8例肝移植术后急性移植物抗宿主病的诊治体会

目的探讨肝移植术后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的诊断和治疗。方法选取2011年4月-2016年8月北京佑安医院肝移植中心收治的8例肝移植术后aGVHD患者,总结其诊断要点和治疗经验。结果肝移植术后aGVHD诊断要点:(1)好发时间为肝移植术后2周~2个月;(2)典型临床表现为发热、皮疹、腹泻以及全血细胞水平下降;(3)供体T淋巴细胞比例 10%;(4)有典型的组织病理学表现。治疗经验:类固醇的总反应率约为20%~50%,建议应用甲基泼尼松龙1. 5 mg·kg-1·d-1,用药时间为1周。不推荐使用大剂量糖皮质激素,以避免提升感染的发生率;大剂量的免疫抑制剂是导致aGVHD发生的原因之一,临床应注意避免过量应用免疫抑制剂;预防呼吸道感染和消化道感染十分重要;重视肠内营养; siplizumab、抗胸腺细胞球蛋白和TNFα抑制剂等二线疗法可能发挥一定的治疗作用;血液净化可有效清除体内细胞因子和炎症介质有助于aGVHD的治疗。结论发病时间、临床症状、外周血T淋巴细胞嵌合率和组织病理是肝移植术后aGVHD的诊断要点,激素冲击、减低免疫抑制剂剂量可能是有效的治疗手段。     

异基因造血干细胞移植后单独胃肠道受累急性移植物抗宿主病的临床特征

目的 分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者发生单独累及胃肠道的急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征.方法 回顾性总结2007年11月至2008年12月在我院行allo-HSCT治疗的307例血液病患者的临床资料,分析单独胃肠道受累的aGVHD的临床特征、危险因素、治疗效果及预后.结果 307例患者中174例(56.7%)发生aGVHD,其中单独累及胃肠道的38例,占21.8%.单独累及胃肠道的aGVHD的发生与受者性别、年龄、供受者性别关系、供受者血型关系、基础疾病诊断及回输的单个核细胞均无关;但与移植类型相关,亲缘全相合组发生率高于亲缘不合组及非血缘组.单独累及胃肠道的aGVHD患者经糖皮质激素或抗CD25单克隆抗体治疗,仅有2例死于aGVHD未控制合并感染,总有效率达94.7%;发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD但非单独累及胃肠道的患者抗aGVHD治疗总有效率为85.2%;组间比较差异有统计学意义(P=0.015).单独累及胃肠道的aGVHD中有12例应用抗CD25单克隆抗体治疗,治疗均有效.结论 HSCT后单纯累及胃肠道的aGVHD并不少见,其发生率在亲缘全相合组高于亲缘不全相合组及非血缘组,单独累及胃肠道的aGVHD对抗aGVHD治疗效果好,可能与应用抗CD25单克隆抗体疗效较好有关.     

细胞因子与急性移植物抗宿主病的关系

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo HSCT)的主要并发症之一,重度aGVHD治疗效果差,一旦发生,病死率极高,是移植成功的主要障碍之一。目前,防治aGVHD主要是应用系统性免疫抑制剂,由此可导致移植后感染率及恶性肿瘤复发率增加,因此,进一步探讨aGVHD的发病     

151例异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的临床研究

目的 分析造血干细胞来源、人白细胞抗原(HLA)配型、移植方式、预处理方案与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系,为临床治疗选择最佳方案,降低aGVHD的发生率和严重程度.方法 对151例异基因造血干细胞移植患者的临床资料进行统计学分析.结果 亲缘与非亲缘之间、HLA配型之间、骨髓移植与外周血造血干细胞移植之间的aGVHD发生率有统计学差异(P＜0.05);有无全身照射(TBI)的预处理方案之间的aGVHD发生率无统计学差异(P＜0.05).结论 非血缘关系、HLA配型不全相合的骨髓移植是aGVHD发生的主要危险因素.     

