大肠癌组织中TGF-β1和HIF-1α和VEGF的表达及其临床意义

目的:通过检测转化生长因子β1(TGF-β1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌及癌旁组织中的表达情况,探讨其临床意义和预后价值。方法:采用免疫组织化学法检测100例大肠癌及相应的癌旁组织中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达,分析其表达与大肠癌临床病理特征及预后的关系。结果:1)TGF-β1、HIF-1α和VEGF在大肠癌组织中阳性率分别为63%、59%和63%;在癌旁组织中阳性率分别为11%、22%和13%,三者在大肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P0.05)。2)TGF-β1的表达与肿瘤的浸润深度明显相关(P0.05);HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期明显相关(P0.05)。3)TGF-β1、HIF-1α与VEGF在大肠癌组织中的表达呈正相关(P0.05、P0.01);生存单因素分析显示HIF-1α、VEGF均与患者的预后有关(P均0.05)。结论:大肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α、VEGF表达与肿瘤的生物学特征密切相关,可能是肿瘤侵袭转移的机制之一;联合检测TGF-β1、HIF-1α、VEGF对预测肿瘤侵袭转移及判断预后具有一定价值。     

HIF-1α、VEGF在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究胰腺腺癌组织中的低氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor—1α,HIF-1α）和血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达情况及其临床意义。方法采用Westernblotting方法检测30例胰腺腺癌组织及其中9例胰腺癌相应癌旁胰腺组织中HIF—1α、VEGF的表达。结合临床病例资料,分析HIF—1α、VEGF与肿瘤的大小、部位、病理分化程度、淋巴结转移及胰腺癌TNM分期之间的关系。结果统计结果显示HIF-1α、VEGF在胰腺癌肿瘤组织中的表达高于癌旁组织,两者比较具有统计学意义（P〈0．01）,同时相关性分析显示肿瘤组织中HIF—1α与VEGF两者之间具有正相关性（r=0．655,P〈0．01）。结合临床资料分析,胰腺癌肿瘤组织中HIF—1α、VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期密切相关,并且具有统计学意义（P〈0．01）。结论胰腺癌组织中HIF—1α、VEGF存在高表达,HIF—1α、VEGF和肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期有关。HIF-1α、VEGF可能可作为判断胰腺癌预后的一个指标。     

低位直肠癌VEGF-C及LYVE-1检测的意义

目的探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)和淋巴管内皮细胞透明质酸受体1(LYVE-1)在低位直肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测92例低位直肠癌组织VEGF-C及LYVE-1的表达水平及其与临床病理因素的关系。结果(1)淋巴结转移组VEGF-C的阳性表达率为62.1%,无淋巴结转移组阳性表达率为37.9%。LYVE-1可计算微淋巴管密度(LMVD),其阳性产物表达主要集中于癌组织边缘和正常黏膜的交界处。直肠癌组织中VEGF-C表达阴性者,LMVD是(1.95±0.56)个/HP;而VEGF-C表达阳性者,LMVD是(4.98±1.76)个/HP,两者差异有统计学意义(P0.05)。VEGF-C表达阳性者LYVE-1的表达率是47.9%。(2)LMVD与直肠癌的分化程度,TNM分期,淋巴结转移及远处转移有关;这4个指标各分组间差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论VEGF-C和LYVE-1在直肠癌转移淋巴结中均呈高表达,可能有协同效应,共同促进直肠癌的淋巴转移。淋巴管生成在直肠癌的发展中起着重要作用,LMVD可作为直肠癌进展程度的重要指标。     

淋巴管内皮透明质酸受体1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 明确淋巴管特异性标记物淋巴管内皮透明质酸受体1（LYVE-1）的表达情况,并探讨其表达与结直肠癌淋巴结转移及预后的关系。方法选取40例结直肠癌标本及其癌旁组织．采用实时定量PCR检测LYVE-1mRNA水平．采用免疫组织化学染色检测LYVE-1蛋白表达水平、淋巴管密度（LVD）及MVD．分析LYVE-1表达和LVD计数与淋巴结转移及患者预后的关系。结果结直肠癌组织中LYVE-1的表达和LVD计数明显高于正常组织（P〈0．05）。有淋巴结转移者LYVE-1表达水平和LVD计数均明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。低LVD组术后复发率和3年生存率分别为46．7％和90．1％,高LVD组则分别为60．0％和56．7％（均P〈0．05）;而LYVE-1的表达则与术后复发及预后无明显相关（均P〉0．05）。结论LYVE-1特异性表达于淋巴管,与结直肠癌淋巴结转移密切相关：LVD可用于评价预后。     

淋巴管内皮透明质酸受体1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

LYVE-1 and recurrence rate(P＞0.05) or overall survival(P＞0.05). Conclusion LYVE-1 indicates an increase of lymphangiogenesis in colorectal carcinoma and LVD can be used to evaluate the prognosis for colorectal cancer patients.     

