N~2-芳基三嗪青霉素和N~2-苯基-N~4-烷基(芳基)三嗪青霉素的合成及其抗菌活性

设计合成了十个N~2-芳基三嗪青霉素和六个N~2-苯基-N~4-烷基(芳基)三嗪青霉素,这十六个化合物均为未见文献报道的新化合物,元素分析数据和光谱数据证实了它们的结构。初步体外抑菌试验表明,十六个化合物对G( )菌和G(-)菌均有一定的活性,其中的五个化合物具有一定程度的广谱特征。     

N+-葡萄糖醛酸缀合反应的物种差异

目的　综述N⁺-葡萄糖醛酸缀合反应的物种差异。方法　根据底物的结构分类,将脂肪叔胺、哌啶、哌嗪、吡啶、咪唑和三嗪的N⁺-葡萄糖醛酸缀合反应在各物种间进行比较,并运用分子生物学的方法对此类反应物种差异的可能遗传学基础进行解释。结果　N⁺-葡萄糖醛酸缀合反应具有明显的物种差异性,常被认为是高等灵长类所独有,但也有个别此类反应在低等实验动物中进行的报道。结论　物种差异的研究对动物实验数据的正确挖掘解释十分重要。     

疟疾防治药物的研究——Ⅹ.2,4-二氨基-6-N1,N2-二取代肼基-喹唑啉类衍生物的合成及其抗疟作用

本文报道了2,4-二氨基-6-N¹,N²-二取代肼基-喹唑啉类衍生物的合成及其抗疟活性的研究。这类化合物的合成是以2,4-二氨基6-取代苄基氨基-喹唑啉为原料经亚硝化、还原成为2,4-二氨基6-(N¹-取代苄基)—肼基喹唑啉,再与相应的醛缩合而成。此类化合物经伯氏鼠疟原虫抑制性治疗初筛表明有少数具有一定的效果。有11个化合物经约氏鼠疟原虫—斯氏按蚊系统病因性初筛有效。其中化合物Ⅱ_1,7,8,11,15和Ⅲ₁口服2.5mg/kg,连续3天,可使受试小鼠全部得到保护。     

N~2-芳基三嗪酰基头孢烯酸和N~2-芳基三嗪酰基-3-氮杂环硫甲基头孢菌素类衍生物的合成

合成了二十个未见文献报道的N~2-芳基三嗪酰基头孢烯酸和N~2-芳基三嗪酰基-3-氮杂环硫甲基头孢菌素衍生物,经元素分析、IR和~4H-NMR等数据的测定,证实了它们的化学结构,运用HPLC法测定和计算了化合物的油水分配系数,初步探讨了油水分配系数P与抗菌活性之间的关系;测定了二十个化合物对二十种革兰氏阳性和阴性菌的最小抑菌浓度(MICμg/ml),其中化合物C_1、C_2、C_3、C_4、C_5所对应的二钠盐JLP15、16、17、18、19具有一定的广谱特征,特别是对青霉素耐药菌株和甲氧西林耐药菌株都显示了一定的活性。     

含L-4-氧代赖氨酸和N3-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸寡肽类似物的合成及其抗白念珠菌活性

运用“违法传递”概念,根据白念珠菌对寡肽的传送特点,设计并合成了8个含L-4-氧代赖氨酸(以下称I-677)和N³-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸(以下称FMDP)的寡肽类似物,均系新化合物。体外抗白念珠菌试验表明:I-677-FMDP-肽(I-677-FMDP,I-677-AA-FMDP,其中AA=Nva,Val,Leu,Phe,Pro,D,L-p-Cl- Phe,D-Pgly)是I-677单体摩尔活性的40～770倍,是FMDP的60～1130倍,其摩尔最低抑菌浓度为6.56×10^-9～3.5×10^-10mol·disk^-1。羧肽酶A存在时化合物I-677-FMDP体外抗菌试验表明,含FMDP的化合物I-677-FMDP能抵抗羧肽酶A的酶解。     

