胚胎植入—子宫内膜容受性是关键

目前,胚胎反复植入失败是辅助生殖技术面临的一个严峻挑战,它主要是由胚胎染色体异常和子宫内膜容受性遭到破坏所致。然而,在子宫内膜健全的情况下,异常胚胎亦能成功植入,因此子宫内膜容受性在胚胎植入过程中起到关键作用。但是,子宫内膜容受性建立的机制极其复杂,不仅受到卵巢性激素的影响,而且需要子宫内膜和胚胎分泌的细胞因子、粘附分子等对其进行调节。本文介绍了胚胎植入的具体过程,并依次从调节机制、临床评估、改善方法以及与子宫内膜容受性有关的新进展等方面对子宫内膜容受性相关内容进行综述,以明晰子宫内膜容受性在反复植入失败中的重要性。     

子宫内膜容受性检测联用胚胎植入前遗传学检测在反复种植失败患者中的效果研究

目的 评估联用子宫内膜容受性检测(ERT)与胚胎植入前遗传学检测(PGT)技术在反复种植失败(RIF)患者冻融胚胎移植(FET)周期中的应用效果。方法 选取2018年1月至2023年1月在徐州市妇幼保健院生殖医学中心接受FET的RIF患者,根据患者接受的评估检测不同分为4组：接受ERT评估(基于转录组测序的ERT技术模型)后移植经PGT检测筛选的整倍体囊胚RIF患者(联用组,n=138)、均未接受ERT评估和PGT检测移植RIF患者(RIF组,n=324)、仅接受ERT评估后移植RIF患者(ERT组,n=147)和仅接受PGT检测筛选整倍体囊胚移植RIF患者(PGT组,n=121),比较4组患者的基本情况及FET结局,并对RIF患者活产率的影响因素进行Logistic回归分析。结果 95.79%(273/285)接受ERT评估的RIF患者的内膜容受期会推迟1～2 d,根据ERT评估结果相应调整了移植时间。各组患者的FET结果显示,联用组的胚胎种植率、宫内妊娠率、活产率均显著高于PGT组、ERT组与RIF组(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明：实施PGT、接受ERT、...     

子宫内膜异位症影响子宫内膜容受性生物标志物的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是导致女性不孕的常见病因,其通过一系列的改变,如炎症、雌孕激素水平的变化以及盆腔微环境等变化,影响卵母细胞质量及子宫内膜容受性,最终导致不孕。而子宫内膜容受性降低被认为是EMs导致不孕的主要原因,其在位内膜中存在多种与子宫内膜容受性相关的异常表达因子。本文就EMs妇女在子宫内膜活检中已知报道的与子宫内膜容受性相关的生物标志物,包括四分子交联体5、骨桥蛋白、同源框基因HOXA10、非编码RNA等进行梳理,探讨其相关作用机制,以期为临床工作中对EMs的检测提供参考。     

Periostin与子宫内膜容受性的相关性研究进展

在辅助生殖技术中,能否获得成功妊娠主要包括两方面因素,一是胚胎发育的质量,二是子宫内膜对胚胎的容受性。如何提高子宫内膜容受性已经成为辅助生殖领域一个亟待解决的问题。Periostin(POSTN)是一种细胞外基质分泌蛋白,在机体多种器官组织发育或炎症修复中起着重要作用。目前研究表明POSTN可以作为评估子宫内膜容受性的一种分子标志物,在子宫内膜容受性的调控、胚胎着床等过程中起着重要的作用。本文主要综述POSTN与子宫内膜容受性的相关性研究进展,以期更好地评估子宫内膜的容受性,进一步提高辅助生殖技术的临床妊娠率。     

子宫内膜容受性判断新进展

现代辅助生殖技术中,胚胎移植后持续妊娠率与活产率的提升一直是困扰着生殖学家们的一大难题。全胚胎冷冻技术问世之后,学者们提出个体化移植的概念,子宫内膜容受性最佳状态的判断则是决定移植时间的关键。近年来,通过细胞因子、基因、子宫内膜分泌物蛋白组学等微观指标评估子宫内膜容受性的研究日新月异,传统影像学及胞饮突检查的价值也不断被证实。本文总结子宫内膜容受性评估的指标及临床运用的研究进展,并展望未来的研究方向。     

子宫器质性病变与反复着床失败

反复着床失败是目前生殖领域的研究热点,其病因复杂,可能与子宫病变导致内膜容受性下降、胚胎质量及自身免疫等多因素有关,任何影响着床的因素均可能导致着床失败。本文针对引起反复着床失败的子宫器质性病变进行总结,为治疗反复着床失败提供理论依据。     

