体家族在囊泡转运过程中发挥重要作用。目的：全面了解可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体在巨噬细胞免疫活动中的功能和作用机制。方法：以＂snare proteins,macrophages,SNARE蛋白,巨噬细胞＂为检索词检索PubMed、Embase和维普数据库（2011-11）,语言限定为英文或中文。经阅读题目和摘要进行初筛,排除研究方向与本文无关、内容重复性研究。另补充必要的对理解其作用机制有帮助的文献。结果与结论：最终纳入27篇文献。可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体家族是保证囊泡物质定向运输和准确卸载的分子基础,在巨噬细胞抗原吞噬、细胞因子分泌、以及移行过程中发挥作用。以可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体家族为切入点对巨噬细胞免疫活动进行研究是一种合理的策略。     

海马N-乙基马来酰亚胺敏感因子在肠易激综合征大鼠中的作用

目的：探究海马N-乙基马来酰亚胺敏感因子(N-ethylmaleimide sensitive factor, NSF)在慢性功能性内脏痛大鼠中枢敏化中的作用及机制。方法 :（1）建立肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠：新生SD乳鼠出生第3天至第21天,每日固定时间给予3小时的母婴分离。对照组乳鼠不做任何处理,正常饲养。待大鼠生长至8周,检测大鼠腹外斜肌对40 mmHg和60 mmHg结直肠扩张引起的放电反应,评估大鼠的内脏痛觉敏感性;（2）免疫印迹法检测大鼠海马NSF的表达;（3）大鼠行海马脑立体定位置管,双侧海马CA1微量注射不同剂量NSF的特异性抑制剂pep2m,比较给药前后腹外斜肌放电反应的差异;（4）用含有pep2m的人工脑脊液灌流脑片60 min,取海马组织,免疫印迹法检测α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid, AMPA)受体亚型谷氨酸受体2 (glutamate receptor2, GluR2)的表达。结...     

小儿肺炎血清粒细胞集落刺激因子、可溶性白细胞介素受体、C反应蛋白水平的变化及意义

目的探讨小儿肺炎患者血清中粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、可溶性白细胞介素受体（sIL-2R）、C反应蛋白（CRP）水平的变化及意义。方法 60例小儿肺炎患者为观察组,其中病毒性肺炎20例（病毒性肺炎组）、支原体肺炎20例（支原体肺炎组）、细菌性肺炎20例（细菌性肺炎组）。选择30例健康体检儿童为对照组。全自动生化分析仪测定血清中CRP水平;ELISA法检测血清中sIL-2R、G-CSF水平。比较不同病原体感染肺炎患儿血清sIL-2R、CRP含量;比较不同年龄肺炎患儿血清G-CSF阳性率;分析肺炎患儿体温与血清G-CSF水平关系。结果支原体肺炎组、细菌性肺炎组、病毒性肺炎组患儿血清sIL-2R、CRP水平均明显高于对照组。支原体肺炎组、细菌性肺炎组血清CRP水平明显高于病毒肺炎组,细菌性肺炎组血清CRP水平明显高于支原体肺炎组。60例肺炎患儿血清G-CSF阳性率为61.7%,其中1~2岁患儿的血清G-CSF阳性率最高。60例患儿中发热患儿血清G-CSF阳性率明显高于非发热患儿。结论测定血清中G-CSF、sIL-2R、CRP水平有助于小儿肺炎的诊断。     

