骨关节炎基质金属蛋白酶1、2、3及其抑制物的表达与软骨退变的关系

目的　探讨骨关节炎关节软骨中基质金属蛋白酶 (MMPs) 1、2、3及其抑制物 (TIMPs) 1、2的免疫组化表达及与软骨退变的关系。方法　 2 2例因骨关节炎行关节置换的软骨组织常规HE染色观察其组织学变化 ,ABC免疫组化法观察关节软骨MMP 1、2、3和TIMP 1、2的表达 ,经图像分析研究MMP 1、2、3和TIMP 1、2与软骨组织学退变的关系 ,5例因股骨颈骨折行关节置换的软骨标本为正常对照。结果　骨关节炎关节软骨出现纤维化、裂隙、变薄 ,软骨细胞数量减少 ;MMP 1、3和TIMP 1在正常软骨无表达 ,在中度退变软骨中表达明显升高 ,在重度退变软骨中表达降低 ,TIMP 1与MMP 1表达升高不平行 ;MMP 2和TIMP 2在正常软骨低表达 ,在中度退变软骨中表达升高 ,在重度退变软骨表达降低 ,但TIMP 2表达升高。结论　在骨关节炎中MMP 1、2、3和TIMP 1、2表达异常 ,引起细胞外基质异常降解 ,是导致关节软骨发生组织学退变的原因之一     

骨关节炎中骨桥蛋白表达及意义

目的:探讨细胞因子-骨桥蛋白(OPN)在骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者中的表达情况及意义。方法:选取接受膝关节置换手术治疗的骨性关节炎患者软骨标本42例,按Mankin评分分为轻度退变、中度退变、重度退变3组,取正常膝关节软骨10例作为对照组;对标本进行免疫组织化学染色,测定OPN表达情况。结果:OA组OPN吸光度明显高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);OPN在轻、中、重度退变组的表达差异有统计学意义(P<0.05);OPN平均灰度值与Mankin病理评分呈显著负相关(r=-0.872,P<0.01)。结论:OPN在骨关节炎软骨中高表达,且与病变程度相关,与骨关节炎发生发展也有密切关系。     

关节内注射透明质酸钠对兔膝关节退变软骨的影响

目的：观察关节内注射透明质酸钠对兔膝关节炎模型中退变软骨的影响。方法：以２４只成年新西兰兔为实验对象,建立Ｈｕｌｔｈ膝关节骨关节炎模型。实验组（１２只）于术后第８周开始,每周关节内注射１％透明质酸钠１ｍｌ,连续注射５次,对照组（１２只）不作任何治疗。注射后６周处死动物,在手术显微镜下观察膝关节表面,取股骨内髁软骨标本进行透射电镜观察;取内侧胫骨髁软骨作氨基己糖测定。结果：实验组动物软骨细胞退变程度     

HtrA1在骨关节炎早期软骨退变中的诊断价值

目的:探讨骨关节炎患者关节滑液中HtrA1的表达是否与软骨退变程度相关.方法:研究对象包括膝骨关节炎(KOA)患者40例,其中软骨退变Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的病例数分别为15、11、14例,正常人28例,应用ELISA测定丝氨酸蛋白酶1(HtrA1)在关节滑液中的表达程度.结果:KOAⅡ、Ⅲ、Ⅳ组中关节滑液的HtrA1因子表达均明显高于正常人,差异有统计学意义(P<0.01),而不同软骨退变程度患者的关节液HtrA1因子表达也不同.KOAⅡ、Ⅲ、Ⅳ组的组间HtrA1因子表达含量比较差异无统计学意义(P>0.05).正常对照组关节液HtrA1因子表达含量为67.89~208.33 pg/ml,以208.33 pg/ml作为阴性,KOA患者不同程度软骨退变(KOAⅡ、Ⅲ、Ⅳ组)各组检测的敏感度均超过85.7%.结论:HtrA1对早期软骨退变(KOAⅢ级)诊断的敏感度在90%以上,特别是诊断KOA患者KOAⅡ级软骨退变的敏感度最高,可达93%以上.说明HtrA1是诊断早期软骨退变(KOAⅡ级)的良好指标.     

