新型冠状病毒肺炎治疗药物研究进展

2019年新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情出现以来,其预防和治疗成为国内外最热门的领域之一。该疾病是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型—新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的呼吸道传染性疾病,严重危害人类的身体健康和生命安全,因此对其相关治疗药物的发现和研究尤为重要。本文从SARS-CoV-2治疗药物的靶点、相关化学药物、相关中草药单体对SARS-CoV-2的靶向作用等方面进行文献整理、分析并归纳总结,阐述SARS-CoV-2治疗药物的研究现状,为新药研发及临床治疗应用提供线索。     

抗COVID-19药物的研究进展

自2019年末SARS-CoV-2病毒引起的新冠疫情COVID-19 (也称为2019-nCoV)暴发以来,快速传播,席卷全球。除了研发有效疫苗,迫切需要寻找安全有效的抗新冠病毒药物来对抗这种疾病。FDA紧急授权的paxlovid、molnupiravir、sotrovimab和bebtelovimab被证明对Omicron有效。本文综述了3年来全球对该病毒有效的抑制剂,包含受体抑制剂、抗体、天然产物抑制剂、合成抑制剂及临床上对其他RNA病毒有效的广谱抗病毒药物的研发进展。     

浅谈广谱抗病毒药物研发的普适性策略

病毒感染疾病严重威胁人类生命健康与社会发展。为应对未来可能暴发的新发和再现病毒疫情,研发广谱抗病毒药物成为重要且紧迫的研究课题。本文精选近年经典案例,从抗病毒药物研究的共同靶标、共性环节、通用策略以及广谱抗病毒分子等四个主要方面总结了广谱抗病毒药物研发的普适性策略,期望对当下及未来的抗病毒药物研发提供参考。     

新型冠状病毒感染治疗药物研究进展

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）疫情自发生以来,给全球公共卫生安全和经济带来了巨大冲击。如今,全球抗疫已取得阶段性成果,SARS-CoV-2疫情也不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”,但并不意味着SARS-Co V-2流行的结束。SARS-CoV-2感染（COVID-19）治疗药物的研发不仅不应停止,还需要更进一步的探索。简介SARS-Co V-2的感染机制,并对基于病毒和宿主细胞的靶标的COVID-19治疗药物研究进展进行综述。     

广谱抗呼吸道病毒中药研发的价值与途径

包括新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在内的呼吸道病毒为世界公共卫生及人类的生命安全带来巨大威胁.呼吸道病毒易感染、易变异、易流行和跨物种传播的特点为传统抗病毒药物及疫苗的研发提出挑战,安全有效的广谱抗病毒药物研发势在必行.中药多成分、多靶点、多途径的作用特点使其在抗呼吸道病毒新药开发方面具有极大的优势和潜力.本文在...     

基于专利的全球抗病毒药物研发情况分析

本文旨在了解全球范围抗病毒药物的研发现状及技术分布情况.采用计量学方法,对全球范围抗病毒药物专利的年度申请量、地域分布、申请人、高价值度专利、技术主题等进行统计分析.抗病毒药物的研发与病毒性疾病的流行呈一定的时间和空间相关性.美国、中国和日本在抗病毒药物研究领域占据技术主导地位,技术各有偏重.Gilead Scienc...     

新型冠状病毒肺炎诊疗方案推荐的潜在抗病毒药物述评

目的 为临床抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)治疗及药学监护提供参考。方法 结合SARS-CoV-2的特点和可能的致病机理,围绕国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》推荐的潜在抗病毒药物,以及中国药学会《新型冠状病毒感染:医院药学工作指导与防控策略专家共识》的相关内容,从这些药物的背景信息、药理作用、药物警戒等方面进行综合评述。结果 与结论通过综合述评,为临床新型冠状病毒肺炎的抗病毒治疗及药学监护提供了药物治疗学相关知识,也为抗SARS-CoV-2的药物研究提供了参考。     

儿童新型冠状病毒肺炎抗病毒药物治疗选择与思考

2019年末,中国湖北省武汉市出现一组不明原因肺炎病例,并在全国乃至世界范围内迅速蔓延,随后被证实是由一种新型冠状病毒引起。2020年2月11日,国际病毒分类委员会宣布其正式分类名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)。世界卫生组织(WHO)同日宣布,由这一病毒导致的疾病的正式名称为2019冠状病毒病(COVID-19)[1]。截至北京时间2020年2月19日24时,全国共31个省累计报告确诊74576例,儿童确诊病例最小年龄仅出生30 h[2]。儿童患者多以发热、咳嗽为主要表现,与成人相比病情更轻,但也有危重型病例报道[3]。目前对于SARS-CoV-2的认识尚不全面和深入,且尚无预防和治疗的特效药物,临床上大多以经验性治疗、支持治疗和控制并发症为主。本文结合SARS-CoV-2的特性与临床实践提出儿童新型冠状病毒感染的抗病毒药物治疗选择与未来研发思考。     

