外源性肺表面活性物质对COPD大鼠模型的预防保护作用

目的 探讨外源性肺表面活性物质（PS）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型的预防保护作用。方法 采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖法建立大鼠COPD模型，并应用PS进行干预，观察其肺功能、动脉血气、肺组织病理学改变及PS相关蛋白A（SP-A）的表达情况。结果 本文建立被动吸烟致肺损伤大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学改变特点，应用PS干预后，肺组织的损伤减轻，肺功能改善，SP-A的表达增多。结论 应用外源性PS进行干预可改善COPD大鼠肺功能，明显抑制气道炎症，减轻肺组织损伤，对COPD的发生起到预防保护作用。     

H2松弛素对慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管平滑肌增殖的抑制作用

目的探讨H2松弛素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管平滑肌增殖的抑制作用。方法观察正常对照组、COPD模型组及松弛素治疗组大鼠肺组织的病理变化,比较各组大鼠支气管壁及平滑肌厚度,检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达水平及MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值。结果与正常对照组大鼠相比,COPD模型组大鼠肺支气管壁及平滑肌厚度显著增厚,且松弛素治疗组大鼠肺支气管壁厚度及平滑肌厚度与COPD模型组大鼠相比显著降低(P0.05)。COPD模型组大鼠组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1的表达水平均高于正常对照组(P0.05),且MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与正常对照组相比,呈现明显升高趋势(P0.05);而对比COPD模型组大鼠,松弛素治疗组大鼠组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1的表达有所降低(P0.05),且MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与COPD模型组相比均降低(P0.05)。结论松弛素能抑制大鼠肺组织结构病理变化,抑制COPD气道平滑肌的增殖。     

全反式维甲酸对COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2,9表达的影响

目的:探讨MMP-2,MMP-9及TIMP-1在肺损伤和修复过程中的作用及全反式维甲酸(ATRA)拮抗COPD的机制。方法:100只健康雄性SD大鼠被随机分为4组:正常对照组、模型组、ATRA预防组、ATRA治疗组。采用烟熏加内毒素致大鼠COPD模型,观察病理组织形态学改变,应用免疫组化检测肺组织中MMP及TIMP的表达,及ATRA对它们的影响。结果:正常肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1有少量染色阳性,模型组比正常对照组表达明显增强。ATRA预防和治疗组比模型组表达明显下降,但仍比正常对照组增高。结论:MMP-2、MMP-9表达增强,使细胞外降解增加,可能是肺气肿形成机制之一。ATRA可以降低COPD大鼠的MMP-2和MMP-9表达。     

清热活血颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的影响

目的 探讨清热活血颗粒剂对单纯熏烟法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型气道重塑的影响.方法 采用单纯熏烟法造模,将SPF级54只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、COPD模型组、布地奈德组、清热活血颗粒(低、中、高)剂量组,每组9只.给予相应处理36 w,观察HE染色后大鼠肺部病理变化;小动物肺功能检测系统评估实验大鼠肺功能;ELISA测定实验大鼠血清MMP-9、TIMP-1以及TGF-β水平;Western blot法检测肺组织MMP-9、TIMP-1及TGF-β的表达水平.结果 清热活血颗粒各剂量组均不同程度延缓肺功能下降,使FVC降低,使FEV0.1/FVC、MMEF及PEF升高,改善气道重塑的病理改变,优于布地奈德组(P＜0.01).清热活血颗粒各剂量组均能一定程度降低大鼠血清细胞因子TGF-β水平,恢复MMP-9/TIMP-1平衡.结论 清热活血颗粒能够明显延缓COPD模型大鼠的肺功能下降,改善气道重塑.     

MMP-9及TIMP-1在支气管哮喘发病中作用及雷公藤多甙干预研究

目的观察支气管哮喘（简称哮喘）大鼠肺组织中细胞外基质（ECM）代谢相关因子基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达,研究雷公藤多甙在哮喘肺组织ECM重塑中可能的作用及其机制。方法建立大鼠哮喘模型,采用逆转录-聚合酶链反应技术（RT-PCR）测定肺组织中MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织中的蛋白表达明显高于对照组（P〈0．01）,应用药物雷公藤多甙干预后,MMP-9、TIMP-1蛋白表达明显低于哮喘组（P〈0．05）。哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织的mRNA表达也高于对照组（P〈0．01）,应用雷公藤多甙药物干预后,MMP-9、TIMP．1在肺组织的mRNA表达明显低于哮喘组（P〈0．01）。哮喘组肺组织中MMP-9／TIMP-1〉1,明显高于对照组（P〈0．05）,应用药物雷公藤多甙干预后,MMP-9／TIMP．1〈1,明显低于对照组（P〈0．05）和哮喘组（P〈0．01）。结论雷公藤多甙可能下调MMP-9的表达,调节MMP-9／TIMP-1的平衡,干预细胞外基质重塑。     

