HOXB4转录因子在造血干细胞中表达调控机制的研究进展

作为同源盒基因（homeobox gene，hox）家族成员，HOXB4编码一类同源盒DNA依赖的结构域核蛋白，是一类特异性的转录因子，对造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSC）自我更新及分化之间的平衡起着重要的调节作用。为此，hoxB4在HSC中的表达调控机制备受关注。相关研究证明，hoxB4的一些上游调控因子，如上游激活因子-1（USF—1）、上游激活因子-2（USF-2）和核因子Y（NF—Y），以及一些造血细胞因子如血小板生成因子（TPO）及Wnt3a信号蛋白等，对hoxB4在HSC中的表达均起着重要调控作用。本文就hoxB4基因的结构、生物学特点及其在HSC中表达的调控机制作一综述。     

MicroRNA在干细胞增殖与分化过程中的调控作用

背景：研究表明MicroRNA（miRNA）可通过抑制干细胞特定mRNA序列的翻译来调控干细胞的自我更新和分化。目的：探讨miRNAs在干细胞增殖和分化过程中的作用。方法：由第一作者检索2000/2010PubMed数据库、Elsevier数据库及Nature数据库。英文检索词为＂stem cell,embryonic stem cell（ESC）,induced pluripotent stem cells（iPS cell）,microRNA（miRNA）＂。排除重复性研究。共保留其中的39篇进行归纳总结。结果与结论：胚胎干细胞有特异性的miRNAs表达,miRNAs对胚胎干细胞增殖与分化起重要的调控作用;miRNAs对造血干细胞分化的多个阶段和方向有调控作用;miRNAs还参与了神经干细胞、间充质干细胞和皮肤干细胞等成体干细胞分化的调控。干细胞特异性的miRNAs可提高体细胞重编程的效率。     

自身免疫病造血干细胞功能及其信号传导异常

造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）自我更新和多向分化是其两个基本特性.自身免疫病（autoimmune disease,AID）指机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答而导致的疾病状态.AID自体HSC移植后病情再发,提示AIDHSC功能异常.调控HSC细胞周期或增殖的信号途径可能存在异常.现将造血干细胞信号途径异常与自身免疫病关系作一综述.     

造血干细胞自我更新的相关信号分子:作用及途径

背景:造血干细胞数目少,且在体外容易分化,这对其应用于移植存在很大的困难.目的:文章集中阐述了Wnt、Notch、Bmi_1、Shh、HOXB4信号分子在维持造血干细胞自我更新调控中的作用及其途径.方法:以HSC、Wnt、Notch、Bmi_1、Shh、HOXB4为检索词,检索PubMed数据库(2002-01/2008-12).文献检索语种限制为英文.纳入与造血干细胞自我更新相关信号分子密切相关的文献.排除重复性研究和Meta分析.结果与结论:计算机初步检索到216篇文献,对其中30篇文献进行研究.造血干细胞是具有自我更新、较强分化发育和再生能力、可以产生各种类型血细胞的始祖细胞,被广泛应用于治疗血液系统疾病,但是造血干细胞在体外容易分化,这对其应用于移植存在很大的困难.如何使造血干细胞在体外扩增和处理的同时保持造血干细胞的自我更新特性成为关键问题.近年来通过不同信号通路增强造血干细胞自我更新能力的信号分子成为研究热点.文章集中阐述了Wnt、Notch、Bmi_1、Shh、HOXB4在维持造血干细胞自我更新调控中的作用及其途径,发现上述5种信号分子均具有增强造血干细胞自我更新的功能.此外还有一些因素在维持造血干细胞自我更新的过程中起重要作用,如作为内源性因素的一系列转录因子Oct-4、Ehox、Nanog、SCL、Runx1等,探讨它们相互作用形成的调控网络如何调控造血干细胞的自我更新,将成为造血干细胞自我更新领域研究的一个重点.     

Bmi-1基因调控造血干细胞自我更新的研究进展

造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）的自我更新维持每天血细胞数量，Bmi-1基因属Polycomb（PcG）基因家族成员。最近研究表明，Bmi-1在调控正常和白血病干细胞的自我更新中起重要作用，本文就Bmi-1的结构，功能和在造血干细胞的自我更新中的作用作一简要综述。     

骨髓间充质干细胞及其向神经元细胞分化的研究进展

早期的干细胞研究主要集中在骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)上。现在发现骨髓中除了造血干细胞以外,还存在一类骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)。BMSCs是与HSC截然不同的一类干细胞,具有自我更新和多向分化的潜能,能分化为成骨细胞、脂肪细胞、成肌纤维细胞、软骨细胞、内皮细胞、心肌细胞,神经元样细胞[1-2]。在新近的研究中,人们还发现它可以向内胚层及外胚层的细胞分化[3-4],具有     