兔膝骨关节炎关节软骨细胞凋亡的实验研究——超微结构观察

目的 为探讨骨关节炎关节软骨退变的发生机理。方法 按照Hulth法建立兔膝关节炎模型实验组，12只实验兔随机分为2组，每组6只，自身健侧做实验对照组，分别为建模后2周组和4周组后取材，分别制作光镜电镜标本进行系统观察研究。结果 不同时期的骨关节炎关节软骨有程度不一的软骨细胞凋亡，以4周组最为显著，特别是在电镜下软骨细胞凋亡的形态学改变更具特征、更为典型。结论 (1)膝骨关节炎的关节软骨细胞退变时，软骨细胞数目的减少有软骨细胞凋亡的参与。(2)关节软骨退变的程度与软骨细胞数目的减少即与软骨细胞凋亡的程度有关。(3)形态学的特征性表现可作为判断软骨细胞是否发生凋亡的“金指标”。     

IL—1β、MMP—3在骨关节病中的表达及临床意义

目的:本文探讨IL-1β、MMP-3在OA中的表达及临床意义。方法:对37例膝关节骨关节炎患者,10例正常人关节液标本中的IL-1β、MMP-3进行了研究。IL-1β、MMP-3的检测均采用酶联免疫吸附法(ELISA法)。结果:OA关节液中IL-1β、MMP-3的水平均显著高于正常对照组。本研究结果还显示OA患者中IL-1β、MMP—3与病程成正相关。结论:OA患者关节液中IL-1β、MMP-3水平明显增高,它们与骨关节炎关节软骨退变有关。IL-1β、MMP-3在骨关节炎关节软骨退变的病理过程中发挥关键作用。     

腰椎间盘及小关节退变程度与曲度变化的关系

目的探讨腰椎间盘和小关节退变程度与曲度变化的关系。方法通过改良Pfirrmann分级系统评价腰椎间盘退变程度,采用Seze判定法取MRI正中矢状位T2WI图像评估腰椎变直与否,运用Weishaupt分级标准评价腰椎小关节骨关节炎程度。结果椎小关节骨关节炎影像学分级与椎间盘退变分级显著相关(P<0.01);腰椎曲度变直与曲度正常2组间椎小关节骨关节炎影像学分级及椎间盘退变程度差异无统计学意义(P>0.05),而腰椎间盘各节段退变形式与腰椎曲度变化相关(P<0.01),并且在椎间盘退变较明显的患者中,腰椎曲度变直与曲度正常2组间椎小关节骨关节炎影像学表现差异有统计学意义(P<0.01)。结论腰椎曲度与椎间盘和椎小关节组成三关节复合体相互协调作用,同时腰椎间盘各节段退变形式可能影响腰椎曲度变化。     

骨关节炎关节软骨退变机制的研究进展

近年来研究表明,关节软骨退变在骨关节炎的发病中起着重要作用。软骨退变是多因素综合作用的结果 ,如关节所处的力学环境、自身激素代谢的水平、软骨细胞的凋亡、相关细胞因子及基质金属蛋白酶的作用等。阐明这些因素在关节软骨退变中的机制,将有利于提高对骨关节炎的认识,从而为临床治疗骨关节炎提供新的理论依据。     

低氧诱导因子1α在骨关节炎软骨退变中作用的研究进展

骨关节炎是临床常见病、多发病,其重要始发因素及病理改变是软骨退变。软骨组织处于低氧微环境中,低氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）是介导细胞低氧反应的核转录因子,是关节软骨适应低氧环境的一个关键性的调控因子。它对于关节软骨的形成、能量代谢、基质合成等具有重要作用,如果敲除此基因,软骨将不能维持正常形态及功能,导致软骨退变,产生骨关节炎等疾病。中药可以调节HIF-1α基因的表达,从而治疗骨关节炎。本文综述了近年来关于HIF-1α基因与骨关节炎软骨退变的相关性研究现状。     