益气活血方对急性心肌缺血大鼠模型MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的观察益气活血方对急性心肌缺血大鼠模型基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶特异性抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法应用结扎冠状动脉左前降支方法建立Wistar大鼠急性心肌缺血模型,运用HE染色观察其病理改变,同时以ELISA法和SP免疫组化法检测血清TIMP-1含量及心肌组织中MMP-9的阳性表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠出现显著的心肌缺血损伤的病理形态;与模型组比较,各药物干预组均可增加心肌缺血后大鼠血清TIMP-1含量(P<0.05),中药高剂量组血清TIMP-1含量显著高于低剂量组和阳性对照组(P<0.01);与模型组比较,各药物干预组大鼠心肌组织中MMP-9表达较有明显降低(P<0.01)。结论益气活血方对大鼠缺血心肌有显著的保护作用,其作用机制可能与影响TIMP-1及MMP-9的表达有关。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清MMP-9、TIMP-1变化的临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）变化的临床意义。方法选取COPD急性加重期患者55例（COPD组）、查体健康者20例（对照组）,根据COPD组肺功能及病情程度分为轻度组15例、中度组22例、重度组18例。采用酶联免疫吸附法检测各组血清MMP-9及TIMP-1;行肺功能通气检查,记录第1秒钟用力呼吸容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）及FEV1占预计值的百分比（FEV1%）。分析COPD组血清MMP-9、TIMP-1水平与病情严重程度的相关性。结果 COPD组血清MMP-9、TIMP-1明显高于对照组,且随病情加重逐渐升高（P〈0.01或〈0.05）;直线相关分析显示,COPD组血清MMP-9、TIMP-1水平与FEV1%呈负相关（r分别为-0.783、-0.776,P均〈0.01）。结论血清MMP-9、TIMP-1水平与COPD病情程度相关,病情越重,MMP-9、TIMP-1越高,且与FEV1%呈负相关;提示血清MMP-9、TIMP-1变化可作为判定COPD病情严重程度的指标之一。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化

目的探讨基质金属蛋白酶母（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的变化及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测35例健康者（对照组）、40例COPD稳定期和急性加重期患者的血清MMP-9和T1MP-1水平,并分析其与肺功能的关系。结果稳定期COPD组MMP-9高于对照组,但两组MMP-9比较差异无统计学意义（P〉0．05）,TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（P均〈0．05）;AECOPD组的血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（分别为P〈0．01,P〈0．05,P〈0．05）;与稳定期比较,AECOPD组MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1升高（均P〈0．05）;AECOPD组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1与FEV。％占正常预计值均呈负相关（P均〈0．05）,与稳定期组比较,AECOPD组FEV1、FEV1％占正常预计值有明显下降（P均〈0．05）。结论AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值增加,均与FEV,％占正常预计值呈负相关;MMP-9／TIMP-1比例失衡,可能是导致重度AECOPD肺功能下降的机制之一。     

MMP-2在实验性大鼠慢性阻塞性肺疾病的表达及意义

目的利用维A酸对实验性大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)的干预,检测其MMP-2的变化并对其机制的探讨。方法Wistar雄性大鼠36只,随机分为三组:正常对照组、模型组和用药组,每组12只。模型组大鼠用药后观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化方法及酶联免疫试验观察肺组织MMP-2表达情况。结果模型MMP-2的活性和表达与正常对照组比较,差异有显著性(P0.01)。用药组MMP-2的活性和表达与模型组比较,差异有显著性(P0.01)。结论维A酸可降低COPD大鼠肺组织中MMP-2的表达,为COPD防治及治疗有很好的指导意义。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型细胞因子和基质金属蛋白酶的影响