MicroRNA在干细胞增殖与分化过程中的调控作用

背景:研究表明MicroRNA(miRNA)可通过抑制干细胞特定mRNA 序列的翻译来调控干细胞的自我更新和分化.目的:探讨miRNAs 在干细胞增殖和分化过程中的作用.方法:由第一作者检索2000/2010 PubMed 数据库、Elsevier 数据库及Nature 数据库.英文检索词为"stem cell,embryonic stem cell(ESC),induced pluripotent stem cells(iPS cell),microRNA(miRNA)".排除重复性研究.共保留其中的39 篇进行归纳总结.结果与结论:胚胎干细胞有特异性的miRNAs 表达,miRNAs 对胚胎干细胞增殖与分化起重要的调控作用;miRNAs 对造血干细胞分化的多个阶段和方向有调控作用;miRNAs 还参与了神经干细胞、间充质干细胞和皮肤干细胞等成体干细胞分化的调控.干细胞特异性的miRNAs 可提高体细胞重编程的效率.     

间充质干细胞迁移的研究进展

骨髓中主要包括两种多能干细胞,即造血干细胞(hemato-poietic cell,HSC)和非造血干细胞,后者中以间充质干细胞(mes-encbymal stem cell,MSC)为主.MSC具有自我增殖和多向分化的潜能,特定条件下可分化为中胚层和外胚层细胞,如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、神经细胞等.     

利用特异性基因表达纯化和示踪造血干细胞的研究进展

目的:造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)通过自我更新和多向分化产生各类成熟血细胞以维持机体稳态造血。基于多种细胞表面标记和功能特性,利用流式细胞术可对HSC进行富集和纯化,但是这些方法纯化效率不高难以满足深入研究HSC生物学特性和功能的需要。近年来,许多研究成功地利用特异性基因的表达以纯化和示踪HSC,这一技术提高了HSC的纯化效率并且为体内研究HSC功能提供了更好的工具。本文就该技术的研究进展及其优缺点进行综述。     

造血干细胞体外扩增及应用研究进展

造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）是一类成体组织干细胞,通过定向分化产生淋系和髓系等造血祖细胞,进而大量增殖分化成各类成熟的功能性血细胞以维持整个机体的造血稳态。HSC具有自我更新、多系分化、凋亡、运动迁徙和保持静息等生物学特性。正是由于HSC独特的生物学特性,其被用于治疗多种疾病,...     

细胞周期抑制剂SNS-032对小鼠造血干细胞生物活性的影响研究

本研究旨在探讨SNS-032（C17H24N4O2S2）对小鼠骨髓造血干细胞（hematopoietic stem cells,HSC）细胞周期、凋亡、分化及自我更新的影响及其可能的相关机制。利用极限稀释实验检测SNS-032作用前后HSC自我更新的变化,用流式细胞术检测SNS-032作用前后小鼠骨髓细胞Lin-c-kit＋Sca-1＋及Lin-c-kit＋Sca-1-表型细胞的细胞周期及凋亡的变化,用实时定量PCR检测SNS-032作用前后细胞周期相关基因、凋亡相关基因及HSC自我更新相关基因mRNA表达量的水平。结果显示,SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞中HSC的自我更新能力没有明显变化;加SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞Lin-c-kit＋Sca-1＋表型细胞的细胞周期无统计学意义的变化（P〉0.05）,小鼠骨髓Lin-c-kit＋Sca-1-表型细胞的G1期细胞增多（P〈0.05）;小鼠骨髓细胞Lin-c-kit＋Sca-1＋表型细胞和Lin-c-kit＋Sca-1-表型细胞的细胞凋亡增多,与对照相比均无显著性差异（P〉0.05）。小鼠骨髓细胞经SNS-032处理后,HSC周期相关基因CDK1、CDK2、CDK7、p27的表达量均明显降低（P〈0.05）,而CDK4,CDK6,p21,p18,p19,p16的表达与对照组相比没有明显变化（P〉0.05）。凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Puma和p53表达量与对照组相比没有明显区别（P〉0.05）,与干细胞自我更新相关的基因中Bim,Sall4,Notch1表达量升高,但与对照组相比没有显著性差异（P〉0.05）。结论：SNS-032没有明显的抑制正常造血干细胞自我更新、分化作用,而且SNS-032没有明显的诱导正常造血干、祖细胞的凋亡作用。     

造血干细胞自我更新调控的研究进展

造血干细胞（HSC）是目前研究最为广泛、应用最为成熟的成体干细胞，对其表型和功能特点已有比较清楚的认识，但对于干细胞的基本功能——自我更新的调控机制仍然未有明确的认识。近年来研究发现一些内在因素对HSC自我更新具有强大的调控能力，如Wnt信号途径、Notch信号途径、同源盒（HOX）转录因子家族等可以调控HSC的自我更新能力。我们就HSC自我更新的调控途径和机制研究进展作一综述。     

造血微环境对造血干细胞的代谢调控机制及其在造血系统疾病中的作用北大核心CSCD

造血干细胞（HSC）是机体骨髓中一群具有自我更新和多向分化潜能的细胞.其数量（即HSC池的大小）和功能的稳态（homeostasis）对维持机体正常健康的造血系统和生理功能必不可少;因此调节HSC的功能对保持机体在生命周期中有效造血至关重要.     