血清高迁移率族蛋白B1、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1与脓毒症急性肺损伤的关系

目的 探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGBl)、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(sTLT-1)水平与脓毒症患者急性肺损伤(ALI)的关系.方法 选取脓毒症患者160例为研究对象,根据住院期间是否出现ALI分为ALl组(47例)和非ALI组(113例).收集患者一般资料,采用酶联免疫吸附法检测血清HMGB1、sTLT-1水平.采用Pearson法分析脓毒症ALI患者血清HMGB1、sTLT-1水平与相关指标的关系,采用多因素Logistic回归分析观察探讨脓毒症ALI的危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析观察HMGB1、sTLT-1水平对脓毒症患者发生ALI的预测价值.结果 ALI组氧合指数[pa(O2)/FiO2]低于非ALI组,序贯器官衰竭(SOFA)评分、C反应蛋白(CRP)、N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)及血清HMGB1、sTLT-1水平均高于非ALI组,差异有统计学意义(P＜0.05).脓毒症ALI患者血清HMGB1、sTLT-1水平与pa(O2)/FiO2呈负相关,与SOFA评分、CRP、NT-proBNP呈正相关(P＜0.05).pa(O2)/FiO2、SOFA评分及血清HMGB1、sTLT-1水平均是影响脓毒症ALI发生的危险因素(P＜0.05).血清HMGB1、sTLT-1水平联合预测脓毒症患者发生ALI的曲线下面积为0.910,联合预测的敏感度和特异度高于血清HMGB1、sTLT-1水平单独预测.结论 脓毒症ALl患者血清HMGB1、sTLT-1水平升高,可作为判断ALI发生的潜在血清指标.     

Etanercept: recombinant human soluble tumor necrosis factor receptor fusion protein

TNF is a central cytokine in the pathogenesis of rheumatoid arthritis(RA), which induces synovitis as well as joint damage. Etanercept is a recombinant human soluble TNF receptor that binds specifically to TNF receptor, and inhibits TNF receptor-mediated signaling cascade. Recent investigations have revealed successful clinical efficacy of biologics in RA including etanercept. We reviewed here the structure and efficacy of etanercept in RA according to the published evidence.     

可溶性肿瘤坏死因子受体对炎性牙周膜细胞的作用

目的:分析可溶性肿瘤坏死因子受体及T淋巴细胞对炎性牙周膜细胞的作用。方法:实验于2005-03/09在解放军第四军医大学口腔医学院口内实验室完成。免疫磁珠分离CD3 T淋巴细胞于解放军第四军医大学唐都医院骨科实验室完成。CD3 T淋巴细胞取自正常人的外周血,牙周膜成纤维细胞和淋巴细胞培养液均购自美国Gbico公司,大肠杆菌内毒素购自Sigma公司,质粒引物合成及目的基因检测均于Takara公司完成。正常牙周膜成纤维细胞与CD3 T淋巴细胞共培养,加入大肠杆菌内毒素,实验组用PcDNA3.1( )-可溶性肿瘤坏死因子受体转染细胞的培养液培养,对照组用转染空质粒的细胞培养液培养。空白组为正常牙周膜成纤维细胞加CD3 T淋巴细胞、正常牙周膜成纤维细胞加内毒素、正常牙周膜成纤维细胞。噻唑蓝法检测各组细胞24h和48h的活力变化;PcDNA3.1( )-可溶性肿瘤坏死因子受体转染细胞后,免疫组化染色强阳性表达,转染培养液培养实验组细胞24h和48h后,噻唑蓝法检测实验组牙周膜细胞的活力变化。结果:①正常牙周膜成纤维细胞与CD3 T淋巴细胞共培养,内毒素刺激正常牙周膜成纤维细胞后,细胞活性降低;培养24h和48h后,噻唑蓝法检测各组的A值:正常牙周膜成纤维细胞和CD3 T淋巴细胞共培养组,加入内毒素刺激,24h为4.6±0.2,48h为3.7±0.1;用PcD-NA3.1( )-可溶性肿瘤坏死因子受体转染细胞的培养液培养,24h为7.8±0.3,48h为6.9±0.5;正常牙周膜成纤维细胞用内毒素刺激,24h为9.0±0.4;48h为8.7±0.3;单纯正常牙周膜成纤维细胞与CD3 T细胞共培养,24h为10.1±0.2,48h为9.8±0.5;单纯培养牙周膜成纤维细胞,24h为10.0±0.5,48h为9.2±0.1。②转染空质粒PcDNA3.1( )的牙周膜成纤维细胞其可溶性肿瘤坏死因子受体表达不明显,而转染质粒PcDNA3.1( )-可溶性肿瘤坏死因子受体的牙周膜成纤维细胞其可溶性肿瘤坏死因子受体表达增强。结论:内毒素与T淋巴细胞刺激正常牙周膜成纤维细胞可以引起肿瘤坏死因子α水平升高;可溶性肿瘤坏死因子受体对于炎症牙周膜成纤维细胞有抑制肿瘤坏死因子α作用的功能。     