HIF-1α与VEGF在皮肤恶性黑色素瘤中的表达

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在恶性黑色素瘤组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学方法研究HIF-1α与VEGF分别在32例恶性黑色素瘤标本与11例健康皮肤标本组织中的表达.结果 32例恶性黑色素瘤中HIF-1α的阳性表达率为62.5%(20/32),VEGF的阳性表达率为84.8%(27/32);11例健康皮肤组织中HIF-1α的阳性表达率为9.1%(1/11),VEGF的阳性表达率为18.2%(2/11).健康皮肤组与恶性黑色素瘤组间比较,HIF-1α与VEGF的表达差异有统计学意义,且恶性黑色素瘤组的HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(P<0.05).结论 ①HIF-1α、VEGF在恶性黑色素瘤中呈高表达,提示其可能参与了恶性黑色素瘤的发生和发展.②HIF-1α、VEGF在恶性黑色素瘤组的表达呈正相关,提示恶性黑色素瘤中的HIF-1α可能参与了对VEGF的调控.     

HIF-1α和VEGF在骨肉瘤中的表达及其相关性

目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤临床和病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测102例骨肉瘤组织和50例正常骨组织中HIF-1α和VEGF的表达水平,并结合临床及病理特征进行相关分析。结果 HIF-1α及VEGF在骨肉瘤组织中的表达明显高于正常骨组织,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α及VEGF的表达与骨肉瘤病理分期及有无远处转移有关,其中,Ⅲ期骨肉瘤组织的HIF-1α表达明显高于Ⅱb期骨肉瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05);与无肺转移的骨肉瘤组织相比,伴随肺部转移者明显高表达HIF-1α及VEGF,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,HIF-1α及VEGF在骨肉瘤组织中的表达呈显著正相关(r=0.519,P=0.006)。结论 HIF-1α可能参与骨肉瘤的发生、发展及转移,其机制可能与上调VEGF表达促进肿瘤血管生成相关。     

VEGF、HIF-1 alpha、EGF在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究肝细胞癌 (HCC)中血管内皮生长因子 (VEGF)、缺氧诱生因子 1alpha(HIF 1α)和表皮生长因子 (EGF)的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学SABC法检测 36例HCC组织及其癌旁肝组织和 6例正常肝组织中VEGF、HIF 1α和EGF的表达情况 ,研究这 3个因子与HCC临床病理学资料、新生血管生成以及预后的关系。结果 36例HCC中VEGF、HIF 1α和EGF表达的阳性率分别为 89% (32 / 36 ) ,6 7% (2 4 / 36 )和 75 % (2 7/ 36 ) ,均高于相应的癌旁肝组织和正常肝组织 (P <0 0 5 )。光学显微镜下有静脉浸润的HCC组织中VEGF和HIF 1α的表达率分别为 96 % (2 3/ 2 4 )和 88% (2 1 / 2 4 ) ,高于光学显微镜下无静脉浸润者 (75 %和 2 5 % ) ,差异有显著意义 (P <0 0 5 )。VEGF阴性组术后 1、2年生存率均为 1 0 0 % ,弱阳性组分别为 87%和 2 2 % ,强阳性组分别为 5 4 %和 0 ,三组存活率的差异具有显著意义 (P <0 0 5 )。EGF阴性组术后 1、2年存活率分别为 1 0 0 %和 6 0 % ,弱阳性组均为 70 % ,强阳性组分别为 2 7%和 0。三组之间存活率的差异亦具有显著意义 (P <0 0 5 )。结论HCC组织中VEGF、HIF 1α和EGF呈过量表达。HCC组织中VEGF、EGF和HIF 1α的表达与HCC中新生血管生成以及预后不良有密切关系     