四肽FMRFa对大鼠心室肌Na+/Ca2+交换的抑制

目的　研究四肽FMRFa对大鼠单个心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换的作用。方法　用膜片钳全细胞记录法测定成年大鼠心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换电流(I_Na⁺/Ca²⁺)和其他离子通道电流。结果　FMRFa对大鼠心室肌细胞I_Na⁺/Ca²⁺呈浓度依赖性抑制,100μmol·L^-1浓度时抑制内向和外向I_Na⁺/Ca²⁺密度分别达60.1%和56.5%,对内向电流及外向电流的IC₅₀分别为20μmol·L^-1和34μmol·L^-1。FMRFa5μmol·L^-1抑制I_Na⁺/Ca²⁺内向和外向电流密度分别为38.7%和34.9%,但FMRFa5μmol·L^-1及20μmol·L^-1对L型钙电流、钠电流、瞬时外向电流和内向整流钾电流均无显著抑制作用。结论　FMRFa对大鼠心室肌细胞是一个特异性Na⁺/Ca²⁺交换抑制剂。     

抗消化性溃疡病药物杂环甲醛缩N4-取代苯基氨(硫)脲的合成和定量构效分析

按类型衍化出的先导物结构,经逐步调整苯环上取代基的电性和疏水性,合成了45个呋喃、吡咯和N-甲基吡咯-α-甲醛缩N⁴-3-,或4-取代的苯基氨脲和氨硫脲。对抗溃疡作用和毒性作用的定量评价及构效分析表明,活性与疏水性呈抛物线关系;引入推电子基团,有利于抗溃疡活性。化合物17和30的活性与毒性的分离较大,其药理作用在深入研究中。     

人工蛹虫草子实体化学成分

目的　研究人工培养蛹虫草（Cordyceps militaris）干燥子实体的化学成分。方法　利用各种色谱技术进行分离纯化,通过理化方法及光谱（UV,IR,HRMS,EIMS,¹HNMR,¹³CNMR,FGCOSY,DEPT,FGHMQC和FGHMBC）分析鉴定其化学结构。结果　从人工培养蛹虫草干燥子实体的乙醇提取物中分离得到7个化合物,分别鉴定为: 3′-脱氧腺苷（3-deoxyadenosine, 1）, 腺苷（adenosine, 2）, N⁶-甲基腺苷（N⁶-methyladenosine, 3）, O^5′-乙酰基虫草素(O^5′-Acetylcordycepin, 4), N⁶-［β-(乙酰胺甲酰)氧乙基］腺苷（N⁶-［β-(acetylcarbamoyloxy) ethyl］ adenosine, 5）,虫草环肽A(cordycepeptide A, 6)和麦角甾醇过氧化物（ergosterol peroxide, 7）。结论　化合物(5）和(6)为两个新化合物,并首次归属这些化合物波谱信号。     

赛庚啶对离体犬心肌肌质网Ca2+,Mg2+—ATP酶活性和45Ca2+摄取功能的影响

当赛庚啶浓度在8×10^-6mol/L～2×10^-4mol/L之间时,该药对正常犬心肌肌质网Ca²⁺,Mg²⁺—ATP酶活性几乎没有影响,仅在10^-3mol/L时对该酶活性才有一定的抑制作用(抑制率为39.85%,P<0.01)。正常犬心肌肌质网的⁴⁵Ca²⁺摄取过程有明显的时间依赖性,至第30 min,其⁴⁵Ca²⁺摄取量可达312.79±22.25 nmol/mg protein.赛庚啶对心肌肌质网的~(45)Ca²⁺摄取有一定的抑制作用,其IC₅₀为1.94×10^-4mol/L。     

氨苄青霉素衍生物的合成研究

合成14种未见文献报道的N~2-芳基三嗪酰基氨苄青霉素,通过元素分析、红外和核磁光谱数据确定其化学结构。利用高效液相法测定它们的油水分配系数,采用四种不同菌株初步测定了这些化合物的体外抗菌活性,并探讨这些化合物的油水分配系数与其抗菌活性间的关系。     

