Wnt1信号通路蛋白分子在肾上腺及神经母细胞瘤组织中表达的研究

目的 观察新生儿肾上腺、>2岁小儿肾上腺和神经母细胞瘤组织中经典Wnt信号通路中Wnt1、β-catenin和CyclinD1的表达,探讨Wnt1信号通路调控异常与神经母细胞瘤的相关性.方法 应用免疫组化方法 检测新生儿肾上腺、>2岁小儿肾上腺及各期、各病理类型、化疗前后神经母细胞瘤组织中Wnt1信号通路中Wnt1、β-catenin和CycinD1的表达.结果术前未化疗的肿瘤Wnt1和β-catenin蛋白表达明显强于新生儿肾上腺组织,后者又明显强于>2岁小儿肾上腺(P=0.014),差别均具有高度的统计学意义;Ⅲ～Ⅳ期肿瘤的Wnt1和β-catenin蛋白表达较Ⅰ～Ⅱ期肿瘤高;Ⅲ～Ⅳ期肿瘤中术前未化疗的Wnt1和β-catenin蛋白表达明显高于术前化疗的肿瘤;组织预后不良型(UH)肿瘤Wnt1和β-catenin蛋白表达较组织预后良好型(FH)肿瘤高,差别具有高度的统计学意义.新生儿肾上腺及>2岁小儿肾上腺组织中CyclinD1染色均为阴性,而肿瘤组织中表达阳性,Ⅰ～Ⅱ期肿瘤与Ⅲ～Ⅳ期术前未化疗的肿瘤CyclinD1蛋白表达无差别;Ⅲ～Ⅳ期术前未化疗的肿瘤CyclinD1蛋白表达明显高于术前化疗的肿瘤,UH肿瘤的CyclinD1蛋白表达高于FH肿瘤.结论 Wnt1信号通路对肾上腺细胞分化成熟有一定的调控作用.Wnt1通路异常可能是参与神经母细胞瘤发生和侵袭的重要机制.     

USP22在神经母细胞瘤中的表达及意义的初步研究

目的观察肿瘤干细胞标记物泛素特异性肽酶22(USP22)蛋白在神经母细胞瘤中的表达,探讨其在神经母细胞瘤发生发展过程中的作用。方法用免疫组化法检测USP22蛋白在68例神经母细胞瘤组织和瘤旁组织细胞中的表达,结合临床资料分析其与临床病理学特征的关系。结果免疫组织化学染色结果显示USP22主要在肿瘤细胞核中呈阳性表达,而瘤旁组织中呈阴性表达。进一步统计分析,USP22在Ⅲ~Ⅳ期肿瘤中的表达水平高于Ⅰ~Ⅱ肿瘤(P0.05);USP22在有淋巴结转移组的表达水平明显高于无淋巴结转移组(P0.05);而USP22在神经母细胞瘤中的表达水平与性别、年龄、大小、肿瘤部位、病理分型等参数无相关性(P0.05)。结论 USP22在神经母细胞瘤细胞中有表达,其表达水平与肿瘤的临床分期及是否淋巴结转移有相关性,与性别、年龄等参数无明显相关性。     

肾母细胞瘤组织中PTEN、PDCD4的表达及意义

目的 探究肾母细胞瘤组织中具有磷酸酶活性的抑癌基因PTEN及肿瘤抑制因子PDCD4 mRNA和蛋白表达及其临床病理联系。方法 采用RT-PCR和免疫组织化学法检测39例肾母细胞瘤和对照组15例癌旁2cm肾组织中PTEN、PDCD4 mRNA和蛋白表达,结合临床病理资料进行分析。结果 39例肾母细胞瘤组织中PTEN和PDCD4 mRNA均发生表达下调,且两种分子的mRNA的光密度在癌旁组织与肿瘤组织中比值均大于2。肾母细胞瘤组PTEN、PDCD4蛋白表达阳性率分别为17.95％、33.33％,远低于癌旁对照组阳性率93.33％、100％,差异有统计学意义(P＜0.05)。肾母细胞瘤组PTEN、PDCD4蛋白表达下调与患儿年龄、组织分级及临床分级、有无淋巴结转移等多种临床病理因素密切相关(P＜0.05)。肾母细胞瘤组与对照组PTEN、PDCD4蛋白表达在不同性别患儿中的差别不具有统计学意义(P＞0.05)。经直线相关分析,在肾母细胞瘤组织中PTEN与PDCD4蛋白表达存在正相关性(r= 0.877629,P＜0.05)。结论 肾母细胞瘤中PTEN及PDCD4 mRNA及蛋白与癌旁对照组织相比表达明显下调,可作为评价肾母细胞瘤生物学行为的参考指标。     

