普罗布考对动脉粥样硬化大鼠血管活性物质的影响

目的 探讨普罗布考对动脉粥样硬化(AS)大鼠血管活性物质的影响.方法 60只SD大鼠随机均分为对照组(A组)、高脂饲料+维生素D3(VitD3)组(B组)、高脂饲料组(C组)、高脂饲料+普罗布考+VitD3组(D组)、高脂饲料+普罗布考组(E组).第12周时对大鼠取血检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧阴离子(O2-)和超氧化物歧化酶(SOD);并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),免疫组化法检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达.结果 与A组相比,B、C组TG、TC、LDL-C、NO、NOS、O2-、FBG、FIns、HOMA-IR水平以及MMP-9表达增加(P＜0.01),HDL-C水平降低(P＜0.01);而普罗布考干预后NO、NOS水平升高(P＜0.05),TC、HDL-C、LDL-C、O2-水平以及MMP-9表达减少(P＜0.05),TG、SOD、FBG、FIns、HOMA-IR水平无统计学差异(P＞0.05).结论 普罗布考通过抑制炎症反应,减少活性氧簇的生成,进而改善AS大鼠的血管内皮功能.     

普罗布考抗动脉粥样硬化作用的meta分析

目的 通过系统评价有关普罗布考抗动脉粥样硬化作用的文献,评估普罗布考对动脉粥样硬化及预防再狭窄的有效性。方法 在Medline数据库、Embase数据库和Cochrane图书馆和中国期刊全文数据库（CNKI）、VIP、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）中检索有关普罗布考抗动脉粥样硬化的随机对照试验,并且对纳入研究进行方法学质量评价,提取文献中有效数据采用RevMan 5.3软件进行 meta分析。结果 共纳入20项随机对照试验,合计1 314例患者。Meta分析结果显示,预防PTCA 再狭窄支架管腔面积[WMD 0.80,95%CI（0.41~1.20）,P<0.000 01]、管腔直径[WMD 0.24,95%CI（0.17~0.30）,P<0.000 01]、再狭窄率[RR=0.66,95%CI（0.56~0.78）,P<0.000 01]、再狭窄程度[WMD=-11.20,95%CI（-17.02~5.38）,P=0.000 02]、临床不良事件发生率[RR=0.57,95%CI（0.48~0.67）,P<0.000 01]方面均优于对照组,差异有统计学意义。结论 普罗布考能够改善患者动脉粥样硬化状况,有效预防支架术后再狭窄。     

茶多酚对实验性动脉粥样硬化兔的血脂及炎症因子的影响

目的：探讨茶多酚（rrP）对实验性动脉粥样硬化兔的血脂、抗氧化系统及炎症因子的影响。方法：通过喂养高脂饲料建立兔的动脉粥样硬化模型,同时连续i．g．给予茶多酚（100mg·kg-1·d-1）或空白溶媒12周,测定兔血浆中TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL．C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、NO、C反应蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活力,并观察主动脉病理学形态改变。结果：给予茶多酚可有效减小高脂饲料引起的兔动脉粥样硬化斑块面积,同时降低高脂血症兔血浆TG、TC、LDL．C含量（P〈0．01）,增加HDL-C含量（P〈0．01）及SOD和GsH—P）（活力．而且可引起NO、CRP、IL-6、TNF-α含量下降（P〈0．01）。结论：茶多酚可以通过降低动脉粥样硬化兔血脂水平、防止脂质过氧化及抑制炎性因子的产生,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。     

普罗布考对高同型半胱氨酸血症兔肿瘤坏死因子-α和动脉粥样硬化的影响

［摘要］目的观察普罗布考对高同型半胱氨酸（Hcy）血症兔肿瘤坏死因子 α（TNF α）和动脉粥样硬化的影响。 方法将24只雄性新西兰大耳白兔分成3组,每组8只：正常组给予基础饲料喂养;模型组在基础饲料中加入1%蛋氨酸;治疗组给予高蛋氨酸饮食,从第12周开始灌胃给予普罗布考1 g&#8226;d 1。分别于第20周末自兔耳缘静脉取血,检测总同型半胱氨酸和TNF α。用逆转录 聚合酶链法（RT PCR）检测腹主动脉中TNF α的mRNA表达水平,光镜下观察腹主动脉病理形态学变化。结果治疗组和模型组血清TNF α水平分别为（4.01±1.13）,（7.65±1.73） pg&#8226;mL 1（P＜0.05）;治疗组腹主动脉TNF α的mRNA表达水平低于模型组（P＜0.05）,血浆同型半胱氨酸水平差异无统计学意义,主动脉病变轻于模型组。结论普罗布考能降低血清TNF α水平,但未能降低同型半胱氨酸水平;普罗布考能抑制主动脉TNF α的mRNA表达水平,减轻内膜增生程度,具有抗动脉粥样硬化作用。     