胃肠道急性移植物抗宿主病发病机制研究进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是治疗恶性血液病的主要方法之一,胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)作为移植后较高的非复发死亡率的主要原因而直接影响患者的生存时间。其中T细胞生物学行为的改变会影响allo-HSCT受者免疫重建过程而诱导aGVHD的发生,而肠道微生物的稳态则可以保护胃肠道黏膜,在移植后免疫重建过程中增加受者的免疫力。本文从allo-HSCT后T细胞以及肠道微环境的变化、脂肪酸和细胞因子等生物标志物影响aGVHD的角度,综合阐述了胃肠道aGVHD的发病机制,进一步为allo-HSCT后肠道aGVHD的预防与治疗提供了临床思路。     

调节性细胞及细胞因子与急性移植物抗宿主病

造血干细胞移植(HSCT)已广泛应用于血液系统恶性疾病、某些非恶性难治性血液病及实体瘤的治疗，极大地改善了患者长期无病生存率及预后，为上述疾病提供了治愈的可能性。但是，移植物抗宿主病(GVHD)，特别是急性移植物抗宿主病(aGVHD)作为HSCT后常见并发症，严重影响其疗效，也是影响移植后生存率的主要因素之一，成为临床迫切需要解决的问题。最近研究发现，     

抗胸腺细胞球蛋白、大剂量皮质激素和雄激素治疗再生障碍性贫血

业已证明大剂量皮质激素无论单独使用或与抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或抗淋巴细胞球蛋白(ALG)合并使用,或与雄激素合并使用,均对再生障碍性贫血(AA)有效。本文作者合并使用大剂量皮质激素、ATG 和雄激素治疗 AA.观察加入大剂量皮质激素后,是否能增加其疗效.治疗对象为46例 AA,其中重度34例,中度12例.     

034小儿骨髓移植后发生急性移植物抗宿主病的临床和药理的危险因素

异基因骨髓移植(Allo—BMT)可使部分恶性血液病，再生障碍性贫血，先天代谢性障碍和免疫缺陷疾病得到治愈，然而急性移植物抗宿生病(aGVHD)仍是儿童Allo—BMT患者复发和死亡的重要原因。本研究的目的是分析Allo-BMT患儿产生aGVHD的相关危险因素。     

芦可替尼治疗移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)最常见的并发症,分为急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)两种类型,会导致移植后患者的死亡率显著增加.糖皮质激素甲泼尼龙或泼尼松联合钙调磷酸酶抑制剂是aGVHD的首选初治方案,环孢素联合泼尼松是治疗cGVHD的标准方案,然而该方案并不...     

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后植入综合征2例报告

目的：提高非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后植入综合征(ES)的认识和诊治水平。方法：回顾性分析2例接受非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后发生ES患者的临床表现、治疗及预后。结果：2例分别于术后6天和7天发生ES，经大剂量甲基泼尼松龙治疗后，症状体征迅速消失，但在糖皮质激素减量过程中均发生了急性移植物抗属主病(aGVHD)，其中l例死于aGVHD，另l例死于植入失败。结论：ES是一种不同于aGVHD的移植后并发症，糖皮质激素对其治疗有效；发生ES者或其后发生aGVHD者预后不良。     

霉酚酸酯和环孢素A及甲氨喋呤三联预防异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病

目前移植物抗宿主病(GVHD)仍是异基因造血干细胞移植后的一个严重并发症,其中急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生更是影响着移植的成败,随着HLA不全相合及无关供体的广泛应用,aGVHD的发生率也随之升高〔1〕。近年来陆续报道采用霉酚酸酯(MMF)、环孢素A(CsA)、甲氨喋呤(MTX)三联方     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的临床特征及疗效.方法 118例造血系统疾病患者接受allo-HSCT,可评估aGVHD者113例;回顾性研究分析aGVHD患者的临床特征和疗效.结果 发生aGVHD者54例（47.8%）,中位发病时间27天;研究发现,aGVHD患者对一线治疗有效率为66.7%,其中,32例Ⅱ～Ⅳ度aGVHD患者对甲泼尼龙有效者15例（46.9%）,激素治疗无效的aGVHD患者对二线治疗效果不佳（30.8%）;aGVHD治疗后感染并发症是导致患者死亡的主要原因,尤其见于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD患者.移植后180天存活率分别为：0度aGVHD（89.7±4.6）%、Ⅰ度aGVHD（90.5±6.4）%,Ⅱ度aGVHD（84.7±8.1）%,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD（32.8±24.2）%,表明Ⅲ～Ⅳ度aGVHD对移植患者早期生存有严重不良影响（P＜0.05）.结论 aGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因,感染是影响aGVHD疗效的重要原因.     