p14ARF/p16β与Oct-4、Nestin、GFAP在不同组织结构类型的神经母细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨p14ARF＜/p16β与Oct-4、Nestin、GFAP在不同组织结构类型的神经母细胞瘤(组织结构良好型,FH型;组织结构不良型,UFH型)中的表达及其意义.方法 收集近6年来本院保存的儿童神经母细胞瘤石蜡标本33例,男17例,女16例;年龄范围1个月～15岁,平均年龄33.1个月;随访时间21～87个月,平均随访时间45.5个月,其中UFH神经母细胞瘤10例,平均肿瘤分期3期;FH神经母细胞瘤23例,平均肿瘤分期2.57期.利用组织芯片的高通量、低误差、经济省时等优点,将二组标本制作成组织芯片,再行免疫组织化学SP法检测p14ARF/p16β与Oct-4、Nestin、GFAP在神经母细胞瘤中的表达.结果 相对于FH神经母细胞瘤,UFH神经母细胞瘤中的p14ARF/p16β表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);而Nestin和GFAP在二组肿瘤中表达均较低,Oct-4二组表达类似.二组之间差异无统计学意义(P0.05).UFH组失随访1例.平均随访时间34.5个月,随访时存活率66.6%;FH组失随访2例,平均随访时间49.5个月,随访时存活率80.9%,二组之间差异有统计学意义(P<0.05).结论 p14ARF/p16β基因的失活在肿瘤的发生中起着重要作用,UFH神经母细胞瘤中p14ARF/p16β的低表达表明了肿瘤分化较差,肿瘤分期较高;而Nestin、Oct-4和GFAP表达类似.表明了不同组织结构类型的神经母细胞瘤(FH型和UFH型)均具有一些最原始的神经干细胞的生物学特征,具有进一步分化的潜力.并使得神经母细胞瘤进展迅速,呈现恶性的组织表型.FH型预后相对较好,可能与患儿不同的年龄、肿瘤分期、是否转移和复发均有关.     

The expression and clinical significance of PRL-3 in Wilms tumor in children

目的 探讨促肝细胞再生磷酸酶-3(PRL-3)在小儿肾母细胞瘤、瘤旁组织中的表达,及其与肾母细胞瘤临床分期、病理类型、复发及化疗的关系.方法 用逆转录聚合酶链反应法、免疫组化S-P法从基因和蛋白水平检测39例肾母细胞瘤及30例瘤旁组织中PRL-3的表达,并对其与临床分期、病理类型、复发及化疗等进行相关性分析.结果 本组共检测肾母细胞瘤39例,其中30例为新鲜标本,9例为病理科存档石蜡标本;新鲜瘤旁组织30例.肿瘤复发者再次切除获得新鲜复发瘤标本3例.检测结果:PRL-3 mRNA在肾母细胞瘤组织中的表达明显高于瘤旁组织(f=5.16,P＜0.05),且随临床分期的增高其表达逐渐上升,经Spearman相关分析PRL-3 mRNA表达与临床分期呈正相关(r's=0.857,P＜0.05);肿瘤组织恶性程度越高阳性表达率越高(P2tail=0.0049＜0.05);复发的肿瘤组织及其原发瘤均为阳性表达;术前经过化疗的组织表达明显低于未经化疗者( P2tail=0.0348＜0.05);在蛋白水平的检测也得到了与上述一致的结果.结论 PRL-3基因和蛋白在肾母细胞瘤中明显表达,且与肾母细胞瘤的临床分期、恶性程度及是否复发密切相关,提示PRL-3 mRNA和蛋白检测不但有助于对肾母细胞瘤临床分期、恶性程度的判断及复发可能性的预测,还可为术后治疗方案的制定提供有力的依据.     

