肝内胆汁淤积症胎鼠脑组织中NPY的表达定位及意义

目的观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠肝脏、胎鼠脑组织结构变化;分析神经肽Y(NPY)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎鼠脑组织中的表达及意义。方法选择孕15 d SD大鼠,用孕酮及乙炔雌二醇建立孕鼠ICP模型,观察孕鼠肝脏和胎鼠脑组织的病理变化;应用免疫组织化学染色方法及图像分析检测ICP孕鼠(20例,实验组)及正常孕鼠(20例,对照组)脑组织中NPY的表达及定量。结果 ICP孕鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆酸(TBA)明显升高;光镜下见部分肝细胞有颗粒样变性和空泡变性。电镜下见肝组织中毛细胆管扩张、微绒毛肿胀,毛细胆管周围肝细胞内见电子致密物沉积。胎鼠脑组织疏松,空泡样变性明显,部分细胞溶解,甚至消失。实验组胎鼠脑组织NPY表达免疫阳性神经元主要位于海马区,免疫阳性细胞被染成棕黄色,免疫阳性颗粒主要分布在胞质和细胞膜表面。对照组海马区仅少部分细胞膜着色或无免疫着色。胎脑组织NPY的免疫组化结果用图像分析仪测定,结果显示:实验组NPY平均光密度值(1.0486±0.0182)明显高于对照组的(0.6297±0.0278),两者比较有显著性差异(P<0.05)。结论 ICP母鼠肝脏及胎鼠脑组织有明显病变,胎鼠脑组织中的NPY表达升高,可能与胎脑组织受损有关。     

孕鼠肝内胆汁淤积症对母鼠和胎鼠心脏的影响

目的探讨孕鼠肝内胆汁淤积症对母鼠和胎鼠心脏的影响。方法应用雌、孕激素建立妊娠肝内胆汁淤积大鼠模型,光镜和电镜观察母鼠和胎鼠心脏的病理改变。结果（1）胆淤组和对照组比较,孕鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆汁酸（TBA）的差异有显著性（P〈0．01）。（2）胆淤组孕鼠肝脏光镜下见部分肝细胞有颗粒样变性和空泡变性,电镜下见肝组织中毛细胆管扩张,毛细胆管及肝细胞内见高电子致密物沉积。（3）胆淤组孕鼠胎盘光镜下见部分滋养细胞颗粒样变性和空泡变性。（4）胆淤组孕鼠心脏光镜下见心肌组织中局灶性心肌细胞颗粒样变性。（5）胆淤组胎鼠心脏光镜下见心肌组织中心肌细胞广泛空泡变性;电镜下见胎鼠心肌细胞内高电子致密物沉积,部分肌丝断裂,肌节模糊,细胞内线粒体水肿,脱髓鞘样改变。结论孕鼠肝内胆汁淤积症时高胆汁酸血症对母鼠和胎鼠心肌细胞均有明显的毒性作用,尤其以胎鼠心肌细胞病变更为严重。     

妊娠期肝内胆汁淤积症的诊治

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种重要的妊娠并发症,临床上以皮肤瘙痒和胆汁淤积为特征,对孕妇预后良好,对胎儿有不良影响,可引起早产,胎儿窘迫及胎死宫内、死产等,使围生儿患病率和病死率增加,所以及早诊断,及时治疗可防治各种胎儿及新生儿并发症.     

妊娠期肝内胆汁淤积症46例临床分析

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症对围产期的影响及降低新生儿窒息或死亡的预防措施.方法 回顾分析2007年8月至2009年7月收治的46例妊娠期ICP病例的临床资料.结果 通过对46例妊娠期ICP孕妇资料的临床分析,经阴道分娩5例,剖宫产41例.新生儿有11例出现轻度窒息,无死亡病例.结论 ICP易突发胎儿宫内缺氧及新生儿窒息,增高了剖宫产率.加强胎儿监护,适时终止妊娠是降低ICP并发症的有效措施.     