阿尔治治疗退行性骨关节炎临床体会

骨关节炎是最常见的由关节软骨退变而引发的疾病，其主要病理改变为关节软骨退变、缺损、软骨为深度硬化及关节缘骨质增生等。目前对大多数的退行性疾病患者仍无确定的治疗方法。阿尔治（ARTZ）的问世，对治疗骨关节炎具有新的突破。我院于2004—2005年对53例，68个膝关节临床治疗，总有效率达98．5％以上。     

In vitro effects of sodium hyaluronate on the proliferation and the apoptosis in chondrocytes from patients with Kashin-Beck disease and osteoarthritis

Objective:To identify the in vitro effects of sodium hyaluronate(HA) on the proliferation and the apoptosis of chondrocytes from patients with Kashin-Beck disease(KBD) and osteoarthritis(OA). Methods:Samples of articular cartilages from KBD and OA patients, as well as healthy volunteers(6 subjects in each of the 3 groups) were dissected, digested with collagenase and the cells cultured in monolayers. Chondrocytes from each sample were assigned to an untreated group and two HA-treated groups: H0(no HA), H100(HA, 0.1 g/L) and H500(HA, 0.5 g/L). The first passage chondrocytes were used to observe proliferation using the MTT assay, and apoptosis by flow cytometry through Annexin V/PI staining. Results:HA promoted proliferation of chondrocytes in all the three groups, and in KBD and OA groups, for cells cultured for 4 and 6 days, H500 significantly promoted the cell proliferation. The apoptotic rates of both KBD and OA group chondrocytes were in the order H500 < HA100 < H0. Conclusion:Sodium hyaluronate administration has a dose-dependendent vitro effect to promote proliferation and inhibit apoptosis of chondrocytes from patients with KBD and OA.     

基于同轴相衬成像方法与支持向量机算法的早期骨性关节炎的鉴别诊断

目的 利用同轴相衬成像(in-line phase contrast imaging,IL-PCI)技术与支持向量机(support vector machine,SVM)算法对正常与早期骨性关节炎(osteoarthritis,OA)软骨组织建立分类模型.方法 研究样本分别来自接受人工膝关节置换手术及创伤性关节损伤患...     

晚期骨关节炎患者关节软骨细胞中HIF-1α和VEGF的表达

目的 研究低氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在晚期骨关节炎(OA)患者关节软骨细胞中的表达,初步探讨HIF-1α在OA发病机制中的作用.方法 选取18例晚期膝骨关节炎(KOA)接受全膝关节置换术患者的膝关节软骨组织标本,根据取材部位分为KOA负重区组(磨损较重的股骨内髁)和KOA相对非负重区组(磨损较轻的股骨外髁);另选取5例因股骨近端或股骨干肿瘤而截肢患者的正常膝关节软骨组织标本作为对照.HE和SaFRanin O染色下进行Mankin整体评分比较各组关节软骨组织退变程度;免疫组织化学染色检测关节软骨细胞HIF-1α和VEGF表达,比较各组HIF-1α和VEGF阳性细胞计数.结果 KOA负重区组Mankin整体评分为(12.36±0.84),显著高于KOA相对非负重区组的(7.23±0.32)和对照组的(0.88±0.15)(P＜0.05).免疫组织化学染色显示,KOA负重区组关节软骨细胞HIF-1α和VEGF阳性细胞计数分别为4.81±0.62和5.67±0.32,均显著高于KOA相对非负重区组和对照组(分别为2.37±0.68、4.87±0.33和0.78±0.14、2.02±0.45)(P＜0.05).结论 晚期OA患者关节软骨细胞中HIF-1α和VEGF蛋白表达明显增加.提示上调靶基因VEGF表达是HIF-1α在OA发病中可能的调节机制.     