化疗对小儿神经母细胞瘤的VEGF表达的影响

目的研究化疗对小儿神经母细胞瘤的VEGF表达以及血管形成状态的影响。方法收集自1993年12月~2000年12月住院治疗的神经母细胞瘤患儿中保存完好的60例肿瘤组织的石蜡标本(包括手术切除和肿瘤活检),按术前有无化疗情况分为术前化疗组(34例)和未化疗组(26例),进行VEGF和CD31免疫组化分析。结果60例标本中VEGF阳性表达36例,其中术前未化疗组VEGF表达阳性率为76.9%(20/26);术前化疗组VEGF表达阳性率为47.1%(16/34)。①两组VEGF表达阳性率比较χ2=5.84,P<0.05。②有远处转移组(Ⅳ期)与无远处转移组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)VEGF表达阳性率比较2χ=4.051,P<0.05。③微血管计数未化疗组为25.73±5.85,术前化疗组为15.64±5.17,t=7.08,P<0.001。结论神经母细胞瘤转移与肿瘤组织中VEGF过度表达有密切关系。术前化疗能抑制神经母细胞瘤组织中的VEGF表达,从而抑制肿瘤新生血管形成,防止肿瘤转移和复发。     

NF-κB通路在神经母细胞瘤侵袭转移中的作用及机制

目的 以自主建立的有骨髓转移的神经母细胞瘤细胞系(QDDQNM1)为对象,初步探讨NF-κB通路在神经母细胞瘤(NB)转移过程中的作用及其机制.方法 本实验将细胞系(QDDQ-NM1)分为3组,即:肿瘤坏死因子干预组(Ⅰ组)、正常对照组(Ⅱ组)和PDTC干预组(Ⅲ组).利用RT PCR检测NF-κB通路主要蛋白P65 mRNA及其下游蛋白趋化因子受体4(CXCR4) mRNA的表达;Western-blot法检测P65蛋白及CXCR4蛋白的表达;Transwell小室检测各组间瘤细胞的转移侵袭能力.结果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组P65 mRNA相对含量分别为0.7211±0.2233、0.6002±0.1822和0.5553±0.0904,CXCR4 mRNA相对含量分别为0.4128±0.0176、0.3045±0.1910和0.1829±0.0091,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组P65蛋白相对含量分别为0.9026±0.0375、0.8340±0.0379和0.8007±0.0793,CXCR4蛋白相对含量分别为0.9472±0.0193、0.9091±0.0216和0.6025±0.0384,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).瘤细胞培养48 h后,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组中穿过ECM胶的细胞数分别为55.8000±2.7749、46.6000±5.9414和30.2000±7.4967,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 NF-κB通路通过调节其下游蛋白CXCR4的表达来增强NB细胞的侵袭能力.通过抑制NF-κB通路来降低NB细胞的侵袭转移能力,有望成为治疗NB的新途径.     

叉头样转录因子3及转化生长因子β在小儿肾母细胞瘤中的表达和意义

目的 探讨叉头样转录因子3(FOXP3)及转化生长因子β(TGF-β)mRNA在小儿肾母细胞瘤中的表达和临床意义.方法 采用RT-PCR方法检测30例肾母细胞瘤组织、30例瘤旁组织和3例正常肾组织中FOXP3及TGF-βmRNA的表达情况,观察两者表达与临床分期的关系.结果 与瘤旁组织和正常组织比较,FOXP3及TGF-βmRNA在肿瘤组织中表达均上升,为0.706±0.107、0.667±0.121,差异具有统计学意义(P＜0.001);二者mRNA在Ⅰ期肿瘤中的表达强度为0.535±0.086、0.564±0.050均低于Ⅱ期的0.741±0.074、0.704±0.067和Ⅲ期的0.843±0.053、0.734±0.085,差异具有统计学意义(P＜0.001);FOXP3和TGF-βmRNA表达强度呈明显正相关(r=0.749,P＜0.001).结论 小儿肾母细胞瘤组织中,FOXP3及TGF-βmRNA表达增高,可能与肾母细胞瘤的发展和转移有关.

