缺氧诱导因子-1在缺氧诱导一氧化氮合成酶基因表达中的作用

目的 研究缺氧诱导因子-1(HIF-1)在一氧化氮合成酶基因缺氧诱导反应中的作用。方法 体外合成具有HIF-1特异结合位点的DNA片段(红细胞生成素3'-增强子片段),借助脂质体,转入培养的鼠主动脉内皮细胞和肺微血管细胞,用半定量RT-PCR方法测定诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)mRNA。结果 (1)大鼠主动脉内皮细胞、肺微血管内皮细胞在常氧下培养,有iNOS基因表达;(2)缺氧能诱导这两种细胞iNOS基因表达增加;(3)野生型EPO3'-增强子片段能阻断缺氧对内皮细胞iNOS基因表达的诱导作用,而突变片段则无此作用。结论 在iNOS基因序列中,可能存在EPO3'-端增强子片段,其参与内皮细胞的缺氧反应。     

缺氧诱导因子-1在心肌保护中的作用

缺氧诱导因子-1 （hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是一种依赖于氧调控的转录因子,其在维持氧稳态方面发挥重要作用。缺氧时,缺氧诱导因子-1可以稳定地表达,从而调控一系列缺氧相关基因的表达,其诱导表达的基因与能量代谢、细胞生存与增殖、血管新生、红细胞生成、肿瘤生长以及肿瘤多药耐药等相关。许多心脏疾病都有不同程度的缺氧,机体可对其产生一定程度的代偿。HIF-1是在心肌缺氧中起代偿作用的重要因素,其机制可能涉及缺血缺氧时HIF-1能够促进血管内皮生长因子、诱导型一氧化氮合酶、血红素氧合酶-1、内皮素-1和心房钠尿肽等基因的表达,从而发挥心肌保护作用。     

缺氧诱导因子-1在卵巢癌中的研究进展

恶性肿瘤的发生、发展与细胞的过度增殖有关,而肿瘤细胞增殖需大量耗氧。缺氧与肿瘤细胞的发生、侵袭、转移、对放、化疗的耐受性及预后等密切相关。缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是在缺氧条件下哺乳动物和人体内广泛存在的一种核转录因子,它通过诱导多种靶基因产物的表达,对维持肿瘤细胞的能量代谢、血管生成、无氧糖酵解以及促进肿瘤细胞的增殖和转移中起重要调控作用。侵袭和转移是卵巢癌的重要生物学特性之一,深入研究HIF-1在卵巢癌中的表达,有望为卵巢癌的治疗提供新的靶点。该文就HIF-1在卵巢癌中的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1在肿瘤学中的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)在维持肿瘤干细胞(cancerstemcells,CSCs)的特性、诱导血管生成以及调控肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞侵袭和转移并影响肿瘤治疗等方面起重要作用.更好地认识HIF-1的功能及意义,对进一步认识疾病本质以及研发新的治疗策略具有重要意义.     

缺氧诱导因子-1α基因转染对缺氧损伤HepG2细胞的保护作用

目的:观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因转染对HepG2细胞缺氧损伤的影响并初步探讨其作用机制。方法:腺病毒转染的人HepG2细胞常氧培养24h后分为4组:Ad-GFP转染常氧培养组(Ad-GFP transfected-normoxia组)、Ad-HIF转染常氧培养组(Ad-HIF transfected-normoxia组)、Ad-GFP转染低氧培养组(Ad-GFP transfected-hypoxia组)和Ad-HIF转染低氧培养组(Ad-HIF transfected-hypoxia组)。观察各组细胞的细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)释放率、细胞内活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)含量和诱导型一氧化氮合酶(iN-OS)活力。结果:Ad-HIF转染的HepG2细胞可高效表达HIF-1α。Ad-GFP transfected-hypoxia组的细胞活力显著低于Ad-GFP transfected-normoxia组(P0.05);Ad-HIF transfected-hypoxia组的细胞活力与Ad-HIF transfected-normoxia组比较无显著差异。Ad-GFP transfected-hypoxia组细胞内ROS含量显著高于Ad-GFP transfected-normoxia组(P0.05);Ad-HIF transfected-hypoxia细胞内ROS含量与Ad-HIF transfected-normox-ia组或Ad-GFP transfected-hypoxia组比较均无显著差异。Ad-HIF transfected-normoxia组和Ad-GFP trans-fected-hypoxia组细胞内NO含量和iNOS活力均显著高于Ad-GFP transfected-normoxia组(P0.05);Ad-HIFtransfected-hypoxia组细胞内NO含量和iNOS活力与Ad-GFP transfected-hypoxia组和Ad-HIF transfected-nor-moxia组比较无显著差异。结论:基础性HIF-1高表达可显著减轻缺氧时HepG2细胞的损伤程度,其机制可能与HIF-1高表达提高HIF-1调控的缺氧相关基因的基础表达水平和其产物含量有关;也可能与HIF-1高表达防止缺氧时ROS的过度增加有关。     

