髓样分化蛋白88在炎症感染相关原发性肝癌发生中的作用

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,其中90%为肝细胞癌(HCC).近年来,人们对HBV、HCV慢性感染等所致肝脏持续炎症反应中Toll样受体(TLR)髓样分化蛋白88(MyD88)在肝癌发生中作用机制的研究取得了较大进展,增加了对肝癌发生的性别差异分子基础的认识.现就HCC这一炎症相关肿瘤的发病机制及与之相关的宿主遗传因素在HCC发生中的作用的最新研究进展作一综述.     

NALPs及其信号调节通路在痛风炎症反应中的作用

NALPs(NACHT-LRR-PYD-containing proteins)是一个近年在炎症反应中出现的胞质蛋白家族,作为NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)家族中的亚族之一,同Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)一样,是固有免疫系统对病原体的一类重要感受器,广泛参与病原体上的病原相关分子模式(pathogen-asssociated molecular patterns,PAMPs)的识别,同时也可以感知内源性危险信号相关分子模式(danger-associated molecular patterms,DAMPs),产生相应的炎症应答反应.其中NALP3与痛风炎症反应有着密切的联系.     

Toll样受体4与冠状动脉粥样硬化关系的研究进展

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是与果蝇Toll蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族,能够识别特定类型微生物的保守分子成分,即病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),如TLR4识别脂多糖(lipopolysaccha-ri     

NLRP3炎症小体与自身免疫甲状腺炎研究进展

<正>1炎症小体概述炎症小体是固有免疫系统的关键组成部分，是一类位于胞浆中的高分子蛋白复合体，主要位于抗原提呈细胞，可以将刺激信号提呈至T淋巴细胞启动适应性免疫应答。固有免疫系统由模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRRs)来识别微生物基序从而启动免疫应答。模式识别受体可以识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)、损伤相关分子模式(danger associated molecular patterns,DAMPs)以及稳态改变分子模式(homeostasis-altering molecular processes,HAMPs)^[1]。PRRs包括Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)、C型植物凝集素受体(C-type lectin receptors,CLRs)、NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)等。     

肝癌发生机制的探索以及分子靶向治疗的契机与挑战

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是严重危害我国人民健康的恶性肿瘤.他的发生机制是极其复杂的生物学过程,涉及了外环境致癌和内环境遗传等诸多因素作用,包括细胞分子信号传导通路的激活、原癌基因与抑癌基因博弈以及肿瘤干细胞分化等.分子靶向治疗是肝癌治疗中的新尝试,主要是针对肝癌发生微环境中特殊的分子异常发展出来的干预药物,作用于肝癌发生中起关键作用的靶分子及其调控的信号转导通路,增强抗癌治疗的特异性和选择性,为未来肝癌治疗开辟了新局面.本文整理了目前HCC发生的相关分子机制及其分子靶向治疗研究进展,并探讨该领域存在的相关问题.     

肝星状细胞、Toll样受体4信号途径、炎症及纤维化微环境与原发性肝癌发生发展的关系

肝细胞癌(HCC)的发生与炎症纤维化的癌前微环境密切相关。活化的肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发生时基质的主要来源,也是肝脏炎症反应主要的效应细胞。HSC具有完整的Toll样受体(TLR)4信号途径,介导HSC的重要生物学特性,如纤维化发生、炎症表型和免疫调节功能。TLR4信号转导通路参与慢性肝脏疾病的发生和进展,介导肝纤维化和HCC的发生。HSC通过TLR4信号途径产生趋化因子和生长因子也被证实与癌症发生有关。     

Toll样受体3在肝脏疾病中作用的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)识别不同的病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs),启动天然免疫应答并继而连接适应性免疫应答.     

Toll样受体4和慢性炎症相关的代谢性疾病

Toll样受体(TLRs)家族是固有免疫中特异的Ⅰ型跨膜受体及病原模式识别受体(PRRs),通过与病原体相关分子模式(PAMPs)及内源性配体结合,激活信号转导通路,进而激发免疫反应.Toll样受体4(TLR4)是最早被发现的哺乳动物TLRs,近几年的研究表明,TLR4和慢性炎症及相关疾病关系密切.以下就TLR4与肥胖、2型糖尿病及动脉粥样硬化的关系做一综述.     

Toll样受体4介导的抗病毒免疫

Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)4是一重要的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),其通过识别细菌、病毒和环境中病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP),启动固有免疫和获得性免疫应答,并在联系固有免疫和获得性免疫中起桥梁作用。以往研究大多集中在TLR4对细菌感染的     

肠道菌群失调与肝细胞癌

大量研究表明,肝病,特别是肝硬化和肝癌患者,发生肠道菌群紊乱或细菌过度生长的机率增高,并且肠道菌群失调与肝细胞癌的发生、发展有着密切的联系;肠道菌群所产生的脂多糖(LPS)可与其识别受体Toll样受体4(TLR4)结合,通过细胞内信号转导通路介导一系列免疫炎症反应,进一步加重肝损伤,促进炎症相关的肝细胞癌发生;抗生素可通过调节肠道菌群,减少内毒素的产生等作用有可能减缓肝细胞癌的发生和发展。     

