紫杉醇温敏纳米胶束对人胃癌裸鼠移植瘤的靶向治疗作用

目的：探讨紫杉醇温敏纳米胶束靶向治疗人胃癌裸鼠移植瘤的疗效。方法：建立裸鼠BGC-823胃腺癌动物模型48只,随机分为紫杉醇热疗和非热疗组、紫杉醇温敏纳米胶束热疗和非热疗组、温敏纳米胶束热疗和非热疗组、单纯热疗组和等渗盐水组,每组6只,采用尾静脉给药方式,并43℃恒温对热疗组肿瘤部位进行热导向化疗,动态观察并测定肿瘤的生长。结果：紫杉醇温敏纳米胶束热疗组对人胃癌的移植瘤有显著抑制作用,肿瘤体积和瘤重抑瘤率分别为83.9%和81.3%,显著高于紫杉醇温敏纳米胶束非热疗组（43.6%和39.5%）和紫杉醇注射液组（49.6%和54.2%）（P〈0.05）,而且对正常组织的毒副反应明显减轻。结论：温敏纳米胶束具有良好的肿瘤抑制效果,作为一种新型的药物载体,显示出良好的应用前景。     

键合靶向纳米胶束对脑胶质瘤细胞的组织相容性和靶向性

目的:探讨转铁蛋白受体的单克隆抗体(OX26)与聚乳酸聚乙二醇(PEG-PLA)键合靶向纳米胶束(copolymer/OX26)的生物相容性和安全性,阐明其作为脑胶质瘤靶向治疗载体的可行性。方法:体外培养C6胶质瘤细胞,用不同浓度(10.0、20.0、40.0和80.0 mg·L^-1)纳米胶束作为实验组,不含胶束的培养液作为对照组;台盼蓝染色法检测靶向纳米胶束对胶质瘤C6细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测靶向纳米胶束作用后C6胶质瘤细胞凋亡和细胞周期变化;激光共聚焦显微镜观察肿瘤细胞对靶向胶束的摄入情况。结果:与对照组比较,OX26靶向纳米胶束作用后C6细胞数无明显改变(P>0.05), 各组细胞凋亡率和细胞周期细胞比例差异亦无统计学意义(P>0.05);靶向纳米胶束组细胞内的荧光强度明显高于空白胶束组和空白对照组(P<0.05),并且这种作用随药物作用时间和浓度的增加而增加。结论:OX26靶向纳米胶束对C6细胞增殖和凋亡无影响,键合OX26提高了C6细胞对胶束的摄入量。     

聚合物胶束脑靶向给药系统的研究

血脑屏障(BBB)是大多数药物从中枢神经系统(CNS)进入血液循环系统的障碍。两亲性聚合物胶束是双层膜的纳米尺寸囊泡系统,具有粒径小、稳定性高、生物相容性好、毒性低等特点,能够显著改善难溶性药物的溶解性。在其表面进行脑靶向修饰,可获得主动靶向功能,更利于跨越BBB,递送药物至脑内,提高对脑类、神经类疾病的药效。主要对聚合物胶束的特点和跨越完整BBB的药物转运机制进行介绍,并对其最新研究进展和脑病治疗中的应用进行综述。     

依托泊苷纳米靶向混合胶束的制备

[目的]制备抗肿瘤药物依托泊苷(ETP)纳米靶向混合胶束ETP-PM和ETP-CPM.[方法]采用成膜水化法进行制备.将ETP溶解于丙酮中,制得1g/L的ETP丙酮溶液,将聚乙二醇二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(mPEG_(2000)-b-PDPLLA_(1300))与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(PEG2000-DSPE)溶解于乙腈中,取溶液按照1∶2.57(V/V),1∶1.28∶1.28(V/V/V)比例进行混合并于70℃条件下加热3h,旋干,加入水中静置30min,待充分自组装完毕后用0.22μm滤膜过滤制得.[结果]ETP-PM和ETP-CPM的平均粒径、PDI及Zeta电位分别为(184.9±22.5)d/nm,(0.112±0.13),(-34.70±0.40)mV和(147.3±9.6)d/nm,(0.211±0.013),(-29.95±0.25)mV;载药量和包封率分别为7.17%±0.47%,97.52%±1.22%和7.92%±0.66%,83.16%±2.64%.[结论]成功制备了ETP纳米靶向混合胶束ETP-PM和ETP-CPM.     

