姜黄素衍生物FM0807抗肿瘤活性的研究

目的 研究姜黄素衍生物FM0807的抗肿瘤活性.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测FM0807对多种肿瘤细胞生长的抑制作用,并计算IC50;建立S180小鼠移植肿瘤模型并进行体内实验,观察尾静脉和口服两种途径给予FM0807后体内抗肿瘤效果.结果体外抗肿瘤研究表明,FM0807对CA46、HELA、SGC7901...     

姜黄素衍生物在体外的抗肿瘤实验

目的研究姜黄素衍生物对不同肿瘤细胞株生长的影响。方法利用体外细胞培养模型,应用MTT法分析姜黄素衍生物对不同肿瘤细胞生长的影响。结果姜黄素衍生物对不同肿瘤细胞生长有一定的抑制作用,且具有剂量依赖性,但较姜黄素的抑制效应弱。结论姜黄素衍生物对不同肿瘤细胞生长具有抑制作用。     

姜黄素衍生物体外释放及抗肿瘤作用研究

目的 研究姜黄素衍生物mPEG_2k-Gly-Cur,mPEG_2k-Gly-Cur-OA和Cur-OA₂的体外释放情况及其体外抗肿瘤作用。方法 采用高效液相色谱法,进行姜黄素衍生物在人肝癌细胞株HepG2培养上清液中水解释放特性的研究;采用MTT法对各姜黄素衍生物体外抗肿瘤细胞活性进行初步评价。结果 建立了姜黄素的HPLC检测条件,在灭活的细胞培养上清液中,mPEG_2k-Gly-Cur和mPEG_2k-Gly-Cur-OA可以以相对合适的速度缓慢释放姜黄素,而Cur-OA₂释放非常缓慢;但在未灭活处理的细胞培养上清液中姜黄素衍生物释放速度均明显加快,表明衍生物可以通过酶促反应加速释放。体外MTT实验证实3个姜黄素衍生物具有较好的抗肿瘤作用,而且Cur-OA₂活性最强,但相对游离姜黄素均有所下降。结论 姜黄素酚羟基经衍生化后可有效提高水溶液中稳定性,而油酸双酯化衍生物可能通过肝癌细胞吞噬作用增强药效,值得进一步深入的系统研究。     

去甲氧基姜黄素Mannich碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成去甲氧基姜黄素的曼尼希碱衍生物,评价其体外抗肿瘤增殖活性。方法以乙酰丙酮为起始原料,与香草醛及对羟基苯甲醛经两次Adol缩合制得去甲氧基姜黄素,乙酰化保护后再经亲核取代反应引入双苄基,然后经脱保护及Mannich反应合成目标化合物。采用MTT法测定了目标化合物对人宫颈癌细胞、人乳腺癌细胞、人肝癌细胞、人纤维肉瘤细胞及人慢性髓原白血病细胞等5种细胞的抗增殖活性。结果与结论合成了14个未见文献报道的化合物,其中11个为去甲氧基姜黄素的Mannich碱类化合物,结构经1H-NMR和HR-MS确证;初步药理结果显示活性大多高于去甲氧基姜黄素。     

姜黄素衍生物FM0807体内抗炎作用研究

目的研究姜黄素衍生物FM0807的体内抗炎作用;方法通过建立二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠足跖肿胀、棉球植人法诱发慢性肉芽肿等炎症模型,探讨姜黄素衍生物FM0807的体内抗炎作用;结果姜黄素衍生物FM0807高、中、低各剂量对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠足跖肿胀、棉球植人法诱发慢性肉芽肿均有明显的抑制作用;结论姜黄素衍生物FM0807对急、慢性炎症有明显的效果。     

含氮姜黄素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 合成具有新结构骨架的含氮姜黄素类抗肿瘤化合物并考察目标化合物的体外抗肿瘤活性.方法 以姜黄素和查耳酮为先导物,利用药效团和骨架迁越原理,设计并合成一系列含碱基的姜黄素类似物.选取人肺癌细胞(A-549)和人胃癌细胞(SGC-7901)对所合成的新化合物进行体外抗肿瘤活性筛选.并且用Discovery Studio...     

姜黄素及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展

姜黄素(curcumin)是从姜科植物姜黄(curcuma)中提取的一种具有酚基和醌基的天然药物.研究证实姜黄素具有抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡的作用.因其抗肿瘤谱广,毒副作用小,美国国立肿瘤研究所已将其列为第三代癌化学预防药物[1].近年来.国内外对姜黄素的研究日益增多,本文就姜黄素及其衍生物在抗肿瘤方面的研究成果...     