TAT-HOXB4蛋白扩增造血干/祖细胞及其临床应用前景

同源盒基因(HOX)家族中的HOXB4是造血细胞分化早期的重要调控因子,对调节造血干/祖细胞(HSPC)自我更新与分化间的平衡发挥重要作用。利用基因工程技术生产的TAT-HOXB4蛋白同样能有效扩增HSPC数量,并保留其在体内的分化潜能和长期再生潜能。本文对TAT-HOXB4蛋白是否会诱发白血病及其临床应用前景作一综述,讨论的问题包括HOX基因及HOXB4基因的结构特征,HOXB4在HSPC增殖分化中的作用,HOX基因与白血病、TAT-HOXB4蛋白等。     

骨髓微环境变化引发的疾病

背景：骨髓微环境发生改变与血液疾病的发生和发展密切相关。目的：通过综述骨髓微环境中的细胞组分,非细胞组分和信号通路的调控作用,探讨骨髓微环境改变与疾病发生的关系。方法：应用计算机检索2001年1月至2012年4月的Pubmed数据库和万方数据库,英文检索词为＂bone marrow niche,hematopoietic stem cell（HSC）＂,中文检索词为＂骨髓微环境,造血干细胞＂,检索文献总量为424篇,最终纳入61篇进入结果分析。结果与结论：骨髓中的成体造血干细胞是血液系统和淋巴系统的发源细胞。骨髓微环境是支持造血干细胞自我更新和分化的场所,它由多种造血细胞成分、非造血细胞、胞外基质和其他信号蛋白组成。正常的骨髓微环境对造血干细胞发挥正常功能十分重要。一旦发生紊乱,会引发血液疾病和癌症等病症。因此,深入研究骨髓微环境,揭示调控机制以及相关的干细胞命运决定机制,将极大的推动骨髓移植、组织修复和再生医学等领域的发展。     

循环骨髓间充质干细胞体内分布和迁移的分子机制

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BM-MSC)是骨髓中一类具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,在组织修复、基因治疗、增强造血干细胞植入等方面有广泛的应用前景.近年研究认为当组织损伤时,进入循环中的BM-MSC能特异性地迁移到靶组织并参与修复,但影响其迁移的机制尚未阐明,本文就BM-MSC体内分布和迁移的相关分子机制的研究予以综述.     

循环骨髓间充质干细胞体内分布和迁移的分子机制

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BM-MSC)是骨髓中一类具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,在组织修复、基因治疗、增强造血干细胞植入等方面有广泛的应用前景.近年研究认为当组织损伤时,进入循环中的BM-MSC能特异性地迁移到靶组织并参与修复,但影响其迁移的机制尚未阐明,本文就BM-MSC体内分布和迁移的相关分子机制的研究予以综述.     

循环骨髓间充质干细胞体内分布和迁移的分子机制

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BM-MSC)是骨髓中一类具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,在组织修复、基因治疗、增强造血干细胞植入等方面有广泛的应用前景.近年研究认为当组织损伤时,进入循环中的BM-MSC能特异性地迁移到靶组织并参与修复,但影响其迁移的机制尚未阐明,本文就BM-MSC体内分布和迁移的相关分子机制的研究予以综述.     

循环骨髓间充质干细胞体内分布和迁移的分子机制

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BM-MSC)是骨髓中一类具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,在组织修复、基因治疗、增强造血干细胞植入等方面有广泛的应用前景.近年研究认为当组织损伤时,进入循环中的BM-MSC能特异性地迁移到靶组织并参与修复,但影响其迁移的机制尚未阐明,本文就BM-MSC体内分布和迁移的相关分子机制的研究予以综述.     

循环骨髓间充质干细胞体内分布和迁移的分子机制

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BM-MSC)是骨髓中一类具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,在组织修复、基因治疗、增强造血干细胞植入等方面有广泛的应用前景.近年研究认为当组织损伤时,进入循环中的BM-MSC能特异性地迁移到靶组织并参与修复,但影响其迁移的机制尚未阐明,本文就BM-MSC体内分布和迁移的相关分子机制的研究予以综述.