体内多药耐药的显像研究

探讨了多药耐药产生的各种机制及体内P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)显像的情况。SPECT和PET都可以用来研究P-gp和MRP介导的转运情况。锝标记的甲氧异腈、p53和Q复合物都是P-gp泵的转运底物。显像剂如11C标记的秋水仙碱、维拉帕米、阿霉素等已经用于体内P-gp介导的转运水平的底量研究。白三烯是MRP的特异转运底物,因此N-11C-乙酰基白三烯E4可用于无创性评价MRP的转运功能。     

^99Tc^m-tetrofosmin：一种评价体内P-糖蛋白功能变化的显像剂

^99Tc^m-tetrofosmin是一种制备简便、使用广泛的显像剂,在体内和体外它均为多药耐药蛋白和P-糖蛋白转运的底物。它的特点与^99Tc^m-甲氧基异丁基异腈（^99Tc^m-MIBI）相似但不完全一样。现有的文献提示,有关多药耐药性功能显像和体内多药耐药性功能调节的临床研究可以通过^99Tc^m-tetrofosmin和叩^99Tc^m-MIBI显像来进行,但是两者似乎不能互换。     

99Tcm-tetrofosmin:一种评价体内P-糖蛋白功能变化的显像剂

99Tcm-tetrofosmin是一种制备简便、使用广泛的显像剂,在体内和体外它均为多药耐药蛋白和P-糖蛋白转运的底物.它的特点与99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Fcm-MIBI)相似但不完全一样.现有的文献提示,有关多药耐药性功能显像和体内多药耐药性功能调节的临床研究可以通过99Tcmtetrofosmin和99cm-MIBI显像来进行,但是两者似乎不能互换.     

99Tcm-tetrofosmin:一种评价体内P-糖蛋白功能变化的显像剂

99Tcm-tetrofosmin是一种制备简便、使用广泛的显像剂,在体内和体外它均为多药耐药蛋白和P-糖蛋白转运的底物.它的特点与99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Fcm-MIBI)相似但不完全一样.现有的文献提示,有关多药耐药性功能显像和体内多药耐药性功能调节的临床研究可以通过99Tcmtetrofosmin和99cm-MIBI显像来进行,但是两者似乎不能互换.     

P-gp功能的PET显像剂的研究进展

肿瘤对化疗药物产生耐药性是肿瘤治疗失败的主要原因,引起肿瘤对化疗药物耐药的重要机制是ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过度表达.P-糖蛋白（P-gp）是ABC转运蛋白超家族中研究最广、最深入的一类转运蛋白,目前检测P-gp主要依赖于组织活检或术后病理组织在体外进行定性、定量分析,这些检测方法受取材技术、肿瘤标本差异等因素的限制,因此,寻找一种无创性、可以动态检测肿瘤多药耐药的方法就显得尤为重要.目前许多^18F、^11C标记的P-gp底物及抑制剂的正电子显像剂已经进行基础研究,部分进入了临床试验阶段.该文对P-gp的PET显像剂现状进行综述.     

延胡索乙素对人乳腺癌细胞MCF-7摄取99Tcm-MIBI的影响

肿瘤多药耐药（MDR）是导致临床化疗失败的重要原因之一,其产生与肿瘤细胞内P-糖蛋白（P-gp）的过量表达有关.MDR逆转剂可明显逆转肿瘤的MDR现象,显著提高化疗药物对肿瘤的临床治疗效果.本研究探讨了延胡索乙素逆转MDR的作用机制,现报道如下.     