积雪草酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

目的设计合成积雪草酸衍生物并检测其体外抗肿瘤活性。方法采用计算机辅助药物设计的方法设计并筛选目标化合物的结构;以天然产物积雪草酸为起始原料,对其C-2、C-3、C-23位羟基以及C-28位羧基进行结构改造;采用MTT法测试目标化合物对人肝癌细胞(HepG2)和人肺癌细胞(A549)的体外抗肿瘤活性。结果目标化合物对这两种细胞株的抑制活性均优于母体积雪草酸,其中化合物Ⅰ_8和Ⅱ_2表现出较强的抗肿瘤活性,且分子对接模拟也显示化合物Ⅰ_8和Ⅱ_2与Survivin蛋白的结合力较强。结论经结构改造后的积雪草酸衍生物具有一定的抗肿瘤活性,值得进一步研究。     

姜黄素抗肿瘤机制

姜黄素是一种天然酚类抗氧化剂,具有抑制体内多种肿瘤细胞系的生长作用。作用机制主要是调控癌基因和抑癌基因,抗NO作用,抑制COX-2活性,诱导细胞周期停滞和细胞凋亡,抑制肿瘤的侵袭与转移。本文对姜黄素的抗肿瘤机制进行了总结。     

鬼臼毒素衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性

目的 获得更高活性且具有抗多药耐药活性的抗肿瘤新化合物。方法 将4β-氨基-4-脱氧鬼臼毒素与醇类化合物以丁二酸为桥连接合成了7个鬼臼毒素衍生物,其结构经1H-NMR、TOF-MS证实。用K562和K562/AO2细胞经MTT法筛选了这些衍生物的体外抗肿瘤活性。结果 7个化合物均为新化合物,其中5b、5d的抗肿瘤活性显著高于VP-16, 并且5b、5c、5d、5e的抗多药耐药活性显著高于VP-16。结论 这些鬼臼毒素衍生物可提高抗肿瘤活性。     

姜黄素体外增敏抗肿瘤药物作用

目的 探讨姜黄素与抗癌药物长春新碱、阿霉素合用对KB及KBv200细胞的体外杀伤作用。方法 采用MIT法测定药物的体外杀伤作用，用荧光分光光度法进行细胞内阿霉素蓄积测定。结果 姜黄素与长春新碱、阿霉素合用，在KB及KBv200细胞中均有增敏作用。蓄积实验说明，在KBv200细胞，其增敏作用与增加细胞内阿霉素蓄积有关；而在KB细胞中的增敏作用与细胞内阿霉素蓄积量无关。结论 姜黄素通过不同机理增敏抗癌药对敏感细胞KB及其耐药细胞KBv200的毒性。     

Synthesis and antitumor activity of some curcumin analogs

In this study, four new curcurmin analogs (compounds 1, 2, 17 and 18) were synthesized. 17 [3,5-bis(4-hydroxy-3-methoxy-5-methylcinnamyl)N-methylpiperidone] showed high activity with GI50, TGI, and LC50 MG-MID values of 21.3, 70.7, and 97.7 microM, respectively. 18 [3,5-bis(4-hydroxy-3-methoxy-5-methylcinnamyl)-N-ethylpiperidone] showed the highest activity in this study with GI50, TGI, LC50 MG-MID values of 4.4, 33.8, 89.1 microM, respectively. 18 is even more active than curcumin with GI50, TGI, LC50 MG-MID values of 38.4, 35.6, 66.0 microM; respectively. 8 showed moderate selectivity towards Leukemia cell line-subpanel with a ratio of 5.6 (curcumin ratio: 1.2 for the same subpanel). The in vitro anti-tumor screening reveals that the results go hand in hand with the in vitro free radical scavenging effects. The antioxidant effect of these compounds depends mainly on the stabilization of the formed phenoxy free radical for which the p-hydroxy phenyl moiety is essential. o-substitution by electron-donating groups like the o-methoxy group (and to a even higher degree by the ethoxy group) increases the stability of phenoxy free radical, hence increasing both free scavenging and anti-tumor effects. Increasing the alkyl group chain on the N in the series of substituted N-alkyl piperidones as well as the extension of conjugation, increases the stabilization of phenoxy free radical and thereby the activity towards both free radical scavenging and anti-tumor effects. This may be attributed to an increased positive inductive effect and/or increased lipophilicity of the new compounds, a fact which is proven by the superior activities of compounds 17 and 18.     

应用补体活化体外模型评价姜黄素脂质体

目的建立补体活化体外模型,评价姜黄素脂质体补体激活能力。方法使用混合的人血清作为标准反应血清,用人IgG和zymosan A激活标准反应血清中的补体成分后得到标准阳性对照血清,在标准反应血清中加入姜黄素脂质体进行补体激活反应,并检测SC5b-9含量。结果姜黄素脂质体组SC5b-9浓度与NC组相比,增加了约330%。结论使用补体活化体外模型可以评价姜黄素脂质体补体激活能力和比较不同批次姜黄素脂质体补体激活能力的差异。     

