肾小球滤过屏障及nephrin分子

新近认识的ｎｅｐｈｒｉｎ分子为肾小球裂孔隔膜上第一个被确定的蛋白成分。ｎｅｐｈｒｉｎ参与肾脏滤过屏障的正常发育并维持其正常功能。已经在芬兰型先天性肾病综合征患者检测到编码ｎｅｐｈｒｉｎ的基因ＮＰＨＳ１的多种突变;此外,ＮＰＨＳ１突变以及ｎｅｐｈｒｉｎ表达异常可能也是其他先天性或获得性肾脏病蛋白尿发生的原因。     

nephrin的研究进展

ｎｅｐｈｒｉｎ为细胞黏附分子中的免疫球蛋白超家族成员,特异性表达于肾小球,是肾小球上皮细胞裂孔隔膜的主要组成成份之一。ｎｅｐｈｒｉｎ对于维持肾小球滤过屏障的完整性起关键作用,其基因突变可引起芬兰型先天性肾病综合征（ＣＮＦ）。本文就ｎｅｐｈｒｉｎ的结构,功能及其在ＣＮＦ、实验性肾病、胚胎肾发育和足细胞功能中的作用进行综述。     

介绍肾小球裂孔隔膜上第一个被确定的蛋白分子nephrin(下)

4目前对于裂孔隔膜上ｎｅｐｈｒｉｎ分子或分子间可能的分子结构是怎样推测的?答:分别来自于相邻的两个足突的ｎｅｐｈｒｉｎ分子在第1至第6个免疫球蛋白基序间以交错对叉(ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｔｉｏｎ)形式相结合,并通过分子间二硫键的形成,以强化裂孔隔膜。此推测可能正是70年代应用透射电子显微镜观察到的裂孔隔膜的“拉链样”(ｚｉｐｐｅｒｌｉｋｅ)结构的分子基础。5ｎｅｐｈｒｉｎ分子的组织分布是怎样的?答:应用特异的抗ｎｅｐｈｒｉｎ分子细胞外部分的抗体,通过间接免疫荧光学检查发现肾小球基底膜呈现阳性反应。应用免疫电子显…     

关于蛋白尿发生机制的一些新进展

肾脏的主要功能之一是对血液的超滤作用 ,在超滤过程中小分子物质可以滤过 ,而大分子物质 ,特别是分子较大的蛋白质基本不能滤过 ,即肾小球具有选择性滤过的特点。实现上述超滤作用主要是在肾小球毛细血管壁 ,即肾小球滤过屏障。从结构上肾小球滤过屏障分为 3层 :由内向外依次为带窗孔的血管内皮细胞、肾小球基底膜 (ＧＢＭ)以及位于上皮细胞足突之间的裂孔隔膜 (ｓｌｉｔｄｉａｐｈｒａｇｍ)。正常情况下 ,蛋白质可以自由通过内皮窗口 ,在ＧＢＭ分子量 >2 0 0 0 0 0的蛋白质基本被阻止 ,而裂孔隔膜是滤过屏障中最主要的部位 ,可以阻止绝大…     

肾小球滤过屏障及nephrin分子

新近认识的nephrin分子为肾小球裂孔隔膜上第一个被确定的蛋白成分，nephrin参与肾脏滤过屏障的正常发育并维持其正常功能。已经在芬兰型先天性肾病综合征患者检测到编码nephrin的基因NPHS1的多种突变；此外NPHS1突变以及nephrin表达异常可能也是其他先天性或获得性肾脏病蛋白尿发生的原因。     

Podocin的研究进展

新近认识的Podocin分子为肾小球裂孔膜上继nephrin后又一个被确定的蛋白分子,属Stomatin蛋白家族。Podocin参与肾小球滤过屏障的正常发育并维持其正常功能。在常染色体隐性遗传激素依赖性肾病综合征患者中已经检测到编码Podocin基因NPHS2的多种突变;此外NPHS2突变以及Podocin表达异常可能也是其他遗传性或获得性肾脏病蛋白尿发生的原因。     

