HPLC-UV法测定大鼠体内S-腺苷蛋氨酸浓度及其药动学研究

目的：建立HPLC-UV法测定大鼠血浆中S-腺苷蛋氨酸（S-Adenosylmethionine,SAMe）浓度,并用此法研究静脉给药后的大鼠体内药代动力学特征。方法：色谱柱：大连依利特KromasilC18柱（4.6mm×200mm,5μm）,流动相：甲醇∶0.3%三氟乙酸溶液（含1%磷酸二氢钠盐）=2∶98,等浓度洗脱,紫外检测波长：260nm,流速：0.6mL/min,柱温：30℃。大鼠（n=6）经静脉给予140mg/kg SAMe并测定血浆药物浓度,采用DAS 2.0软件进行药动分析。结果：SAMe能完全分离,线性范围：10～2000μg/mL,回归方程为Y=30241 X＋256204,r=0.9991,日内精密度分别为2.6%,3.6%,3.9%;日间精密度分别为6.3%,4.9%,7.9%;回收率分别为107%,101%,98.3%。静脉给予140mg/kg SAMe药动学参数,血浆药物浓度-时间曲线下面积AUC（0-t）为（569.52±174.87）mg·L-1·h,半衰期（t1/2）为（2.03±0.96）h,清除率（CL）为（0.21±0.13）L·h-1·kg-1,表观分布容积（Vd）为（0.53±0.31）L/kg。结论：本实验方法专属性好,灵敏度高,可靠性强,可用于SAMe药动学分析。     

S-腺苷-L-蛋氨酸的分离纯化及其稳定产品的制备

目的 从酵母萃取液中分离纯化S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)并制备其稳定的盐产品。方法 以苦味酸作为选择性沉淀剂,结合有机溶剂结晶方法沉淀SAM盐产品。结果 确定了影响各步得率的关键因素和最适条件。结论　硫酸盐的制备得率(从酵母到成品)可达60％以上,而硫酸、对甲苯磺酸双盐的得率可达50％以上。     

响应面法优化S-腺苷蛋氨酸发酵培养基的研究

目的 采用响应面法对酿酒酵母菌发酵生产S-腺苷蛋氨酸(SAM)的培养基进行优化,提高S-腺苷蛋氨酸发酵单位.方法 采用Plackett-Burman设计和响应面法进行培养基优化,对8个因素进行了筛选,结果表明:酵母粉,葡萄糖,丝氨酸的浓度对S-腺苷蛋氨酸产量的影响最大.通过最陡爬坡试验及Box-Behnken设计对3个显著因素进行寻优,并利用Design-Expert软件对实验数据进行二次回归分析.结果 结果显示酵母粉、葡萄糖和丝氨酸的最佳浓度分别为39.5、73.4和6g/L.经过3次试验所测得的数据8402.6、8600.0和8357.9mg/L.与预测结果基本一致.结论 模型预测值与实际值吻合度比较高,模型具有显著性,比优化前提高了53％.     

S-腺苷蛋氨酸抗小鼠H22肝癌作用研究

探讨S-腺苷蛋氨酸(SAM)能否抑制小鼠H22肝癌.通过建立H22小鼠肝癌模型,SAM预防及治疗,检测皮下抑瘤率、皮内肿瘤微血管新成、肺转移等指标对其抗肿瘤作用机理进行部分探讨.结果显示,SAM对H22肿瘤攻击起到有效地保护作用,与PBS阴性对照组相比,预防组和治疗组肿瘤生长缓慢,平均瘤重显著降低(P<0.01),抑瘤...     

S-腺苷蛋氨酸对极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的防治作用

目的探讨S-腺苷蛋氨酸(SAMe)预防极低出生体重儿(VLBWI)胃肠外营养相关性胆汁瘀积症(PNAC)的防治作用。方法 2008年10月至2011年10月在本院应用胃肠外营养的VLBWI85例,随机分为对照组和观察组,观察组入院即开始应用SAMe(思美泰)0.1g/d,连用7d,两组患儿分别在日龄1d及14d时检测血清肝功能指标,对应用胃肠外营养14d以上者进行分析。结果对照组42例,发生胆汁淤积4例(9.5%),观察组43例,发生胆汁淤积2例(4.7%),两组差异有统计学意义(P<0.05)。对照组住院时间(29.7±4.6)d,血清TBA(96.7±14.6)μmol/L,DBil(48.9±4.4)μmol/L。ALP(298.3±30.7)U/L,观察组住院时间(21.3±3.5)d,血清TBA(43.7±9.2)μmol/L,DBil(20.1±4.9)μmol/L,ALP(187.9±39.4)U/L,两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SAMe可显著降低极低出生体重儿PNAC的发生率,减少住院天数,未观察到药物不良反应。防治VLBWIPNAC需采取综合措施。     