胃癌化疗的多药耐药逆转机制新进展

化疗药物对胃癌有一定的敏感性,胃癌细胞对化疗药物多种耐药性随之产生,这不仅与胃癌细胞膜上表达的P-糖蛋白及其受体性能有关,而且与机体多药耐药分子机制有关,使化疗药物对胃癌作用降低或失效,因此胃癌化疗的多药耐药逆转机制的研究成为目前研究热点。     

肺癌组织中P-gp、MRP、p53蛋白的表达及其临床意义

目的探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、p53蛋白在肺癌中可能的临床意义及相互间的关系。方法采用免疫组化法检测31例石蜡包埋的肺癌及相应远离肿瘤部位的正常肺组织中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、p53蛋白的表达情况,同时用流式细胞术检测其中29例冻存的肺癌组织中P-糖蛋白、p53蛋白水平,并与免疫组化法结果比较。结果免疫组化法显示P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、p53蛋白在正常肺组织中未见表达,在肺癌组织中阳性率分别为61.3%、54.8％、71.O％。P-糖蛋白与多药耐药相关蛋白表达有相关性(P<0.01),但P-糖蛋白与p53蛋白,多药耐药相关蛋白与p53蛋白之间均无相关性。P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白阳性集中在非小细胞肺癌,阳性率分别为76％、68％,且肺癌细胞分化程度越低,P-糖蛋白阳性率越低(P<0.05)。p53蛋白阳性率在鳞癌(100％)明显高于腺癌(33.3％)(P<0.01),吸烟患者(88.9％)明显高于不吸烟患者(46.2%)(P<0.05),而与P-TNM各项指标无关。采用流式细胞术测得P-糖蛋白、p53蛋白阳性率分别为65.5％、79.3％,两种方法的符合率在P-糖蛋白、p53蛋白分别为62.1％、75.9％。结论P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白过表达在肺癌中可能具有一定的协同作用,而与p53蛋白异常无关。     

恶性骨肿瘤多药耐药的99Tcm-MIBI体层显像研究

大多数肿瘤都有多药耐药-1(MDR-1)基因的过度表达,其表达产物P-糖蛋白(P-gp)在肿瘤的耐药机制中起着关键作用,对P-gp表达的预测在化疗中至关重要,99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Tcm-MIBI)转运分析可作为探测低水平的P-gp表达和定量评价调节转运的敏感指标,指导应用调节剂改善化疗效果.     

以膜转运蛋白为靶点的肺癌多药耐药性临床检测与调控策略

肺癌细胞的内在和(或)获得性多药耐药性(MDR)是化疗失败的重要原因之一。研究证明,P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)与肺癌MDR密切相关,P-gp、MRP、BCRP属ATP结合盒(ABC)膜转运蛋白超家族成员,LRP属非ABC膜转运蛋白。这些膜转运蛋白的发现,为肺癌MDR的临床预测提供了分子靶标,并发展了”锝标记的甲氧基异丁基异腈(^99m Tc—MIBI)膜转运蛋白分子功能核素显像无创检测技术,现用于临床。针对各靶分子采取不同策略逆转肺癌MDR的研究也取得了一定进展,但还有待深入。     

恶性骨肿瘤多药耐药的^99Tc^m-MIBI体层显像研究

大多数肿瘤都有多药耐药-1（MDR-1）基因的过度表达，其表达产物P-糖蛋白（P-gp）在肿瘤的耐药机制中起着关键作用，对P-gp表达的预测在化疗中至关重要，^99Tc^m-甲氧基异丁基异腈（^99Tc^m-MIBI）转运分析可作为探测低水平的P-gp表达和定量评价调节转运的敏感指标，指导应用调节剂改善化疗效果。     

99Tcm-MIBI显像对肿瘤多药耐药检测的应用

MDR(多药耐药)是目前肿瘤化疗失败的主要原因,对MDR的检测可以帮助化疗决策的制定,从而使肿瘤患者得到更有效的治疗。99Tcm-MIBI(99Tcm-甲氧基异丁基异腈)是mdr1基因编码的P-gp(P-糖蛋白)和MRP(多药耐药相关蛋白)的转运底物,肿瘤细胞内99Tcm-MIBI摄取减低表明其P-gp的高表达,并与MRP的表达相关。因此,99Tcm-MIBI显像可在治疗前预测对化疗的反应,并为选择更有效的化疗策略提供依据。99m     

