MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及病毒抗原表达的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及病毒抗原表达之间的关系。方法:应用免疫组织化学法(SP)研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg、HCV抗原的表达。结果:MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为70.25%和75%,癌组织明显减低(P<0.01)。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57.5%和62.5%,肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低,但差异无显著性。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组(P<0.05);而TIMP-1则明显低于无转移组(P<0.05)。肝癌、癌旁组织MMP-9、TIMP-1表达随着无病毒感染、单一病毒感染、双重感染分组而增高,且MMP-9表达与病毒抗原表达明显相关(P<0.05)。HBsAg、HCV虽可在癌组织及癌旁组织表达,但有一定差异:HBsAg主要在癌旁组织表达(70%),高于癌组织表达(27.5%);而HCV在癌组织表达(27.5%)与癌旁组织表达(30%)水平相当。结论:MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高,可能对于判断肝癌的侵润、转移有重要价值;HBV、HCV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

哮喘患者血清MMP-9及TIMP-1的变化及意义

目的 探讨支气管哮喘患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)水平的变化及其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验检测125例支气管哮喘患者和60例健康对照组患者血清MMP-9和TIMP-1水平.结果 支气管哮喘患者发作组和缓解组血清MMP-9和TIMP-1及其二者比值均明显高于对照组(P<0.05,P<0.01),且发作组较缓解型组明显增高.结论 检测支气管哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1水平对临床诊断和治疗具有一定的指导意义.     

基质金属蛋白酶-9／基质金属蛋白酶抑制物-1比值与急性冠脉综合征

目的：检测基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）／基质金属蛋白酶抑制物-1（ TIMP-1）比值在急性冠脉综合征（ ACS）中的变化。方法26例非冠心病患者作为对照组;22例稳定性心绞痛（ SA组）;ACS组40例[包括不稳定性心绞痛（UA）20例,急性心肌梗死（AMI）20例]。通过ELISA方法定量检测外周血基质金属蛋白酶-9（MMP-9）,基质金属蛋白酶抑制物-1（ TIMP-1） ,比较MMP-9／TIMP-1比值与冠脉病变的相关性。结果 MMP-9／TIMP-1比值在ACS （3.31±0．72）中显著高于SA（1．97±0．54 P＜0．01）及对照组（1．67±0．10 P＜0．01）。结论 MMP-9／TIMP-1比值可能成为ACS的新的生物学标记物;MMP-9／TIMP-1比值的增高可能反应了斑块的不稳定性,对不稳定斑块的检出、冠心病的危险度分层有一定的意义。     

乳腺癌患者手术前后外周血基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制剂的动态监测

目的研究乳腺癌患者手术前后外周血中基质金属蛋白酶（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）含量与肿瘤进展的关系及其意义。方法采用ELISA法测定乳腺癌患者手术前和手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9及TIMP-的浓度，并与健康对照组比较。结果乳腺癌患者术前外周血MMP-9和TIMP-1浓度显著高于健康对照组（P〈0．05），其浓度与肿瘤TNM分期呈正相关（P〈0．05）；手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9、MMP-9／TIMP-1比值较手术前明显下降（P〈0．05）。结论乳腺癌患者外周血中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤的进展密切相关。动态监测血浆中MMP-9和TIMP-1浓度变化，对于乳腺癌患者的病情监控可提供一定的参考。     

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9 表达与人乳头状瘤病毒16/18 感染的关系及其临床病理意义