不同剂量S-腺苷蛋氨酸对重度妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察

目的 评估不同剂量S-腺苷蛋氨酸(思美泰)治疗重度妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的临床疗效.方法 将66例重度ICP患者分为观察组和对照组各33例.2组均采用思美泰联合熊去氧胆酸片(优思弗)治疗,其中观察组使用思美泰剂量为2000mg,对照组使用思美泰剂量为1000mg,观察2组治疗前、后血清总胆酸(TBA)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的变化及皮肤瘙痒症状和胎儿预后.结果 TBA、TB、DB、ALT、AST水平及瘙痒评分2组治疗后均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01和P<0.05).观察组分娩孕周、阴道分娩率高于对照组,早产儿、低体质量儿发生率少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01).胎儿窘迫、新生儿窒息、羊水浑浊发生率2组比较差异无统计学意义(P>0.05).2组均未发生明显不良反应.结论 大剂量思美泰治疗重度妊娠期肝内胆汁淤积症安全有效,值得临床推广.     

不同剂量S-腺苷蛋氨酸对重度妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察

目的评估不同剂量S-腺苷蛋氨酸（思美泰）治疗重度妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的临床疗效。方法将66例重度ICP患者分为观察组和对照组各33例。2组均采用思美泰联合熊去氧胆酸片（优思弗）治疗,其中观察组使用思美泰剂量为2000mg,对照组使用思美泰剂量为1000mg,观察2组治疗前、后血清总胆酸（TBA）、总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的变化及皮肤瘙痒症状和胎儿预后。结果 TBA、TB、DB、ALT、AST水平及瘙痒评分2组治疗后均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.01和P〈0.05）。观察组分娩孕周、阴道分娩率高于对照组,早产儿、低体质量儿发生率少于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.01）。胎儿窘迫、新生儿窒息、羊水浑浊发生率2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。2组均未发生明显不良反应。结论大剂量思美泰治疗重度妊娠期肝内胆汁淤积症安全有效,值得临床推广。     

熊去氧胆酸与S-腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症

目的探讨熊去氧胆酸与S-腺苷蛋氨酸联合治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的疗效及血生化参数变化规律。方法以84例ICP患者为研究对象,给予S-腺甘蛋氨酸静滴1 500 mg/d+熊去氧胆酸250 mg4次/d口服治疗,比较治疗前后的血生化参数。结果治疗后,ICP患者总胆汁酸、甘胆酸、总胆红素、直接胆红素、天门冬氨酸氨基转移酶降低,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01)。血浆甘胆酸水平与天门冬氨酸氨基转移酶之间呈低度正相关(r=0.29,P<0.05)。结论 S-腺甘蛋氨酸、熊去氧胆酸治疗ICP疗效良好,血生化参数是对妊娠期肝内胆汁淤积症疗效评价的实用临床指标。     

HPLC法测定注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸中腺苷蛋氨酸含量

目的：建立HPLC法测定注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸中腺苷蛋氨酸的含量。 方法：采用Waters Sunfire C18色谱柱,以乙腈和含0.2mol/L甲酸铵的0.1%辛烷磺酸钠溶液(用甲酸调节pH值至2.8)(10：90)为流动相,柱温30°C,流速1.5 ml?min^-1,检测波长为260nm。 结果：腺苷蛋氨酸峰与样品中其它杂质峰的分离度良好,样品中的腺苷蛋氨酸含量为98.4%～99.0%。 结论：本方法简便、准确性好、灵敏度高,可以有效地测定注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸中腺苷蛋氨酸的含量。     