目的观察大鼠烟雾暴露慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型白细胞介素(IL)-4、干扰素γ(IFNγ)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-12、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)的表达及N-乙酰半胱氨酸(NAC)对其的影响.方法Wistar大鼠30只,分为3组,每组10只;(1)A组(烟雾暴露COPD模型组)建立大鼠烟雾暴露COPD模型;(2)B组(NAC干预组)从烟雾暴露2个半月开始用NAC灌胃,800 mg/kg,1次/d;(3)C组健康对照组.小动物肺功能仪测3组大鼠的肺功能.ELISA测支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中IL-4、IFNγ的含量,逆转录(RT)-PCR测肺组织中MMP-9、MMP-12、TIMP-1的表达.结果(1)与C组比较,A组大鼠第0.3秒钟用力呼气容积(FEVo.3)/用力肺活量(FVC)、动态顺应性(Cdyn)降低,呼气阻力(Re)升高,肺平均内衬间隔(Lm)增加,平均肺泡数(MAN)减少(P＜0.05);NAC干预后,FEV0.3/FVC、Cdyn、Re明显改善(P＜0.05),Lm、MAN无变化.(2)与C组比较,A组大鼠肺组织中IL-4、IL-4/IFNγ比值升高,IFNγ降低(P＜0.05),NAC干预后,IL-4/IFNγ比值降低,IFNγ升高(P＜0.05),IL-4无明显变化;BALF中IL-4、IFNγ、IL-4/IFNγ比值无明显变化,NAC干预后,IL-4、IL-4/IFNγ比值无变化,IFNγ升高(P＜0.05).(3)与C组比较,A组大鼠肺组织中MMP-12mRNA表达增强,MMP-12/TIMP-1比值升高(P＜0.05),TIMP-1无差异(P＞0.05);NAC干预后,MMP-12、TIMP-1、MMP-12/TIMP-1比值与A组比无差异(P＞0.05).结论吸烟可使IL-4升高,IFNγ降低,MMP-12/TIMP-1比值升高,这可能是吸烟引起肺功能改变、导致肺气肿的原因之一.NAC干预后,IL-4/IFNγ比值恢复至正常水平,肺功能亦改善,但对MMP-12/TIMP-1比值及肺气肿无影响.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在COPD合并肺间质纤维化大鼠中的作用

目的 观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织型蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在慢阻肺继发肺间质纤维化(PIFCOPD)大鼠肺组织中的变化,评价其与PIF-COPD的病理变化及发病机制的相关性.方法 雄性大鼠24只,随机分为正常对照组(1组),21天(2组)和42天(3组)模型组.以烟熏联合气管内滴注脂多糖建立PIF-COPD模型.免疫组化法检测肺组织中MMP-9及TIMP-1水平.结果 MMP-9和TIMP-1在1组有少量表达;在2和3组MMP-9为0.1970±0.0017和0.2414 ±0.0017;TIMP-1为0.1265 ±0.0018和0.2171 ±0.0023(与l组相比P＜0.05)水平逐渐增高且与肺间质纤维化的严重程度成正相关.结论 MMP-9及TIMP-1的水平与PIF-COPD的发病机制及病程有关.     

辛伐他汀对慢阻肺大鼠MMP-9及其抑制剂表达的影响

目的研究辛伐他汀对慢性阻塞性肺病大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达的影响。方法选用30只健康的雄性SD大鼠作为实验材料,将30只大鼠分为三组:A组10只,B组10只,C组10只。B组和C组构建慢阻肺模型,C组大鼠采用辛伐他汀治疗。比较各组大鼠的一般症状、肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和血清MMP-9、TIMP-1水平。结果 4w后,各组大鼠的体质量、FEV0.3s、FVC、FEV0.3s/FVC、PEV和BALF细胞计数具有统计学差异(P0.05)。A组大鼠MMP-9为(87.14±21.76)ng/ml,TIMP-1为(82.16±14.89)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.07±0.09);B组大鼠MMP-9为(241.58±38.94)ng/ml,TIMP-1为(167.92±19.76)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.44±0.21);C组大鼠MMP-9为(134.25±29.15)ng/ml,TIMP-1为(119.41±15.62)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.12±0.1),差异具有统计学意义(P0.05)。结论辛伐他汀可以降低慢阻肺大鼠基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达水平,并改善两者的比例失衡。     

慢性阻塞性肺疾病血清基质金属蛋白酶-9和组织型金属蛋白酶抑制物-1的检测及其意义

目的 检测慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期、稳定期患者和健康对照者血清中基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1 (tissue inhibitor of met...     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰MMP-9和TIMP-1的变化