VHL基因和HIF-1α在大肠癌组织中的表达及临床意义

为探讨VHL基因和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理因素的关系,我们用免疫组织化学SP法检测165例大肠癌和20例癌旁组织中VHL、HIF-1α表达情况,并分析其表达与大肠癌中医证型、分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果显示,VHL基因在165例大肠癌组织中的阳性表达率为21．8％,在20例癌旁组织中的阳性表达率为75．1％（P〈0．001）;HIF-1α蛋白在165例大肠癌组织中的阳性表达率为75．2％,在20例癌旁组织中的阳性表达率为5．0％（P〈0．001）;VHL基因的阴性表达与HIF-1α蛋白的阳性表达与大肠癌患者的中医证型、肿瘤分期、淋巴结转移、器官转移及预后有关（P〈0．05）。结果表明,VHL基因表达下调和HIF-1α蛋白表达上调在大肠癌的侵袭、转移中发挥重要作用。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮细胞生长因子在前列腺癌组织中的表达

目的：探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在前列腺癌中的表达及其与病理分级、临床分期的关系。方法：采用免疫组化方法检测前列腺癌和良性前列腺增生(BPH)组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果：前列腺癌中HIF-1α和VEGF的表达均明显高于BPH;HIF-1α和VEGF在前列腺癌中的表达水平与其病理分级和临床分期均呈正相关;前列腺癌中的HIF-1α表达水平和VEGF的表达水平呈正相关。结论：HIF-1α和VEGF是检测前列腺癌的较好分子标志物,可望用于前列腺癌的辅助诊断和预后判断,HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

LYVE-1和VEGF-C在胃癌中的表达及与淋巴结转移的关系

血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor—C,VEGF—C）和淋巴管内皮透明质酸受体-1（lymphatic vessel endothelial hyaluronanr eceptor-1,LYVE-1）都是淋巴管内皮细胞的标记物,其中LYVE-1是新近发现的较特异的淋巴管内皮细胞标记物。但目前国内外关于LYVE-1与肿瘤淋巴结转移之间关系的研究报道较少,也未见有关LYVE-1、VEGF—C表达的相互关系及与胃癌淋巴结转移的相关研究。本研究通过免疫组化染色,探讨VEGF—C和LYVE-1的表达在胃癌淋巴结转移过程中的作用和可能机制及其临床意义。     

精索静脉曲张大鼠睾丸组织HIF-1α、VEGF、iNOS的表达及意义

目的:检测HIF-1α、VEGF及iNOS在实验性精索静脉曲张(VC)大鼠睾丸组织中的表达,探讨精索静脉曲张导致男性生育力低下的病理生理学机制。方法:用SD雄鼠制造VC模型。36只SD雄性大鼠分为对照组(n=10)、假手术组(n=11)和VC组(n=15),造模后30天行左侧睾丸切除,用免疫组织化学方法检测睾丸组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果:HIF-1α、VEGF和iNOS在VC组睾丸组织中的表达均上调,明显高于对照组和假手术组(P<0.05)。结论:青春期实验性VC大鼠的左侧睾丸组织存在低氧。低氧引起HIF表达并激活其下游基因表达,是精索静脉曲张一系列病理生理学改变的可能基础。NO表达上调与间质细胞中iNOS的激活有关。     

原发性肝癌TACE前后血清HIF-1α与VEGF的相关性

目的检测原发性肝癌（PLC）经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗前后血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）的含量,探讨其与TACE疗效及肿瘤复发、转移之间的相关性。方法40例PLC患者接受TACE治疗前、术后1天、1周、1个月接受血清HIF-1α、VEGF含量检测,对照组为20名健康体检者。结果40例PLC患者TACE术前血清HIF-1α、VEGF含量为（154.94±83.29）pg/ml、（264.00±148.10）pg/ml,明显高于对照组（P〈0.01）;术后1天为（570.64±230.87）pg/ml、（362.07±102.25）pg/ml,较术前明显升高（P〈0.01）;术后1周为（198.62±92.11）pg/ml、（283.52±145.46）pg/ml,较术后1天明显下降;术后1个月完全缓解（CR）组患者血清HIF-1α、VEGF含量为（133.96±57.02）pg/ml、（150.96±84.89）pg/ml,较术前明显降低,其中VEGF的含量差异有统计学意义（P〈0.05）,而部分缓解（PR）和稳定（SD）组患者血清HIF-1α、VEGF含量为（255.74±123.44）pg/ml、（368.95±161.90）pg/ml,较术前明显升高（P〈0.05）。PLC患者术前血清HIF-1α与VEGF含量呈正相关,血清HIF-1α与门静脉癌栓形成及肿瘤转移密切相关（P〈0.05）;血清VEGF的含量与肿瘤临床分期、门脉癌栓及有无包膜密切相关。结论通过检测PLC患者TACE治疗前后血清HIF-1α、VEGF含量,能为评估TACE疗效及判断肿瘤有无复发、转移等提供重要参考依据。     