妊娠期肝内胆汁淤积症240例临床分析

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对母儿的不良影响.方法回顾性分析我院1997.4-2004.12收治的240例ICP患者的临床资料,对其诊断、治疗和新生儿预后进行分析和总结.结果皮肤瘙痒者占96.67%,黄疸发生率29.17%,胆酸及肝酶升高者达97.5%,早产发生率35%,胎儿窘迫发生率34.17%,剖宫产率74.17%,产后出血占1.67%,围生儿死亡2例占8.3‰.结论 ICP对围生儿预后的影响较大,加强胎儿监护和孕妇生化指标的监测、适时终止妊娠可降低围生儿的病死率.     

肝内胆汁淤积症孕鼠的胎鼠心率功率谱变化与猝死的关系

应用皮下注射雌、孕激素建立妊娠肝内胆汁淤积(ICP)大鼠模型,通过Powerlab生物信号处理系统Chart5软件引导妊娠第21d胎鼠宫内心电图,分析胎鼠心率变异性(HRV)频域指标低频带(LF)、高频带(HF)及LF/HF值,探讨肝内胆汁淤积症孕鼠的胎鼠心脏自主神经系统变化与猝死的关系。结果显示,(1)ICP模型组孕鼠血清总胆汁酸水平为(78.5±4.5)μmol/L,正常对照组为(24.6±3.6)μmol/L,两组差异有极显著性;P<0.01;(2)ICP模型组实验开始时胎鼠心电图显示正常,持续观察29.3±6.4min后出现胎鼠心律不齐,继续观察23.5±4.6min后胎鼠死亡,而正常对照组持续观察90min,胎鼠心电图均显示正常;(3)ICP模型组胎鼠出现心律失常前20min内HRV频域指标LF和LF/HF分别为48.45±4.11nu和0.99±0.14,高于正常对照组胎鼠33.87±4.31nu和0.61±0.10,两组差异均有显著性,均为P<0.01;(4)ICP模型组胎鼠猝死前15min内LF及LF/HF随着死亡时间的濒临而呈进行性上升趋势。研究表明,孕鼠肝内胆汁淤积症时胎鼠死亡前出现短暂的心律失常阶段;ICP孕鼠的胎鼠猝死可能与高水平胆汁酸诱导胎鼠心脏自主神经活动失衡有关;HRV分析技术对于胎儿宫内安危的监护将会有很好的应用前景。     

血清CGRIA对妊娠肝内胆汁淤积症的诊断价值

妊娠肝内胆汁淤积症(简称ICP)，是孕妇特有的疾病，对围产期母婴有一定的危害性可引起胎儿官内窘迫甚至死亡，以及早产和新生儿死亡。妊娠期常出现皮肤瘙痒及黄疸。早期诊断对胎儿宫内发育及分娩十分重要。我们应用血清甘胆酸(CG)放射免疫分析法进行检测，并探讨其对ICP的诊断价值，现报道如下。     

血清酶、甘胆酸指标在妊娠期肝内胆汁淤积症诊断中的应用

在妊娠中、晚期孕妇可能会出现妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）。临床上以皮肤瘙痒和黄疸为特征,可发生早产儿、胎儿窘迫、死胎及新生儿窒息,是危害围产期母婴的健康、危及胎儿生命的重要原因之一。本文通过对五项指标在ICP患者血清中的检测,旨在了解它们在妊娠期肝内胆汁淤积症诊断中的意义和应用价值。     

妊娠期肝内胆汁淤积症对胎儿生长发育影响的临床观察

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）是妊娠中晚期特有的并发症,对胎儿有致命性损害,主要影响为胎儿窘迫、胎儿生长受限、死胎死产、早产等,对母体的影响主要是胆汁淤积所致的全身或局部皮肤瘙痒、复发性黄疸、肝功能异常、凝血功能障碍和产后大出血。近年来众多研究表明,ICP对胎儿的生长发育有明显的影响,为了解孕妇并发ICP对胎儿生长发育各项指标的影响,对确诊的28例ICP孕妇所生的活产儿测量体重、身长、头围、胸围、顶臀长和上臂围6项指标,并与正常新生儿进行比较。现将结果报告如下。     