目的探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与人乳头状瘤病毒(HPV)16/18感染的关系及其临床病理意义。方法回顾性选取2015年3月至2018年5月蚌埠医学院第二附属医院收治的90例乳腺癌病人乳腺癌组织为研究对象(乳腺癌组),同时选取同期该院85例良性乳腺疾病切除病变周围正常乳腺组织作为对照(对照组)。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测组织中MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平;免疫组织化学法检测组织中MMP-2、MMP-9蛋白表达;采用原位杂交法检测HPV16/18感染情况。回顾性分析乳腺癌病人临床病理资料,比较MMP-2、MMP-9表达、HPV 感染与病人临床病理特征关系。结果乳腺癌组病人MMP-2、MMP-9 mRNA 表达水平(1.58±0.13、2.14±0.11)及其蛋白阳性表达率(77.78%、80.00%)均显著高于对照组(1.00±0.05、1.02±0.07、27.06%、17.65%)(P<0.05);乳腺癌组HPV16/18-DNA阳性率［71.11%(64/90)］显著高于对照组［12.94%(11/85)］(P<0.05);MMP-2、MMP-9表达及HPV16/18阳性表达均与淋巴结转移、临床分期、绝经状态、雌激素受体(ER)阳性相关(P<0.05);MMP-2、MMP-9表达与HPV感染呈正相关(P<0.05)。结论乳腺癌病人乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9表达水平明显升高,与HPV16/18感染呈正相关,均与病人临床病理特征密切相关。HPV感染可能引起基质金属蛋白酶表达增高,从而促进乳腺癌的发生发展。     

海滨疗养因子结合运动对糖尿病患者血清MMP-9和TIMP-1的影响

目的研究青岛海滨疗养因子结合运动疗法对糖尿病患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法选择77例2型糖尿病患者给予青岛海滨疗养因子结合运动疗法6周,检测并比较此疗法治疗前后血糖、血清MMP-9和TIMP-1水平,并与40名健康对照组比较。结果糖尿病患者治疗前血清MMP-9水平明显高于对照组(P<0.05);TIMP-1明显低于对照组(P<0.05)。治疗后患者血清MMP-9水平从(216.4±12.6)ng/ml降至(185.8±12.3)mg/ml(P<0.05),而血清TIMP-1水平从(193.8±20.1)ng/ml升至(211.5±17.4)ng/ml(P<0.05)。结论青岛疗养因子结合运动疗法不仅可以降低糖尿病患者血糖水平,还可通过抑制血管细胞外基质的降解、促进MMPs和TIMPs之间平衡,而有可能影响糖尿病血管病变的发生发展。     

2型糖尿病大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、9及其抑制因子-1的表达变化

目的通过检测2型糖尿病大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶－9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP—1）的表达变化,探讨MMP－2、MMP－9及TIMP－1在糖尿病肺损伤中的作用。方法通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察12周、24周时对照组、糖尿病组的大鼠肺组织的形态学改变,用MassoN三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学方法检测2组大鼠肺组织MMP－2、MMP－9及TIMP－1的动态表达变化情况。结果糖尿病大鼠肺组织胶原含量明显增多,糖尿病大鼠肺组织MMP－2、MMP－9、TIMP－1表达增多,同时MMP－2／TIMP－1、MMP-9／TIMP－1比例也增加。随病情进展,上述变化更加明显。结论糖尿病大鼠出现了肺间质纤维化,MMP-2、9及TIMP－1表达增多及其比例紊乱参与了糖尿病肺组织病变的发生发展,可能是糖尿病肺纤维化发生的机制之一。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在颅内动脉瘤中的表达情况,并且与正常颅内动脉的表达相比较,以探讨动脉瘤的发病原因及机制。方法用免疫组织化学方法对31例经手术切除的颅内动脉瘤标本和16例脑外伤病人切除的正常血管中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达进行检测和比较,将所得染色标本在光镜下观察,并用医学图像分析系统进行定量分析。结果动脉瘤标本中的MMP-2、MMP-9及TIMP-1明显高于正常血管。结论MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颅内动脉瘤密切相关,可能在颅内动脉瘤形成、发展及其破裂过程中发挥重要作用。     