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者痰基质金属蛋白酶-9（MMPO）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的变化,探讨COPD患者肺功能下降与MMPO、TIMP-1的关系。方法COPD急性加重期患者20例、稳定期患者12例和9例健康对照者提供了痰标本,同时进行肺功能测定。采用双夹心抗体酶联免疫吸附测定实验检测痰上清液MMPO、TIMP-1含量。结果痰上清液MMPO浓度COPD急性加重期组高于稳定期组和对照组（P〈0．01）,稳定期组高于对照组（P〈0．05）;痰上清液MMPO／~MP．1浓度COPD急性加重期组高于稳定期组和对照组（P〈0．001）,稳定期组低于对照组（P〈0．05）。COPD急性加重期患者痰MMPO、MMPO／TIMP-1与第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV,％pre）呈负相关（r=-0．573、P〈0．05,r=-0．625、P〈0．05）。结论COPD患者急性加重时痰MMP-9增加、MMPO／TIMP-1失衡,并且可能是肺功能下降的原因。     

普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的探讨普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17周造成动脉粥样硬化模型,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只。所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5mg/(kg.d)灌胃;对照组予生理盐水1ml/d灌胃,一周后处死全部大鼠,取主动脉粥样硬化斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达。结果普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P0.01),TIMP-1表达明显增高(P0.05)。结论普萘洛尔减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9表达,增加TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块作用。     

基质金属蛋白酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道细胞外基质重塑中的作用

目的 研究基质金属蛋白酶（MMPs)及其组织抑制剂（TIMP－1）在大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型气道和肺组织中的表达及其在细胞外基质重塑中的作用。方法 采用熏香烟加气管注内毒素法,建立大鼠COPD模型,观察其气道重塑的病理改变、肺功能及血气变化;用生化法测定支气管肺组织羟脯氨酸含量;用免疫组化法观察MMP－9、MMP－2及TIMP－1的蛋白定位及表达;用逆转录－聚合酶链反应法测定MMP－9、MMP－2及TIMP－1mRNA表达;用SDS－PAGE明胶酶谱学测定支气管肺组织MMPs酶活性。结果 用熏香烟加气管注内毒素法建立的大鼠COPD模型,其病理形态学改变、肺功能及血气变化均与人类COPD的改变相似。COPD模型组支气管肺组织羟脯胺酸含理、支气管黏膜下成纤维细胞、淋巴细胞数和肺泡巨噬细胞数及以I型胶原为主的细胞外基质含量显著高于健康对照组（P值均＜0.001)。COPD模型组MMP－9、MMP－2及TIMP－1在气道上皮、成纤维细胞、肺泡巨噬细胞、血管内皮细胞及部分肺泡壁细胞表达均明显增强,支气管肺组织MMP－9、MMP－2及TIMP－1 mRNA表达亦显著增强,72000MMP－2及92000 MMP-9酶活性亦显著增高。结论 MMPs表达增强提示细胞外基质降解增加,支气管肺结构破坏增加。TIMP－1在抑制MMPs活性的同时,促进成纤维细胞增生及胶原等合成增多,是导致细胞外基质修复和重塑的重要机制之一。     

COPD患者血浆金属蛋白激酶及组织抑制物含量的研究

目的研究慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）患者血清基质金属蛋白酶（Matrix metal-loproteinase,MMP）-9和金属蛋白激酶组织抑制物（Tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs）-1含量,以探讨它们与气道阻塞之间的关系。方法收集72例COPD,26例支气管哮喘（简称哮喘）以及66例对照患者的静脉血,利用ELISA方法测定上述血清TIMP-1和MMP-9含量,并对COPD进行呼吸功能测定,对TIMP-1、MMP-9含量与第一秒用力肺活量进行相关性分析。结果COPD患者血清TIMP-1含量（193.0±5.3μγ/L）显著高于对照组（119.9±6.5）μg/L和哮喘组（162.1±13.6）μg/L,并与COPD患者的第一秒用力肺活量呈负相关性,MMP-9/TIMP-1摩尔比值低于对照组,COPD急性加重期TIMP-1含量升高。结论血清TIMP-1含量在COPD气道阻塞和急性加重期升高。     

白藜芦醇对大鼠脑缺血基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1表达的影响

目的探讨白藜芦醇在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中对脑水肿的影响,及对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法将健康雄性Wistar大鼠105只,随机分为假手术组(5只)、缺血再灌注组(对照组,50只)和白藜芦醇药物干预组(药物组,50只)。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,使用干湿重法测定脑含水量,免疫组织化学法观察MMP-9和TIMP-1的表达。结果药物组与对照组比较,脑组织含水量在缺血再灌注1、2、3天明显减轻,MMP-9和TIMP-1的表达在缺血再灌注1、2、3天明显减少,TIMP-1在再灌注6 h时亦减少,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论在缺血再灌注所致的血管损伤中白藜芦醇具有脑保护作用,通过抑制MMP-9的表达而减轻脑水肿,调节MMP-9和TIMP-1的活性可能是其作用机制之一。