COX-2调节HIF-1α和VEGF在人胰腺癌中的表达

目的 检测环氧合酶-2、低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在胰腺癌组织中的表达情况.并进一步研究选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利对胰腺癌BxPC-3细胞株中这3种蛋白表达的影响.探讨环氧合酶-2在胰腺恶性肿瘤血管生成过程中的作用及意义.方法 应用Western blot-ting检测12例胰腺癌及相应癌旁组织中环氧合酶-2、低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子蛋白的表达情况,应用不同浓度(分别为DMSO组.50 μmol/L,100 μmol/L组和200 μmol/L组)尼美舒利作用于BxPC-3细胞24 h后.提取细胞蛋白行Western blotting.观察3种蛋白表达水平的变化.结果 12例胰腺癌组织标本中均检测到有环氧合酶-2蛋白的高表达.相比之下,癌旁组织中则相对低表达甚至未表达.低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子蛋白也存在相同情况,即在癌组织中的表达要明显高于癌旁组织.而在尼美舒利不同浓度作用于胰腺癌BxPC-3细胞后,可明显抑制3种蛋白的表达水平(P<0.01),并呈剂量依赖性.结论 胰腺癌组织中环氧合酶-2、低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子呈过量表达.提示环氧合酶-2可能与胰腺肿瘤血管生成有关,而选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利可抑制这3种蛋白的表达水平,这可能为其抗肿瘤新生血管形成的机制之一.     

HIF-1α及VEGF-C在食管癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子C(VEGF-C)在食管癌中的表达及其与食管癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测55例食管鳞状细胞癌(ESCC)组织及癌旁组织中HIF-1α、VEGF-C表达及微淋巴管密度(MLVD)的分布情况;运用SPSS12.0软件包进行统计学分析,率的比较采用χ2检验、两组均数的比较采用t检验,显著性水准取α=0.05。结果HIF-1α、VEGF-C在食管癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为65.5%/10.9%、70.9%/9.1%,差异均有统计学意义(P<0.01);癌组织和癌旁组织的微淋巴管密度分别为4.9±1.3和2.6±0.7,差异有统计学意义(P<0.05);食管癌组织中HIF-1α与VEGF-C表达有统计学关联(P<0.05)。结论HIF-1α、VEGF-C在食管癌的发生发展和淋巴转移中起重要作用,有望成为食管癌治疗和判断预后的重要指标。微淋巴管的形成可能会促进食管癌经淋巴结转移的发生,MLVD可作为判断食管癌淋巴转移和预后的分子指标。HIF-1α可能通过上调VEGF-C的表达,进而通过VEGF/VEGFR信号系统,对肿瘤淋巴管形成调控,促进食管癌淋巴管生成,并导致肿瘤浸润和淋巴结转移。     

HIF-1α、P-Gp在结肠直肠癌中的表达及其相关性

结肠直肠癌发病率在我国有上升趋势，化疗耐药是导致结肠直肠癌治疗失败的主要原因之一。而引起恶性肿瘤化疗耐药的多方面因素中缺氧微环境是一重要原因，大量研究表明实体癌存在不同程度的缺氧，缺氧可诱导核转录因子——缺氧诱导因子-1（Hypoxia Inducible Factor-1，HIF-1）表达增高，从而上调下游靶基因的表达，其中也包括多药耐药基因1（Multidrug Resistance Gene 1，mdr1）编码的膜蛋白P糖蛋白（P-Glycoprotein，P-Gp）。本研究应用免疫组化方法检测了人结肠直肠癌组织中HIF-1α及耐药相关蛋白P-Gp的表达，旨在探讨P-Gp在结肠直肠癌中的表达情况及其与HIF-1α的关系。     

