四氢叶酸钙对大剂量甲氨蝶呤化疗大鼠肠黏膜保护作用的研究

目的探讨不同剂量和时间四氢叶酸钙(calcium5-formyltetrahydrofolate,CF)对大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HDMTX)化疗大鼠肠黏膜的保护作用。方法实验分两部分,均分5组,设正常对照组(A组,腹腔注射生理盐水),和空白对照组(B组,腹腔注射MTX,不予CF解救)。第一部分:不同剂量CF对HDMTX化疗大鼠肠黏膜的保护作用。C组:1%CF解救组;D组:2%CF解救组;E组:8%CF解救组(百分数为CF总量占MTX的百分比)。C、D、E组腹腔注射MTX,于注射后12h肌注CF,A、B组肌注生理盐水,6小时一次,共7次。第二部分:不同时间CF对HDMTX化疗入鼠肠黏膜的保护作用,C组:12h解救组;D组:24h解救组;E组:30h解救组。C、D、E组腹腔注射MTX。C、D、E组分别于腹腔注射HDMTX后12、24、30h予肌注CF,CF总剂量为MTX的5%;A、B组于腹腔注射后24h分别肌注生理盐水,各组均6小时一次,共7次。于腹腔注射后78h处死存活大鼠,取空肠标本观察形态,测定绒毛长度和隐窝深度。结果两部分均A组肠壁厚弹性好,绒毛密集、排列整齐,B、C、D、E组肠壁充血水肿变薄,和A组比较,小肠绒毛变短,隐窝深度变浅,差异有统计学意义(P<0.05);第一部分B、C组改变较D、E组更明显(P<0.05);C组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05);D组与E组比较差异无统计学意义(P>0.05)。第二部分B、E组改变较C、D组更显著(P<0.05);B组与E组比较差异无统计学意义(P>0.05);C组与D组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论CF对HDMTX所致大鼠肠黏膜损害有保护作用;其保护作用存在剂量和时间依赖性。     

用甲氨蝶呤血浆浓度指导四氢叶酸钙解救的可行性

目的了解根据甲氨蝶呤(MTX)血浆浓度指导四氢叶酸钙(LCV)解救的可行性。方法18例患儿随机接受3种大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)方案共43例次。1 g/m2静滴36 h、3 g/m2和5 g/m2静滴24 h分别为14、16和13个疗程。荧光偏振免疫法测定MTX血浆水平。3组均用MTX血浆水平指导LCV解救。结果3组间稳态血浆水平(CpSS)、LCV解救总量比较有统计学意义(P<0.05),HD-MTX的CpSS、LCV总量随MTX剂量增加而增加。3组平均LCV/MTX值均<3%。患者均无不可逆的毒性反应发生。结论以MTX血浆水平指导LCV解救,3组解救开始时间推迟、剂量减少,毒副反应无显著增加,用MTX血浆质量浓度指导LCV解救方案是可行的。     

不同剂量四氢叶酸钙对大剂量甲氨蝶呤化疗大鼠肠黏膜的保护作用

目的 探讨不同剂量四氧叶酸钙(CF)对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗大鼠肠黏膜的保护作用.方法 6 周龄Wistar大鼠60只随机分为5组,每组12只.A组:正常对照组,腹腔注射9 g/L盐水;B组:1?解救组(即CF解救剂量为MTX总量的1%,下同);C组:2?解救组;D组:8% CF解救组;E组:空白对照组,不予CF解救.B～E组均腹腔注射MTX(120 mg/kg),B～D组于腹腔注射MTX 12 h后肌注CF解救,1次/6 h,共7次.于最后一次肌注CF 18 h后杀死大鼠,取其空肠标本观察形态,切片观察测定绒毛长度隐窝深度.结果 A组肠壁厚弹性好,绒毛密集、排列整齐;B～E组肠壁充血水肿变薄,小肠绒毛变短,隐窝深度变浅.E组最重,B组次之.B～E组与A组比较有统计学差异(Pa＜0.05);C、D与B、E组比较有统计学差异(Pa＜0.05);C、D组比较无统计学差异(P＞0.05).结论 MTX可致大鼠黏膜损害,CF解救可减轻其黏膜损害,过度降低CF解救剂量达不到解救目的.     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病

