IL-15表达质粒能增强HIV-1 DNA疫苗诱导的细胞免疫应答

本研究旨在观察白细胞介素１５（ＩＬ－１５）表达质粒能否增强１型人类免疫缺陷症病毒（ ＨＩＶ－ １） ＤＮＡ疫苗诱导的细胞免疫应答及ＩＬ－ １５与 ＩＬ－ ２或 ＩＬ－１２表达质粒是否具有协同作用。 作者分另将ＨＩＶ－１ＤＮＡ 疫苗（ｐＣＭＶ１６０ⅢＢ和 ｐｃＲＥＶ各 ２μｇ）、ＨＩＶ－１ＤＮＡ疫苗和ＩＬ－１５表达质粒 ｐＣＡＧＧＳ－ＩＬ１５（ １、 １０、５０μｇ）、ＨＩＶ－１ＤＮＡ疫苗和 ｐＣＡＧＧＳ－ＩＬ１５同 ＩＬ－２表达质粒 ｐＢＣＭＧＮｅｏ－ｍＩＬ２（１０μｇ）或ＩＬ－１２表达质粒ｐＣＡＧＧＳ－ＩＬ１…     

DNA免疫诱导抗HCV核心抗原的体液与细胞免疫应答的鉴定

丙型肝炎病毒 (HCV)是引起急、慢性非甲非乙型肝炎的主要原因。目前尚无有效的预防制剂。序列分析表明 ,HCV的核心基因是高度保守的区段 ,故近年来人们的研究集中在以含有核心及包膜基因的质粒进行的DNA免疫上。本文报告了以插入 HCV核心基因片段的重组质粒 p CI- HCV- C免疫小鼠所诱导的免疫应答情况。　　将编码 1～ 1 91氨基酸的 HCV核心基因插入 p CI质粒的 Mlu 及 Xba 酶切位点之间 ,构建携带 HCV核心基因的重组质粒p CI- HCV- C。将纯化的 p CI- HCV- C质粒1 0 0μg注入 6～ 8周龄雌性 BAL B/c小鼠胫骨肌肉内 ,以 p…     

用HCV包膜蛋白疫苗免疫黑猩猩能增强特异性体液和细胞免疫应答从而延迟HCV感染

丙型肝炎病毒(HCV)会引起急慢性肝炎,包膜糖蛋白(E1E2)经常作为诱生病毒中和抗体的主要目标。因此,美国食品和药物管理局Puig等设计了以E1E2为基础的疫苗,它能诱生抗病毒表面表位的抗体和抗高变区1(HVR1)序列的中和性抗体。将未感染过HCV的黑猩猩Ch1605作为对照,不接种疫苗,只注射3.2半数黑猩猩感染剂量(CID50)的HCV,待其康复后10个月再注射100CID50同样的病毒进行攻击。未感染过HCV的黑猩猩Ch1601在第0、15、20周肌肉注射1mg表达HCV包膜蛋白的DNA质粒,在第5、10周肌肉注射2mgHVR1多肽,使之产生弱的体液和细胞免疫应答。然后…     

截短的HCV核心蛋白DNA疫苗在小鼠诱导迟缓但强烈的免疫应答

将编码丙型肝炎病毒 ( HCV)核心蛋白 1～ 1 76位氨基酸的 DNA片段插入真核表达质粒载体 p AEC- K6 ,得到质粒 p IDKCo。以 6～ 8周龄雌性 BAL B/c小鼠为动物模型 ,实验组和对照组各 6只。实验组于四头肌注射p IDKCo,对照组注射空载体 p AEC- K6。两组小鼠分别在 0、3、7、1 4和 2 1周注射质粒1 0 0μg。在初次免疫后的 0、2、4、6、8、1 0、1 2、1 6、2 3及 2 7周取小鼠血清 ,用含 HCV核心蛋白 1～ 1 2 0位氨基酸的重组蛋白 Co.1 2 0作为捕获抗原 ,用 EL ISA和竞争 ELISA检测小鼠血清的抗 HCV核心抗体 ,并还用Co.1 2 0作…     

截短的HCV核心蛋白在小鼠中诱导强的细胞免疫应答

丙型肝炎病毒 (HCV)是慢性肝炎、肝硬化等慢性肝病的主要致病因子之一 ,亟需发展有效的疫苗以防止其传播。HCV的高突变率使之在感染过程中易产生变异株是 HCV持续感染的重要原因之一。核心蛋白在各种基因型 HCV中最为保守 ,其诱导的细胞免疫应答对于 HCV感染的恢复起重要作用 ,对研制 HCV疫苗有潜在的应用价值。作者用 BAL B/ c和 C5 7BL 6小鼠为模型观察了大肠杆菌重组 HCV核心蛋白 1～ 12 0位氨基酸 Co.12 0的免疫原性。　　 BAL B/ c和 C5 7BL 6小鼠均随机分为 5组 ,Co.12 0溶解于 PBS直接注射或分别与不完全弗氏佐剂、…     

多价小基因DNA疫苗诱导免疫应答的定量定性分析

作者比较了多价小基因 DNA疫苗与全长蛋白疫苗诱导的 CD8+T细胞应答及保护效力 ,并证实了位于翻译起始密码子侧翼的Kozak序列对小基因疫苗的重要性。　　作者用淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒( LCMV)感染 8～ 1 2周龄 CB/ 6小鼠后 7天 ,取小鼠脾细胞与转染了 p CMV- SV(具有Kozak- GCCATGA序列的质粒 )、p CMV-SV- (具有 GCCCATG序列的质粒 )或p CMV- β(表达 β-半乳糖苷酶的质粒 ,阴性对照 )的组织培养细胞 BAL B c1 7( H- 2 d)和 KO(H- 2 b)一起培育。细胞毒性试验结果显示 :转染了 p CMV- SV的 KO细胞被细胞毒性 T…     