CDK抑制剂夫拉平度抗冠状病毒作用机制研究

冠状病毒属冠状病毒包含多种人类致病病毒,抗冠状病毒药物研发具有重要价值。开发靶向宿主细胞的抗病毒药物不仅有助于发展新的抗病毒策略,同时有利于解决病毒突变而带来的耐药性等问题。本课题组前期研究发现,细胞周期依赖性蛋白激酶(cell cycle-dependent protein kinases, CDKs)参与冠状病毒的复制,成为潜在的抗病毒靶点。本研究发现广谱CDK抑制剂夫拉平度显著抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2) RNA依赖性RNA聚合酶(RNA dependent RNA polymerase, RdRp)活性。进一步研究表明,夫拉平度抑制SARS-CoV-2 RdRp的RNA合成效率。此外,夫拉平度能够有效抑制人类冠状病毒OC43 (human coronavirus OC43, HCoV-OC43)的复制。本研究表明, CDK抑制剂夫拉平度可能是潜在的抗冠状病毒药物。     

我国抗艾滋候选新药“尼非韦罗”已获国家食品药品监督管理局批准进入临床试验

尼非韦罗临床前研究结果表明，该药能对多重耐药的艾滋病病毒株显示出很强的抗病毒活性，并能口服吸收，毒副作用小，安全性高。我研究机构上海靶点药物有限公司与澳大利亚艾维克公司签约合作，中方负责药物化学和药物筛选方面研发工作，拥有“尼非韦罗”在中国（包括港澳台地区）的市场占有权，并分享后续研发中的知识产权；澳方承担“尼非韦罗”全部后续研发经费，     

美国儿童用药监管的立法沿革及对我国的启示

我国目前在儿童用药监管中面临的主要问题与美国儿童用药监管发展历程有类似之处,分析美国儿童用药监管法规的发展历史及现状,可为我国完善儿童用药监管政策及相关法规提供参考。为解决“治疗孤儿”问题,促进儿科临床研究,丰富药品说明书中的儿童用药信息,美国经过几十年的探索,逐步建立了“经济激励”与“行政强制”相结合的政策体系。基于美国儿童用药的先进监管经验及现阶段我国儿童用药监管面临的问题,建议监管当局首先在儿童用药监管制度中引入强制条款,并为儿童用药研发提供强有力的经济激励措施。在此基础上引入类似儿科研究计划之类的监管工具,并加强监管资源的投入。     

抗生素耐药与抗生素新药开发的研究进展

抗生素的发现和使用是20世纪最伟大的成就之一.随着抗生素的广泛应用,抗生素耐药成为药物使用时应重点关注的问题.抗生素耐药主要与细菌的自然选择、抗生素不合理使用有关,同时也使得抗生素新药的开发存在着诸多挑战.世界卫生组织(WHO)一直关注抗生素的危害和耐药问题,认为这些问题已经成为公共卫生和可持续医疗的最严重挑战.对抗生...     

2021年遂宁市中心医院住院患者应用利伐沙班的合理性分析

目的 调查2021年遂宁市中心医院住院患者临床应用利伐沙班的合理性,为临床合理用药提供参考。方法 回顾性调查分析遂宁市中心医院2021年1月—12月住院患者使用利伐沙班抗凝的病例共2 405份,对其应用的适应症、禁忌症、用法用量、用药时机、用药疗程、药物转换的合理性进行分析。结果 2 405例应用利伐沙班的病历中,适应症不合理306例,存在用药禁忌84例;2 099例具有应用利伐沙班适应症的病历中,用法用量不合理741例,给药时机不合理15例,疗程不合理31例,药物转换不合理104例。结论 遂宁市中心医院住院患者应用利伐沙班主要存在无适应症用药、用法用量不合理等用药现象,应加强宣教。     

失效模式和效应分析在住院药房药品调剂流程风险管理中的应用

目的 探讨失效模式与效应分析（failure mode and effect analysis,FMEA）在住院药房药品调剂流程风险管理中的应用效果,提高药品调剂质量。方法 对天津医科大学肿瘤医院住院药房口服药物调剂流程中各个环节进行FMEA,计算风险优先指数（risk priority number,RPN）。选出高风险等级的失效模式和中等风险等级中S≥4的失效模式,整理分析其失效原因,制定并实施改进措施。比较实施FMEA方法前后失效模式变化情况,分析改进效果。结果 住院药房药品调剂流程中共找出13个失效模式,其中高风险失效模式4项,极高风险失效模式2项。通过规范药物医嘱流程、优化HIS信息系统与摆片机对接执行程序、修订完善制度以及对药师、护士进行培训等方面干预,13项失效模式RPN均值由38降至15,降幅为60.53%。其中4项高等风险失效模式经改进后风险明显降低,且差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 将FMEA应用于住院药房药品调剂流程风险管理,能够有效降低拆药过程药品损失、机器误差、HIS系统与摆片机信息对接失误和取药次数多、等候时间长等问题,提高药品调配的及时性和准确性,更好地服务于住院患者。     