目的研究3g/m2和5g/m2甲氨蝶呤(MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的血、脑脊液MTX浓度和不良反应。方法ALL患儿43例共接受98例次MTX3g/(m2·次)或5g/(m2·次)治疗,对两剂量组进行MTX血药质量浓度、脑脊液浓度及不良反应比较。结果1.MTX44、66h血药质量浓度与23hMTX血药质量浓度明显相关(P<0.05);2.不同个体间及同一个体不同时间使用同一给药方案血药质量浓度、脑脊液浓度水平差异较大;3.两剂量组不良反应发生率无明显差异(P>0.05),骨髓抑制、肝功能损害的MTX血药质量浓度无明显差异(P>0.05)。结论对于标危、高危ALL分别采用3、5g/(m2·次)的剂量是合理的,无严重不良反应发生。     

大剂量甲氨蝶呤血药浓度检测及安全性的临床研究

在治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的化疗过程中,大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)的应用既能有效地预防髓外白血病的复发、又强化了白血病的治疗.但是HDMTX的有效性与安全性变异系数较大,因此、适时检测患者MTX的血药浓度作为应用CF解救的依据.     

HD-MTX静脉滴注后肝功能损害的危险因素分析

目的　探讨影响大剂量MTX(HD MTX)静脉滴注后肝功能损害的危险因素。方法 :MD MTX静脉滴注及甲酰四氢叶酸 (CF)解救后 ,以速率法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力作为评价肝功能的指标 ,所得数据用SPSS10 .0版本进行单因素及多因素分析。结果　① 5 2例 16 4例次急性淋巴细胞白血病 (ALL)及恶性淋巴瘤 (ML)患儿静脉滴注HD MTX后 ,肝功能损害的发生率为 5 0 % ,无 1例发生致命的肝功能损害 ;②患儿年龄、性别、持续完全缓解 (CCR)时间、MTX单次剂量及累积使用次数、CF剂量、联合化疗方案等各因素与ALT值之间无明显相关性 :③停用MTX并予CF解救、护肝等治疗后 ,ALT恢复至正常所需的时间中位数为 8(4～ 5 5 )天 ,肝功能损害程度越重、年龄越大 ,肝功能恢复至正常所需的时间越长。结论　只要通过合理的水化、碱化及积极护肝治疗 ,MTX剂量在30 0 0mg/m2 甚至更大 ,CF总剂量占MTX总剂量的 3%左右 ,是安全的     

大剂量甲氨蝶呤治疗毒副作用系统分析

目的总结大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗的毒副作用,为优化HDMTX治疗提供理论基础。方法回顾性分析601例次接受HDMTX治疗的120例急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患儿临床资料,按照WHO抗癌药物毒副作用分级标准对各系统毒副作用进行分析。结果 HDMTX治疗后骨髓抑制几乎出现在所有患儿,以粒细胞减少最为多见(93.3%)。最常见的消化系统毒副作用是谷丙转氨酶升高(60.4%);泌尿系统最常见的毒副作用是蛋白尿(9.2%);皮肤症状发生率最高的为皮肤红斑(7.2%);神经系统毒副作用如痛觉过敏、肢体麻木或头痛仅观察到7例次。HDMTX的严重毒副作用仅见于血液系统和消化系统。与MTX3 g/m2组比较,5 g/m2 HDMTX组的24 h MTX血药浓度较高(P0.05),血红蛋白及血小板降低、口腔黏膜炎、蛋白尿和皮肤症状等毒副作用的发生率也较高(P0.05)。结论 HDMTX治疗后严重毒副作用主要发生在血液系统和消化系统,骨髓抑制、口腔黏膜炎、蛋白尿、皮肤症状等毒副作用的发生均有一定的剂量依赖性。     