Abstract：

Objective To investigate the expression levels and the clinical significance of FOXP3and TGF-β in nephroblastoma. Methods The expression levels of FOXP3 and TGF-β were evaluated using RT-RCR in 30 nephroblastoma,30 adjacent tissues and 3 normal tissues. Results The expression levels of FOXP3 and TGF-β in nephroblastoma tissues were higher than adjacent and normal tissues(P＜0. 001). Compared to the stage Ⅱ and Ⅲ the difference of the expression levels of FOXP3and TGF-β in stage Ⅰ were significant in nephroblastoma tissues(P＜0. 001). There was a positive correlation between FOXP3 and TGF-β. Conclusions The expression levels of FOXP3 and TGF-β were higher in tumor tisssues, suggesting that it may be related to metastasis and progression of the nephroblastoma.     

Ⅲ,Ⅳ期神经母细胞瘤的外科处理：延期和二次手术

应用延期和二次手术治疗Ⅲ、Ⅳ期神经母细胞瘤１２例。术前化疗时间平均３．７９±２．０９月，ＣＴＸ化疗强度（ＤＩ）７３１．５±３５６．７ｍｇ·（ｍ￣２）￣（－１）／周。肿瘤切除率８３．３％，显著高于一期手术组（Ｐ＜０．０１）。重点探讨延期和二次手术的指征、时机和临床意义，强调延期和二次手术对Ⅲ、Ⅳ期神经母细胞瘤疗效提高和长期生存的积极作用。     

血管内皮生长因子-C在儿童实体肿瘤生长转移中的表达

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在儿童实体肿瘤神经母细胞瘤及肾母细胞瘤中的表达。方法对33例神经母细胞瘤和30例肾母细胞瘤标本进行VEGF—C免疫组织化学分析,神经母细胞瘤Ⅲ期8例,Ⅳ期25例,远处转移25例,其中淋巴结转移5例,组织病理满意型(FH)20例,组织病理不满意型(UFH)13例;肾母细胞瘤Ⅰ Ⅱ期15例,Ⅲ Ⅳ期15例,远处转移12例,肾门、腹主动脉旁淋巴结受累5例,FH22例,UFH8例。结果神经母细胞瘤Ⅲ期VEGF-C阳性率37.5%(3/8),Ⅳ期32%(8/25),FH45%(9/20),UFH30.8%(4/13),远处转移32%(8/25),淋巴结转移66.7%(4/6),肾母细胞瘤Ⅰ Ⅱ期26.7%(4/15),Ⅲ Ⅳ期40%(6/15),FH27.3%(6/22),UFH25%(2/8),远处转移33.3%(4/12),淋巴结转移60%(3/5)。VEGF-C的表达与肿瘤的临床分期及病理类型无显著意义,而与淋巴结的转移存在显著意义(P<0.05)。结论VEGF-C的表达与肿瘤淋巴结的转移存在密切相关。     

新生儿神经母细胞瘤：发病特点、治疗刍议以及临床转归

目的 总结新生儿神经母细胞瘤的发病特点、随访结果,针对治疗方案提出本中心的观点。方法 对2003～2009年我院收治的14例新生儿神经母细胞瘤患儿进行回顾性分析,14例新生儿神经母细胞瘤中,男8例,女6例。发病年龄最大29d,最小2d,平均(19±3.5)d,中位数16d。Ⅰ期5例,Ⅱ期1例,Ⅲ期1例,Ⅳ期1例,4S期6例。腹膜后占位8例,纵隔4例,盆腔2例。分析每个患儿的发病特点,临床分期、生物学特征、治疗方案、及其与预后的关系。结果 8例患儿接受手术切除,其中6例完整切除,2例部分切除后辅以化疗。4例患儿活检后化疗,2例患儿单纯行经验性化疗,未手术/活检。所有患儿中只有4例患儿出现尿VMA的增高(28.6％),Mycn扩增3例,不扩增9例,UH:FH为4:8。两年的总体生存率(OS)是92.9％,局限性神经母细胞瘤患儿的生存率是100％。单纯手术组的生存率(7/8,87.5％),化疗组生存率(5/6,83.3％) (P=0.065);Mycn扩增组的生存率为50％,不扩增组的生存率为100％ (P=0.021);VMA阳性生存率为50％,阴性者生存率为100％(P=0.021)。死亡2例,其中1例死于化疗后的并发症,另1例死于肿瘤的复发。结论 N-myc不扩增和VMA不增高的新生儿神经母细胞瘤的预后很好,单纯手术组和化疗组生存率没有差别。手术、化疗以及其他的相关的并发症要比疾病本身所致的死亡例数要多,手术、化疗应仔细考量。手术治疗提倡改变既往观念,建议短期内密切观察和随访,尽量避免在新生儿期手术。     