缺氧诱导因子-1在大鼠缺血性脑损伤中的双重作用

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是低氧生理及病理过程中起作用的重要转录调控因子,由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成。HIF-1调控的基因在能量代谢、红细胞生成、血管生成、血管扩张,细胞存活与凋亡中起一定作用。在大鼠缺血性脑损伤中,由于缺血时间和程度的不同,HIF-1对神经细胞具有保护和诱导凋亡的双重作用。它可以通过诱导靶基因如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)、葡萄糖转移蛋白-1(GLU-1)及葡萄糖合成酶的生成对缺血后脑细胞产生保护作用。然而,在严重缺氧条件下,HIF可以通过与肿瘤抑制蛋白p53结合、诱导bcl-2家族中的凋亡前基因BNIP3和NIX的表达以及促进诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的生成而诱导细胞凋亡。特异性激活促进存活的基因或者抑制HIF-1的表达都可能成为临床治疗的策略。     

环氧合酶-2在肿瘤血管生成中的作用

恶性肿瘤的发生发展依赖于血管生成。环氧合酶 2及其催化产物与肿瘤血管生成关系密切。它们可能通过影响血管生成因子的表达 ,减少血管内皮细胞的凋亡以及与缺氧诱导因子、一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶、整合素等的相互作用参与肿瘤血管生成的多个环节 ,发挥着重要的调控作用。环氧合酶 2抑制剂显示出有效的抗肿瘤血管生成效应 ,展现了良好的临床应用前景。     

缺氧诱导因子-1α在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测32例人脑胶质瘤及瘤旁正常脑组织中缺氧诱导因子蛋白的表达。结果缺氧诱导因子-1α在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达率分别为18.8%,54.2%和85.7%。结论缺氧诱导因子-1α蛋白表达与胶质瘤的发生和恶性进展有关。     

缺氧诱导因子-1在缺氧预处理心肌保护中的作用及其机制研究

目的:研究缺氧诱导因子-1(HIF-1)在缺氧预处理(HPC)心肌细胞保护中的作用及其机制。方法:在培养的SD乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型上,观察HPC对于24h后心肌细胞H/R损伤的影响,以MTT法测定心肌细胞存活率,试剂盒测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性。制备心肌细胞蛋白提取物,以磷酸化的细胞外信号调节激酶(ERK1/2)抗体测定HPC后不同时间ERK1/2活性,以聚丙烯酰胺电泳迁移实验观察HIF-1α磷酸化,并观察蛋白磷酸酶激动剂BDM和ERKs的上游激酶(MEK1/2)抑制剂PD98059对于HPC诱导的HIF-1α磷酸化以及心肌细胞保护作用的影响。结果:HPC可以提高心肌细胞H/R后存活率、减少LDH漏出,并激活ERK1/2,使HIF-1α发生磷酸化;蛋白磷酸酶激动剂BDM和ERKs的上游激酶MEK抑制剂PD98059可以消除HPC诱导的HIF-1α磷酸化和心肌细胞保护作用。结论:HPC可以提高乳鼠心肌细胞对于H/R的耐受性,其机制涉及ERKs介导的HIF-1α磷酸化。     

缺氧诱导因子-1α基因在严重烫伤延迟复苏大鼠肺组织中的表达

目的观察大鼠严重烫伤延迟复苏后肺组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达变化,探讨其与肺组织损伤的相关性。方法雄性SD大鼠120只,随机分为延迟复苏组（DF,n=60）、即时复苏组（IF,n=50）和正常对照组（NC,n=10）,建立Ⅲ度烫伤面积30％TBSA的模型,分别于伤后1、6、12、24、48和72h取材,采用组织病理学、组织芯片技术、免疫组织化学染色与图象分析技术,观察肺组织病理改变与HIF-1α的表达。结果DF组伤后6—24h肺组织病理损伤严重,IF组相对较轻。HIF-1α的阳性表达位于肺泡上皮细胞胞核,DF组表达明显强于IF组,而NC组表达阴性。HIF-1α表达的灰度值定量分析结果显示：DF组与IF组在伤后72h各时相点表达均升高,与NC组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;DF组在各时相点HIF-1α表达均高于相对应的IF组各时相点,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论严重烫伤延迟复苏后大鼠肺组织HIF-1α的高表达与肺组织的损伤的程度是一致的,推测其参与了严重烫伤延迟复苏后大鼠肺组织的损伤。     

