食管粘膜内微量元素含量与p53、PCNA表达的关系

背景与目的:食管癌高发区食管癌患者的头发、血清内Zn、Cu等微量元素有异常改变,但在不同病变食管粘膜内的含量有无变化、与p53和增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)的表达有何关系尚不清楚,本文就食管粘膜内微量元素含量、p53突变及PCNA表达与食管病变的关系作一探讨。方法:151例食管活检标本分为正常、慢性炎、非典型增生与早期癌四种类型,以X-射线能谱仪进行微量元素定量检测,以S-P免疫组化法检测PCNA表达及p53突变状态。结果:正常上皮、慢性炎、非典型增生及早期癌中Zn、Se、Mo的含量分别为1.74±0.32、1.53±0.64、0.58±0.21、0.20±0.08;0.15±0.06、0.10±0.03、0.04±0.02、0;4.73±1.31、3.45±1.19、3.51±1.32、2.51±1.04,不同组织学类型间差异显著(P<0.05)。Cu/Zn、Ni含量分别为0.57±0.17、0.89±0.18、2.45±0.48、2.92±1.08;0.45±0.05、1.27±0.11、2.46±0.24、2.58±0.33,随着食管病变程度的升级含量渐增,差异显著(P<0.05)。p53、PCNA阳性表达在正常上皮与非典型增生及早期癌组内分别为0、46.15%、100%;31.19%、84.62%、100%,差异显著(P<0.01),且与微量元素含量显著相关。结论:Zn、Se、Mo、Cu、Ni含量变化可能对食管癌高发区人食管上皮p53突变与PCNA过表达具有     

食管黏膜上皮癌变过程中PTEN、PCNA的表达及意义

目的　探讨食管黏膜上皮癌变过程中PTEN、PCNA表达及相互关系。方法　对 12 8例正常食管黏膜、单纯增生、非典型增生、食管癌切除标本 ,采用S -P免疫组化染色法检测PTEN、PCNA表达情况。结果　随食管上皮增生程度加重 ,PTEN阳性表达含量渐减 ,PCNA表达递增 ,食管癌与其他组间差异显著 (P <0 0 5 ) ;PTEN、PCNA阳性表达呈显著负相关 (P <0 0 1)。结论　食管黏膜上皮癌变过程中PTEN有明显缺失现象 ,与细胞增殖有密切关系     

食管癌组织中p21cip1/WAF、p53表达及HPV-16感染的意义

目的　探讨食管癌发生原因及其机制。方法　采用免疫组化方法 ,检测食管癌组织中p2 1cip1/WAF、p5 3蛋白表达水平 ,同时检测HPV 16。并与正常食管上皮和癌旁非典型增生上皮进行对比观察。结果　 9例正常食管鳞状上皮中有 8例p2 1cip1/WAF阳性 (88.89% ) ,明显高于食管癌组织 (4 8.72 % ,19/3 9) ;非典型增生中其阳性率 (74.19% ,2 3 /3 1)介于两者之间 ,非典型增生者其阳性率与食管癌比较无显著性差异 (χ2 =3 .669,P >0 .0 5 ) ,但表达强度明显强于食管癌 (χ2 =7.40 3 ,P <0 .0 1) ;正常上皮中 p5 3表达均阴性 ,食管癌组织中p5 3阳性率 (64 .10 % )明显高于非典型增生上皮 (3 5 .48% ) ,P <0 .0 1;正常食管上皮中HPV 16均阴性 ,3 9例食管癌有 13例表达阳性 (3 3 .3 3 % ) ,与非典型增生 (9.68% )比较无显著性差异 (χ2 =3 .3 73 ,P >0 .0 5 )。结论　食管癌患者可发生HPV 16感染 ,食管癌发生与 p5 3基因突变以及 p2 1cip1/WAF表达减弱有关。     

食管黏膜上皮癌变过程中PTEN、PCNA的表达及意义

目的 探讨食管黏膜上皮癌变过程中PTEN、PCNA表达及相互关系。方法 对128例正常食管黏膜、单纯增生、非典型增生、食管癌切除标本，采用S—P免疫组化染色法检测PTEN、PCNA表达情况。结果 随食管上皮增生程度加重，PTEN阳性表达含量渐减，PCNA表达递增，食管癌与其他组间差异显著(P＜0．05)；PTEN、PCNA阳性表达呈显著负相关(P＜0．01)。结论 食管黏膜上皮癌变过程中PTEN有明显缺失现象，与细胞增殖有密切关系。     

