沉香螺环化合物的研究:10-甲基-螺[4.5]-癸-6-烯-6-羧酸的合成

3-甲基△~2环已烯-1-酮(4)与1,4-二溴丁烷在氨钠,液氨中或在叔丁醇钾的苯溶液中进行螺环化反应,得到螺环化合物5a 5b以及双螺环化合物6a 6b。经定量催化氢化;羰基与三甲基硅氰加成反应;硅醚水解;脱水和腈基水解,合成了10-甲基-螺[4.5]-癸-6-烯-6-羧酸(11)。药理试验表明该化合物有一定的麻醉催眠作用。     

3,3—二甲基—7,11—二苯基螺[5,5]—2,4—二氧杂十一烷—1,5,9—三酮的合成

用１，５－二苯基－１，４－戊二烯－３－酮（Ｉ）和２，２－二甲基－１，３－二氧杂－４，６－环乙二酮（Ⅱ）为原料，在Ｋ２ＣＯ３和ＰＥＧ存在下的乙醇溶液中合成了３，３－二甲基－３７，１１－二苯基螺〔５，５〕－２，４－二氧杂十一烷－１，５，９－三酮（Ⅲ）。经元素分析，ＵＶ、ＩＲ、ＨＮＭＲ验证与预期目标物结构一致。     

含糖结构的抗糖尿病螺环化合物研究进展

糖尿病是严重危害人类健康的重大疾病之一。现有的药物存在耐药性、胃肠道反应等问题,亟待开发新型的抗糖尿病药物。本文综述了近年来具有抗糖尿病活性的含糖结构的螺环化合物研究进展,重点介绍了部分螺环化合物的合成方法、生理活性及其构效关系。     

1,3-二氮杂螺[4,5/4]癸/壬-1-烯-4-酮类衍生物的合成及其生物活性

目的 设计合成新型非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂，评价其抑制AⅡ诱发的兔主动脉收缩反应的生物活性。方法 以1，3-二氮杂螺[4，5／4]癸/壬-1-烯-4-酮为核心，运用生物电子等排及拼合原理等药物设计方法，设计并合成了14个螺环的联苯磺酰胺类衍生物，测定了它们对AⅡ引起的兔胸主动脉收缩幅度影响的IC50值。结果 所有目标化合物均未见文献报道，其结构经过IR、1H-NMR及MS确证。结论 所设计的化合物均有不同程度的AⅡ受体拮抗活性。     

3-{[(叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸的合成工艺研究

目的 研究3-{[(叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸的合成工艺路线.方法 以3-亚甲基环丁基腈为起始原料,经过水解、还原、硅醚保护、硼氢化氧化、氧化等实验操作合成3-{[(叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸.结果 合成了目标化合物,并利用NMR、HR-MS确证了结构.结论 3-{[(叔丁基二甲...     

α-芋螺毒素[A10L]PnIA荧光探针的设计合成及活性研究

α7烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)广泛分布于中枢和外周神经系统,与多种神经系统疾病、炎症反应密切相关.α-芋螺毒素[A 10L]PnIA作为靶向α7 nAChR的拮抗剂,对研究α7 nAChR相关生理、病理过程具有重要作用.利用荧光素5-羧基四甲基罗丹明标记[A 10L]PnIA,体外两步法氧化折叠获得活性肽([A1...     

亚甲基[6,6]-富勒烯[C60]单羧酸的合成

目的：探索用溴乙酸乙酯合成亚甲基[6，6]-富勒烯[C60]单羧酸。方法：用溴乙酸乙酯制备硫叶立德，再与富勒烯[C60]制得相应的富勒烯[C60]羧酸乙酯，水解其乙酯。结果与结论：通过核磁、红外等分析方法确证所合成的中间体和目标化合物，并且这条路线经济、切实可行，适合大规模制备。     

五碳环并苯二氮Zhou类三环化合物的合成及其选择性M1受体拮抗作用

设计合成了７个五碳环并苯二氮Ｚｈｏｕ类三环化合物，并分别进行了对大鼠Ｍ１，Ｍ２受体的结合实验，结果表明，所有化合物都表现明显的Ｍ１受体选择性拮抗作用，有些化合物对Ｍ１受体的亲和力比哌仑西平强。     

腺嘌呤核苷3′,5′-环甲基膦酸与硫代环甲基膦酸的合成

腺嘌呤核苷3′,5′-环磷酸(cAMP)在细胞增殖和分化过程中起重要作用,其磷酸部分的修饰物可能作为cAMP在体内的模拟物、拮抗物或贮存形式而发挥作用,还有的表现出抗癌作用。为进一步研究cAMP的磷酸部分修饰与生物活性间的关系,研究cAMP中磷原子的立体化学对生物活性可能的影响,我们设计了腺嘌呤核苷3′,5′-环甲基膦酸类     

2-正丁基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮的合成

目的：合成2－正丁基－1，3－二氮杂螺[4,4]-壬－1－烯－4－酮。方法：以环戊酮合成的1－氨基环戊酸为起始原料。结果：1－氨基环戊酸经过酯化，与戊亚氨酸乙酯缩合得目标化合物。结论：该合成工艺有一定改进。     