基于磁共振分级的膝关节骨关节炎关节软骨T2图

目的 探讨T2图在膝关节骨关节炎关节软骨成像的表现与运用.方法 对38例健康组和53例膝关节骨关节炎(OA)患者进行西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分和胫股关节软骨矢状位T2图成像,测量软骨10个亚区的T2值.OA 组另行矢状位脂肪抑制三维快速扰相梯度回波成像和修订的全器官磁共振成像评分(WORMS),按修订的磁共振Recht分级分成轻度(OA1)和重度(OA2)两组,比较各亚区T2值在健康组、OA1和OA2组间的差异、T2值与WORMS及WOMAC评分的相关性和T2值测量的观察者内和观察者间信度.结果 健康组、OA1组和OA2组胫股关节软骨各亚区的T2值分别为43.9-53.6、41.1-55.0和45.6-56.1 ms.OA2组T2值在股骨内侧中区、胫骨内及外侧中区高于健康组,在股骨内侧中区、胫骨内侧前及中区高于OA1组(P<0.05).除股骨外侧后区外,OA组的T2值与WORMS评分呈正相关(R=0.307-0.811,P<0.01),与WOMAC总分及亚领域评分无相关性.除OA组的胫骨外侧前区观察者间外,T2值测量在观察者内和观察者间具有可信度(R>0.740,P<0.05).结论 T2地图能区分基于磁共振分级的OA严重程度,是膝关节OA病情监测的敏感手段.     

晚期骨关节炎患者关节软骨细胞中HIF-1α和VEGF的表达

目的 研究低氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在晚期骨关节炎（OA）患者关节软骨细胞中的表达,初步探讨HIF-1α在OA发病机制中的作用.方法 选取18例晚期膝骨关节炎（KOA）接受全膝关节置换术患者的膝关节软骨组织标本,根据取材部位分为KOA负重区组（磨损较重的股骨内髁）和KOA相对非负重区组（磨损较轻的股骨外髁）;另选取5例因股骨近端或股骨干肿瘤而截肢患者的正常膝关节软骨组织标本作为对照.HE和SaFRanin O染色下进行Mankin整体评分比较各组关节软骨组织退变程度;免疫组织化学染色检测关节软骨细胞HIF-1α和VEGF表达,比较各组HIF-1α和VEGF阳性细胞计数.结果 KOA负重区组Mankin整体评分为（12.36±0.84）,显著高于KOA相对非负重区组的（7.23±0.32）和对照组的（0.88±0.15）（P＜0.05）.免疫组织化学染色显示,KOA负重区组关节软骨细胞HIF-1α和VEGF阳性细胞计数分别为4.81±0.62和5.67±0.32,均显著高于KOA相对非负重区组和对照组（分别为2.37±0.68、4.87±0.33和0.78±0.14、2.02±0.45）（P＜0.05）.结论 晚期OA患者关节软骨细胞中HIF-1α和VEGF蛋白表达明显增加.提示上调靶基因VEGF表达是HIF-1α在OA发病中可能的调节机制.     

膝关节骨关节炎治疗的研究进展

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨退行性改变和继发性骨增生为特征的慢性关节疾病，其中以膝关节骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）最为常见。目前针对KOA的非手术治疗仅能达到缓解疼痛、改善功能的目的。积极的手术治疗效果虽好，但假体定位困难，手术难度高，因此急需新的治疗方式以改善患者预后。基于KOA的最新临床研究，本文对膝神经射频消融术、机器人辅助膝关节置换术、生物治疗和激光治疗等4种新的治疗方式开展评述。     

骨关节炎软骨中血管内皮生长因子mRNA表达

目的:检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)在骨关节炎(OA)软骨中的mRNA表达.方法:16只大耳白兔随机分为实验组和对照组,实验组行单膝前交叉韧带切断术,对照组不做处理,术后9周处死动物,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及实时荧光定量PCR方法检测软骨中VEGF的mRNA表达.结果:实验组软骨中VEGF的mR...     

