注射用双黄连粉针在大鼠体内的药代动力学分析

目的： 建立HPLC同时测定绿原酸、连翘酯苷A和黄芩苷的血药浓度,探析注射用双黄连粉针中3种成分在大鼠体内的药代动力学特征。方法： 采用HPLC同时测定绿原酸、连翘酯苷A和黄芩苷含量,以葛根素为内标,流动相乙腈（A）-0.1%磷酸（B）梯度洗脱（0~10 min,10%~20% A;10~35 min,20%~35% A;35~40 min,35% A;40~40.5 min,35%~10% A;40.5~55 min,10% A）,绿原酸、连翘酯苷A、黄芩苷和葛根素的检测波长分别为328,328,277,249 nm。结果： 绿原酸和连翘酯苷A在0.2~20 mg·L^-1、黄芩苷在2.0~300 mg·L^-1线性关系良好（r>0.999 4）;日内和日间精密度的RSD均<13.6%,低、中、高3个质量浓度样品的方法回收率在88.3%~109.3%,提取回收率均>80.8%。绿原酸、连翘酯苷A和黄芩苷的主要药动学参数AUC_0-t分别为（8.406±1.175）,（9.696±2.349）,（145.35±22.02） mg·h·L^-1;MRT_0-t依次为（0.619±0.105）,（0.634±0.115）,（0.456±0.068） h;t1/2 Z分别为（0.532±0.064）,（0.732±0.357）,（0.542±0.175） h;Vz分别为（0.384±0.050）,（0.673±0.422）,（0.324±0.072） L·kg^-1;CL_Z分别为（0.504±0.067）,（0.634±0.150）,（0.426±0.066） L·h^-1·kg^-1。结论： 该方法灵敏、简便、准确,适用于大鼠血浆中绿原酸、连翘酯苷A和黄芩苷的测定及注射用双黄连粉针的药代动力学研究。     

清开灵注射液配伍注射用头孢西丁钠的稳定性研究

目的研究清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍的稳定性。方法在模拟临床用药浓度条件下,考察清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍后4 h内溶液的外观、pH值、不溶性微粒的变化,并采用高效液相色谱法测定配伍液中黄芩苷和头孢西丁。结果 4 h内配伍液的外观、pH值无明显改变。随着时间的延长,配伍液中10μm、10μm以上的不溶性微粒数增多,1 h后超过《中国药典》2010年版标准。黄芩苷和头孢西丁的质量浓度均逐渐降低。结论清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍后4 h内不稳定,不建议配伍使用。     

不同制备工艺对双黄连注射液黄芩甙含量的影响

黄芩甙在配制时定量加入含量稳定;用乙醇提取双黄连有效成分,提取次数及乙醇浓度对黄芩甙含量影响不大,可一次醇提。含醇量以85%为好;pH值影响较大,应控制在7.0～8.0之间;配制时,活性炭用量以0.2%为宜。     

注射用双黄连和三黄胶囊对腹部手术后肠粘连形成的影响

目的研究注射用双黄连及三黄胶囊的抗炎、促进肠蠕动及对肠粘连形成的影响。方法观察注射用双黄连、三黄胶囊或两者联用对山莨菪碱所致小鼠肠蠕动减慢模型、小鼠腹腔毛细血管通透模型、大鼠肉芽肿模型及大鼠肠粘连模型的作用。结果三黄胶囊对小鼠小肠蠕动具有促进作用;注射用双黄连及三黄胶囊均可抑制毛细血管通透性的增加及棉球肉芽肿的形成;注射用双黄连与三黄胶囊联合用药可明显抑制肠粘连的形成。结论注射用双黄连和三黄胶囊具有促进肠蠕动及抗炎作用。     

不同赋形剂对黄芩苷溶液稳定性的影响

目的研究不同赋形剂对黄芩苷溶液稳定性的影响.方法采用恒温加速实验考察黄芩苷在加入助溶剂(葡甲胺及葡萄糖)、增溶剂(普朗尼克F-68)和稳定剂(HP-β-CD)后的稳定性;黄芩苷用高效液相色谱法定量.结果黄芩苷在加入助溶剂后有效期变短,在加入增溶剂和稳定剂后有效期延长.结论黄芩苷溶液中可加入普朗尼克F-68或HP-β-CD以增加药物稳定性.     