异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的治疗经验探讨

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)目前仍是异基因造血干细胞移植的最严重的并发症之一,也是导致移植失败和死亡的重要原因之一[1,2].     

成人人类白细胞抗原全相合与不相合造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床特点与预后

 目的 比较成人人类白细胞抗原(HLA)全相合与HLA不相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特点与疗效。方法 回顾性分析2010年1月至2011年12月于北京大学血液病研究所进行亲缘allo-HSCT患者的临床病历资料,分析不同类型移植后aGVHD的发病类型与特点以及临床疗效的差异。结果 544例患者中,HLA不相合移植后的aGVHD发生率为50.2%,明显高于HLA全相合移植(20.4%,P<0.001),且发生得更早,但Ⅲ°~Ⅳ° aGVHD的累积发生率两组之间差异并无统计学意义(4.5%比6.8%, P=0.066);全相合移植中肠道aGVHD发生率较高(31.1%),而在不相合移植中以皮肤aGVHD为主(66.5%),肠道和肝脏aGVHD发生率均较全相合移植低;全相合移植发生aGVHD时发热患者比例较不相合移植低(28.9% 比47.6%,P=0.028);全相合移植与不相合移植相比,aGVHD总体治愈率低,特别是Ⅲ°~Ⅳ° aGVHD最终疗效差,二线治疗后的完全缓解率低于不相合移植(88.9%比98.8%,P=0.006),aGVHD相关病死率高于不相合移植(11.1%比2.4%,P=0.024)。结论 HLA不相合移植后aGVHD发生率明显高于全相合患者,但重度aGVHD发生率两组间差异无统计学意义,两组患者一线治疗缓解率相近,但HLA不相合移植患者二线治疗后aGVHD总体缓解率更高。     

骨髓移植术后急性移植物抗宿主病肝酶学的异常特点

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)组与非aGVHD组肝酶学变化特点.方法 回顾性分析北京大学人民医院allo-HSCT患者肝脏酶学的变化情况及与aGVHD发生的关系.结果 371例接受allo-HSCT患者中共有158例(41.6%)发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD;中位时间为第29.5天.未发生aGVHD组,ALT、AST、GGT、LDH升高的中位时间均在移植后20 d之内,明显早于发生aGVHD组.发生aGVHD组,AST峰值明显升高,其余肝酶学峰值差异无统计学意义;发生aGVHD组,AST、GGT、LDH持续时间均显著长于未发生aGVHD组,ALT、ALP持续时间无差异;ALT、AST、ALP、LDH升高组,aGVHD发生的百分比明显高于未升高组,但只有ALT、LDH升高进入logistic模型;单纯ALT、LDH升高诊断aGVHD敏感度及准确性均较差;若为移植24 d后ALT及LDH同时升高且持续时间均超过22 d,则敏感度及准确性均较好.结论 肝酶学升高,尤其是ALT、LDH的升高与aGVHD发生相关,但作为aGVHD的诊断指标准确性欠佳;在排除药物性肝损伤的影响下,结合肝酶学的动力学特点,肝酶学的升高在诊断aGVHD仍有一定意义.     

内皮微粒在急性移植物抗宿主病内皮损伤发生中的作用及机制研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是彻底根治恶性血液病和遗传性疾病的主要手段,但其临床应用仍存在许多问题,其中急性移植物抗宿主病(aGVHD)是移植失败和患者死亡的主要原因之一。据欧洲骨髓移植登记中心统计资料,非亲缘allo-HSCT患者的aGVHD发生率为40%～60%,病死率为30%～50%。因此,深入研究aGVHD发病机制并探讨其防治新策略,对提高临床移植成功率和拓展allo-HSCT的临床应用具有重要意义。目前,aGVHD与内皮细胞损伤的相关性成为研究的热点。本文就aGVHD与内皮细胞损伤的相关性进展做一综述。     