蛋白尿发生的分子遗传学机制

蛋白尿是儿科肾脏疾病常见症状 ,当尿蛋白水平 >5 0mg/ (kg·d) ,同时伴低清蛋白血症、水肿及高脂血症时诊断为肾病综合征 ,其中大量蛋白尿是其最关键的表现。蛋白尿发生主要与肾小球滤过屏障有关 ,长期以来人们围绕肾小球滤过屏障的电荷屏障及有关分子进行较多的研究 ,但蛋白尿发生的分子机制一直不明确。近 5年来 ,国外通过研究先天性及遗传性肾病新认识 ,许多与蛋白尿发生、发展相关的基因及其编码的蛋白 ,为研究蛋白尿发生机制开辟新的途径。本文通过复习各种与遗传有关、以蛋白尿为主要表现的疾病介绍其相关的致病分子 ,有助于理解蛋白…     

Podocin的研究进展

新近认识的Podocin分子为肾小球裂孔膜上继nephrin后又一个被确定的蛋白分子，属stomatin蛋白家族。Podocin参与肾小球滤过屏障的正常发育并维持其正常功能。在常染色体隐性遗传激素依赖性肾病综合征患者中已经检测到编码Podocin基因NPHS2的多种突变；此外NPHS2突变以及Podocin表达异常可能也是其他遗传性或获得性肾脏病蛋白尿发生的原因。     

足细胞与蛋白尿

蛋白尿是肾脏病常见表现,也是肾脏病持续进展的重要因素,故受到临床重视。肾小球性蛋白尿是蛋白尿中最常见者。生理状态下肾小球毛细血管壁有效地限制血中蛋白质等大分子进入肾小囊,此滤过屏障概括为分子及电荷屏障,它们分别根据血浆中大分子物质的大小、形态或电荷状态而阻止其通过。病理情况下,此屏障发生改变则发生肾小球性蛋白尿。     

蛋白尿的发生机制研究进展

蛋白尿的主要发生机制是肾小球滤过增加和（或）肾小管重吸收障碍。近年来,对肾小球滤过屏障研究取得显著进展,内皮细胞表层和足细胞下间隙成为肾小球滤过屏障新组分,发现越来越多的足细胞分子与蛋白尿关系密切,主导或者参与了肾小球疾病的发生。     

肾小球足细胞系的研究进展

足细胞足突间的裂孔隔膜是肾小球滤过屏障的关键组成部分 ,其成分的阐明使我们对蛋白尿发生机制的研究达到分子水平。足细胞是终末分化细胞 ,不再进行分裂增殖 ,足细胞系的建立为我们理解足细胞生物学及足细胞分子间作用和联系提供很好的研究平台。     

CD2AP与肾小球足细胞裂孔隔膜功能损伤的分子机制

CD2相关蛋白 (CD2AP)是 1998年首次发现的一种分子量约 80kD、富含SH3结构的连接蛋白 ,通过其SH3结构与CD2受体胞浆结构域的结合 ,促进T细胞与抗原呈递细胞的黏附 ,从而起到促进抗原呈递的作用。近年来的研究发现 ,CD2AP也是重要的足细胞分子 ,通过参与细胞骨架组装、蛋白质降解、作为信号分子参与信号转导及免疫辅助等功能 ,CD2AP与肾小球性蛋白尿的发生密切相关 ,是维持肾小球滤过屏障生理完整性的重要成分之一。但迄今为止相关研究主要集中于CD2AP基因完全敲除或单倍体不足的动物模型 ,其与人类肾小球疾病的关系尚待进一步阐明。     

单纯性蛋白尿的临床与病理

肾小球毛细血管壁在原尿形成过程中作为选择性滤过屏障阻止蛋白质和大分子溶质进入原尿，而尿蛋白的出现则可反映肾小球或肾小管受损。单纯性蛋白尿（孤立性蛋白尿，ｉｓｏｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ，ＩＰ）为蛋白尿的一种类型，病因较多，不易诊断（有关病因等详...     