大骨节病与骨关节病软骨组织死亡相关因子表达的比较

目的观察大骨节病软骨组织中程序化细胞死亡分子5（programmed cell death 5, PDCD5）和早期生长反应蛋白1（early
growth response protein-1, EGR-1）表达的变化及其在大骨节病软骨损伤中的作用。方法收集来自大骨节病患者关节软骨（KBD
组）10例,同时收集15例骨关节炎病人关节软骨（OA组）作为疾病对照,收集6例正常软骨作为健康对照（正常组）。采用免疫组化
染色法检测3组关节软骨组织中死亡受体调节因子PDCD5和EGR-1表达变化,并在显微镜下计数和分析3组关节软骨不同分层
间阳性表达率的显著性差异。结果（1）KBD软骨中层PDCD5阳性细胞表达率（41.35±2.97）%显著高于OA组（26.48±2.04）%和
正常组（19.02±1.88）%（P=0.001和P=0.000）,KBD软骨深层显著高于正常组和OA组（P=0.000和P=0.029）,OA组也高于正常组
（P=0.038）,而3组间的表层软骨细胞PDCD5阳性率无差异（P>0.05）;（2）在KBD软骨表层,EGR-1表达显著高于OA软骨和正常
软骨表层（P=0.000和P=0.000）,3组软骨的阳性表达率分别为（27.94±3.09）%、（3.20±1.49）%和（12.66±1.06）%,KBD软骨中层
EGR-1阳性细胞表达率显著低于OA组软骨（P=0.002）,而高于正常软骨（P=0.017）,KBD软骨和OA软骨深层阳性率均明显高于
正常组（P=0.000和P=0.001）,而KBD组和OA组的平均阳性率无统计学差异（P=0.187）;（3）KBD组与正常组的PDCD5和EGR-1
分别在3个软骨细胞层的表达均无相关性,而PDCD5和EGR-1在OA关节软骨表层呈强正相关。结论KBD软骨深层PDCD5显
著上调,而软骨表层和深层EGR-1显著高表达,提示这两种重要的细胞死亡相关因子在大骨节病软骨破坏过程中发挥重要作用。
     

p53在大鼠骨关节炎中的表达

目的:检测大鼠实验性骨关节炎(OA)关节软骨中的p53蛋白和mRNA在不同时期的表达,明确其在OA中的作用.方法:采用经典的Hulth法构建大鼠膝关节实验性OA的动物模型.免疫组化方法检测p53蛋白的表达.RT-PCR技术检测p53 mRNA的表达.结果:OA关节软骨逐渐变为淡黄白色,粗糙.HE染色见OA软骨细胞变得稀疏,集聚成簇.免疫组化表明OA模型侧关节软骨p53蛋白高表达.RT-PCR表明OA侧p53 mRNA高表达,而且随时间增加而表达持续上调.结论:本研究表明在OA关节软骨的p53蛋白和mRNA的高表达与OA进程密切相关,可能是OA的发病机制之一.     

关节镜在单髁置换手术适应证选择中的价值

目的探讨关节镜技术在单髁置换手术适应证选择中的价值。方法对膝骨性关节炎拟行单髁置换的患者,采用关节镜对非置换间室进行检查和清理24例。年龄49～74岁,平均63岁。左膝9例,右膝15例。关节镜发现膝内侧关节间室的软骨和半月板损伤较外侧间室为重,软骨下骨裸露;由于外侧和髌股关节间室的软骨损伤程度较重,8例改为其他术式,选择单髁置换术16例。所有患者均进行关节镜下滑膜清理,单髁置换组镜下游离体取出4例、外侧间室半月板损伤修整4例、滑膜皱襞切除3例,髌骨向外倾斜伴软骨损伤、支持带松解和髌骨缘去神经化处理5例。结果单髁置换术后临床随访16例,平均14个月,术前Lysholm评分平均为67．5分,术后平均94分。功能评价：优12例,良2例,可2例。术后膝关节无疼痛,伸屈活动度正常,行走及生活质量均明显进步。结论膝骨关节炎拟行单髁置换者,采用关节镜检查有利于严格筛选手术适应证,对非置换间室病损,进行镜下清理有利于提高术后疗效。