P-糖蛋白介导多药耐药性的逆转

多药耐药（multidrug resistance,MDR)，即肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了耐受其它多种结构全然不同，作用机理也大相径庭的抗肿瘤药物的抗药性。mdr-1基因及由该基因编码的P－糖蛋白（P-gp,P-Glycoprotein)是MDR产生的重要机制之一。P－gp为能量依赖性药物外排泵，其功能是使细胞内药物浓度降低，药物的作用减弱或丧失，细胞由此获耐药性。因此应用能抑制P－gp的药物是逆转MDR的一个重要手段。自1981年Tsuruo等报道钙通道阻滞剂维拉帕米能阻断P－gp功能逆转小鼠白血病细胞MDR以来，寻找和研究抑制P－gp的药物已成为抗肿瘤药物研究的热点之一。本就近几年报道的直接与P－gp相互作用而逆转MDR的逆转剂作简要介绍，并讨论逆转P－gp介导的MDR化合物的理化特性及逆转作用的影响因素等诸方面的问题。     

P-糖蛋白及肿瘤多药耐药的逆转

目的:为开发出安全、有效、低毒的P-糖蛋白抑制剂提供参考,以便在临床应用中有效地逆转肿瘤多药耐药,使药物充分发挥其作用以达到治疗疾病的目的。方法:对P-糖蛋白的分布、转运机制、功能、底物及P-糖蛋白在肿瘤多药耐药逆转方面的研究进展作一概述。结果与结论:P-糖蛋白在抑制与诱导P-糖蛋白介导的药物-药物相互作用中具有重要的临床意义,有效的P-糖蛋白抑制剂可抑制P-糖蛋白的药物外排作用,进而逆转肿瘤MDR。     

P糖蛋白介导的多药耐药及其逆转的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性。MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR两大机制。其中有P糖蛋白(P-gp)介导的MDR及其逆转是目前研究最为广泛和深入的课题之一。本文通过对近几年来有关P-gp介导的多药耐药及其逆转的研究进展的综合描述得出以下结论:通过化疗药物合用P-gp抑制剂、增加化疗药物脂溶性使药物迅速被吸收及调节信号通路抑制P-gp表达可以逆转肿瘤细胞的耐药性。1P-糖蛋白在人类基因组中,MDR基因含…     

肿瘤多药耐药机制及其逆转剂研究进展

肿瘤细胞多药耐药性（multidrug resistance,MDR）的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象。因此,研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂及逆转措施,克服MDR现象已成为国内外的研究热点。本文就MDR产生的机制、目前国内外逆转耐药的研究进展做一综述。     

P-糖蛋白介导的多药耐药及其逆转剂的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对1种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性,是一种独特的广谱耐药现象[2]。MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR     

P-糖蛋白介导的多药耐药及其逆转剂的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对1种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性,是一种独特的广谱耐药现象[2].MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR两大机制.MDR是肿瘤化疗的一个主要的障碍.抗肿瘤药物在肿瘤细胞积累的下降,可被几种膜蛋白质调节,这些膜蛋白质属于ATP结合的盒式(ATP binding cassette,ABC)运输蛋白家族成员,P-糖蛋白(P-gp)属于这个蛋白家族.P-gp是一种ATP依赖性的跨膜外流泵,它可通过细胞膜转运多种抗肿瘤药,从而限制这些抗肿瘤药进入细胞而导致肿瘤细胞耐药.据此,研究学者着力于寻找抑制P-gp的分子,以逆转肿瘤化疗药的耐药性.近年来由于中药资源丰富,作用靶点多,可针对MDR机制复杂的特点,有学者开始开发逆转肿瘤MDR的中药.     

P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药与逆转

最近数十年,一些ATP依赖的药物外排泵被证实与肿瘤的多药耐药（MDR）有关。ATP结合盒（ATP—binding cassette,ABC）蛋白是一个结合蛋白大家族,由ABC基因编码,在真核生物和原核生物中都有表达。     

P-糖蛋白抑制药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

P-糖蛋白（permeability glycoprotein，P-gp）过度表达是多药耐药（multidrug resistance，MDR）产生的主要原因，P-糖蛋白抑制药可以抑制P-糖蛋白对肿瘤药物的外排作用，使肿瘤细胞内的药物浓度提高，从而逆转肿瘤MDR，第3代P-糖蛋白抑制药具有高效、低毒、选择性高等特点，中药可以通过多种途径抑制P-糖蛋白的表达和功能，从而逆转MDR。     

P-糖蛋白及其逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

随着化疗药物的广泛使用,肿瘤多药耐药性是导致化疗失败的主要原因之一。而p-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性已成为目前的研究热点,本文就P—gp的结构、组织分布、P—gp介导的肿瘤细胞的多药耐药性及其逆转的研究现状作一综述。     