子宫内膜容受性检测在反复种植失败患者体外受精-胚胎移植中的应用

目的 评估子宫内膜容受性检测(ERT)技术在反复种植失败(RIF)患者冻融胚胎移植(FET)周期中的应用效果。方法 将接受ERT评估(基于转录组测序的ERT技术模型)的RIF患者(ERT组,n=60)与未接受ERT评估的RIF患者(非ERT组,n=151)、非RIF患者(非RIF组,n=503)的FET结局进行比较。结果 接受ERT评估的RIF患者中绝大部分(58/60,96.67%)的内膜容受期推迟了1～2 d,根据ERT评估结果相应调整了移植时间。FET结果显示,与非ERT组比较,ERT组胚胎种植率(53.25%vs. 35.07%)、宫内妊娠率(66.67%vs. 45.70%)、活产率(55.00%vs. 29.80%)均显著升高(P<0.05),且与非RIF组相当(P>0.05)。不同移植策略(1～2枚卵裂期胚胎、1枚囊胚移植、1枚卵裂期胚+1枚囊胚序贯移植)下,ERT组宫内妊娠率、活产率均显著高于非ERT组(P<0.05)。结论 对RIF患者进行ERT,调整移植时间进行移植,可显著改善RIF患者的FET结局。     

子宫内膜血管新生相关因子对内膜容受性影响的研究进展

子宫内膜容受性是决定胚胎能否成功着床的关键因素。子宫内膜容受性受许多因素影响,其中血管新生(angiogenesis)和毛细血管网的建立对胚胎附着、植入部位的子宫内膜提供了丰富的血液循环,丰富的血管新生是胚胎植入的基础。影响血管新生的细胞因子有很多,本文对血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin-II)、前列腺素(PG)、缺氧诱导因子(HIF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)和炎症因子(inflammatory factor)对子宫内膜血管新生的分子调控进行了综述。     

宫腔粘连与子宫内膜容受性

宫腔粘连是临床常见的难治病,严重影响育龄期女性患者的身心健康及生育能力。子宫内膜容受性是影响胚胎着床的重要因素之一。宫腔粘连可以从形态学及分子生物学等方面影响子宫内膜容受性,其中形态学改变主要包括微观结构胞饮突的改变及超声下内膜相关参数的改变。现代医学已有不少提高宫腔粘连患者子宫内膜容受性的方法,但尚缺乏统一的治疗规范。     

子宫内膜容受性治疗方法的新进展

胚胎质量与子宫内膜容受性是决定胚胎能否成功种植的关键。子宫内膜容受性障碍是导致胚胎种植失败的主要原因。近年来,如何改善子宫内膜容受性、提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术的胚胎种植率及临床妊娠率已经成为研究的热点。本文通过回顾文献,从增加子宫动脉血流、机械损伤子宫内膜、宫腔灌注某些与子宫内膜容受性相关的细胞因子、药物抑制子宫收缩等方面,对近年来一些研究的进展和新方法的探索进行了阐述。虽然其中的某些治疗方法可以有效提高IVF-ET技术的临床妊娠率,但是仍需高质量的大样本随机双盲对照研究证明其有效性,也亟待制定规范治疗方案及适应证。     

MicroRNA与子宫内膜容受性的相关研究进展

MicroRNA(简称miRNA)是生物基因组中广泛存在且对mRNA的表达产物有调控作用的一类非编码蛋白的RNA。目前的研究表明,miRNAs在胚胎植入过程中起着非常重要的作用。因此,在子宫内膜容受性的形成过程中miRNAs也许参与其中。本文综述miRNA与子宫内膜容受性的相关研究进展。     

子宫内膜形态学对子宫内膜容受性影响的研究进展

胚胎植入是人类生殖过程的关键,依赖于胚胎发育和子宫内膜容受性建立的同步进行。子宫内膜容受性的建立受到复杂机制的调控,其中子宫内膜形态学的改变,包括细胞、组织形态学和超声等的改变对其产生重要影响。本文就形态学的各个方面对子宫内膜容受性的影响作一综述。     

慢性子宫内膜炎在反复种植失败中的研究进展

慢性子宫内膜炎(CE)是一种非特异性的慢性炎症,其组织学特征是子宫内膜间质区存在浆细胞浸润,临床特征是症状轻微且诊断困难,故容易被忽略.近年来,越来越多的研究表明CE的持续存在与反复种植失败(RIF)密切相关.针对CE进行的抗生素治疗和其他综合治疗方案可有效提高RIF患者的种植成功率及活产率.本文就CE与RIF的关系进...     