结直肠癌患者组织中HIF-1α和GLS2表达水平与病理程度和预后的相关性

目的探讨结直肠癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和2型谷氨酰胺酶(GLS2)表达水平与患者病理及预后的相关性。方法选取2015年3月至2016年3月行手术切除的结直肠癌组织89例,癌旁组织67例(距肿瘤5 cm以上),用免疫组织化学方法检测HIF-1α和GLS2的表达。应用SPSS 19.0统计学软件分析,HIF-1α和GLS2表达水平及与结直肠癌病理因素的关系采用卡方检验,患者预后的影响因素采用COX回归模型,以P0.05表示差异有统计学意义。结果结直肠癌组织中HIF-1α的阳性率为64.0%(57例),GLS2的阳性率为67.4%(60例),明显高于癌旁组织(13.4%、19.4%),差异有统计学意义(P0.05);结直肠癌组织中HIF-1α和GLS2的阳性率与肿瘤分期、分化程度和淋巴结转移有关;肿瘤分期为Ⅲ/Ⅳ期、分化程度差和淋巴结转移的结直肠癌组织中的HIF-1α和GLS2的阳性率显著高于肿瘤分期为Ⅰ/Ⅱ期、分化程度好和淋巴结未转移的结直肠癌组织(P0.05);COX回归模型得出结直肠癌患者的HIF-1α、GLS2、肿瘤分期、分化程度和淋巴结转移均是患者预后的影响因素(P0.05)。结论 HIF-1α和GLS2在结直肠癌组织中高表达、提示预后不良,与结直肠癌的发生、发展存在相关性,有望成为结直肠癌评估诊断的新靶点。     

TGF-β1和VEGF在结肠癌组织中的表达和临床意义

目的:研究转化生长因子β 1 (TGF-β1)与血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌组织中的表达、相互关系及临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测65例结肠癌组织标本中 TGF-β 1、VEGF蛋白表达,RT-PCR检测其mRNA表达,并选择39例正常人结肠黏膜组织作为正常对照.结果:免疫组化法检测TGF-β 1、VEGF蛋白在结肠癌组织中的阳性率较正常对照组明显增高(P＜0.05),RT-PCR检测TGF-β1、VEGF mRNA表达量癌组织高于正常组织.免疫组化检测的TGF-β1和VEGF表达阳性率在T3～T4高于T1～T2;有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组DukesC～D期表达阳性率高于DukesA～B期,差异均有统计学意义(P＜ 0.05);VEGF和TGF-β1之间存在较明显的相关性(P＜0.05).结论:TGF-β 1、VEGF在结肠癌组织中呈高表达,与浸漓深度、淋巴结转移、Dukes分期密切相关,两者也存在相关性,与肿瘤进展及预后相关,可作为结肠癌判断预后的参考指标.     

血管瘤中缺氧诱导因子-1α的表达和血管生成的研究

目的　探讨缺氧诱导因子- 1α(HIF-1α)在血管瘤中的表达以及其和血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、新生微血管密度 (MVD)的关系。方法　采用免疫组化SP法检测 2 8例婴幼儿血管瘤中HIF 1α、VEGF的蛋白表达和MVD。结果　 2 8例血管瘤中HIF-1α、VEGF的蛋白表达阳性率分别是6 4 % ,71.4 %。其中增生期和消退期HIF 1α阳性率分别为 87.5 %、33.3% (P <0.0 1) ,VEGF阳性率分别为 93.7%、4 1.7% (P <0.0 1) ;MVD分别为 73 4± 14 6 3、30 2± 9 1(P <0.0 1)。HIF 1α蛋白表达与VEGF成正相关 (P <0.0 1) ,HIF 1α和VEGF与MVD都成正相关 (P <0.0 1)。结论　血管瘤增生期血管内皮细胞存在着特殊的缺氧微环境 ,并通过HIF-1α表达水平提高调节VEGF等血管生成相关因子表达水平升高 ,促进了新生微血管生成     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的 初步探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱尿路上皮癌(BUV)中表达的临床意义及两者的相关性.方法 采用免疫组织化学S-P方法分别检测BUC组织和正常膀胱黏膜组织中的HIF-1α和VEGF蛋白的表达水平.运用统计学方法对比分析HIF-1α和VEGF在两种不同组织的表达和相关性以及与临床病理特征之间的关系.结果 HIF-1α、VEGF在BUC中的阳性表达率(57.1％、72.5％),都明显高于正常组织(4.1％、6.1％),差异有显著统计学意义(P＜0.01).BUC中HIF-1oα表达水平和VEGF表达水平呈现正相关(P＜0.01).两者表达水平与BUC肌层浸润、非肌层浸润、细胞级别以及淋巴结转移均有相关性(P＜0.05).结论 在BUC中HIF-1α与VEGF的表达密切相关,并且均与临床病理特征有很大关系.因此,联合检测HIF-1α和VEGF有助于BUC的预后判断及复发风险预测,对分子靶向治疗膀胱癌也可能具有一定指导意义.