缺氧诱导因子1在肿瘤细胞免疫逃避中的作用

缺氧是肿瘤的重要特征。在肿瘤发生过程中,缺氧诱导因子1是协调缺氧变化的重要的调节因子。缺氧和缺氧诱导因子1可以调节肿瘤内的免疫应答,缺氧通过激活缺氧诱导因子1 及其下游信号通路诱导肿瘤细胞产生多种机制以逃避免疫系统的识别和攻击。作者主要综述了缺氧诱导因子1介导的肿瘤免疫逃避,以及针对缺氧诱导因子1靶向药物的开发。     

缺氧诱导因子-1α在结直肠腺癌中的表达及意义

目的　观察低氧培养条件下人结肠腺癌SW4 80细胞及人结直肠腺癌组织中缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)mRNA、蛋白表达 ,探讨HIF 1α在结直肠腺癌中的表达及在肿瘤血管形成中的作用。方法　免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶法 (SP法 )检测SW4 80细胞及结直肠腺瘤、腺癌组织中HIF 1α、血管内皮生长因子 (VEGF)蛋白表达 ;采用CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度 (MVD)。用蛋白印迹法检测SW4 80细胞HIF 1α蛋白表达 ;原位杂交检测HIF 1αmRNA。结果　RT PCR结果显示 :低氧组SW4 80细胞HIF 1αmRNA表达显著升高 ,为常氧组的 2 33倍。低氧 genistein组HIF 1αmRNA表达为常氧组的 5 0 7%。原位杂交结果表明 :HIF 1αmRNA表达低氧组 (0 16 2 8± 0 0 0 85 )显著高于常氧组 (0 12 0 1± 0 0 0 38)和低氧 genistein组 (0 115 4± 0 0 0 5 6 ,P <0 0 5 )。免疫细胞化学染色显示 ,低氧组细胞HIF 1α、VEGF蛋白表达水平显著高于常氧组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )和低氧 genistein组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。蛋白印迹结果显示 :低氧组HIF 1α蛋白表达显著高于常氧组 ,为常氧组 3 5 4倍。低氧 genistein组HIF 1α蛋白约为常氧组的 5 8 9%。结直肠腺瘤和腺癌HIF 1αmRNA阳性表达率分别为 38 9% (7/     

缺氧诱导因子1α在肿瘤侵袭转移中的作用

缺氧是肿瘤生长演进过程中微环境改变的普遍现象,缺氧诱导因子1(HIF-1)是1992年由Wang和Semenza[1]在低氧的肝细胞痛细胞株Hep3B细胞的核提取物中发现的一种蛋白.     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子 1(ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒｌ,ＨＩＦ 1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。ＨＩＦ 1可调节多种靶基因如血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ) ,红细胞生成素等的表达 ,它的活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管生成、促进肿瘤增殖和转移起重要作用 ,且受多种因子如肿瘤抑制蛋白ＶＨＬ ,癌基因ｖ ｓｒｃ等的调控或影响。研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系将为进一步地探索肿瘤的抗血管生成治疗提供新的思路和途径。一、ＨＩＦ 1的结构ＨＩＦ 1是一种异源二聚体ｂａｓｉｃ ｈｅｌｉｘ ｌｏｏｐ…     

环氧合酶-2在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的研究环氧合酶-2(COX-2)在子痫前期患者胎盘组织中的表达,探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例子痫前期患者(轻度30例,重度20例)胎盘组织中COX-2的表达,20例正常孕妇为对照组。应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测30例子痫前期患者及12例正常孕妇的胎盘组织中COX-2mRNA的表达。结果(1)COX-2主要表达于胎盘血管内皮细胞。子痫前期患者COX-2蛋白的表达均明显增高,且随病情严重程度的增加而升高。子痫前期组COX-2蛋白的阳性表达率为63.1%、显著高于对照组(COX-2阳性表达率为23%)(P<0.01)。(2)子痫前期组COX-2mRNA表达水平为0.61±0.25,对照组为0.66±0.71,两组比较,差异无显著性(t=-0.93,P>0.05)。结论COX-2参与了子痫前期胎盘螺旋小动脉动脉粥样硬化。     