普罗布考抗动脉粥样硬化的研究进展和应用前景

普罗布考(Probucol,丙丁酚)具有调节血脂、抗氧化、抗感染作用,因此对动脉粥样硬化有抑制作用,同时还可预防经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后再狭窄,多年来一直运用于心脑血管疾病的防治中,其临床应用的有效性和安全性已有较长历史.在长期的应用过程中,对普罗布考作用机制的认识不断深入,其临床应用范围也不断扩展.现就其在抗动脉粥样硬化方面做一综述.     

曲克芦丁对家兔血脂及动脉粥样斑块形成的影响

60只家兔经动脉粥样硬化造型后,30只用曲克芦丁100mg(2mL),im,qd×4wk,另外30只家兔用生理盐水2mL,im,qd×4wk作比较,发现曲克芦丁明显降低家兔血浆总胆固醇及载脂蛋白B,明显升高高密度脂蛋白胆固醇的作用,(P<0.01),且对动脉粥样硬化斑块形成具有抑制或消除作用,而生理盐水组则无上述作用。     

阿托伐他汀联合普罗布考对41例动脉粥样硬化的治疗效果分析

目的：探析阿托伐他汀联合普罗布考对动脉粥样硬化的治疗效果。方法：选取82例颈内动脉粥样硬化患者随机分对照组和观察组各41例,对照组采用单一阿托伐他汀治疗,观察组采用阿托伐他汀联合普罗布考治疗,对比分析它们恶临床疗效。结果：治疗后,观察组患者血清总胆固醇、甘油三酯、低和高密度脂蛋白胆固醇水平和斑块面积改善情况优于对照组患者（P＜0.05）,结论：在动脉粥样硬化疾病的临床治疗上,阿托伐他汀联合普罗布考临床治疗效果较为显著,可改善患者的血脂指标。     

阿托伐他汀钙对兔动脉粥样硬化的影响

目的观察阿托伐他汀钙对兔动脉粥样硬化血管内皮的保护作用。方法将30只4月龄雄性健康日本大耳白兔,随机分为3组,每组10只。空白对照组：给予普通饲料喂养;模型组：给予高脂饲料喂养（高脂饲料配方：1%胆固醇（TC）＋10%猪油＋7.5%蛋黄粉＋81.5%普通饲料）;治疗组：在给予高脂饲料喂养的同时加用阿托伐他汀钙5mg.kg-1.d-1。实验共进行12周。实验结束时,处死动物取血测定TC、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）水平,取主动脉进行病理学观察。结果与空白对照组比较,模型组、治疗组兔的血清TC、TG、LDL-C、ET-1水平显著升高（P〈0.01）,而HDL-C、NO水平显著降低（P〈0.01）;模型组兔血管内膜明显增厚,形成动脉粥样硬化斑块,内含大量泡沫细胞,具有典型的动脉粥样硬化表现;与模型组相比,治疗组兔血清TC、TG、LDL-C、ET-1水平显著降低（P〈0.01）,而HDL-C、NO水平显著升高（P〈0.01）;兔血管内膜轻度增厚,有较少量泡沫细胞,动脉粥样硬化病变程度较模型组明显减轻。结论阿托伐他汀钙除具有强大的降脂作用外,还通过升高NO水平降低ET-1水平,改善血管内皮功能发挥抗动脉粥样硬化作用。     

阿托伐他汀钙联合普罗布考治疗动脉粥样硬化的临床观察

目的:探讨阿托伐他汀钙联合普罗布考治疗动脉粥样硬化的临床疗效及安全性。方法:选取2015年1月-2016年1月就诊于四川中医药高等专科学校附属医院的动脉粥样硬化患者80例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。对照组患者给予普罗布考片0.5 g,每2天服用1次;观察组患者在对照组基础上给予阿托伐他汀钙片20 mg,qd。两组患者均连续服药24周。观察两组患者治疗前后的血脂[三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平、动脉斑块面积及厚度,治疗前和治疗结束后3个月的生活质量评分,并记录不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者血脂水平、动脉斑块面积及厚度、生活质量评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者TC、TG、LDL-C水平与动脉斑块面积及厚度均明显下降,HDL-C水平和生活质量评分均明显升高,且观察组患者上述指标改善程度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者总不良反应发生率(12.50%)与对照组(15.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿托伐他汀钙联合普罗布考治疗动脉粥样硬化,能降低患者血脂水平、有效溶栓,有利于患者生活能力的恢复,且安全性较高。     