氧杂蒽-2-羧酸及氧杂蒽酮-2-羧酸类衍生物的合成

本文合成了一系列7位拉电子基团取代的氧杂蒽-2-羧酸及氧杂蒽酮-2-羧酸化合物。经大鼠被动皮肤过敏试验(PCA),显示化合物(Ⅷ),(Ⅻ_b)和(Ⅻ_e)有50～60%的抑制率(PO,200mg/kg),(Ⅻ_d)有54%的抑制率(ⅳ,10mg/kg)。氧杂蒽酮-2-羧酸(Ⅷ)经黄鸣龙还原反应生成(Ⅸ),但收率低,推测副产物2,2′-二羟基二苯基-甲烷(Ⅹ)的生成机理,改变反应条件,从而提高了(Ⅸ)的收率。化合物(Ⅻ_d)的元素分析和质谱均证明其结构为(Ⅻ_d),但核磁共振谱(溶剂为三氟醋酸)出现异常,而与(Ⅻ_d)在醋酐中回流所得产物(Ⅻ_d)的图谱相同。表明(Ⅻ_d)在三氟醋酸中环合、脱水产生了(Ⅻ_d)。     

2,4-二氨基-6-(取代苄基)-5-甲基吡啶[2,3-d]并嘧啶衍生物的合成及抗癌活性的研究

二氨基吡啶并嘧啶类化合物具有很强的抑制二氢叶酸还原酶的作用。这类化合物中BW301u已进行临床试验以治疗癌症。本文报道了17个2,4-二氨基-6-取代苄基-5-甲基-吡啶[2,3-d]并嘧啶类化合物的合成及对L_(1210)细胞的抑制作用。合成化合物的结构经由MS-EI,~1H-NMR及元素分析确证。以MTT法测定了它们对L_(1210)细胞的抑制作用。     

若干莽草酸衍生物的合成和生物活性研究

虽然对莽草酸(shikimic acid)的研究由来已久,但只是在陆续发现了具有生物活性的乙二醛酶Ⅰ抑制剂(glyoxalase Ⅰinhibitor 1)和二(口恶)霉素(dioxolamycin 2)等含莽草酸类母核的天然产物后,才有合成莽草酸衍生物进行生物活性研究的报道,即由莽草酸甲酯合成乙二醛酶Ⅰ抑制剂的类似物3。     

牛磺蝰胆酸的合成及其药效学的初步研究

以自行制备的蝰胆酸为原料，采用Ｎ－乙酯基－２－乙氧基－１，２－二氢喹啉作肽键偶联剂，合成了牛磺蝰胆酸。在结构鉴定的基础上，对其镇咳、祛痰、抗炎等作用进行了初步研究。     

2-羧基色酮的7-取代衍生物的合成

本文报道了2-羧基色酮的7-取代衍生物Ⅰ_1～10和Ⅱ_1～8的合成,以Ⅳ为原料与相应的氯代物反应,可得相应的Ⅰ_1～10和Ⅱ_1～20以Ⅰ₆为原料与各种不同胺类反应则可得Ⅱ_3～80 Ⅰ₆和Ⅱ₁具有类似色甘酸钠(DSCG)对被动皮肤过敏(PCA)的保获作用,Ⅰ₉具有较强的体外抑制血小板聚集的作用。     

芪甲酸类化合物的合成及其对HL—60细胞增殖的影响

本文报道十二个芪甲酸类化合物(十个未见文献报道)的合成及其对HL-60细胞增殖的影响初步的结果,其中有五个化合物(Ⅱ_b 、Ⅱ_d、Ⅱ_t、Ⅱ_h、Ⅱ_k)在不同浓度时具有杀死HL-60细胞的作用。     

降血脂药物的研究:新的芳氧异丁酸类化合物的合成

为了寻找高效低毒的降血脂药物,合成了22个芳氧异丁酸类化合物。其中4个化合物(1,12,16,18)的动物筛选实验表明:2,5-二甲苯氧异丁酸乙酯(化合物16)的降血脂效果优于安妥明且毒性小。     

SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITIES OF [7-(AZETIDINE-2-CARBOXYLIC ACID)]-OXYTOCIN AND -LYSINE-VASOPRESSIN

[7-(Azetidine-2-carboxylic acid)]-oxytocin and -lysine-vasopressin have been synthesised by a (6 + 3) strategy using protected hexapeptide acids with preformed disulphide bridges, and their biological activities have been investigated. All activities were reduced but not to the same extent. In assays of pressor and antidiuretic activity it was observed consistently that the responses to the vasopressin analogue were of shorter duration than responses to lysine-vasopressin of the same amplitude.     

噻唑烷酸糖衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以半胱氨酸与还原糖作用,合成了五种噻唑烷酸糖衍生物1～5。其中3,4 和5系未见报道的新化合物。3和4对肉瘤S180有明显的抑瘤活性,抑制率分别为46.5%(p<0.05)和51.5%(p<0.01)。