脑梗死早期血清基质金属蛋白酶-9的动态变化及与预后的关系

目的研究脑梗死早期血清基质金属蛋白酶-9的动态变化及其与预后的关联。方法收集急性脑梗死的患者62例,对照组28例,测定发病后24,72h、7d时血清MMP-9含量;随访3个月评估预后。结果脑梗死组患者发病后24,72hMMP-9水平逐渐升高,在发病7d时已经明显降低,但仍高于发病后24h;与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;预后良好组发病初期MMP-9水平明显低于预后较差组（P〈0．05）。结论脑梗死急性期内血清MMP-9明显升高,发病72h内的MMP-9升高程度与疾病严重程度呈正相关。     

肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠瘤组织MMP-9 及TIMP-1的mRNA表达的影响

目的:研究中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠移植瘤组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,从分子水平探讨了肺瘤平Ⅱ号抗肿瘤的作用机制.方法:60只C57BL/6近交系小鼠右腋皮下接Lewis瘤细胞悬液0.2 mL,随机分为模型组、环磷酰胺(CTX,60 mg·kg-1,ip,qd)组、榄香烯组(65 mg·kg-1,ip,qd)、参一胶囊组(5 mg·kg-1,ig,qd)、肺瘤平Ⅱ号高、低剂量组(10,25 g·kg-1,ig,qd),每组10只.实验d2开始给药,除CTX组给药1 d外,其余各组均给药12 d.实验d14以RT-PCR方法测荷瘤组织MMP-9及TIMP-1的表达.结果:与模型组比较,肺瘤平Ⅱ号、参一胶囊及榄香烯注射液均可降低荷瘤组织MMP-9的含量,提高TIMP-1的含量,肺瘤平Ⅱ号高剂量组作用更为显著,CTX调节MMP-9及TIMP-1作用不明显.结论:中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号通过调节肿瘤细胞MMP-9和TIMP-1的表达,发挥抗肿瘤作用.     

急性心肌梗死合并室颤与MMP-9相关性探讨

目的：探讨急性心肌梗死合并室颤与MMP-9表达的相关性。方法选择我院10例急性心肌梗死合并室颤患者纳入实验组;同期选择本院10例急性心肌梗死未合并室颤患者作为对照组。实验组及对照组于发病后第1、3、5d各抽取外周静脉血5ml,-20℃冰箱保存。采用RT-PCR 及ELISA 法同时测定MMP-9。结果 RT-PCR 结果显示实验组第1d血细胞MMP-9基因表达比对照组高1.73倍（1.03-2.96）;实验组第3d MMP-9基因表达比对照组高1.54倍（1.09-2.92）;实验组第5d MMP-9基因表达比对照组高1.61倍（1.07-3.09）。实验组第1d与实验组第3、5d MMP-9表达ΔCT差异具有统计学意义（均P〈0.05）。对照组第1、3、5d MMP-9组间基因表达ΔCT值差异具有统计学意义（均P〈0.05）,对照组第1d与对照组第3、5d的 MMP-9表达差异具有统计学意义（ΔCT比较,均P〈0.05）。 ELISA结果显示实验组第1d、3d、5d MMP-9水平显著高于对照组同时间点MMP-9水平（均P〈0.05）。对照组第3、5d血清 MMP-9水平显著高于对照组第1d 血清MMP-9水平（均P〈0.05）。实验组第3、5d血清MMP-9水平显著高于实验组第1d 血清MMP-9水平（均P〈0.05）。结论 MMP-9在急性心肌梗死合并室颤发生、发展中起到促进作用,增加了急性心肌梗死患者发生室颤可能性。     

地塞米松对大鼠脑出血后周围脑组织MMP-9表达的影响

目的 探讨地塞米松(DEX)对大鼠实验性脑出血后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 63只健康雄性Wistar大鼠采用自体血注入法建立右侧基底节区脑出血模型,随机分为A、B、C 3组,A组为DEX干预组;B组为脑出血模型组;C组为假手术对照组,造模成功后每天给予A组DEX(1 ml/kg)腹腔注射,B、C...     