卵磷脂脂质体对老龄高脂兔动脉粥样硬化的影响

目的　了解口服卵磷脂脂质体对老龄高脂兔动脉粥样硬化的影响。方法　选择 5 0只新西兰兔 ,按体重、♀♂平均原则分为老龄用药组 (高脂食 +卵磷脂脂质体 ,A组 )、成年用药对照组 (高脂食 +卵磷脂脂质体 ,B组 )、老龄高脂对照组 (C组 )、成年高脂对照组 (D组 )、老龄空白对照组 (E组 )。每组 10只 ,老年兔龄 30mon ,成年兔龄 13mon。喂养15d后 ,A、B组分别隔日经口灌入卵磷脂脂质体溶液 ,C、D、E组灌入等量生理盐水 ,3mon后抽血 ,测定血清总胆固醇、甘油三脂、脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸及主动脉条粥样硬化面积。结果　与C、D组比较 ,A、B组兔高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C及HDL2 C )浓度明显增加 ;极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL C )、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、总胆固醇(TC)、甘油三脂 (TG)、游离脂肪酸 (FFA)浓度明显降低 (P<0 0 5～ 0 0 1) ,主动脉粥样硬化面积显著缩小 (P <0 0 5～0 0 1)。A、B两组间比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　口服卵磷脂脂质体能改善老龄高脂兔脂代谢 ,减轻动脉粥样硬化。     

昆明山海棠提取物对新西兰兔的胚胎-胎仔发育毒性研究

目的:研究昆明山海棠提取物对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响。方法:取交配成功的新西兰雌兔,按体质量随机区组法分为溶剂对照组、阳性对照组(环磷酰胺,20 mg/kg)和昆明山海棠提取物高、中、低剂量组(15.0、7.50、3.75 g/kg,以生药量计),每组均至少18只。溶剂对照组和昆明山海棠提取物各剂量组雌兔在妊娠第6～18天灌胃水或相应昆明山海棠提取物药液,5mL/kg,每天1次;阳性对照组雌兔在妊娠第10～13天于颈部皮下注射环磷酰胺,1 mL/kg,每天1次。依据《药物生殖毒性研究技术指导原则》相关要求,在实验期间观察并记录雌兔的一般情况、体质量和摄食量,并于妊娠第28天时对其实施安乐死,解剖后观察并记录其主要脏器、带胎子宫、胎盘子宫、胎盘、卵巢以及着床腺、吸收胎、死胎、活胎、黄体等相关指标,并对胎仔进行体质量、外观形态、内脏和骨骼发育等相关指标的检查。结果:与溶剂对照组比较,昆明山海棠提取物各剂量组孕兔的体质量、体质量增长、摄食量、主要脏器,孕兔妊娠、生殖功能以及胚胎形成和胎仔的生长发育、外观形态、内脏和骨骼发育等相关指标均未见明显异常改变(P>0.05);阳性对照组上...     

Timing of Implantation and Closure of the Palatal Shelf in New Zealand White and Japanese White Rabbits

Two specific developmental events, namely implantation and palatal shelf closure, are of specific interest because they define, respectively, the beginning and the end of the treatment period in embryo-fetal developmental toxicity studies for pharmaceutical products. Thus, a detailed evaluation of the timing of implantation and closure of the hard palate is necessary to assure use of the proper exposure window in developmental toxicity studies in rabbits, the nonrodent species most commonly evaluated in regulatory developmental toxicology studies. The purpose of this study was to determine the timeline for implantation and closure of the hard palate in the New Zealand White rabbit, and to determine if this timeline differed in the Japanese White rabbit.

To describe the timing of implantation, the uteri from does of the New Zealand White rabbit and the Japanese White rabbit were examined on gestation days (GDs) 5 through 8 for macroscopic evidence of implantation. To assess palatal shelf closure, fetuses were removed on GDs 17, 18, and 19 and fixed in Bouin's solution. The fetuses were then categorized into five stages of palatal shelf closure: open (Stage I); approach of the palatal shelves (Stage II); partial closure of the hard palate (Stage III); full closure of the hard palate (Stage IV); and full closure of the soft palate (Stage V).

In both the New Zealand White and Japanese White rabbit strains, implantation was initiated on GD 6.5 and was completed on GD 7. Partial closure of the palate began on GD 17.5, and by GD 19, closure of the hard palate was completed in all fetuses, and closure of the soft palate was completed in 75–96% of the fetuses.