注射用复方荭草冻干粉针稳定性影响因素考察

目的: 考察强光、高温、高湿条件下注射用复方荭草冻干粉针的稳定性,为该制剂的临床用药安全性和有效性提供参考。方法: 根据注射用复方荭草冻干粉针质量标准草案的规定对本品进行稳定性影响因素试验,检测药物含量、可见异物、不溶性微粒、吸湿增重、无菌、热原等指标的变化情况。采用HPLC测定异荭草素、荭草素、野黄芩苷含量,流动相乙腈-0.1%磷酸溶液(18:82),检测波长350 nm。结果: 样品均为棕黄色疏松状物,色泽均为黄色标准溶液7号色,可见异物、无菌、热原和吸湿增重均符合规定;10批样品在高温条件下17个色谱峰峰面积和保留时间相对稳定,相似度均 > 0.99,无血管刺激性,无溶血与凝聚现象;每瓶样品中异荭草素、荭草素、野黄芩苷质量分别约5.80,3.90,16.50 mg;各项指标均达到注射用复方荭草冻干粉针质量标准草案的规定。结论: 注射用复方荭草冻干粉针稳定性良好。     

3种不同材质输液容器对15种药物的吸着性研究

 目的考察15种药物在3种不同材质输液容器(PVC输液袋、M312C非PVC输液袋、玻璃输液瓶)中的吸着性。方法将15种药品溶于上述3种不同材质容器的输液中,分别于混匀后的0,1,3,24,48h取样,采用高效液相色谱法测定药物浓度。结果当药物于输液中混合48h后,其中药物的含量与0h相比:①在PVC输液袋中,胺碘酮、氯丙嗪和表柔比星的含量下降至76.76%～89.84%之间;②在M312C非PVC输液袋及玻璃输液瓶中,除在水溶液中不稳定的药物外,其他药物含量的下降均小于10%。结论PVC输液袋会对一些药物有吸着,临床应避免这些药物在PVC输液袋中使用。     

溶媒及配制后存放时间对注射用双黄连类过敏反应的影响

选择正确的溶媒和配制后现用现配是合理用药的基础,也是最直接有效的提高中药注射剂安全性的途径。在该研究中,借助小鼠类过敏反应模型,将注射用双黄连分别用0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配制相应浓度,与血管通透性增高指示剂伊文思蓝溶液混合后一次性静脉注射入小鼠体内,观察比较给药后30 min小鼠耳廓血管通透性增高情况;另外将注射用双黄连配制后放置10 min,2.5,6,20 h,运用与前相同的检测方法对不同放置时间的注射用双黄连进行类过敏反应检测。结果显示注射用双黄连分别用0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配制后,相同剂量情况下其诱发的小鼠类过敏反应没有显著差异,但是配制后随着时间的延长,注射用双黄连诱发的小鼠类过敏反应有加重趋势。     

3种不同材质输液容器对15种药物的吸着性实验

 目的 考察含有0.9%氯化钠和5%葡萄糖的3种材质输液容器对15种药物的吸着性。方法 将一定量的15种药品分别加入含有100 mL或250 mL 0.9%氯化钠和(或)5%葡萄糖的M312非PVC输液袋、玻璃输液瓶和PVC输液袋中，于混匀后的0，1，3，24及48 h取样，采用高效液相色谱法测定药物浓度。结果 48 h相对0 h的药物含量百分数:①在PVC输液袋中，胰岛素、硝酸异山梨酯、硝酸甘油和地西泮在13.28%～68.83%之间；②在玻璃输液瓶中，硝酸异山梨酯和硝酸甘油在70.72%～76.22%之间，香丹注射液中的原儿茶醛下降百分数小于12%；除水溶液中不稳定药物外，其他药物下降百分数小于7%；③在M312输液袋中，除水溶液中不稳定药物外，其他药物下降百分数小于8%。结论 PVC输液袋及玻璃输液瓶对一些药物有吸着，临床使用这些药物时应避免选用该材质；若不能避免选用，应考虑适当增加剂量。     