多种细胞因子与急性移植物抗宿主病发病关系的研究

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者不同时期血清细胞因子(CK)水平与急性移植物抗宿主病(aGVHD)严重程度的关系。方法:于移植前、移植后2、4、8、12周用流式微球技术监测17例allo-HSCT患者血清细胞因子(TNF-α、IFN-γI、L-2I、L-4I、L-6及IL-10)水平的动态变化。结果:Ⅱ~Ⅳ度aGVHD患者组(5/17)与0~Ⅰ度aGVHD患者组(12/17)相比:移植后8、12周血清IFN-γ浓度(ng/L)前者较后者显著增高(13.66±1.16,14.10±0.42对比10.00±0.28,11.14±1.13)(P<0.05);移植后12周血清IL-6浓度(ng/L)前者较后者显著增高(10.17±1.07对比6.97±1.18,P<0.05);其余各时期细胞因子浓度对比无明显差异。结论:异基因造血干细胞移植后,发生Ⅱ~Ⅳ度aGVHD患者较0~Ⅰ度aGVHD患者血清IFN-γ与IL-6浓度较高,为炎性免疫反应加重表现;TNF-αI、L-2I、L-4及IL-10水平两组间无显著差异,很可能受aGVHD严重程度、免疫抑制剂应用、免疫细胞功能恢复延迟等多因素影响。     

异基因造血干细胞移植后FOXP3动态监测的临床意义

目的 探讨FOXP3mRNA水平的动态变化在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中的临床意义.方法 allo-HSCT患者27例,12例采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A(MTX CsA)预防移植物抗宿主病(GVHD),15例加用抗CD25强化GVHD预防;发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)者11例.采用实时荧光定量PCR反应动态监测allo-HScT患者移植预处理前、移植当天、移植后1、2、4周及aGVHD发生时外周血FOXP3mRNA水平,分析FOXP3mRNA水平的变化与aGVHD发生的相互关系.结果 抗CD25对FOXIr3mRNA水平无影响;Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组发生aGVHD时FOXP3mRNA水平均较发生前降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 FOXP3是CD4 CD25 Treg细胞的特异性标志,对CD4 CD25 Treg细胞的发育和功能发挥起重要作用,对aGVHD的发生具有保护作用,可作为临床监测aGVHD发生的重要指标之一.     

抗甲状腺药物与哺乳

长久以来国内外的医生们一直建议在服用抗甲状腺药物(ATDs)治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)期间最好不要哺乳，如果一定需要哺乳，应选用丙基硫氧嘧啶(PTU)，而不要选用甲巯咪唑(MMI)。新近的研究结果显示，无论是在服用PTU还是在服用MMI治疗期间哺乳，无论是在服用小剂量ATDs还是服用大剂量ATDs期间哺乳，对喂养婴幼儿的甲状腺功能和智力发育都未产生不良影响。但报道仅局限在几个研究中心，还需要大样本、多中心、跨地域的协作研究，以进一步证实目前的研究结果。     

T细胞亚群Ⅰ和Ⅱ型细胞比例与急性移植物抗宿主病相关性研究

目的：研究T细胞亚群Ⅰ、Ⅱ型细胞比例在异基因造血于细胞移植（allo-HSCT）早期的变化，探讨其在急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生中的作用。方法：移植后7、14、21、28d采取21例allo-HSCT受者外周血，加入佛波醇酯、伊能霉素、莫能霉素体外培养4h。3色荧光标记后用流式细胞仪检测T细胞亚群Ⅰ、Ⅱ型细胞比例。结果：发生aGVHD组Ⅰ型T细胞比例明显高于无aGVHD组。发生aGVHD时Th1、Tc1和CD4^＋IL-2^＋T细胞比例明显高于发生前和治疗后。与轻度相比，中、重度aGVHD发生时Tc1、Tc2和CD8^＋IL-2^＋T细胞比例更加升高，Th2细胞比例明显下降。移植早期CD3^＋干扰素-γ（INF-γ）^＋T细胞比例≥8％者aGVHD的发生率增加。移植后第7天Th1细胞比例〉5．5％者发生中、重度aGVHD的危险性显著增高（P〈0．05）。aGVHD腹泻者Th1细胞比例显著高于非aGVHD腹泻者（P〈0．05）。结论：Th1和Tc1细胞比例在aGVHD发生时明显升高，因此移植早期动态检测T细胞亚群的Ⅰ型细胞比例有助于aGVHD的诊治。