食管黏膜上皮癌变过程中p27、cyclinD1和bcl-2蛋白的表达及其意义

目的　探讨p2 7、cyclinD1和bcl 2基因在食管鳞癌发生发展中的意义和相互间的作用。方法　采用免疫组化染色检测p2 7、cy clinD1和bcl 2蛋白在正常食管黏膜、非典型增生及浸润癌各 64例中的表达。结果　p2 7在正常食管黏膜表达率最高 (90 6% ) ,随食管黏膜上皮病变的发展表达率呈下降趋势 ,而cyclinD1和bcl 2在食管鳞癌的发生发展中表达呈上升趋势 ,p2 7、cyclinD1和bcl 2的表达率在非典型增生组、浸润癌组与正常组比较均有显著性差异 (P <0 0 1) ;相关分析显示食管鳞癌组织中p2 7与cyclinD1呈负向表达 ;p2 7、cyclinD1和bcl 2的表达与食管癌的淋巴结转移密切相关 (P <0 0 5 )。结论　食管癌的发生发展是多因素作用的结果 ,p2 7、cyclinD1和bcl 2的表达与食管癌的临床病理指标有关 ,可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的重要分子指标。     

食管癌旁上皮及原位癌中p53蛋白的表达及意义

目的 :探讨食管癌旁正常上皮、增生上皮、不典型增生上皮及原位癌中抑癌基因p5 3蛋白的异常表达情况及其意义。方法 :用HE染色确定上皮类型。用免疫组化LSAB法检测各种癌旁上皮及原位癌中p5 3蛋白的表达。结果 :正常粘膜上皮中无p5 3蛋白的积聚。增生上皮p5 3蛋白阳性率为 5 5 %,但阳性细胞少 ,染色浅。不典型增生上皮p5 3蛋白阳性率为79 %,且阳性细胞逐渐增多 ,染色加深 ;原位癌中p5 3蛋白阳性率为 98%。三者之间经 χ2 检验差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :p5 3蛋白积聚在食管上皮癌变前即已存在 ,在原位癌中积聚更加显著。可以作为上皮恶性转化的客观指标之一。     

p53及PCNA的异常表达在食管上皮增生和癌变过程中的意义

目的:研究食管上皮增生、不典型增生及原位癌中p53蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)的异常表达,探讨其在食管癌发生发展中的作用.方法:用免疫组化LSAB方法检测189例食管鳞癌癌旁上皮及原位癌中p53及PCNA的表达.结果:癌旁上皮中存在p53蛋白积聚,从上皮增生→不典型增生→原位癌,其阳性率依次为55 %、79 %和98 %(P＜0.01).PCNA的阳性强度也是依次递增.结论:p53蛋白的积聚在食管鳞癌癌前病变中既已存在,说明它是一个早期事件,在食管癌的发生中起一定的作用.p53及PCNA的异常表达可能成为判断食管上皮发生癌变或癌前病变的客观指标之一.     

喉鳞癌组织中p53蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨p5 3蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化技术检测p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁非典型增生组织及正常组织中的表达。结果　p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁和正常组织中阳性表达率分别为 5 3 .7%、3 8.1%和0 ,三者有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;重度非典型增生组织与中、轻度增生、癌旁单纯增生和癌旁正常黏膜 p5 3阳性表达分别有显著性差异 ,表达率分别为 68.8%、2 1.4%、16.7%、8.3 %和 0 ;在肿瘤浸润的前沿部 p5 3阳性表达显著强于浅表部 (P <0 .0 5 ) ;且癌巢边缘 p5 3表达显著强于中央部 (P <0 .0 5 ) ;p5 3阳性表达与喉鳞癌的分化、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。 结论　p5 3的过度表达可能为喉鳞癌的早期发生事件 ,癌旁组织中已发生p5 3基因突变的细胞可能是肿瘤复发的根源 ;p5 3表达与喉鳞癌的浸润生长、分化及转移有关 ,为判断预后的 1个有意义指标。     

胃粘膜异型增生和胃癌中Survivin基因的表达及相关性研究

目的 :探讨凋亡相关基因survivin在胃癌和胃粘膜异型增生组织中的表达 ,及其与bcl 2、p53和PCNA表达的相关性。方法 :利用免疫组织化学SP法检测 60例胃癌、3 0例胃粘膜异型增生和 8例正常胃粘膜中survivin、bcl 2、p53和PCNA的表达。 结果 :survivin在轻中重度异型增生和癌组织中阳性表达率分别是 10 %、13 %、80 %和 82 %。轻中重度异型增生survivin阳性表达率明显低于重度异型增生和癌 (P <0 0 1)而在重度异型增生与癌间无显著性差异 (P >0 0 5)。survivin阳性表达与胃癌组织学类型无关 (P >0 0 5) ,与浸润深度、淋巴结转移和生存期关系密切 (P <0 0 1、P <0 0 1、P <0 0 5)。survivin表达与bcl 2、p53和PCNAⅢ～Ⅳ级呈正相关 (P <0 0 1)。结论 :survivin基因在胃癌的发生、发展中起重要作用 ,检测survivin基因蛋白可对胃癌预后分析和进一步治疗提供有效依据 ,survivin与bcl 2和 p53一样可作为判断肿瘤预后的指标     