Synthesis of 7-hydroxy-4-Oxo-4H-chromene- and 7-hydroxychroman-2-carboxylic acidN-alkyl amides and their antioxidant activities

A series of 7-hydroxy-4-oxo-4H-chromene- (3a - h) and 7-hydroxychroman-2-carboxylic acid N-alkyl amides (4a - g) were synthesized and their antioxidant activities were evaluated. While compounds 3a - h were less active, compounds 4a - g exhibited more potent inhibition of lipid peroxidation initiated by Fe2+ and ascorbic acid in rat brain homogenates. Among them, 7-hydroxychroman-2-carboxylic acid N-alkylamides (4e - g) bearing nonyl, decyl, and undecyl side chain exhibited 3 times more potent inhibition than trolox (1).     

薤中抗凝和抗癌活性成分的结构鉴定

从百合科葱属植物薤(Alium chinense)鳞茎的抗凝和抗癌活性部位中,分离得到了6个化合物。经过化学方法和光谱分析(IR,EI-MS,¹HNMR,¹³HNMR,¹H-¹HCOSY,HMBC,HMQC和NOESY谱),鉴定它们的结构分别为(25R,S)-5α-spirostane-3β-ol 3-O-｛β-D-glucopyranosyl-(1→2)-[β-D-glucopyra-nosyl-(1→3)]-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside｝(1),(25R,S)-5α-spirostane-3β-ol 3-O-｛β-D-glucopyranosyl-(1→2)-[β-D-glucopyranosyl-(1→3)](6-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-β-D-galac-topyranoside｝(2),(25R,S)-5α-spirostane-2α,3β-diol3-O-｛β-D-glucopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyra-nosyl-(1→4)-β-D-galactopyranoside｝(3),(25S)-24-O-β-D-glucopyranosyl 3β,24β-dihydroxy-5α-spirost-3-O-α-arabinopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(4),chinenosideI(5)及2,3,4,9-tetrahydro-1-methyl-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylicacid(6)。化合物4为一新的甾体皂甙,命名为chinenosideVI。化合物1～3为3对甾体皂甙差向异构体。其中,化合物2的25S型异构体为首次报道;25R型异构体和化合物6为首次从本种植物中分得。此外,通过NOESY谱还首次确定了化合物6的相对构型,并对其C和H信号进行了确切归属。     

群海绵Agelas sp.的化学成分研究

目的 研究海绵Agelas sp.的化学成分。方法 运用乙醇提取、硅胶、Sephadex-LH₂₀色谱柱、HPLC等多种方法进行分离和纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果 分离得到9个化合物,经结构鉴定分别为4,5-二溴吡咯-2-甲酰胺（1）、4,5-二溴吡咯-2-甲酸（2）、4,5-二溴吡咯-2-甲酸甲酯（3）、N-（4,5-二溴-2-吡咯甲酰基）甘氨酸甲酯（4）、1-（4,5-二溴-2-吡咯甲酰胺基）丙酸甲酯（5）、1-（4,5-二溴-2-吡咯甲酰胺基）丙酸乙酯（6）、异吲哚-1,3-二酮（7）、2（3H）-苯并噻唑酮（8）和manzacidin C（9）。结论 化合物4~9为首次从该属海绵中分离得到,其中化合物4~6为新天然产物。     

酞丁安对映体合成及其抗单纯疱疹病毒活性评价

酞丁安(3-酞酰亚胺-2-氧-正丁醛双缩氨硫脲,TDA)是药物研究所创制的抗病毒新药。为了研究其对映异构体(R),(S)-TDA对病毒活性及毒性是否有差异,并与消旋酞丁安(RS)-TDA的抗病毒活性及毒性进行比较,本文分别用已知构型的(R)-与(S)-丙氨酸为原料,通过缩合等6步反应,得到光学活性的(R)-,(S)-TDA,并与外消旋酞丁安比较其抗病毒活性及毒性。三者的抗单纯疱疹病毒活性与对细胞的毒性差别不大,说明消旋酞丁安临床使用是安全有效的。     