The timing of implantation and palatal shelf closure were comparable between the New Zealand White rabbit and the Japanese White rabbit. Therefore, treatment beginning on GD 7 and continuing until GD 19 encompasses the period of major organogenesis and is considered appropriate for use in developmental toxicity studies using either of these two strains of rabbits.     

不稳定性心绞痛患者血管内皮功能及普罗布考干预研究

目的:观察普罗布考对不稳定性心绞痛患者内皮依赖舒张功能、血氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法:将53例不稳定性心绞痛患者随机分为普罗布考组和常规治疗组,治疗前、治疗3个月后应用高频超声测肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD),并观察外周血ox-LDL及hs-CRP等指标变化。结果:治疗后普罗布考组FMD较治疗前及常规治疗组治疗后均明显升高(P<0.01),血浆ox-LDL及hs-CRP水平较治疗前及常规治疗组治疗后均明显降低(P<0.01或P<0.05)。普罗布考组治疗后血浆ox-LDL与FMD呈负相关(r=-0.651,P<0.01)。结论:普罗布考具有较强的抗氧化及抗炎症作用并可改善不稳定心绞痛患者内皮依赖舒张功能。     

缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及Fas、Fas-L表达的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ1型(AT-1)受体拮抗剂缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及Fas、Fas-L表达的影响,探讨AT-1受体拮抗剂治疗血管再狭窄的机制和作用.方法雄性新西兰白兔24只,随机分成3组对照组始终以普通饲料喂养12周,不加任何处理;模型组和缬沙坦组予高胆固醇喂养,4周后行腹主动脉内膜剥脱,继续高胆固醇饮食4周后行球囊成形术,模型组继续普通饲料饲养,而缬沙坦组给普通饲料 缬沙坦(10 mg·kg-1·d-1)喂养4周.12周末取腹主动脉行病理形态学观察及Fas、Fas-L免疫组织化学分析.结果缬沙坦组较模型组内膜厚度减少56.58%,内膜面积减少66.81%.免疫组织化学分析显示,缬沙坦组与模型组相比Fas、Fas-L表达均显著增加(均P＜0.01).结论缬沙坦可以显著减轻兔腹主动脉成形术后内膜增生,其机制可能与提高血管内膜平滑肌细胞Fas与Fas-L水平,促进血管内膜平滑肌细胞的凋亡有关.     

The Effect of Niceritrol (Pentaerythritoltetranicotinate) on Experimental Atherosclerosis in Cholesterol-fed Rabbits at Different Levels of Plasma Cholesterol

The action of the hypolipaemic drug niceritrol (INN) on cholesterol accumulation in the aorta was studied in cholesterol-fed rabbits at three levels of plasma cholesterol, approximately 100, 500–1000 and 2000 mg/100 ml. This was achieved by feeding diets with three different concentrations of cholesterol. The two higher but not the lowest concentration resulted in a large increase in plasma cholesterol as well as in a moderate lipid infiltration of the aorta. On addition of 0.5–1% niceritrol to the diet there was a significant reduction of plasma cholesterol in all three series. In the series with the lowest plasma cholesterol level the degree of atherosclerotic changes were so slight that the effect of niceritrol could not be evaluated. In the series with plasma cholesterol up to 1000 mg/100 ml niceritrol markedly inhibited the lipid infiltration of the aorta. In the series with the highest plasma cholesterol level niceritrol had no protective effect. The relationship between plasma cholesterol levels and extent of aortic lipid infiltration was studied in a pooled reference material of 154 cholesterol-fed rabbits. The demonstrated type of relationship could largely explain the difference in the protective action of niceritrol in the three series.     

自组装Tween 20-SDS纳米混合胶束提高普罗布考口服吸收的研究

利用Tween-20与十二烷基硫酸钠的两亲性结构,与普罗布考混合,通过自组装技术制备了具有核-壳结构的纳米混合胶束,其中药物浓度可达到20 mg/ml.所得制品平均粒径为(44.6±1.6) nm,多分散系数为0.179±0.058,且用不同pH介质稀释后粒径未发生显著变化.采用共聚焦显微成像技术观察表明,制品能影响Caco-2细胞骨架蛋白,增强细胞膜流动性.建立了UPLC-UV法测定生物样品中普罗布考的浓度.Caco-2细胞单层模型的细胞摄取试验和大鼠体内药动学研究均表明,本品可显著提高普罗布考的口服吸收.