大剂量氨甲喋呤两种用药方式的肝脏毒性比较

为探讨大剂量氨甲喋呤对肝脏的毒副作用与给药方式的关系，本文作者将41例已确诊为急性淋巴细胞白血病的患儿随机地分为两组，分别利用两种不同的投药方式应用HDMTX。方法一为HDMJX总量的1／3在30分钟内静脉注射，余量在10～12，小时内静脉滴注，滴注MTX后24小时用CF解救。方法二为HDMTX总量的1／10在30分钟内静脉注射，余量在6小时内静脉滴注，HDMTX静脉注射用药后36小时用CF解救。通过对用药前后患儿的血sGPT的对比来判断MTX对肝脏的毒性。对比结果（P＜0．05）提示方法一所至肝脏毒性大于方法二。     

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目的探讨进一步降低大剂量氨甲蝶呤(HDMTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)毒副反应的方法。方法对2000年1月至2001年12月在上海儿童医学中心血液肿瘤科住院治疗的47例ALL患儿共进行的134例次HDMTX治疗,按照两种不同的水化、碱化方法,分为全国标准治疗组和观察组。观察患儿血清中的MTX浓度、治疗效果及毒副反应的发生率。结果(1)按WHO相关分度标准,各种毒副反应的发生率、Ⅲ度或Ⅲ度以上的毒副作用者的发生率两组比较差异有显著性意义。(2)观察组有2例次出现尿素氮的升高,标准治疗组未出现。(3)在应用HDMTX开始后44h、68h时血清MTX浓度异常者两组相比较差异有显著性意义。结论观察组HDMTX的毒副反应发生率及严重程度均明显低于全国标准治疗组,且减少治疗费用,而不影响HDMTX治疗效果。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)在基层医院的可行性。方法对8例ALL患儿进行56次HD-MTX治疗,MTX剂量3 g/m2,同时水化碱化4 d,滴注MTX 36 h后开始四氢叶酸钙解救,首剂30 mg/m2,以后15mg/m2,1次/6 h,共8次。并观察其不良反应及疗效。结果接受HD-MTX治疗8例中,出现骨髓抑制(26/56次)占46.4%,消化道反应(24/56次)占42.9%,肝功能损害(13/56次)占23.2%,黏膜损害(12/56次)占21.4%,感染(5/56次)占8.93%,皮疹(3/56次)占5.36%,心脏损害(2/56次)占3.57%,出现肺弥漫性间质性浸润影、头痛各1例。主要不良反应发生率与HD-MTX疗程前后差异无显著性。随访8例ALL,仅1例发生中枢神经系统白血病(CNSL),该例为高危儿,发生时间为骨髓缓解(CR)后12个月。结论在基层医院不具备MTX监测及层流室条件下,只要在化疗前准备工作完善,水化碱化合理,四氢叶酸钙解救及时,HD-MTX治疗仍是安全可行的。     

早产儿视网膜病的危险因素分析及随访调查

研究早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)的发生率、高危因素、治疗与随访情况。方法对2005年7月-2007年12月温州医学院附属第一医院NICU收治的符合ROP筛查标准的早产儿,于生后2周开始由资深眼科医师开始行间接眼底镜检查眼底,并进行随访。结果434例早产儿中ROP的发生率为5.5%(24/434例),24例ROP中Ⅰ期19例,Ⅱ期3例,Ⅲ期2例。Ⅲ期阈值病变者行激光光凝治疗,全部患儿均恢复正常。对434例早产儿行单因素分析得出,胎龄、出生体重、住院时间、吸氧、吸氧浓度、吸氧时间、呼吸暂停、新生儿肺透明膜病(RDS)、肺表面活性剂(PS)的应用、机械通气、输血、光疗时间、感染与ROP的发生有相关性(P<0.05)。Logistic回归分析显示胎龄、出生体重、胎数、吸氧时间、光疗时间、代谢性酸中毒、母亲妊高症、颅内出血是影响ROP发生的主要因素。结论早产是ROP的根本原因,防治各种并发症、合理的氧疗是预防ROP的关键。建立完善有效的ROP筛查制度,早期发现、早期治疗ROP,可改善ROP的预后。     

Range of Motion of the Joints of the Lower Extremities of Newborns

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