“活板门”手术切除儿童颈胸部神经母细胞瘤

目的：由于颈胸部神经母细胞瘤其独特的位置致手术空间局限,加上肿瘤常常包绕血管,使手术操作困难而具有挑战性。本研究探讨以“活板门”前开胸手术法切除颈胸神经母细胞瘤的方法。方法对10例以“活板门”前开胸手术处理的颈胸神经母细胞瘤患儿,经一期手术切除肿瘤组织,并对结果进行分析。结果10例中,男6例,女4例,手术时年龄4个月至7岁10个月（平均3岁8个月）。5例行左侧开胸手术。临床分期[国际神经母细胞瘤分期系统（INSS）]：Ⅰ期（2例）,Ⅱ期（1例）,Ⅲ期（1例）,Ⅳ期（5例）,ⅣS期（1例）。6例术前接受化疗,其中1例手术前接受局部放疗。一期肉眼完全切除率100％。术后并发症包括霍纳氏综合征10例,膈神经麻痹1例,无围手术期死亡病例。中位随访时间为4．3（0．1～7．4）年。结论通过“活板门”前开胸手术方法切除儿童颈胸神经母细胞瘤,能够显著提高一期手术完全切除率,且并发症少。     

基于美国儿童肿瘤学组方案治疗68例神经母细胞瘤的中长期随访结局

目的基于美国儿童肿瘤学组(COG)危险度分级的化疗方案,探讨神经母细胞瘤(NB)患儿诊断年龄与预后的相关性。方法以2007年1月至2013年3月复旦大学附属儿科医院外科诊断为NB的连续病例为研究对象,划分低危、中危和高危,分析不同INSS分期NB患儿的5年总体生存率和5年无事件生存率(EFS),并对诊断年龄和5年EFS行受试者工作特征(ROC)曲线分析,获得与EFS相关的最佳诊断年龄界值。结果 68例NB患儿进入分析,男41例(60.3%),女27例;Ⅰ期7例(10.3%),Ⅱ期14例(20.6%),Ⅲ期11例(16.2%),Ⅳ期23例(33.8%),Ⅳs期13例(19.1%)。低危24例,中危14例,高危30例。128例高危患儿术前行诱导化疗,非常好的部分缓解率为60.7%(17/28),部分缓解率为14.3%。60/68例接受手术治疗,肉眼完整切除(GTR)率为71.7%。28例失访,32例随访至5年,5年总体生存率为65.6%,其中Ⅲ期为66.7%,Ⅳ期为22.2%;5年EFS为59.4%,其中Ⅲ期为50.0%,Ⅳ期为11.1%,GTR患儿5年EFS高于未GTR患儿(70.2%vs 57.4%)。35/30例MYCN基因扩增阳性(Ⅱ期1例,Ⅳ期4例),2年总体生存率为40%(2/5),2年EFS为20%(1/5);25例MYCN基因阴性患儿,2年总体生存率为92%(23/25),2年EFS为88%(22/25)。4诊断年龄和5年EFS的ROC曲线下面积为0.713,诊断年龄2.4岁时的敏感度为75.0%,特异度为66.7%。结论采用COG治疗方案的Ⅳ期患儿的5年总体生存率为22.2%,5年EFS为11.1%。GTR与NB的预后相关,诊断年龄2.4岁可能提示预后不良。     