^99Tc^m—MIBI显像对肿瘤多药耐药检测的应用

MDR（多药耐药）是目前肿瘤化疗失败的主要原因，对MDR的检测可以帮助化疗决策的制定，从而使肿瘤患得到更有效的治疗，^99Tc^m-MIBI^99Tc^m-甲氧基异丁基甲腈）是mdr1基因编码的P-gp(P-糖蛋白）和MRP（多药耐药相关蛋白）的转运底物，肿瘤细胞内^99Tc^m-MIBI摄取减低表明其P-gp的高表达，并与MRP的表达相关，因此，^99Tc^m-MIBI显像可在治疗前预测对化疗的反应，并为选择更有效的化疗策略提供依据。     

体内多药耐药的显像研究

了多药耐药产生的各种机制及体内Ｐ－糖蛋白和多药耐药相关蛋白显像的情况。ＳＰＥＣＴ和ＰＥＴ都可以用来研究Ｐ－和ＭＲＰＷＪ ＮＦ Ｒ ＬＦＮＹＦＣＰ ＮＧＵＫ２。     

99Tcm-MIBI显像检测乳腺癌P-糖蛋白

探讨了乳腺癌多药耐药的主要机制和99Tcm-MIBI SPECT检测P-糖蛋白在多药耐药中的研究进展.作为一种功能显像技术,99Tcm-MIBI SPECT能够无创伤性检测乳腺癌多药耐药,为临床治疗提供参考.     

半乳糖受体的糖蛋白类配体的制备与分析

在哺乳动物肝细胞膜上存在一类糖蛋白受体，称之为去唾液酸糖蛋白受体或半乳糖受体，能够专一性识别结合以非还原半乳精为末端的血浆去唾液酸精蛋白，利用这种天然系统，可以把配体上连接的药物、酶或基因等生物活性物质定向转运到肝细胞内发挥作用，从而减少对肝外组织的影响（‘’。内源性糖蛋白配体对半乳糖受体的选择性和亲合力高，但来源有限，结构复杂，用酶解方法制备，步骤繁杂，产物不均一，不便应用。国外文献报道用人工半乳精化白蛋白（拟糖蛋白，neoglycoproteins）等外源性配体作为放射性核素、抗癌药和抗病毒药等的载体，进行…     

^99Tc^m-MIBI显像检测乳腺癌P-糖蛋白

探讨了乳腺癌多药耐药的主要机制和^99Tc^m-MIBI SPECT检测P-糖蛋白在多药耐药中的研究进展。作为一种功能显像技术，^99Tc^m-MIBI SPECT能够无创伤性检测乳腺癌多药耐药，为临床治疗提供参考。     

细胞色素P-450与电离辐射的关系

电离辐射可以改变细胞色素P-450(主要有CYP1B1、CYP1A1、CYP4A11、CYP2E1等)的活性和(或)mRNA、蛋白含量,从而影响药物代谢和有毒化学物的生物转化过程及其生物学作用。细胞色素P-450参与了生物还原活性物TMQ、AQ4N在机体内的还原。动物实验和已有的临床研究表明,调节P-450可以提高生物还原活性物的辐射增敏作用和抗肿瘤作用。     

多药耐药人结肠癌细胞株的体外和体内示踪剂特征

目的 :应用 99Tcm - MIBI对培养的多药耐药 (MDR)和无MDR人结肠癌细胞株 (HT- 2 9)和荷瘤的缺乏功能性 B和 T淋巴细胞的严重联合免疫缺陷 (SCID)小鼠 ,作体外和体内免疫组化和功能摄取测定来比较 MDR特征。方法 :用抗磷酸糖蛋白 (P- gp)单克隆抗体 JSB- 1免疫组化技术、玫瑰精 12 3荧光染色摄取和 99Tcm- MIBI蓄积的定量测定 ,体外评估多药耐药结肠癌细胞株 (HT- 2 9mdrl)和非耐药细胞株 (HT- 2 9par) MDR的存在。为了体内显像 ,给皮下荷这些细胞株肿瘤的 SCID小鼠注射 99Tcm- MIBI和 1 8F- FDG后分别作闪烁显像和 PE…