食管癌及癌前病变中p53、CD44v6蛋白的表达及其意义

目的　定位分析p5 3、CD44v6蛋白在食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生、原位癌及浸润癌中的表达及与食管癌病理特征的关系。方法　采用免疫组化方法检测p5 3蛋白、CD44v6蛋白在 45例原发性食管鳞癌大体标本中的不同病变区域的表达。结果　p5 3蛋白在食管癌自然病史中呈现渐进性高表达 ,而CD44v6蛋白则在其中呈现渐进性低表达。p5 3蛋白表达在单纯增生和不典型增生中有显著性差异 (P <0 0 1) ,CD44v6蛋白则在原位癌与浸润癌中存在显著性差异 (P <0 0 1)。p5 3蛋白在食管癌自然病史中的渐进性高表达与CD44v6蛋白在其中的渐进性低表达有相关性 (P <0 0 1) 结论　p5 3蛋白表达和CD44v6蛋白表达的改变与食管癌自然病史密切相关 ,可以作为判断食管癌生物学行为的指标     

食管癌变过程中p53表达及其与细胞凋亡水平的关系

[目的]探讨食管癌变过程中食管鳞状上皮p53表达情况及其与凋亡水平的关系。[方法]824例食管黏膜活检组织（包括正常黏膜、异型增生和鳞癌）,行DNA末端标记（TUNEL法）检测及p53免疫组化检查。[结果]①轻—中度不典型增生组p53表达阳性率高于正常及炎症组和良性增生组（P=0.003）,低于重度不典型增生/鳞癌组（P=0.036）;良性增生组与轻—中度不典型增生组间无明显差异（P=0.192）;②正常及炎症组和良性增生组随年龄增长p53表达呈上升趋势（P〈0.01）;轻中—度不典型增生组及重度不典型增生组各年龄组间差异不明显;③随着p53表达的增加,上皮颗粒层细胞凋亡指数（AI）逐步下降（χ2=87.266,P=0.000）,基底层AI呈轻度增加趋势（χ2=34.253,P=0.000）。[结论]食管癌变过程中伴有p53基因的突变和颗粒层细胞凋亡水平的下降,且两者关系密切。     

人体正常和良恶性组织中8种微量元素的分析

本文报告人体恶性(63例)、良性(64例)和正常(65例)3种组织中8种微量元素测量结呆。证明恶性组织中铜、镍明显高于正常和良性组织,又以胃肠癌显著。栖前者低于后二者,而两组癌无差异。恶性组锌、锰明显低于正常组。其他癌锌降低显著,且锌有恶性<良性<正常的趋势。初步探讨3种组织中微量元素的变化规律和临床意义。     

食管鳞癌自发细胞凋亡和核增殖抗原p53关系的研究

目的通过对食管鳞癌组织中凋亡细胞的原位观察和核增殖抗原（ＰＣＮＡ）的表达状态的研究,探讨不同增殖情况的食管鳞癌组织细胞凋亡情况,同时研究ｐ５３基因的突变和ｐ５３蛋白的表达对食管鳞癌组织细胞凋亡的影响。方法３０例术前未经任何治疗的食管鳞癌手术标本,分别进行凋亡细胞的原位检测（ＴＵＮＥＬ）、ＰＣＮＡ、ｐ５３蛋白的免疫组化染色和ｐ５３基因５,６,７,８外显子ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测。结果不同增殖能力的癌组织中,细胞凋亡的程度差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３基因突变组中,增殖程度高与增殖程度低者之间癌细胞凋亡的程度差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３基因突变组与非突变组、ｐ５３蛋白表达阳性组与非阳性组癌细胞凋亡的程度差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论食管鳞癌组织中,细胞增殖活跃则自发性凋亡也相应增多     

P53 expression in esophageal dysplasia - a possible biomarker for carcinogenesis of esophageal squamous-cell carcinoma

The tumor suppressor gene product p53 has been detected in a high percentage of esophageal squamous cell carcinoma. To evaluate the role of this protein in carcinogenesis, we examined the p53 overexpression both in esophageal dysplasia and in esophageal squamous cell carcinoma in the same patients. Using anti-p53 antibodies pAb1801 and CM-1, we analyzed immunohistochemically 36 dysplastic lesions from 36 patients with esophageal cancer. Nuclear p53 was detected in 14 of 36 dysplasias (39%). From mild to moderate to severe dysplasia, p53 positivity showed tendency to increase in number. Seventeen of the 36 squamous cell carcinomas showed p53 expression (47%). There was a significant concurrent p53 expression in esophageal dysplasia and its related squamous cell carcinoma (p=0.00345). These results indicate that p53 mutation is closely associated with the initiation of this cancer.     

启东肝癌与微量元素初步研究

启东是肝癌高发区,其水、土中铜、锌、锰、镍、钴、钼等微量元素富集。粮中铜、锌含量偏高,而硒、钼含量显著降低,与肝癌发病率呈负相关。肝癌高发区居民血液中铜、锌、锰、钴、铅等水平高于低发区,但血硒、钼水平却相反,显著低于低发区。肝癌高发区居民头发中铜、锌、锰均高于低发区,但钼却相反,低于低发区。肝癌惠者头发中铜比自然人群显著增加,但锰却相反。值得注意的是肝癌组织中缺钼或少钼。以上结果表明,肝癌与硒、钼密切相关,而与锰、镍等微量元素的关系有待深入探索。