药物诱导的粒细胞缺乏症研究进展

粒细胞缺乏症是一种罕见且潜在威胁生命的疾病，70%~90%的粒细胞缺乏症是由药物引起的。药物诱导的粒细胞缺乏症（drug-induced agranulocytosis，DIAG）的特征是循环粒细胞显著减少或绝对缺乏，中性粒细胞绝对值<0.5×10⁹·L^-1。DIAG几乎涉及所有品类的药品，其中风险较高的药物包括抗甲状腺药物、抗精神病药物和抗感染药物。DIAG是由于个体特有的易感性而对药物产生的不良反应，通常与给药剂量无关。DIAG的发病机制与直接细胞毒性、免疫反应以及遗传易感性密切相关。及时停止可疑药物、使用广谱抗菌药物以及考虑在高危患者中使用造血细胞生长因子对降低DIAG的死亡率至关重要。     

儿童患者伏立康唑治疗药物监测研究进展

伏立康唑在成人体内呈现非线性药动学特征，主要在肝脏中代谢，受基因多态性和药物相互作用的影响，个体间及个体内差异较大。因此，治疗药物监测在伏立康唑临床应用中发挥重要作用。相比成人，儿童患者的药动学更加复杂，目前针对儿童群体的研究数据相对较少，对于儿童目标浓度范围及剂量的调整策略尚存在争议，故该群体使用伏立康唑存在较大风险。本文分别从治疗药物监测必要性、监测策略、剂量调整策略共3个方面分析了儿童患者中伏立康唑治疗药物监测研究进展，以期为儿童患者临床抗真菌感染治疗提供参考。     

药物警戒数字化研究的知识图谱分析及其启示

目的 通过分析药物警戒数字化研究领域的文献,总结该领域研究热点及演化趋势并提出启示。方法 在Web of Science数据库检索2002—2022年全球药物警戒数字化研究领域的核心文献,利用CiteSpace V软件对其时间分布、空间分布、关键词共现、关键词聚类、关键词突现进行知识图谱分析。结果 研究共纳入1 103篇文献,近5年发文量高速增长,发文数量最高的国家是美国、中国、英国、法国及意大利,发文数量最高的机构是乌普萨拉监测中心、法国国家健康与医学研究院及美国食品药品监督管理局。研究热点聚焦于药物不良反应信号检测、药物安全与风险评估、报告系统与数据库信息挖掘等方面,未来研究趋势为探索社交媒体、深度学习、人工智能、物联网等在药物警戒中的应用。结论药物警戒数字化研究处于发展阶段,构建药物警戒数字生态体系、加强多元复合型人才培养力度、优化药物警戒数字化技术三大措施有助于提高药物警戒的效率和水平。     

疾病状态下有机阳离子转运体对底物转运影响的研究进展

有机阳离子转运体家族是一类位于细胞膜上的功能性膜蛋白,负责转运内源性、外源性阳离子底物,在底物的吸收、分布和排泄过程中发挥着重要作用,其中肝脏、肾脏和消化道处有机阳离子转运体的作用最明显。在疾病状态下有机阳离子转运体的表达和功能会发生改变,会影响底物的体内处置过程,使底物的动力学行为及其效应发生改变。综述了肝脏疾病、肾脏疾病和消化道疾病状态下有机阳离子转运体表达和功能改变对底物体内转运的影响及其生理、药理学意义。     

FDA《新药和生物制品的获益-风险评估供企业用的指导原则》介绍

美国食品药品管理局（FDA）于2021年9月发布了《新药和生物制品的获益-风险评估供企业用的指导原则》（草案），详细介绍了FDA目前采用的新药审评的获益-风险评估的"获益-风险框架"方法。该指导原则用最大的篇幅讨论了新药注册申请人为FDA获益-风险评估提供信息、上市前应采取的行动，也简要介绍了上市后应采取的措施。中国目前还没有类似的指导原则，详细介绍FDA该指导原则，期望对国内药品监管部门的新药和新生物制品的获益-风险评估有所启迪，特别是对药品注册申请人在新药和新生物制品全生命周期，尤其是在开发过程中，为药品监管部门提供获益-风险评估信息的行动有帮助，从而有益于加速药品审评的进程以及对申报药品做出准确审评结论。     

产品质量回顾的要点分析研究

在药品生产企业的质量管理中,产品质量回顾涉及质量控制、质量保证和质量改进。部分药品生产企业未能有效开展产品质量回顾,导致在药品异常质量趋势识别、药品质量的持续改进和质量管理水平的不断提升方面存在不足。通过对国内外关于药品质量回顾的法规进行梳理,明确了有效开展药品质量回顾的要点：程序文件规定、回顾频次、回顾内容、统计分析方法、回顾问题的识别与分析、回顾结论、质量回顾报告的审核与管理,并对产品质量回顾检查中常见问题进行了分析。