妊娠晚期肝内胆汁淤积症胎儿猝死发病机制的研究进展

妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）是妊娠期特有的并发症,以妊娠中晚期孕妇发生皮肤瘙痒、黄疸、肝功能生化指标异常为特征。ICP具有较高的胎儿死亡率。妊娠晚期,即使在密切的电子胎心监护下,ICP胎儿也常发生难以预料的胎儿窘迫,甚至胎儿猝死。本文综述了ICP胎儿猝死的流行病学及其发病机制。     

Inheritance of intrahepatic cholestasis of pregnancy in one kindred

Hirvioja M-L, Kivinen S. Inheritance of intrahepatic cholestasis of pregnancy in one kindred
Clin Genet 1993: 43: 315–317. © Munksgaard, 1993
We report three sisters with intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) and the pedigree of the family, including six: generations. ICP was observed in five successive generations; most of the patients also had cholelithiasis. The uniform expression, the complete penetrance of the trait and the direct parent-to-child transmission support the Mendelian dominant mode of inheritance. Determination of HLA A, B and C haplotype was made in five ICP patients, without any findings of HLA type common to everyone. X-linked inheritance cannot be excluded in this study.     

Caspase与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性研究

目的 探讨细胞凋亡因子Caspases（半胱天冬氨酸蛋白酶）增加是否与妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的发病具有相关性。方法 采取剖宫产分娩的27例ICP孕妇（研究组）和30例正常孕妇（对照组）的胎盘组织。①用TUNEL原位标记术精确测定ICP孕妇（研究组）和正常孕妇（对照组）胎盘组织细胞凋亡指数。②用免疫组化法检测ICP孕妇（研究组）和正常孕妇（对照组）胎盘组织中Caspase-3，Caspase-9的表达情况。结果 研究组中合体滋养细胞中的凋亡指数高于对照组（P〈0．05），研究组促凋亡蛋白Caspase-3，Caspase-9在合体滋养细胞的阳性表达率高于对照组（P〈0．05）。结论 合体滋养细胞中的细胞凋亡增加与妊娠期肝内胆汁淤积症的发病具有相关性，可能在ICP的发病发展过程中具有一定作用。     

Immunological basis in the pathogenesis of intrahepatic cholestasis of pregnancy

Intrahepatic cholestasis of pregnancy poses a great risk to both maternal and fetal health. Despite extensive research, much of the pathogenesis of this disorder is unknown. The increase in bile acids observed in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy has been noted to cause a change in the immune system from the normally mediated TH2 response to one that is more oriented towards TH1. In this literature review, we have critically reviewed the current literature regarding the changes in the immune system and the potential effects of immunological changes in the management of the patient. The current treatment, ursodeoxycholic acid, is also discussed along with potential combination therapies and future directions for research.     

Cell-mediated immunity imbalance in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy

Decidual lymphocytes may mediate fetal trophoblast recognition and regulate maternal immune reaction and play an essential role in the maintenance of normal pregnancy. The aim of this study was to compare the percentage of T cells, natural killer （NK） cells and natural killer T （NKT） cells within decidual parietalis of normal pregnant controls （NP） and patients with intraheptic cholestasis of pregnancy （ICP）, and to investigate the production of interleukin-4 （IL-4）, interferon-γ （IFN-γ） in the culture supernatant of decidual parietalis mononuclear cells （DPMCs）. Compared with controls, the decidua parietalis from ICP were characterized with significant increased percentages of CD3^＋CD56^＋ cells, CD3^＋CD56^＋ cells, CD56^＋CD16＋ cells, CD56^＋CD16^＋ cells, CD56^＋NKG2D＋ ceils, and the significant decreased percentages of CD3^＋ cells, CD3^＋CD4^＋ cells. There were no differences found for the percentage of CD3^＋CD8^＋ cells, CD56^＋NKG2A^＋ cells between control and study group. In addition, the enhanced concentration of IFN-γ was presented in culture supernatant of DPMCs from ICP. It was suggested that the increased NK cells, NKT cells and the decreased T cells in the decidual parietalis and over-secretion of IFN-γ could be correlated with the pathophysiology of ICP patients. Cellular ＆ Molecular Immunology. 2007;4（1）：71-75.     