不同制备技术对新健胃片中黄芩苷稳定性的影响

目的:考察不同制备技术对新健胃片中黄芩苷稳定性的影响.方法:采用恒温加速试验考察粉末包衣、固体分散及包芯片技术对提高黄芩苷稳定性的影响.结果:固体分散及包芯片技术制备的样品均能使新健胃片中黄芩苷保持稳定.结论:固体分散、包芯片技术的应用可解决新健胃片中黄芩苷的稳定性问题.其中应用包芯片技术制备样品,辅料用量较少,操作简便,更易产业化.     

射流雾化器雾化压力对双黄连吸入溶液体外雾化特性的影响

目的 研究雾化器压力对双黄连吸入溶液（Shuanghuanglian inhalation solution,SHL-IS）体外雾化特性影响。方法 采用呼吸模拟器和新一代微粒撞击器,以SHL-IS为模型药物,通过测定雾化器不同压力雾化后的递送剂量均一性和空气动力学分布,将压力与递送剂量信息组和压力与粒径信息组进行相关性分析和多元线性回归分析。结果 压力与质量中值空气动力学粒径（mass median aero-dynamic diameter,MMAD）具有强负相关性,压力与微细粒子分数（fine particle fraction,FPF）、递送速率、递送总量和呼出总量有强正相关性,提取出相关性显著变量,建立回归模型,用于预测压力、FPF、MMAD、递送速率和递送总量。结论 雾化器压力对SHL-IS的体外雾化特性和临床疗效均有影响,建议严格雾化器标准并规范雾化器的使用。     

不同包装对抗病毒口服液中连翘苷稳定性的影响

目的 考察不同包装对抗病毒口服液中连翘苷稳定性的影响,为实际生产提供依据和指导.方法 分别对玻璃瓶装、聚酯瓶装抗病毒口服液进行长期稳定性试验、加速试验,HPLC法考察连翘苷含量变化.结果 连翘苷含量随着贮存时间延长而降低,并且在玻璃瓶中更稳定.结论 玻璃瓶装抗病毒口服液更有利于保持连翘苷稳定性.     

组成及比例和制备工艺对欧前胡素-黄芩苷/葛根素共无定形系统形成和储存稳定性的影响

目的 研究组成、比例及制备工艺对欧前胡素-黄芩苷/葛根素共无定形系统（imperatorin-baicalin/puerarincoamorphous system,Imp-Bai/Pue@CAS）形成和储存物理稳定性的影响。方法 采用偏光显微镜、X射线粉末衍射、差示扫描量热分析等方法对喷雾干燥法、旋转蒸发法和低温研磨法3种制备方法制备的不同比例的欧前胡素-黄芩苷样品和欧前胡素-葛根素样品进行物态表征;对室温,40℃及40℃、75%相对湿度3种储存条件下的CAS样品[Imp-Bai@CAS(1∶8、1∶10、1∶12)和Imp-Pue@CAS(1∶2、1∶3)]物态的动态变化进行物态表征;结合涂膜法和3种制备方法（喷雾干燥法、旋转蒸发法和低温研磨法）研究欧前胡素、黄芩苷和葛根素3种成分结晶趋势。结果 当欧前胡素和黄芩苷/葛根素组合时,物质的量比分别达到1∶8和1∶2,或更高比例的黄芩苷/葛根素、喷雾干燥条件下可形成共无定形系统（CAS）,而旋转蒸发法和低温研磨法条件下未能形成CAS;欧前胡素-葛根素共无定形系统（Imp-Pue@CAS）的储存稳定性和葛根素比例呈正相关,而欧前胡素-黄芩...