芬吗通改善反复胚胎移植失败患者子宫内膜血流和提高妊娠率的研究

目的探讨芬吗通在反复移植失败患者中改善子宫内膜血流及提高临床妊娠率的作用。方法选择2011年5月至2012年12月在我中心接受胚胎解冻移植(FET)助孕,且彩色多普勒能量图提示子宫内膜血流不良(无血流信号和仅内膜下可及血流信号)的反复胚胎移植失败的不育症妇女为研究对象,共404例。应用芬吗通治疗1²个疗程,于移植前一日进行子宫内膜血流检查,分析子宫内膜血流改善情况,随访FET结局。结果 404个研究周期中,其中336例进行了移植周期,胚胎种植率26.19%,临床妊娠率44.04%。完成404个研究周期用药前后子宫内膜血流的检测,血流改善283例,改善率70%。用药前,B超示无血流信号、仅内膜下可及血流信号、内膜下及内膜内均可及血流信号的患者所占比例分别为81.4%、18.6%和0%,服用芬吗通后三者的比例分别为25.5%、23.8%和50.7%,内膜下及内膜内均可及血流信号的患者所占比例明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论芬吗通可明显改善反复移植失败患者的子宫内膜血流情况,提高患者的胚胎种植率及临床妊娠率。     

跨膜蛋白16A对胚胎着床和子宫内膜容受性的影响

目的研究跨膜蛋白16A(TMEM16A)对子宫内膜容受性和胚胎着床的影响。方法体外培养子宫内膜Ishikawa细胞系,分为空白对照组、E_2+P_4组、抑制剂组和E_2+P_4+抑制剂组。分别加药处理后,采用实时荧光定量(qRT-PCR)和免疫印记试验(Western blot)技术检测各组TMEM16A、白血病抑制因子(LIF)和整合素αvβ3mRNA和蛋白的表达水平。采用体外细胞粘附实验检测E_2+P_4组和E_2+P_4+T16Ainh-A01组Ishikawa细胞与人绒毛膜滋养细胞HTR8-SVneo之间的粘附作用。结果 qRT-PCR和Western blot结果显示,E_2+P_4组的TMEM16A、LIF和整合素αvβ3mRNA和蛋白的表达水平最高,在加入T16Ainh-A01后3个基因的表达水平均显著降低(P0.01),但均显著高于空白对照组(P0.01);各组TMEM16A、LIF和整合素αvβ3表达水平均与空白对照组存在显著差异(P0.01)。细胞粘附实验结果显示,E_2+P_4+抑制剂组中Ishikawa细胞与HTR8-SVneo细胞的粘附作用显著小于E_2+P_4组(P0.05)。结论抑制TMEM16A的表达降低着床期LIF和整合素αvβ3的表达,可能影响子宫内膜容受性;抑制TMEM16A可降低子宫内膜细胞与滋养层细胞之间的粘附作用,可能导致胚胎着床失败。     

温肾活血方对反复移植失败患者种植窗子宫内膜形态及血流的影响

目的探讨温肾活血方对反复移植失败(RIF)患者种植窗子宫内膜形态及血流的影响。方法选取2016年1月至2017年2月于我院生殖医学中心就诊的100例RIF患者为研究对象,使用随机数字表进行分组,给予不同处理:对照组(50例)予以常规冻融胚胎移植(FET)方案进行内膜准备;中药组(50例)在对照组基础上加用温肾活血方口服,自月经第3天开始服用至移植前1日。比较两组的临床妊娠率、种植率,子宫内膜厚度、血流情况,螺旋动脉搏动指数(PI)及阻力指数(RI),并HE染色观察子宫内膜形态,扫描电镜观察胞饮突发育等。结果中药组临床妊娠率(40.0%)、种植率(23.2%)有高于对照组(分别为24.0%、14.9%)的趋势,但均无显著性差异(P0.05);中药组移植日子宫内膜厚度、血流情况、PI及RI均明显优于对照组(P0.05);中药组移植日子宫内膜腺体及腺腔面积显著高于对照组(P0.05);RIF患者移植日子宫内膜胞饮突数量减少,中药组较对照组胞饮突发育成熟,形态饱满,表面绒毛减少。结论温肾活血方能够有效改善RIF患者种植窗子宫内膜形态,改善内膜血流状态,增加子宫内膜容受性,有利于胚胎着床。     

胞饮突与子宫内膜接受性

胞饮突是重要的子宫内膜接受性形态学方面的标志物,出现在植入窗期子宫内膜上皮细胞表面,与已知的其他子宫内膜接受性标志物出现的时机一致。孕酮刺激胞饮突的出现与成熟,雌二醇导致其萎缩。研究胞饮突的变化为体外受精(IVF)治疗、不明原因不育、反复自然流产的研究提供了新的思路。