还原型谷胱甘肽联合S-腺苷蛋氨酸治疗抗结核药所致药物性肝炎62例

目的观察还原型谷胱甘肽注射液联合S-腺苷蛋氨酸注射液治疗抗结核药所致胆汁淤积型药物性肝炎的临床疗效。方法将102例患者随机分为治疗组(62例)和对照组(60例),分别给予还原型谷胱甘肽注射液+S-腺苷蛋氨酸注射液或还原型谷胱甘肽注射液,疗程均为8周。观察治疗前、后血清肝功能(丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、γ-氨基丁酸、碱性磷酸酶、总胆汁酸)的变化。结果治疗组与对照组总有效率分别为95.16%和83.33%(P<0.05),显效率与对照组比较亦有显著性差异(P<0.01);治疗组治疗后丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、γ-氨基丁酸、碱性磷酸酶、总胆汁酸均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论还原型谷胱甘肽注射液联合S-腺苷蛋氨酸注射液治疗抗结核药物引起胆汁淤积型药物性肝炎疗效较好。     

Methylglyoxal Inhibits Smooth Muscle Contraction in Isolated Blood Vessels

Methylglyoxal (MGO) is a metabolite of glucose. In addition to evidence that increased plasma MGO level is associated with diabetic vascular complications, recent studies demonstrated that MGO accumulated in vascular tissues of hypertensive animals. We hypothesized that MGO could directly affect vascular reactivity. To test the hypothesis, we examined effects of MGO on contraction of isolated blood vessels. Treatment of endothelium-denuded rat aorta with MGO (420 μM, 30 min) shifted the concentration–response curve for noradrenaline (NA: 1nM–1 μM) to the right. The inhibitory effect was concentration-dependent (MGO: 42 – 420 μM). Indomethacin (10 μM) and cimetidine (30 μM) could not prevent the inhibitory effect of MGO. However, a non-selective K⁺-channel inhibitor, tetramethylammonium (10 mM), prevented it. Glibenclamide (3 μM), an ATP-sensitive K⁺-channel inhibitor or apamin (1 μM), a small conductance Ca²⁺-activated K⁺-channel inhibitor was ineffective, but iberiotoxin (100 nM), a large conductance Ca²⁺-activated K⁺ (BK_Ca)-channel inhibitor significantly prevented the effect of MGO. MGO (420 μM, 30 min) also inhibited the NA (1 nM – 1 μM)-induced contraction in mesenteric artery. The present results indicate that MGO has an inhibitory effect on contractility of isolated blood vessel, which is mediated via opening smooth muscle BK_Ca channel.     

罗氟司特和齐留通对哮喘大鼠气道平滑肌收缩功能的影响

目的 通过观察磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特和5-脂氧酶抑制剂齐留通对哮喘气道平滑肌收缩功能的影响,探讨罗氟司特和齐留通对气道平滑肌的药理作用。方法 取正常及哮喘大鼠的气道平滑肌条,采用乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）梯度累积给药进行肌条收缩功能研究,并进行罗氟司特或齐留通梯度累积给药的肌条舒张功能研究,同时设置药物预孵处理,利用张力换能器和计算机生物信号采集系统观察和记录各种方式处理下其收缩功能的变化。结果 采用累积剂量给药法加入收缩剂Ach（10^-8~10^-3 mol·L^-1）后,正常大鼠和哮喘模型大鼠气道平滑肌收缩无显著性差异。由Ach诱发平滑肌条收缩达到最大程度,采用累积剂量给药法加入罗氟司特或齐留通（10^-8~10^-3 mol·L^-1）后,哮喘大鼠气道平滑肌对罗氟司特的敏感性高于正常大鼠,而对齐留通的敏感性低于正常大鼠。使用罗氟司特预孵,并采用累积给药法加入收缩剂Ach（10^-8~10^-3 mol·L^-1）,哮喘大鼠气道平滑肌和正常大鼠对Ach的反应性无明显差异,而齐留通预孵后,累积给药法加入Ach（10^-8~10^-3 mol·L^-1）,哮喘大鼠平滑肌对Ach的反应性明显高于正常健康大鼠。结论 罗氟司特能抑制哮喘气道平滑肌的收缩功能,同时不诱导气道的高反应性,而齐留通对哮喘气道平滑肌的收缩抑制作用不明显,且可能诱导气道高反应性。     