脑靶向纳米给药系统研究进展

脑部疾病严重威胁人类健康。血脑屏障（BBB）在中枢神经系统（CNS）中发挥着重要保护作用,同时也阻碍了药物的脑部递送,影响CNS疾病的治疗。而脑靶向纳米给药系统为药物的脑靶向递送提供了可能。本文将从BBB的生理结构和功能展开,主要从脑靶向纳米制剂的入脑机制及脑靶向纳米制剂的应用两方面进行简要介绍,概述脑靶向纳米给药系统的研究现状。     

纳米药物载体的脑靶向评价方法

利用纳米药物载体将难以透过血脑屏障的药物递送入脑是脑靶向治疗的策略之一,纳米药物载体脑靶向特性的评价是相关研究的重要环节。本文对体外细胞模型和体内光学成像、药代动力学、行为学检测等方法,以及脑摄取参数等体内外评价指标进行了综述,为系统评价纳米药物脑靶向特性提供方法学依据。     

聚合物纳米粒和胶束的主动靶向研究进展

聚合物纳米粒作为药物载体具有稳定性好、载药量高的优点,通过修饰能主动靶向于特定的器官、组织和细胞。本文介绍了聚合物纳米粒实现主动靶向的途径,包括用特定的表面活性剂、糖类、叶酸、转铁蛋白、多肽等配体修饰。聚合物纳米粒作为主动靶向制剂的载体具有广阔的开发和应用前景。     

Angiopep-2修饰的脑靶向多肽胶束的制备及体外评价

目的 构建angiopep-2修饰的硫辛酸-聚精氨酸组氨酸（LHRss）多肽纳米胶束并包载抗肿瘤药物多柔比星（DOX）的脑胶质瘤靶向纳米给药系统（LHRss-An/DOX）。方法 采用超声乳化法制备包载化疗药物DOX的多肽胶束LHRss-An/DOX,检测复合物的粒径、zeta电位和外观形态;测定载药量和包封率,并对其体外释放特性进行考察;通过体外血脑屏障（BBB）模型考察载药胶束的跨膜转运效率,使用激光扫描共聚焦显微镜观察DOX胞内的分布情况及对脑胶质瘤的靶向性。结果 胶束LHRss-An/DOX呈球形,平均粒径为（100.9±8.7） nm,聚合物分散性指数为0.232,电位为（28.8±3.3） mV,最佳药载比为40%,载药量为15.8%,包封率为55.3%,在pH 7.4、pH 5.5和pH 5.5+10 mmol/L DL-二硫苏糖醇（DTT）环境下72 h内的累积释放率分别为（60.3±2.6）%、（84.1±3.9）%和（96.6±2.7）%;LHRss-An/DOX的跨BBB效率分别是LHRss/DOX和游离DOX的2.04和4.27倍,差异有统计学意义（P<0.05）;脑胶质瘤细胞U251摄取LHRss-An/DOX的荧光强度强于LHRss/DOX和游离DOX的荧光强度。结论 经过angiopep-2修饰的载药纳米胶束的跨BBB能力及脑胶质瘤的靶向性显著增强,是一种潜在高效的靶向胶质瘤给药系统。     

脑靶向药物纳米递释系统

血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）限制药物从血液向脑内转运,从而为神经系统治疗药物的系统递送设置了障碍,98%以上的小分子以及100%的大分子药物难以渗透入脑。为解决上述问题,目前采用脑靶向药物纳米递释载体,携带药物跨过BBB的策略被广泛研究。本文中作者对脑靶向药物纳米递释系统及其跨细胞膜转运可能存在的途径和机制进行了阐述,并综述了脑靶向药物纳米递释系统在治疗神经退行性疾病及脑组织恶性肿瘤等重大脑部疾病中的应用。     

脑靶向药物纳米递释系统

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)限制药物从血液向脑内转运,从而为神经系统治疗药物的系统递送设置了障碍,98%以上的小分子以及100%的大分子药物难以渗透入脑.为解决上述问题,目前采用脑靶向药物纳米递释载体,携带药物跨过BBB的策略被广泛研究.本文中作者对脑靶向药物纳米递释系统及其跨细胞膜转运可...     