肾气丸对衰老模型大鼠免疫功能的作用研究

目的:通过检测肾气丸对D-半乳糖衰老大鼠免疫功能的影响,探讨肾气丸延缓衰老作用.方法:雄性wistar大鼠分成5组,制备D-半乳糖亚急性衰老大鼠模型,分别用相应剂量的肾气丸或生理盐水灌胃;6周后.测定胸腺、脾脏指数,MTT法检测淋巴细胞转化刺激指数,ELISA法测定血清转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素-γ(IFN-γ)含量.结果:D-半乳糖所致亚急性衰老大鼠与正常大鼠比较,胸腺指数明显降低,T、B淋巴细胞增殖活性受到影响,TGF-β含量升高而IFN-γ含量下降;肾气丸可明显提高亚急性衰老大鼠胸腺指数及T、B淋巴细胞增殖能力并使亚急性衰老大鼠IFN-γ含量升高.结论:肾气丸能增强衰老大鼠细胞免疫功能,具有延缓衰老作用.     

心理社会因素应激对免疫功能的影响

目的:探讨非损伤性应激中心理社会因素引起的机体免疫功能改变的过程以及细胞免疫的变化。资料来源:计算机检索www.ncbi.nlm.gov,www.elsevier.lib.tsinghua.edu.cn,www.cjfd.cnki.net,手工检索7种以上相关国外期刊,检索时间为1990-01/2004-12关于心理社会因素的应激对免疫功能影响的相关文献。资料选择:选择关于心理因素、社会因素对心理应激的影响,以及免疫功能,尤其是T细胞、B细胞和NK细胞等细胞免疫的文献,不排除其是否为随机、盲法等原始论著。资料提炼:检索到64篇相关文章,内容呈不同程度重复的有14篇,对其余50篇进行分类整理,其中21篇选用为参考文献。资料综合:实验研究及病例均证明了心理社会因素对免疫机体功能影响的广泛性和重要性;应激致机体免疫应答过程中,T细胞、B细胞和NK细胞3类淋巴细胞是发挥核心作用的最主要的免疫细胞。免疫细胞中T细胞是最重要的调节细胞,多数研究表明心理社会刺激抑制T细胞的活性,使B淋巴细胞成熟受阻,抗体生成数量减少,免疫反应延迟,NK细胞数量减少,白细胞介素1含量增加、活性升高,白细胞介素2的生成受到抑制等。结论:心理社会因素的应激引起机体免疫功能的改变,主要是通过T,B和NK等免疫细胞以及细胞因子的变化来实现的。     