缺氧诱导因子1

缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor l,HIE-1)是由缺氧、CoC12、去铁胺等诱导细胞产生的一种核蛋白,由α和8亚基组成,两者都属bHLH-PAS(basic-helix-loop-helix-per-amt-sim)家族蛋白.缺氧条件下,细胞核产生HIE-1与靶基因结合,促进该基因转录,引起一系列细胞对缺氧的反应,在促进红细胞生成、血管生成,调节血管舒缩及促进糖酵解方面具有重要的作用,以保持机体的氧稳态,具有重要的病理生理学意义.根据HIE-1在介导多细胞和系统对缺氧和缺血稳态反应中的作用,HIF-1将成为研究治疗的新目标.     

环氧合酶-2在酒精性肝病中表达增强

目的探讨环氧合酶2(COX-2)在酒精性肝病(ALD)发病机制中的作用。方法用酒精灌胃建立大鼠酒精性肝病模型,分别于4、8、12和16周取肝组织,用生化比色法检测肝匀浆6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)、甘油三酯(TG)、氧自由基(ORF)、抗超氧阴离子(ASOA)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量;用HE、苏丹Ⅳ和天狼猩红染色观察肝组织病理形态;RT-PCR法观察肝组织COX-2 mRNA表达。结果4、8、12和16周的大鼠肝组织COX-2 mRNA相对表达量分别为正常对照组的1.29、1.70、1.92、3.38倍,除4周外P<0.01;COX-2蛋白表达逐渐增强;肝组织COX-2 mRNA相对表达量与肝匀浆OFR、MDA、TG、和TXB2呈正相关(P<0.01);与ASOA、SOD、6-K-PGF1α呈负相关(P<0.01)。结论COX-2与酒精所致大鼠肝脏病变密切相关,是ALD发病过程中重要因素之一。结论COX-2与氧化应激密切相关,二者在ALD发病中发挥重要作用。     

缺氧诱导因子-1基因多态性与疾病相关性研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1)是特异性缺氧状态下发挥活性的一种转录因子.由Semenza等[1]于1991年在肝细胞癌株Hep3b细胞核抽提物中发现.HIF-1在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内许多类型的细胞内, 可上调多种靶基因如促红细胞生成素、血管内皮生长因(vascular endothelial growth factor, VEGF)子等基因的转录.研究发现HIF-1存在多态性, 并且与疾病发生密切相关.现就缺氧诱导因子-1结构、生物学功能、多态性及与疾病相关性研究做一综述.     

缺氧诱导因子-1α在大鼠放射性口腔黏膜炎中的表达及意义

目的: 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA及蛋白在大鼠放射性口腔黏膜炎组织中的表达水平，并探讨其在ROM中的作用机制。方法: 建立放射性口腔黏膜炎SD大鼠模型，左侧颊黏膜为试验侧，右侧颊黏膜为自身对照侧，切取左、右侧颊黏膜，用半定量RT-PCR检测各标本HIF-1α的mRNA相对表达值，采用免疫组化SABC法检测HIF-1α蛋白在黏膜炎组织中的表达部位及表达强度。结果: 成功地建立了SD大鼠放射性口腔黏膜炎动物模型；RT-PCR结果显示ROM黏膜组织能够表达HIF-1α mRNA，而右侧自身对照组基本不表达HIF-1α mRNA；免疫组化结果显示：HIF-1α蛋白在ROM黏膜组织中能广泛表达。 结论: 放射性口腔黏膜炎组织有HIF-1α mRNA及蛋白的表达，其表达与放射性口腔黏膜炎的严重程度有关。     

一氧化碳对缺氧预适应小鼠缺氧诱导因子-1表达的影响

目的:探讨缺氧预适应小鼠中一氧化碳对缺氧诱导因子-1表达和缺氧耐受时间的影响。方法:小鼠腹腔注射生理盐水(NS)或氯化高铁血红素(hemin)后,进行重复缺氧4次实验,Western印迹法检测海马中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,并记录缺氧耐受时间。结果:缺氧1次和2次,注射NS和注射hemin小鼠海马中HIF-1α的水平基本相同,缺氧耐受时间相似。重复缺氧3次和4次,注射hemin小鼠海马中HIF-1α含量少于注射NS小鼠,缺氧耐受时间低于注射NS小鼠(P＜0.05)。结论:在缺氧预适应模型中,一氧化碳能减少海马中HIF-1α的表达,进而降低缺氧耐受时间。其机制可能为一氧化碳抑制血红素蛋白氧感受器的功能。