CD2AP与肾小球足细胞裂孔隔膜功能损伤的分子机制

CD2相关蛋白(CD2AP)是1998年首次发现的一种分子量约80kD、富含SH3结构的连接蛋白，通过其SH3结构与CD2受体胞浆结构域的结合，促进T细胞与抗原呈递细胞的黏附，从而起到促进抗原呈递的作用。近年来的研究发现，CD2AP也是重要的足细胞分子，通过参与细胞骨架组装、蛋白质降解、作为信号分子参与信号转导及免疫辅助等功能，CD2AP与肾小球性蛋白尿的发生密切相关，是维持肾小球滤过屏障生理完整性的重要成分之一。但迄今为止相关研究主要集中于CD2AP基因完全敲除或单倍体不足的动物模型，其与人类肾小球疾病的关系尚待进一步阐明。     

肾小球细胞外基质与肾脏病

肾小球细胞外基质与肾脏病丁洁１正常肾小球细胞外基质是由什么组成的？答：细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）是指组成细胞外环境的超分子的复合结构，它影响着细胞的分化、生长、移动、增殖、结构、粘附以及基因表达等生物学特性；ＥＣＭ不...     

nephrin的研究进展

nephrin为细胞黏附分子中的免疫球蛋白超家族成员，特异性表达于肾小球，是肾小球上皮细胞裂孔隔膜的主要组成成份之一，nephrin对于维持肾小球滤过屏障的完整性起关键作用，其基因表变可引起芬兰型先天性肾病综合征（CNF）。本文就nephrin的结构，功能及其在CNF、实验性肾病、胚胎肾发育和足细胞功能中的作用进行综述。     

Nephrin的锚定

足细胞裂孔隔膜在肾小球滤过中起着重要作用,由NPHS1基因编码的Nephrin为裂孔隔膜拉链样结构的主要组成成分,它在足细胞中的锚定牵涉Nck衔接蛋白、NEPH1、CD2AP、podocin、CASK等众多蛋白质分子的参与,其锚定机制的明确有利于对蛋白尿成因更深层次的理解,能为肾脏疾病的临床防治开辟更加广阔的空间.     

肾脏早期损伤的某些指标及其临床应用

目前已有多项肾早期损伤的检测指标,多数基于肾小球的滤过及肾小管的重吸收过程的改变.正常时分子质量小于50.0ku的血浆蛋白质可以通过肾小球滤过膜,故肾小球滤过液中可含有少量蛋白质,但这些蛋白质绝大多数被肾小管重吸收,特别是滤过液中的小分子蛋白质几乎全部被吸收,只有极少量从尿中漏出.当肾小球滤过膜的完整性受到损害、或肾小管损伤发生时,尿中蛋白质排出量增多.因此肾早期损伤指标可大致分为:肾小球损伤标志物,反映肾小球通透性改变,如微量白蛋白(microalbumin,mAlb)、尿转铁蛋白(transferrin,uTf)等;肾小管损伤标志物,反映肾小管损伤情况,如低分子质量蛋白(low molecular weight protein,LMWP)、尿酶,肾小管固有抗原如TH蛋白、刷状缘蛋白、肾基底膜抗原等.     

肾小球足细胞内的蛋白质降解机制

足细胞在维系肾小球滤过屏障的选择通透性方面有重要作用,而足细胞损伤导致的蛋白尿则足肾小球疾病的重要标志足细胞胞质内中主要有2种蛋白降解途径:自噬系统和泛索蛋白酶体系统.了解蛋白降解机制变化对足细胞的影响,期望为今后肾脏疾病的治疗提供可靠依据.     

mTOR与肾小球疾病

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上十分保守的蛋白激酶,催化特定的底物来调节蛋白翻译、细胞生长、增殖、自噬等基本生理活动,在肿瘤、糖尿病、多种肾脏病中起重要调节作用.多数肾小球疾病由足细胞损伤、滤过屏障受损引起.已有研究证实mTOR与足细胞损伤有关,但具体调节机制尚不明确.该文对mTOR激酶的调节机制以及在肾小球疾病发生发展中的作用进行综述,为认识肾小球疾病的发病机制提供新的思路.