妊娠期肝内胆汁淤积症围生儿缺氧机理的研究

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)围生儿缺氧的可能机理.方法分别用放免法、生化法及原子吸收法测定ICP组及对照组母儿血甘胆酸(CG)、红细胞膜三磷酸腺苷酶(ATPase)活性及细胞内离子浓度,统计各组围生儿缺氧率.结果 ICP组母儿CG水平显著高于对照组(P＜0.01),母血CG值显著高于新生儿血;红细胞膜ATPase活性明显低于对照组(P＜0.01),并与CG水平呈负相关 (Na -K -ATPase:rs=-0.498,P＜0.01;Ca2 -ATPase:rs=-0.443,P＜0.05);红细胞内Na 、Ca2 浓度明显高于对照组(P＜0.01);围生儿缺氧的发生率明显高于对照组(P＜0.05).结论 ICP围生儿血清内高浓度的胆汁酸影响其红细胞的结构与功能,可能是ICP围生儿缺氧的机理之一.     

生化指标在妊娠期肝内胆汁淤积症中的诊断价值

目的探讨生化指标与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的相关性。方法收集42例妊娠晚期ICP患者,同时选择42例正常妊娠孕妇进行比较,比较指标包括谷丙转氨酶、胆固醇等17项生化指标。结果ICP患者组:血清总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、AST/ALT比值与正常对照组比较有极显著性差异(P<0.001);总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、碱性磷酸酶(ALP)、耐热碱性磷酸酶(ΔALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆固醇(CHOL)、甘油三脂(TG)与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),但大多在正常范围内;总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05);主要指标TBA、ALT、AST、AST/ALT对ICP诊断的敏感性、特异性、准确性分别为88.1%、83.3%、81.0%、85.6%;90.5%、85.7%、78.6%、76.2%;89.3%、84.5%、79.8%、83.4%。结论生化指标TBA、ALT、AST、AST/ALT可作为ICP诊断可靠而实用的指标,指标TB、DB、ALP、ΔALP、γ-GT、LDH、CHOL、TG可作为ICP诊断的一个有效的补充手段,而指标TP、ALB、A/G、CK、CKMB对ICP的诊断意义不大。     

110例妊娠肝内胆汁瘀积症临床分析

妊娠期肝内胆汁瘀积症（intrahepaticcholestasisofpregnancy，简称ICP）对母婴健康均有一定影响，特别是对胎儿影响更大，易发生早产、胎儿宫内窘迫，甚至国产儿死亡和产后出血等不良后果。本文110例ICP，早产占16．38％，低出生体重儿占11．21％，新生儿窒息占9．48％，围产儿死亡率25．86‰。，产后出血占8．18％。因此ICP是围产儿死亡原因急待研究和解决的问题。     

105例妊娠期肝内胆汁淤积症临床分析

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对母儿的不良影响.方法对105例ICP病人进行回顾性分析.结果与孕28w以后出现搔瘁的患者比较,孕28w以前出现搔瘁的患者的胆汁酸、转氨酶及胆红素值显著性升高(P＜0.05),孕妇各种妊娠结局、围生儿结局的发生率及羊水粪染率显著性升高(P＜0.05).结论ICP易引起早产、胎儿宫内窘迫、胎儿突死官内及母亲产后出血,病人发病时间越早,围产儿预后越差,母亲产后出血发生率及羊水粪染率越高.