人端粒酶催化亚单位启动子调控自杀基因HSV-TK靶向性表达治疗肺癌的体内外实验研究

目的 研究人类单纯疱疹病毒的胸苷激酶(HSV-TK)/更昔洛韦(GCV)治疗系统在人端粒酶催化亚单位(hTERT)启动子的调控下对肺癌细胞A549的体外靶向性增殖抑制作用和对裸鼠体内A549移植瘤的治疗效果.方法 ①用已构建的hTERT启动子和SV40启动子调控的TK基因表达质粒pGL3-hTp-TK和pGL3-SV40-TK转染端粒酶阳性的人肺腺癌细胞A549及端粒酶阴性的人胚肺细胞MRC-5,RT-PCR方法检测转染细胞中TK基因的表达情况;②MTT法检测GCV对上述转染细胞体外增殖的抑制作用;并应用流式细胞仪检测GCV对上述转染细胞凋亡的影响;③将A549细胞接种于裸鼠皮下,研究pGL3-hTp-TK/GCV和pGL3-SV40-TK/GCV对移植瘤的体内生长抑制作用.结果 ①转染pGL3-SV40-TK的A549和MRC-5细胞均有TK mRNA表达,转染pGL3-hTp-TK的A549细胞也有TK mRNA表达,但MRC-5细胞无TK mRNA表达;②GCV对转染pGL3-SV40-TK的A549、MRC-5细胞和转染pGL3-hTp-TK的A549细胞的体外增殖均有明显抑制作用,对转染pGL3-hTp-TK的MRC-5细胞无明显抑制作用;转染pGL3-SV40-TK 和pGL3-hTp-TK的A549细胞经GCV处理后细胞凋亡指数(分别为21.58%和23.19%)均显著高于转染pGL3-hTp的A549细胞及空白对照, 转染pGL3-SV40-TK的MRC-5细胞凋亡指数(9.35%)显著高于对照组,而转染pGL3-hTp-TK的MRC-5细胞凋亡指数(0.88%)无明显升高;③pGL3-SV40-TK/GCV和pGL3-hTp-TK/GCV治疗系统对裸鼠A549移植瘤的生长具有明显抑制作用,抑瘤率分别为46.7%和40.5%,均显著高于各阴性对照组(分别为9.7%,14.3%,7.0%和8.0%).结论 hTERT启动子可以调控HSV-TK基因在肺癌细胞中靶向性表达,HSV-TK/GCV治疗系统在hTERT启动子调控下对肺癌细胞A549的体外增殖和裸鼠体内的移植瘤生长均有明显的抑制作用.     

脂质体在脑靶向给药系统中的研究进展

血脑屏障是阻碍药物进入大脑的主要因素,血脑屏障上皮细胞间的紧密连接使药物很难渗透入脑,从而显著增加了临床药物治疗颅内疾病的难度。连接抗体的脂质体或免疫脂质体可作为特定的药物载体将药物分子包裹并靶向运输到相应组织或器官内。本文将总结如何应用这种技术将药物转运通过血脑屏障,及其临床应用前景。     

hTERT启动子的克隆及其在端粒酶阳性肺癌细胞中的靶向转录活性研究

目的克隆人端粒酶催化亚单位（hTERT）启动子序列片段,并探讨hTERT启动子在肿瘤细胞中的靶向转录活性。方法用PCR方法克隆293细胞DNA hTERT 5＇端上游旁侧序列长约1．1kb的启动子片段,经测序无误后将其克隆入荧光素酶报告质粒pGL3-Basic的荧光素酶基因上游,构建pGL3-hTERTp重组质粒,瞬时转染肺癌细胞A549、SPC-A-1、LTEPα-2、NCI-H446、YTMLC-9、GLC-82、95D、A2以及正常成纤维细胞MRC-5,检测荧光素酶活性。并用RT-PCR和TRAP-ELISA方法分析各细胞hTERT mRNA的表达及其端粒酶活性。结果琼脂糖电泳显示PCR克隆的hTERT启动子片段长约1．1kb,DNA测序结果与GenBank中hTERT启动子DNA序列完全一致,位于hTERT基因转录起始位点上游1126bp（-1126～-40）,片段长度为1084bp;采用双酶切和PCR两种方法鉴定pGL3-hTERTp重组质粒,均显示构建成功;hTERT mRNA和端粒酶活性在肺癌细胞中呈不同水平的表达,而正常细胞则均为阴性;瞬时转染及荧光素酶活性检测实验显示,hTERT启动子片段在所有检测的肺癌细胞中均有高低不同的转录活性,在正常细胞MRC-5无转录活性。结论克隆的1084bp大小的hTERT启动子片段在hTERT mRNA和端粒酶阳性的肺癌细胞中有特异性的转录活性,hTERT启动子可能作为靶向性基因治疗的调控元件。     

纳米银烧烫伤贴在压疮治疗中的应用研究

目的:探讨纳米银烧烫伤贴在压疮治疗中的应用效果。方法:选取2008年5月至2011年10月本科收治的145例压疮患者,按照入院顺序随机分为观察组73例和对照组72例,两组患者采用不同的换药方法,对比治疗效果。结果:观察组总有效率(87.67%)高于对照组(72.22%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治愈时间为(82.3±3.5)d,对照组治愈时间为(95.7±2.8)d,观察组明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在常规治疗的基础上,使用纳米银烧烫伤贴治疗压疮疗效满意,方法简单,适合在临床推广应用。     