身体锻炼与心理因素及免疫功能

目的：应激对免疫功能的影响已成为心理神经免疫学研究的主要内容之一，分析介入不同的身体锻炼方法引起的良好心理效应对心理神经免疫所具有的良好促进作用。资料来源：应用计算机检索ASP和Medline数据库1990—01／2004—12有关锻炼对心理神经免疫影响的文章，检索词“stress,immunity，exercise”，并限定文章语言种类为English，观察对象为动物及人类。同时应用计算机检索中国期刊网数据库1994—01／2004—12有关应激对心理神经免疫的影响以及锻炼干预的文章，限定文章语言种类为汉语，检索词“应激，心理，免疫，锻炼”。资料选择：对资料进行初审，选取符合要求的有关文献，并查找全文。纳入标准：①有关心理应激对免疫系统影响的研究原著。②有关锻炼改善免疫系统、影响中枢及内分泌系统的研究原著。排除标准为：文献中重复的研究和Meta分析类文章。资料提炼：共收集到51篇有关心理应激对免疫系统影响及运动锻炼对其干预作用的文献，排除重复或类似的研究，纳入20篇。心理因素对免疫系统影响的文献有10篇，锻炼影响心理神经免疫的文献有10篇，其中包括锻炼对机体免疫系统的改善作用5篇；锻炼影响心理神经免疫的可能机制5篇，包含有关交感神经的作用2篇；有关肾上腺皮质激素作用的1篇，有关神经肽作用的2篇。资料综台：紧张性刺激可以明显引起个体的情绪反应，包括焦虑、抑郁、恐惧或害怕等，导致机体免疫功能下降，消极生活事件及人格因素也和免疫功能有密切的关系。人对应激反应的产生是建立在人格差异和紧张性刺激类型的基础上，这就把应激、人格特质与免疫反应联系在一起。实际上，性格对免疫功能的影响最终还是要涉及到情绪反应模式、认知方式等一系列的心理过程，同时，自身的素质包括植物性神经系统、神经内分泌系统也涉及其中。身体锻炼作为一种心理干预手段降低心理应激反应的作用是多维的，可以采用身体锻炼的方法使机体变得更放松，锻炼能够提供规则情感或心理愉快方式去对待充满应激的事件。结论：不良的心理因素会引起机体正常免疫监控的失调。身体锻炼作为一种心理干预手段降低心理应激反应，对机体是一种刺激，机体发生应答性反应，加强机体的免疫监控能力，同时身体锻炼能引起良好的心理效应，通过整合调控中产生的各种物质对免疫系统产生良好的影响，从而达到健身和改善心理应激状态的效果。     

身体锻炼与心理因素及免疫功能

目的:应激对免疫功能的影响已成为心理神经免疫学研究的主要内容之一,分析介入不同的身体锻炼方法引起的良好心理效应对心理神经免疫所具有的良好促进作用。资料来源:应用计算机检索ASP和Medline数据库1990-01/2004-12有关锻炼对心理神经免疫影响的文章,检索词“stress,immunity,exercise”,并限定文章语言种类为English,观察对象为动物及人类。同时应用计算机检索中国期刊网数据库1994-01/2004-12有关应激对心理神经免疫的影响以及锻炼干预的文章,限定文章语言种类为汉语,检索词“应激,心理,免疫,锻炼”。资料选择:对资料进行初审,选取符合要求的有关文献,并查找全文。纳入标准:①有关心理应激对免疫系统影响的研究原著。②有关锻炼改善免疫系统、影响中枢及内分泌系统的研究原著。排除标准为:文献中重复的研究和Meta分析类文章。资料提炼:共收集到51篇有关心理应激对免疫系统影响及运动锻炼对其干预作用的文献,排除重复或类似的研究,纳入20篇。心理因素对免疫系统影响的文献有10篇,锻炼影响心理神经免疫的文献有10篇,其中包括锻炼对机体免疫系统的改善作用5篇;锻炼影响心理神经免疫的可能机制5篇,包含有关交感神经的作用2篇;有关肾上腺皮质激素作用的1篇,有关神经肽作用的2篇。资料综合:紧张性刺激可以明显引起个体的情绪反应,包括焦虑、抑郁、恐惧或害怕等,导致机体免疫功能下降,消极生活事件及人格因素也和免疫功能有密切的关系。人对应激反应的产生是建立在人格差异和紧张性刺激类型的基础上,这就把应激、人格特质与免疫反应联系在一起。实际上,性格对免疫功能的影响最终还是要涉及到情绪反应模式、认知方式等一系列的心理过程,同时,自身的素质包括植物性神经系统、神经内分泌系统也涉及其中。身体锻炼作为一种心理干预手段降低心理应激反应的作用是多维的,可以采用身体锻炼的方法使机体变得更放松,锻炼能够提供规则情感或心理愉快方式去对待充满应激的事件。结论:不良的心理因素会引起机体正常免疫监控的失调。身体锻炼作为一种心理干预手段降低心理应激反应,对机体是一种刺激,机体发生应答性反应,加强机体的免疫监控能力,同时身体锻炼能引起良好的心理效应,通过整合调控中产生的各种物质对免疫系统产生良好的影响,从而达到健身和改善心理应激状态的效果。     