儿童晚期非霍奇金淋巴瘤治疗策略探讨

目的探讨儿童晚期(Ⅲ～Ⅳ期)非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗策略。方法总结1999.1～2003.1年确诊Ⅲ～Ⅳ期NHL10例,其中组织病理分型:淋巴母细胞型5例,小无裂型3例,间变型大细胞性2例。肿瘤免疫分型:B细胞6例,(Ⅲ期2例,Ⅳ期4例);T细胞性NHL4例(Ⅲ期2例,Ⅳ期2例);按不同免疫标记和肿瘤分期组合化疗方案,并观察疗效。结果①临床疗效:9/10获CR及CCR并完成全疗程停药;1/10例NR;②肿瘤分期:Ⅲ期NHL:4/4例CCR,并已经完成全疗程。Ⅳ期NHL:5/6例完成全疗程并均已停药1年以上,1例未能缓解。③免疫分型:除1/10例B细胞性(Ⅳ期)治疗无效外,其余B和T细胞共9/10例,均达理想疗效;结论强烈、联合、规范性化疗,治疗儿童晚期NHL,可以获得满意的效果。     

UBE2C在神经母细胞瘤组织表达及临床意义分析

目的 通过检测泛素偶联酶2C（UBE2C）在神经母细胞瘤（NB）患儿中的表达情况,分析其表达与NB患儿的临床特征及预后的相关性。方法 收集上海交通大学医学院附属新华医院2012年1月至2015年1月51例NB患儿术后石蜡包埋的组织样本,通过免疫组织化学方法检测其UBE2C 蛋白的表达水平。回顾性分析NB患儿的临床特征,采用Kaplan-Meier法分析其生存曲线。 结果 51例患儿中,男女比例为1.8∶1,中位诊断年龄为36个月（3.3～156.0个月）,中位随访时间为25.6个月（5.5～42.7个月）。免疫组化结果显示,Ⅲ、Ⅳ期患儿UBE2C蛋白表达的阳性率（90.0%）明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅳs期患儿（47.6%）（P＜0.001）;复发NB患儿的UBE2C表达阳性率（91.3%）明显高于无复发者（57.1%）（P＝0.001）。生存曲线分析显示, UBE2C蛋白阳性表达组预后较差（P＝0.006）。结论 UBE2C的表达与NB的分期及复发密切相关,UBE2C表达阳性提示NB患儿预后不良。UBE2C可能在NB侵袭、转移和复发过程中发挥重要的作用,有望成为NB潜在的生物标记物和治疗新靶点。     

神经母细胞瘤规范化诊治的初步经验

目的 总结按日本研究会方案治疗神经母细胞瘤的经验体会.方法 2000年至2006年间诊治新发小儿神经母细胞瘤98例,年龄12 d～144个月,经影像学、24 h尿香草扁桃酸、骨穿和手术病理确诊.按INSS分期,Ⅰ期3例、Ⅱ期13例、Ⅲ期31例、Ⅳ期48例、Ⅵs期3例.治疗方案按日本研究会神经母细胞瘤综合治疗方案98年修订版进行.结果 本组术前新辅助化疗缓解率为49.2%(29/59),手术肉眼完整切除率为60.8%.总体2年生存率为73.4%,总体5年生存率为47.8%,其中Ⅲ期分别为75.0%和58.8%,Ⅳ期分别为64.1%和20.0%.结论 规范化治疗是提高神经母细胞瘤治疗效果的重要手段.日本研究会方案是较为可行的方案之一,可有效提高患儿的生存率.肿瘤肉眼完整切除是神经母细胞瘤综合治疗的重要部分,外科医师参与并掌握治疗方案,是规范化治疗得以执行的保证.     