白细胞介素12──增强DNA疫苗诱导细胞免疫的良好佐剂

细胞因子作为免疫佐剂,可增强ＤＮＡ疫苗的免疫效果。白细胞介素１２（ＩＬ－１２）可促进 Ｔｈ１细胞增殖、增强其功能活性及各种类型细胞免疫,因而是提高ＤＮＡ疫苗细胞免疫功能的良好 佐剂。本文简述 ＩＬ－ １２（主要是 ＩＬ－１２基因）作为免疫佐剂用于艾滋病和其他多种传染病的 ＤＮＡ疫 苗及肿瘤基因治疗方面的研究现状。     

白细胞介素12—增强DNA疫苗诱导细胞免疫的良好 …

细胞因子作为免疫佐剂,可增强ＤＮＡ疫苗的免疫效果。白细胞介素１２促进Ｔｈ１细胞增殖、增强其功能活性及各种类型细胞免疫,因而是提高ＤＮＡ疫苗细胞免疫功能的良好佐剂。本文简述ＩＬ－１２作为免疫佐剂用于艾滋病和其他多种传染病的ＤＮＡ疫苗及肿瘤基因治疗方面的现状。     

DNA疫苗诱导的抗结核病保护性免疫应答

BCG是公认的结核病预防疫苗,但其保护力从0%~80%不等,因而印度德里大学南校的Khera等分别以pAK3和pAK4为载体制备了6种表达结核杆菌(MTB)ESAT-6蛋白(E6)、α晶体蛋白(αcry)或超氧化物歧化酶(sod)的DNA疫苗(pAK3-E6、pAK4-E6、pAK3-αcry、pAK4-αcry、pAK3-sod和pAK4-sod),并评估了疫苗诱导小鼠体液和细胞免疫应答的能力及对MTB感染豚鼠的保护效力。分别用100μg pAK3-E6、pAK4-E6、pAK3-αcry、pAK4-αcry、pAK3-sod、pAK4-sod、pAK3或pAK4肌肉免疫Balb/c小鼠,每3周1次,共免疫3次。末次免疫后3周检测免疫小鼠的特异…     

GM-CSF与DNA疫苗研究进展

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)不仅促进骨髓细胞的增殖分化,还可富集免疫部位的抗原呈递细胞,增强细胞功能,激活一系列免疫活性细胞,明显增强疫苗的免疫效能.GM-CSF作为佐剂,以蛋白或编码质粒等形式被广泛应用于疫苗研究,对DNA疫苗免疫效能的影响引起广泛关注.本文综述了近年来GM-CSF用于DNA疫苗研究的进展状况.     

流感血凝素DNA疫苗诱导体液免疫应答的检定

作者向小鼠股四头肌注射流感病毒A/PR/8/34株的血凝素(HA)DNA10ng～100μg,共1～3次,每次间隔3周.用血凝抑制(HI)试验和ELISA检测免疫后小鼠体内抗HA抗体水平.两项试验结果都显示HA DNA注射剂量和注射次数与产生的抗体水平直接相关.注射lμg HA DNA三次或一次注射10～100μg HA DNA的小鼠体内均可测到抗体,而100μg HA DNA诱导的抗体水平至少与感染活流感病毒(A/PR/8/34)后产生的抗体水平相仿.免疫后抗体水平至少可维持18个月.注射次数对抗体水平影响不大.     

佐剂诱导干扰素在佐剂增强细胞免疫应答中的作用

许多佐剂诱导干扰素(IFN)的能力不同,佐剂诱导的IFN可以影响佐剂本身增强迟发型超敏反应(DH)的作用。本文比较了溴化二甲基双十八烷基铵(DDA)、多聚肌苷酸多聚胞苷酸(polyI:C)、脂质体和多元醇L101、L121诱导BALB/c小鼠产生IFN的能力和对抗原[溶菌酶和灭活的西门利克森林病毒(SFV)]的DH的佐剂作用。实验结果表明,带阴电荷的脂质体和多元醇L121缺乏诱导IFN的能力,也不能增强对SFV的DH。多元醇L101可诱导小鼠产生     

肿瘤DNA疫苗:诱导抗肿瘤抗原的CTL应答

CD8 T细胞可以识别肿瘤抗原,因此促使DNA疫苗诱导抗肿瘤抗原的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答至关重要。本文主要介绍了DNA疫苗在免疫学方面的最新进展,以及一些增强DNA疫苗诱导CTL应答的方法。     

细胞因子基因与DNA疫苗共接种能调节对DNA疫苗的免疫应答

作者在绵羊中进行了大规模的 DNA疫苗接种试验 ,用以研究细胞因子白细胞介素4(IL- 4 )、IL- 5、IL- 1 5、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM- CSF)或 γ干扰素 (IFN- γ)基因与 DNA疫苗共注射能否调节由 DNA疫苗初免、重组蛋白加强所诱生的对抗原的免疫应答。　　前期研究证实重组 EG95蛋白接种可诱导绵羊产生抵抗细粒棘球绦虫感染的保护作用。作者将编码 EG95前 1 3 5个氨基酸的基因片段和编码细胞因子 IL- 4、IL- 5、IL- 1 5、GM- CSF和 IFN- γ的基因分别克隆到 p CI真核表达载体中 ,并将 p CI- EG95构建体和编码各种细…