MBP-1 C-myc及MMP-9在大肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨大肠癌组织中MYC启动子结合蛋白1（MBP-1）的表达与临床病理学特征的关系,分析MBP-1蛋白和C-myc、基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的相互关系。方法 应用免疫组织化学法检测84例大肠癌组织和40例大肠腺瘤组织中MBP-1、C-myc、MMP-9的表达情况,并从84例大肠癌患者中取40例癌旁组织作为对照。结果 大肠癌组织中MBP-1阴性表达率高于腺瘤组织和癌旁对照组织（P<0.05）,表达强度也低于腺瘤组织和癌旁对照组织（P<0.05）;腺瘤组织中MBP-1阳性表达率和表达强度与癌旁对照组织相比差异无统计学意义（P>0.05）。大肠癌组织中C-myc阳性表达率和表达强度高于癌旁对照组织（P<0.05）;大肠癌组织中MMP-9蛋白阳性表达率（58.3%）高于癌旁对照组织（12.5%）,差异有统计学意义（P<0.05）。MBP-1表达和C-myc表达呈负相关,与MMP-9表达无相关性。TNM分期低、有淋巴结转移的组织MBP-1表达强度低于TNM分期高、无淋巴结转移的组织（P<0.05）。结论 MBP-1、C-myc和MMP-9可能共同参与了大肠癌的发生发展。     

HMGB1和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在食管鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测食管鳞癌组织(A组,87例)和癌旁正常黏膜组织(B组,40例)中HMGB1和MMP-9的表达.结果 A组HMGB1和MMP-9阳性表达率均高于B组(69.0％ vs.22.5％和62.1％ vs.12.5％)(P＜0.05).A组HMGB1和MMP-9阳性表达与肿瘤浸润深度、TNM分期有关(P＜0.05).A组HMGB1和MMP-9表达呈正相关(rs =0.295,P＜0.01).结论 联合检测食管鳞癌组织中HMGB1和MMP-9蛋白表达可能有助于评估食管鳞癌的恶性程度.     

氟伐他汀对慢性移植物抗宿主病狼疮样肾炎小鼠肾组织MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的观察氟伐他汀对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎小鼠肾组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)表达的干预作用,探讨氟伐他汀对肾脏的保护机制。方法B6D2F1代杂交鼠随机分为3组(均n=6):正常对照组、模型组和氟伐他汀组。制作狼疮样肾炎小鼠模型后,氟伐他汀组每只小鼠予氟伐他汀0.22 mg灌胃,模型组每只予等量生理盐水灌胃。双缩脲法测定24 h尿蛋白量;免疫组织化学染色法及逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法观察肾组织中MMP-9、TIMP-1表达;明胶酶谱法检测MMP-9活性。结果与正常组相比,模型组小鼠24 h尿蛋白量、MMP-9、TIMP-1表达及比值均增加,MMP-9活性增强,且与系膜细胞增殖呈正相关;与模型组相比,氟伐他汀组尿蛋白量、MMP-9、TIMP-1表达及比值均降低,MMP-9活性下降。结论氟伐他汀可能通过降低MMP-9、TIMP-1表达及MMP-9活性,改善MMP-9/TIMP-1失衡,从而发挥肾脏保护作用。     

缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性与血清MMP-9的关系

目的研究缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块的稳定性,及其与血清MMP-9的关系。方法65例缺血性脑血管病患者入院后检查颈动脉超声、血清MMP-9水平。结果缺血性脑血管病组患者的不稳定斑块检出率明显高于对照组（P〈0．01）;而对照组的稳定斑块检出率明显高于缺血性脑血管病组（P〈0．05）;不稳定斑块组血清MMP-9水平明显高于稳定斑块组（P〈0．05）,二者均明显高于无斑块组（P〈0．01）。结论缺血性脑血管病患者的发病与颈动脉粥样硬化斑块的稳定性呈正相关,而MMP-9水平与斑块的稳定性有关。     