儿童晚期神经母细胞瘤自身造血干细胞移植疗效评估

目目的评价自身造血干细胞移植（ASCT）和CD34+细胞分选的ASCT对晚期神经母细胞瘤（NB）的疗效。方法回顾性分析2001年6月至2007年4月 在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心诊断为Ⅲ、Ⅳ期NB并完成治疗随访8个月以上患儿的临床资料,比较传统化疗与ASCT和CD34＋细胞 未分选移植与分选移植的疗效。用荧光定量PCR方法检测CD34+细胞分选前后酪氨酸羟化酶（TH）mRNA表达,监测NB的微小残留（MRD）,并评估 分选效果。结果55例NB患儿入组,其中Ⅲ期14例,Ⅳ期41例。Ⅲ期中的9/14例和Ⅳ期中的18/41例接受传统化疗;Ⅲ期中的5/14例和Ⅳ期中的 23/41例接受ASCT。Ⅳ期13/23例接受ASCT治疗患儿移植物经CliniMACS行CD34＋细胞分选处理。所有移植患儿均以卡铂、依托泊苷和美法仑行预 处理,平均采得有核细胞（7.1±2.5）×108·kg-1 ,CD34+细胞（4.0±1.5）×106·kg-1,无一例因移植相关并发症死亡。随访患儿的生存 时间及复发率：①Ⅲ期NB：化疗组平均随访33.5个月,3/9例（33％）复发;移植组平均随访37.0个月,1/5例（20％）复发,两组的中位无病 生存时间差异无统计学意义,(37.0±15.7)个月 vs (18.0±29.9)个月,P=0.446。②Ⅳ期NB：化疗组平均随访20个月,13/18例（72％）复发 ;移植组平均随访29个月,14/23例（61％）复发,两组的中位无病生存时间差异有统计学意义,（24.0±5.4)个月 vs (36.0±2.8)个月, P=0.006。③CD34＋细胞分选移植：未分选组平均随访27.8个月, 7/10例（70％）复发;CD34＋细胞分选组平均随访30.0个月,7/13例（54％） 复发,两组的中位无病生存时间差异无统计学意义,（34.0±11.8）个月 vs （36.0±5.1）个月,P=0.722。4例移植患儿CD34+细胞分选前后 的标本同时进行TH MRD检测,结果显示移植前TH阳性的2例标本经分选后全部转阴。结论ASCT能显著延长Ⅳ期NB患儿的长期生存时间,但对Ⅲ期 NB患儿的疗效不显著。CD34＋细胞分选能达到纯化NB细胞的作用,但可能因病例数较少,尚不能显示出ASCT临床优势。     

Neuroblastoma preoperatively treated as nephroblastoma: does inadequate therapy worsen the prognosis?

BACKGROUND: The current standard in the treatment of nephroblastoma is preoperative chemotherapy based on radiological appearance. After subsequent surgical removal few tumours proved histologically to be neuroblastoma. We asked whether initial chemotherapy according to nephroblastoma trials would change the prognosis for those neuroblastoma patients. RESULTS: Out of 1603 patients registered in the German neuroblastoma trials, 29 patients (1.8 %) have preoperatively been treated according nephroblastoma protocols. Advanced stages (11 stage 3, 12 stage 4) were dominant. Diagnostic work up of those patients revealed elevation of catecholamine metabolites in only 39 % (compared to 80 % of the control patients) and mIBG uptake in only 71 % (compared to 89 % of the control patients). Elevation of NSE was observed in 92 % of patients (control group 72 %). Patients with preoperative nephroblastoma treatment were older than the patients of the control group. Risk factors like MYCN amplification or elevation of LDH were more often detected. The outcome of the patients with preoperative chemotherapy according nephroblastoma trials was worse than that of the control group, but risk group adapted survival analysis revealed no disadvantage. CONCLUSION: The prognosis of children with neuroblastoma tumours, which have been radiologically classified as nephroblastoma, is inferior compared to the prognosis of patients without preoperative nephroblastoma therapy. The difference appears to be associated rather with more unfavourable biology than with the element "preoperative chemotherapy".     

Chemotherapy-induced expression of αB-Crystallin in neuroblastoma

Since αB-crystallin is known to be expressed in glial tissues of human brain and neuroectodermal tumors, the αB-crystallin content of neuroblastomas, may be related to the degree of glial or neuronal differentiation. The αB-crystallin content of 73 neuroblastomas, was determined by enzyme immunoassay. The concentration of αB-crystallin was examined in light of neuroblastoma prognostic factors. Neuroblastomas from patients who received chemotherapy (n = 23) contained higher and concentrations of αB-crystallin than those from patients who did not receive chemotherapy (n = 50) (P > 0.05). There was a statistically significant difference in αB-crystallin concentrations in advanced stage patients who received preoperative chemotherapy (P < 0.01). Immunohistochemistry demonstrated αB-crystallin expression in the nerve-like fibers and few ganglion-like cells. Staining was not apparent in the less differentiated cells in the tumor cell nest. αB-crystallin may play a role in the response to cellular stress in neuroblastoma. Med. Pediatr. Oncol. 29:11–15, 1997. © 1997 Wiley-Liss, Inc.