中药莪术对大鼠十二指肠平滑肌收缩的影响

目的探讨中药莪术(Curcumna Rhizoma)水提液对大鼠离体十二指肠平滑肌收缩运动的影响,并初步探索其作用机制。方法制作大鼠离体十二指肠标本,用恒温灌流的方法,使用BL-420生物机能实验系统观察不同浓度莪术对大鼠离体十二指肠平滑肌的收缩效应。选适当终浓度莪术分别与阿托品、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、维拉帕米共同孵育,观察莪术对它们引起平滑肌收缩作用的影响;制作不同浓度新斯的明肠管收缩作用的量效曲线,与莪术组进行对比,初步探讨其可能的作用机制,并作胆碱酯酶活性测定辅助证明是否与新斯的明作用机制相似。结果莪术可以对大鼠离体十二指肠的收缩有兴奋作用,呈剂量依赖性;莪术可以部分被M受体阻断药阿托品阻断、β受体激动药异丙肾上腺素和钙通道阻滞剂维拉帕米对肠管收缩的抑制作用;对α受体激动药去甲肾上腺素无影响;与乙酰胆碱酯酶抑制剂新斯的明的作用相似。结论莪术明显促进大鼠离体十二指肠平滑肌收缩作用,呈剂量依赖性。其作用机制可能是通过抑制胆碱酯酶,与M受体介导有关,同时还可能与抑制α和β受体有关。     

益母草水提液对兔胸主动脉条收缩反应的影响

目的研究益母草水提液(WELLS)对血管平滑肌收缩反应的影响。方法以体外兔胸主动脉条为标本，观察不同浓度WELLS对去甲 肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)和氯化钙(CaCl2)量效曲线的影响。结果对于NE ，25 mg·mL 1WELLS为激动剂，可使NE最大反应增加(6± 4)% ，50和75 mg·mL 1 WELLS为部分激动剂；对于KCl，25 mg·mL 1WELLS为部分激动剂；对于CaCl2，50 mg·mL 1WELL为部分激动 剂。结论WELLS对血管平滑肌的收缩反应与浓度有关，高浓度时可能主要阻滞电压依赖性钙通道，而低浓度时可能主要激动受体调控 性钙通道。     

Effects of Prostaglandins on the Smooth Muscle of the Urinary Tract

Abstract A short review is given of the effects of prostaglandins on the smooth muscle of the bladder, urethra and ureter. In several animal species and in man, prostaglandins of the E and F types contract the detrusor. The contractions develop slowly and are not affected by tetrodotoxin, phenoxybenzamine, or atropine, suggesting a direct effect on the smooth muscle cell. However, evidence is also available suggesting a role of the prostaglandins as modulators of transmitter release in the bladder. In animals as well as in man, urethral smooth muscle is contracted by prostaglandin F_2α, but relaxed by prostaglandins E₁ and E₂. The smooth muscle of the ureter seems to react similarly, but published results vary. The detailed mode of action, and the role of prostaglandins in the control of activity in urinary tract smooth muscle remain to be established.     

白鹤灵芝提取液对未孕小鼠离体子宫平滑肌的影响

目的：观察白鹤灵芝（Rhinacanthus nctsutths（L．）Lindau,RNL）水、醇提取液对未孕小鼠离体子宫平滑肌运动的影响。方法：运用BL-410生物信号系统记录未孕小鼠离体子宫平滑肌条的活动,观察不同剂量白鹤灵芝水、醇提取液对子宫平滑肌自发活动的影响。结果：白鹤灵芝水提液（浴槽终浓度分别为16,24,48mg·mL^-1）使子宫平滑肌收缩强度加强（P〈0．05）并具有剂量依赖关系;白鹤灵芝醇提液（浴槽终浓度分别为24,48mg·mL^-1）可明显增加子宫平滑肌收缩频率（P〈0．05）;同时,白鹤灵芝水、醇提取液高剂量（浴槽终浓度48mg·mL^-1）使子宫活动力增强（P〈0．05）。结论：白鹤灵芝水、醇提取液在体外可增强子宫平滑肌的收缩,并具有明显的量效关系。     