多模式镇痛对肾移植后免疫功能的影响

背景：多模式镇痛模式应用于肾移植受者可有效减轻疼痛,并有利于移植肾功能恢复。目的：观察地佐辛多模式镇痛对肾移植后患者免疫功能的影响,并探讨合适的移植后镇痛药物及方式。方法：40例肾移植患者随机分为两组,均行硬膜外阻滞复合全身麻醉。对照组间断肌注镇痛药物,地佐辛多模式镇痛组给予地佐辛超前镇痛＋术后硬膜外患者自控镇痛。记录麻醉前,移植后12,24,48h的心率、动脉平均血压、血氧饱和度;抽取静脉血检测T淋巴细胞亚群含量和白细胞介素2、白细胞介素6和白细胞介素10水平。结果与结论：与麻醉前比较,对照组移植后CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋、白细胞介素2和白细胞介素6水平均明显下降（P〈0.05）,白细胞介素10水平明显升高（P〈0.05）。地佐辛多模式镇痛组CD4＋、白细胞介素2、白细胞介素6水平在移植后12h低于麻醉前（P〈0.05）,移植后24h则恢复至麻醉前水平。CD8＋、CD4＋/CD8＋与移植前比较变化不明显。白细胞介素10水平在移植后48h明显高于移植前,但低于对照组（P〈0.05）。结果可见地佐辛多模式镇痛对肾移植后免疫功能有一定的保护作用,对患者移植肾肾功能短期转归和移植物的长期存活起积极作用。     

轻度热应激对脾脏巨噬细胞免疫功能的影响

目的：探讨轻度热应激对脾脏巨噬细胞免疫功能的影响。方法：原代培养鼠脾脏巨噬细胞,将细胞置于41℃恒温箱中,使细胞轻度热应激,1h后恢复到37℃,分别在应激后0min、30min、60min、120min、180min检测巨噬细胞的吞噬功能、杀伤活性和趋化作用。结果：轻度热应激后,脾脏巨噬细胞的吞噬功能、杀伤活性和趋化作用均比应激前明显加强（P〈0．05—0．01）,60min后到达高峰,随后逐渐下降。结论：轻度热应激对脾脏巨噬细胞的免疫功能有促进作用。     

Effect of phosducin on opioid receptor function

Phosducin (Phd) regulates the function of G proteins by its ability to tightly bind Gbetagamma subunits. Because the internalization of opioid receptors as well as the activity of adenylyl cyclase (AC) activity depends on G proteins, we tested Phd on these parameters. NG 108-15 hybrid cells stably expressing the phosphoprotein were challenged with [D-penicillamine2,D-penicillamine5]enkephalin to inhibit cAMP generation, demonstrating an increased efficacy of the opioid on AC. Studying the binding of [35S]guanosine-5'-O-(gamma-thio)-triphosphate to membranes from Phd overexpressing cells, we found that [D-penicillamine2, D-penicillamine5 ]enkephalin failed, in the presence of Phd (0.1 nM), to elevate incorporation of the nucleotide. Phd also strongly inhibited opioid-stimulated GTPase activity. NG 108-15 cells were also employed to investigate the effect of Phd on opioid receptor internalization. Control cells and cells overexpressing Phd were transiently transfected to express mu-opioid receptors fused to green fluorescence protein. In controls and in Phd overexpressing cells confocal microscopy identified fluorescence associated with the membrane. Time-lapse series microscopy of living control cells challenged with etorphine (1 microM) revealed receptor internalization within 30 min. In contrast, Phd overexpressing cells largely failed to respond to the opioid. Thus, in Phd overexpressing cells, opioids exhibit an increased efficacy despite the inhibitory action of the phosphoprotein on opioid-stimulated incorporation of [35S]guanosine-5'-O-(gamma-thio)-triphosphate. We suggest that inhibition of GTPase stabilizes the opioid-induced G protein Gi-GTP complex, which is believed to enhance AC inhibition. Finally, scavenging of Gbetagamma by Phd attenuates internalization of opioid receptors, which may contribute to the efficacy of opioids.