大丁草中抗菌活性成分的研究Ⅳ

从秋季采收的菊科植物大丁草Gerbera anandria(L.)Sch Bip.全草中共分出十三种成分。本文报道其中三个新化合物的结构鉴定.它们分别是3,8-dihydroxy-4-methoxy-coumarin(ⅪⅩ),3,8-dihydroxy-4-methoxy-2-oxo-2 H-1-benzopyran-5-carboxylic acid(ⅩⅦ),和5,8-dihydroxy-7-(4-hydroxy-5-methyl-coumarin-3-)-coumarin(ⅩⅪ)。     

卷柏中化学成分的分离与结构鉴定

目的研究中药卷柏(Selaginella tamariscina (Beauv.) Spring)水提物中的化学成分。方法用Sephadex LH-20及硅胶等色谱技术进行分离纯化,根据理化性质、光谱数据进行结构鉴定。结果得到9个化合物,分别鉴定为(2r,3s)-二氢-2-(3′,5′-二甲氧基-4′-羟基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-5-乙酰基苯骈呋喃(1),3-羟基-苯丙酸-(2′-甲氧基-4′-羧基苯酚)酯(卷柏酯A,2),丁香脂素(3),1-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)丙三醇(4),阿魏酸(5),咖啡酸(6),香荚兰酸(7),丁香酸(8),7-羟基香豆素(9)。结论化合物1,2为新化合物,其余化合物均为首次从卷柏属植物中分离得到。     

2-〔4(s)-4-酚胺基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸钠类化合物的合成

以L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料,采用三条合成路线,经6～8步反应,合成8个目标化合物。其部份中间体的结构经IR,PMR,MS及元素分析证实。产物的结构也经IR及PMR证实。体外抑菌试验表明,TM7和TM8显示较强的广谱抑菌活性,TM6则具有中等强度。TM2和TM3对金葡菌也有一定活性。     

STUDIES ON THE SPASMOLYTIC AND UTERINE RELAXANT ACTIONS OF N -ETHYL AND N -BENZYL-1,2-DIPHENYL ETHANOLAMINES: ELUCIDATION OF THE MECHANISMS OF ACTION

The influence of N -ethyl- and N -benzyl-1,2-diphenyl ethanolamines (compounds E and B, respectively) was examined on the spontaneously contracting rabbit jejunum and the rat uterus together with their influence on the contractions induced by some spasmogens in the guinea-pig ileum and oxytocics and CaCl₂in the pregnant rat uterus. Both E and B inhibited the spontaneous contractions of the rabbit jejunum with ID₅₀values of 0.13 and 0.03 μmol ml⁻¹. Their inhibitory activities were not antagonized by α- or β-adrenoceptor blockers but significantly reversed by CaCl₂(0.015 μmol ml⁻¹). The compounds also antagonized nicotine, ACh-, histamine-, 5-HT- and CaCl₂-induced contractions by 44–100%. Compound E seemed to be several times more potent than B in inhibiting the spontaneous uterine contractions with an ID₅₀of (7 nmol ml⁻¹). Their inhibitory effects were not antagonized by β₂-adrenoceptor or H₂-receptor blocking drugs. Both compounds (40 nmol ml⁻¹) antagonized in a competitive manner CaCl₂-induced contractions in the K⁺-depolarised uterus and PGE₂and oxytocin-induced uterine contractions. The ID₅₀values were in the range of 1.6–10.7 nmol ml⁻¹. The results suggest that E and B compounds may be considered as putative L-Ca²⁺channel blockers with certain selectivities. The E compound seemed to be more selective against uterine L-Ca²⁺channels and the B compound against intestinal smooth muscles. Thus, the compounds may be of potential value in treatment of some colics, the irritant bowel syndrome, dysmenorrhoea and premature deliveries. 1999 Academic Press@p$hr