舒胆通颗粒对实验动物胆汁分泌及胆囊平滑肌的影响

目的观察舒胆通（SDT）颗粒对大鼠胆汁分泌及胆囊平滑肌的影响。方法采用在体胆汁引流法,观察单次给予SDT对大鼠胆汁分泌以及总胆红素（TB）的影响;采用离体试验法观察SDT对豚鼠胆囊平滑肌条的直接作用及其对阿托品、酚妥拉明、苯海拉明、雷尼替丁的拮抗作用。结果SDT 5,10,20 g.kg^-1剂量能使大鼠给药后30－90 min时段胆汁分泌增加,但胆汁中TB水平无明显改变;终浓度为2.5×10^-4,5×10^-4,1×10^-3 mg.mL^-1的SDT能使离体豚鼠胆囊肌条张力增高、收缩频率加快、收缩幅度增加,并呈现明显的量效关系,其兴奋作用可被阿托品完全阻断,也可被酚妥拉明部分阻断,但不能被苯海拉明、雷尼替丁所阻断。结论SDT能增强胆囊平滑肌的兴奋性,促进胆汁分泌;其利胆作用可能主要经由胆碱能M受体介导,部分经由肾上腺素能α受体介导、而与组胺H1受体、前列腺素受体等途径无关。     

复方缬归滴丸对子宫平滑肌作用的实验研究

目的:研究复方缬归滴丸对子宫平滑肌痉挛的松弛作用。方法:取预先雌激素化的大鼠和豚鼠子宫固定于麦氏浴槽,“缩宫素”诱发子宫持续痉挛,以张力换能器-生理信号采集系统观察复方缬归滴丸对离体子宫平滑肌的解痉作用;扭体法观察复方缬归滴丸对“缩宫素”诱导的小鼠在体子宫平滑肌痉挛的松弛作用。结果:复方缬归滴丸对“缩宫素”诱发的离体子宫平滑肌痉挛具有迅速、强烈的,浓度依赖性的解痉作用,最大松弛度达100％,ED50为1．415 mg·L-1,其解痉作用的强度明显高于当归挥发油;扭体实验中,复方缬归滴丸组小鼠的扭体次数明显低于对照组,并呈现有剂量依赖性,与对照组间存在显著性差异。结论:复方缬归滴丸可以快速有效地松弛子宫平滑肌痉挛,对原发性痛经有明显的防治作用。     

子宫浆肌层缝扎加双侧子宫动脉上行支结扎对产后出血的治疗效果

目的:研究子宫浆肌层缝扎加双侧子宫动脉上行支结扎对产后出血的治疗效果。方法:取某院剖宫产术中子宫腔内出血患者70例为研究对象,随机分为研究组(子宫浆肌层缝扎联合双侧子宫动脉上行支结扎)与对照组(子宫按摩联合催产素常规止血)各35例,比较观察指标、治疗效果与并发症。结果:研究组产后出血率(5.71%)较对照组(22.85%)低,出血量较对照组少,血性恶露消失时间较对照组短,研究组并发症率(8.57%)低于对照组(28.57%),研究组治疗效果(97.14%)高于对照组(82.85%),具有统计学差异(P<0.05)。结论:对剖宫产术中子宫腔内出血患者采用子宫浆肌层缝扎联合双侧子宫动脉上行支结扎治疗能减少产后出血量与产后出血发生率,缩短血性恶露消失时间,减少并发症且提高治疗效果,安全性高,值得借鉴。     

小檗胺对血管平滑肌细胞钙动力学影响

本文以Fluo-3/AM 荧光技术和激光扫描共聚焦显微镜检查法, 研究小檗胺 (Ber) 对培养家兔胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)内游离钙 ([Ca 2 ]i ) 的影响结果表明：在胞外钙 ([Ca 2 ]o ) 为?.0 mmol·L -1 条件下，Ber 抑制60 mmol·L -1 KCL1 mmol·L -1 哇巴因Ouabain 30 mmol·L -1 去甲肾上腺素 ( NE ) 1 mmol·L -1 5-羟色胺5-HT 和30 mmol·L -1 三磷酸腺苷 (ATP)引起的 [Ca 2 ]i 升高，而且荧光强度达峰时间亦延长。在无胞外钙条件下，Ber 对咖啡因 (Caffeine)引起的[Ca 2 ]i 升高没有作用。结论：Ber 抑制电压依赖性钙通道 (VDCC) 和受体调控性钙通道 (ROCC) 激活引起的外钙内流，对Caffeine 引起的内钙释放没有影响。Ber 可抑制Ouabain 诱导的细胞内钙升高。