ACE-siRNA对人脐静脉内皮细胞MMP-9/TIMP-1及ET-1/NO表达的影响

目的：观察血管紧张素转化酶-小分子干扰RNA( ACE-siRNA)对原代培养人脐静脉内皮细胞( HU-VECs)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、一氧化氮(NO)、血管收缩因子内皮素-1(ET-1)表达的影响。方法培养原代HUVECs,脂质体转染ACE-siRNA入细胞,观察其对ACE mRNA和蛋白表达的影响。内皮细胞分为正常对照组,血管紧张素2刺激组( AngⅡ组)及AngⅡ刺激联合ACE-siRNA转染组( AngⅡ+siRNA组),采用半定量反转录聚合酶链反应( RT-PCR)法检测各组MMP-9及TIMP-1 mRNA表达变化,蛋白免疫印迹( West-ern blot)法检测各组MMP-9及TIMP蛋白表达;硝酸还原酶法检测NO浓度,酶联免疫吸附试验检测ET-1浓度。结果ACE-siRNA转染后48 h有效抑制ACE mRNA和蛋白表达(P<0．05)。与正常对照组比较,AngⅡ组MMP-9 mRNA、蛋白表达、MMP-9/TIMP-1比例和ET-1浓度增加,NO浓度降低(P<0．05);与AngⅡ组比较,AngⅡ+siRNA组MMP-9 mRNA、蛋白表达、MMP-9/TIMP-1比例和ET-1浓度下降,NO表达增加(P<0．05)。结论特异性ACE-siRNA可有效沉默ACE表达,增加NO释放,减少ET-1表达,下调MMP-9/TIMP-1比例。     

卡托普利对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性及MMP-9表达的影响

目的观察血管紧张素转化酶抑制药卡托普利对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后血脑屏障通透性和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,并探讨其机制。方法采用血管内栓线阻断法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,于脑缺血2h、再灌注24h后测定脑组织含水量、伊文斯蓝(EB)含量,放射免疫方法测定血浆中血管紧张素Ⅱ的含量,免疫组织化学方法测定MMP-9表达。结果研究发现,脑缺血2h、再灌注24h,缺血再灌组大鼠脑组织含水量及EB含量明显增加,MMP-9呈现高表达。而卡托普利组脑组织含水量、EB含量及MMP-9表达明显低于脑缺血再灌注组(P<0.05)。结论卡托普利通过减少血管紧张素Ⅱ的生成从而降低脑缺血再灌注大鼠基质金属蛋白酶-9的活性及血脑屏障通透性,发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用。     

原发性干燥综合征患者唇腺组织BAFF、MMP-9和E-cad表达水平及其临床意义

目的 探讨原发性干燥综合征(primary sjogren's syndrome,PSS)患者唇腺组织中B细胞激活因子(BAFF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和上皮型钙黏附蛋白(E-cad)的表达水平变化,并分析其在临床上的意义.方法 通过对2014年5月-2016年4月住院治疗的60例PSS患者病例做回顾性分析,并将其分为PSS组.同期选取58例体检正常的健康人群作为健康组.采用免疫组织化学SP法比较两组唇腺组织中的BAFF、MMP-9和E-cad表达水平,并分析其水平变化的临床意义.结果 PSS组MMP-9和BAFF在唇腺组织中的表达面积及累计光密度均高于健康组(P ＜0.001);E-cad在唇腺组织中的表达面积和累计光密度低于健康组(P＜0.001).PSS患者Chisholm分级越高,MMP-9和BAFF表达越强(P ＜0.001,P＜0.05);但E-cad表达越低(P＜0.001,P＜0.05).结论 BAFF、MMP-9和E-cad在PSS患者中存在异常表达,且三者的表达情况和病理级别相关,可能参与了PSS的发病机制,可为诊断、治疗PSS提供理论依据.