Toll样受体4与乙型肝炎的相关性

Toll样受体(TLR)4是一种重要的模式识别受体,在抑制HBV感染中发挥着重要的作用。TLR4识别HBV相关蛋白分子,经髓系分化因子88(My D88)和非My D88途径,产生肿瘤坏死因子α、白细胞介素(IL)6、IL-12等炎症因子和Ⅰ型干扰素而发挥抗病毒作用。同时发现TLR4可通过调节辅助性T淋巴细胞(Th)1与Th2间的平衡,促进CD8+T淋巴细胞在肝脏粘附及诱导一氧化氮合酶发挥抑制HBV作用。若TLR4过表达,会通过机体免疫系统过度激活,加重肝脏的缺血再灌注及肝星状细胞激活而加重肝脏炎症。回顾了国内外近年相关文献,探讨了TLR4在乙型肝炎发病中的相关机制,总结了TLR4与乙型肝炎的相关性,以期通过TLR4与乙型肝炎相关性的研究,发现治疗乙型肝炎及延缓其向肝硬化和肝癌进展的新方案。     

原发性肝癌诊疗指南(2022年版)

原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因, 严重威胁我国人民的生命和健康[1-3]。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(combined hepatocellular-cholangiocarcinoma, cHCC-CCA)3种不同病理学类型, 三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大, 其中HCC占75%～85%、ICC占10%～15%[4]。本指南中的"肝癌"仅指HCC。     

肝细胞肝癌诱导分化治疗研究进展

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诱导分化治疗是指在某种诱导分化剂或分化信号诱导下,通过促进肝癌细胞凋亡和抑制增殖使HCC细胞向成熟肝细胞方向分化,重建正常表型,恢复正常生物学功能,从而达到治愈HCC的目的.细胞分化的观点认为分化障碍是HCC的一个重要生物学特征,肝细胞肝癌的发生是由于正常基因功能受控于错误的表达程序所致.HCC的恶性程度很高,预后极差,严重危及人类健康,然而肝细胞肝癌的具体发病机制尚不清楚,研究HCC细胞的分化特征以及寻找新的诱导分化剂不但能为HCC治疗提供合理的治疗对策,而且有助于人们对HCC发病机制的认识.本文从分化诱导剂和分化治疗靶点,分化相关信号通路和分化相关micro RNA 3个方面综述了HCC诱导分化治疗的研究进展,为HCC的治疗提供依据和线索.     

氧化应激在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌(HCC)是消化系统常见恶性肿瘤之一,数条涉及增殖和凋亡调节的分子通路参与了HCC的形成,但相关机制目前尚未完全明确。近年研究发现,环境或细胞线粒体功能障碍等因素造成的氧化应激参与了HCC的形成。本文就氧化应激在HCC中的研究进展作一综述。     

原发性肝癌诊疗规范(2019年版)

1概述原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康 [1-2] 。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型,三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大,其中HCC占85%~90%,因此本规范中的“肝癌”指HCC。     

Toll样受体4与呼吸系统疾病的研究进展

人类Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是最早被认识诱导哺乳动物活化天然免疫和获得性免疫的TLR,属于天然免疫系统的重要分子,可通过识别病原相关的分子模式,引发信号传导,导致炎症介质的释放,并最终激活获得性免疫系统.近年来的众多研究表明,TLR4作为跨膜受体与呼吸系统的多种疾病有着密切的联系.对TLR4的研究使我们进一步了解呼吸系统疾病的发病机制,以寻找更好的抗感染、抗炎症的治疗方法,为防治各种呼吸系统疾病开辟广阔的前景.本文主要对TLR4的结构、功能及与一些呼吸系统疾病的联系作一简要综述.     

Toll样受体及其在抗结核感染免疫中的作用

Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是表达在哺乳动物细胞表面的一类重要的模式识别受体,是进化中比较保守的一个受体家族,TLR能特异地识别病原体相关分子模式,不仅在激活天然免疫中发挥着莺要的作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫与特异性免疫的主要桥梁.研究表明,TLR是介导宿主对结核杆菌的识别及抗结核免疫反应的关键分子,与抗结核感染免疫有关的主要是TLR2和TLR4.对TLR的研究有助于阐明结核病的发病机制并为其治疗提供崭新的策略.     

高迁移率族蛋白B1在急性肺损伤中的研究进展

<正>急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)是在重症感染、创伤、烧伤、休克等非心源性疾病过程中,肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺水肿,导致的急性低氧性呼吸衰竭 [1]。炎症机制是ALI的主要发病机制之一。坏死细胞或炎症细胞通过释放损伤相关分子模式(Damage associated molecular patterns,DAMPs)与受体结合激活下游信号通路,触发炎症反应。高迁移率族蛋白B1(High-Mob     

Toll样受体4介导的Th2免疫在支气管哮喘中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是一种以Th2优势免疫为特征的慢性气道炎症性疾病.Toll样受体4(TLR4)是表达在固有免疫细胞表面的模式识别受体,与病原体相关分子模式结合并启动细胞内信号转导.脂多糖介导的TLR4信号转导激活核转录因子NF-κB,引起固有免疫细胞活化.一方面,分泌多种促炎症细胞因子、参与炎症形成,并促进抗原递...     

Toll样受体4与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病。Toll样受体家族(TLRs)识别抗原相关的分子模式(PAMPs)后激发先天性免疫反应。TLR4不仅识别外源性配体脂多糖(LPS),也识别动脉损伤过程中表达的内源性配体。越来越多的研究表明TLR4可能在动脉粥样硬化病变的发生和发展过程中发挥主要作用。现对近年有关TLR4在动脉粥样硬化中的作用的研究进展作一综述。此外,还将讨论对TLR4信号的可能干预措施。