46例乳腺癌患者脑转移时间及生存时间的预后分析

目的：探讨乳腺癌脑转移患者脑转移时间及生存时间的预后因素。方法：选择2004年1月至2008年12月收治的乳腺癌脑转移患者46例,统计脑转移间隔时间及脑转移后存活时间,用Kap-lan—Meier法,log—rank检验,分析脑转移时间及脑转移后生存时间的预后因素。结果：乳腺癌患者出现脑转移的中位时间是36月,手术,化疗,尤其是蒽环类药物化疗后患者脑转移间隔时间较长;脑转移后中位生存时间为10月,手术,化疗,尤其是含蒽环类药物的化疗,放疗以及化疗联合放疗患者存活时间较长。结论：手术,放疗,化疗,蒽环类药物是脑转移生存时间和脑转移时间的预后因素。     

脱水-脑萎缩-可逆性的实验研究

目的通过动物实验静脉注射脱水剂甘露醇后观察脑组织细胞在电子显微镜下的变化，探讨其脑萎缩表现及可逆性。方法将实验杂交家兔44只分成健康组1组4只，对照组10组各4只；健康组兔不用脱水剂，对照组兔8组在不同时间段内静脉注入脱水剂后、对照组兔2组先脱水、补液后予以处死取兔脑组织标本做电子显微镜检，看细胞学变化。结果脱水剂20％甘露醇在大剂量使用早期就可出现对照组兔脑神经元细胞的胞质水肿、线粒体浊肿、粗面内质网及核糖体减少表现；脱水12d后可见部分神经元细胞变形，胞质内细胞器大部破坏、消失等改变。脱水14d及16d组兔神经元细胞变形坏死，核缩小，胞质内细胞器破坏、消失，有2只见神经元细胞有核皱缩改变。脱水8d后补充液体3d、脱水10d补充液体6d后发现仅有少部分线粒体有肿胀，神经元细胞核膜完整。结论通过实验电子显微镜下观察表明大剂量脱水剂的使用可使脑组织细胞出现损害现象；在一定时间内脱水后再补液脑组织细胞可逐步恢复正常。     

脱水-脑萎缩-可逆性的实验研究

目的通过动物实验静脉注射脱水剂甘露醇后观察脑组织细胞在电子显微镜下的变化,探讨其脑萎缩表现及可逆性。方法将实验杂交家兔44只分成健康组1组4只,对照组10组各4只;健康组兔不用脱水剂,对照组兔8组在不同时间段内静脉注入脱水剂后、对照组兔2组先脱水、补液后予以处死取兔脑组织标本做电子显微镜检,看细胞学变化。结果脱水剂20%甘露醇在大剂量使用早期就可出现对照组兔脑神经元细胞的胞质水肿、线粒体浊肿、粗面内质网及核糖体减少表现;脱水12d后可见部分神经元细胞变形,胞质内细胞器大部破坏、消失等改变。脱水14d及16d组兔神经元细胞变形坏死,核缩小,胞质内细胞器破坏、消失,有2只见神经元细胞有核皱缩改变。脱水8d后补充液体3d、脱水10d补充液体6d后发现仅有少部分线粒体有肿胀,神经元细胞核膜完整。结论通过实验电子显微镜下观察表明大剂量脱水剂的使用可使脑组织细胞出现损害现象;在一定时间内脱水后再补液脑组织细胞可逐步恢复正常。     

磁性阿霉素脂质体靶向治疗裸鼠大肠癌的实验研究

目的 观察磁性阿霉素脂质体靶向治疗裸鼠大肠癌的效果。方法 应用逆向蒸发法制备磁性阿霉素脂质体,考察其粒径大小和形态结构;进行体内靶向定位实验;在大肠癌肿瘤组织内植入磁铁,尾静脉给药,观察肿瘤的生长速度,测定其对裸鼠大肠癌的瘤重抑制率和肿瘤细胞凋亡率。结果 磁性阿霉素脂质体平均粒径230nm,磁性颗粒均匀分布于脂质体中。应用磁性脂质体加磁场的方式给药显著提高靶部位化疗药物浓度。在大肠癌肿瘤组织中磁场的作用下,磁性阿霉素脂质体显著抑制肿瘤组织的生长。结论 作为化疗药物的新型载体,磁性阿霉素脂质体具有良好的磁靶向定位作用和明显的抑瘤作用。     

ER、PR、Her-2及Ki-67在乳腺癌原发灶及同期腋窝淋巴结转移灶中表达一致性的研究进展

雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2及细胞核相关抗原是乳腺癌诊疗中常用的生物学标志物。临床上多是基于上述生物学标志物在乳腺癌组织中的表达情况来区分乳腺癌不同的分子亚型以及制订个体化的治疗方案。近来,国内外很多临床研究表明,上述生物学标志物在乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶中的表达存在一定的差异,该文就乳腺癌原发灶与同期腋窝淋巴结转移灶中常见生物学标志物表达的差异予以综述。