P-糖蛋白引起的肿瘤多药耐药及其逆转

肿瘤化学治疗最大障碍之一是肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性,1970年国外首次报道了交叉耐药现象,他们用中国仓鼠肺细胞系和骨髓纤维母细胞系与放线菌素D接触培养,发现它们不仅对放线菌素D产生耐受性,同时对结构和功能与放线菌素D无关的柔红霉素和长春新碱等化疗药物也产生交叉耐药,后被称为多药耐药性。     

中药逆转肿瘤多药耐药非经典机制的研究进展

目前认为,由肿瘤多药耐药(MDR)基因编码的P-糖蛋白(P-gp)过度表达介导的药物外排是产生MDR的经典机制[1]。除此外,MDR还与多药耐药相关蛋白(MRP)、谷光甘肽-S-转移酶(GST)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、细胞凋亡等多种非经典机制密切相关。由于中药不同于一般的化学制剂只有单一的逆转作用靶点,一种中药单体就是一个复杂的化学分子复合体,往往同时具有数种逆转机制,故从中药中筛选有效的MDR逆转剂已成为近年的研究热点。然而,中药逆转肿瘤MDR研究现存的主要问题是无论何种剂型,其研究机制偏于单一,大多数的研究主要集中在经典机制上。…     

P-糖蛋白与多药耐药的关系

肿瘤多药耐药(M ultidrug R esistance,M D R)是指一种药物作用于肿瘤使之产生耐药性后,该肿瘤对未接触过的、结构无关、机制各异的多种抗肿瘤药也具有交叉耐药性的现象。耐药的产生取决于作用靶点部位的药物浓度、靶点本身的量和质以及靶点和药物之间的相互作用,而M D R产生的机制比较复杂,涉及到药物的外排增加和亚细胞分布改变;药物作用靶标如拓扑异构酶改变;代谢转化改变;损伤修复增强;凋亡相关通路改变;细胞增殖速率变化;体内药代动力学因素等。这些机制常可同时存在,但以一种为主,且不同机制间常相互影响。本文就近年来M D R产生…     

P糖蛋白介导的多药耐药逆转剂研究进展

本文报道了主要的Ｐ糖蛋白介导的多药耐药逆转剂，阐述了一些代表ＭＤＲ第二代逆转剂，具有逆转的高效性、广谱性和相对低毒性的药物，如ＳＤＺＰＳＣ８３３及Ｓ９７８８等的基本特征。     

P-糖蛋白与肿瘤多药耐药的关系及环孢素对肿瘤耐药的逆转

综述和分析了P-糖蛋白与肿瘤多药耐药的关系，包括P一糖蛋白的结构，作用机制，在正常组织和肿瘤中的表达等。并叙述了环孢素及其结构类似物对肿瘤多药耐药的逆转。     

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

目的综述逆转肿瘤多药耐药(MDR)的研究进展。方法检索中药提取物或中药单体联合化疗药物逆转肿瘤MDR的研究。结果一些中药提取物或中药单体能使耐药株对化疗药物变得敏感,使耐药蛋白的转运活性下降。结论中药具有逆转肿瘤MDR的活性,其作用机制大多是与耐药相关蛋白相关的。     

靶向逆转P糖-蛋白介导肿瘤多药耐药的研究进展

P-糖蛋白(P-gp)的过度表达与肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)密切相关,被认为是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一.综述近年在P-gp的结构与功能、影响mdr-1表达调控因素、逆转P-gp介导MDR的潜在靶点等方面的研究进展.     

天然植物活性成分通过下调P-糖蛋白逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药（multidrug resistance, MDR）是临床上肿瘤患者复发及化疗失败的主要因素，其发生机制较为复杂，目前研究最为深入的机制之一为肿瘤细胞膜上P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）过表达所致。大多数化疗药物为P-gp的底物，肿瘤细胞会通过P-gp介导的主动转运将化疗药物转运到胞外，使细胞内有效药物浓度降低，从而产生耐药性，导致临床疗效下降。P-gp的逆转剂可通过下调P-gp表达和转运活性，减少化疗药物从胞内泵出，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而提高治疗效果。本文将对可逆转P-gp介导的MDR的天然植物活性成分及其调控机制进行总结，为临床及相关研究提供参考。     

多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍,也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。有学者认为90％以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关。肿瘤产生耐药与多种因素有关,如多药耐药基因的过度表达;谷胱甘肽解毒酶系统活性增高;DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变;多药耐药相关蛋白基因表达增高等。其中由P-糖蛋白介导的多药耐药最为重要,本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药（multir esist—ante,MDR）进展。     

肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrugresistanceMDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍。尽管MDR产生机制复杂,但是由mdr1基因编码的P糖蛋白(PglycoproteinPgp)的过表达是产生MDR的主要原因。寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的一个重要方法,是化疗领域亟需解决的问题。