姜黄素与甘草次酸联合用药的体外抗肿瘤作用

目的：研究姜黄素与甘草次酸联合用药的体外抗肿瘤作用。方法：采用MTT法,研究姜黄素、甘草次酸以及姜黄素和甘草次酸联合用药分别对人肝癌细胞株HepG-2、人乳腺癌细胞株MCF-7、人肺癌细胞株A549的细胞增殖抑制率,并计算出相应的IC50值。结果：得到姜黄素、甘草次酸以及姜黄素和甘草次酸联合用药对三种肿瘤细胞株的抑制率IC50值分别为：姜黄素（16.3～19.3μg.mL-1）;甘草次酸（11.6～36.1μg.mL-1）;姜黄素和甘草次酸联合用药（10.5～16.2μg.mL-1）。结论：甘草次酸可以显著加强姜黄素对HepG-2、MCF-7、A549癌细胞增殖的抑制作用,而且两者在癌细胞的增殖抑制方面表现出协同作用。     

姜黄素前体药物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的制备姜黄素前体药物,使其在肿瘤细胞内高选择性活化,为进一步开展肿瘤靶向性化疗奠定基础。方法以姜黄素分子结构为基础,化学合成N-马来酰-L-缬氨酸酯姜黄素、N-马来酰-甘氨酸酯姜黄素,红外光谱法进行鉴定;MTT比色分析法比较两种姜黄素前体药物作用6~24 h后,人膀胱癌EJ细胞及肾小管上皮HKC细胞生长抑制的差异。结果20~40μmol.L-1的N-马来酰-L-缬氨酸酯姜黄素、N-马来酰-甘氨酸酯姜黄素作用6~24 h后,EJ细胞生长抑制率分别为6.71%~65.13%(P<0.05)、10.96%~73.01%(P<0.05),呈浓度、时间依赖性。与同浓度姜黄素比较,两种前体药物对HKC细胞生长的抑制作用均降低(P<0.01)。结论本研究成功的合成了两种姜黄素的前体药物,N-马来酰-L-缬氨酸酯姜黄素、N-马来酰-甘氨酸酯姜黄素;二者均能体外抑制人膀胱癌EJ细胞增殖,其对人肾小管上皮HKC细胞的抑制毒性作用低于姜黄素。     

姜黄素自微乳颗粒的研究

目的姜黄素自微乳固化研究。方法考察多糖、糖醇酸、聚乙二醇三类常用吸收剂对姜黄素自微乳的吸附固化能力,以聚维酮的乙醇溶液为粘合剂,通过湿法制粒制备姜黄素自微乳的颗粒剂,并进行紫外法含量测定和溶出速率考察。结果吸收性顺序为多糖>糖醇酸>聚乙二醇,其中以甘露醇为最佳。甘露醇的吸收比为1∶4.88,姜黄素自微乳的甘露醇颗粒成型性较好,载药量为0.63%。以人工胃液为溶出介质,自微乳颗粒的溶出曲线经Weibull概率拟合,T50为0.091 min,Td为0.229 min。结论以甘露醇为吸收剂制备姜黄素自微乳的颗粒,成型良好,颗粒易溶于水,溶出时间短,而且溶液澄清,姜黄素无吸附损失。     

姜黄素纳米乳的体内外药动学研究

目的 研究姜黄素纳米乳的体内外药动学,并与游离的药物比较.方法 用透析法考察姜黄素纳米乳体外释放药物的特点,建立大鼠模型研究其在体内的吸收情况.结果 姜黄素纳米乳和游离姜黄素在0.1 mol·L-1盐酸和pH6.8磷酸缓冲溶液中的释药符合Higuchi模型,纳米乳的释放曲线在各种释放介质中与游离药物的相似因子均小于50;而姜黄素纳米乳的Ka和Papp在不同肠段与游离药物的相比均提高了约2倍,AUC(0-72)约是游离药物的4倍.结论 姜黄素纳米乳较游离药物提高了药物的生物利用度.     

旋覆花素体外抗肿瘤作用研究

目的探讨旋覆花素对小鼠肝癌H22细胞株、小鼠肉瘤S180细胞株、人肺腺癌A549细胞株、人卵巢癌SK-OV3细胞株及人宫颈癌Hela细胞株的生长抑制作用并将同一浓度对以上5种肿瘤细胞的生长抑制作用进行对比,了解其对以上5种肿瘤细胞的生长抑制作用特点。方法 （1）用MTT比色法测定旋覆花素对肿瘤细胞的生长抑制作用,并计算半数抑制浓度IC50;（2）倒置显微镜下及激光共聚焦显微镜下观察旋覆花素对以上5种肿瘤细胞形态的影响。结果旋覆花素对肿瘤细胞的生长有抑制作用且有一定的选择性,对Hela细胞的抑制作用均较低,旋覆花素对H22、S180、A549及SK-OV3 4种肿瘤细胞的生长抑制作用更明显,倒置显微镜下及激光共聚焦显微镜下可看到明显的形态学变化。结论 旋覆花素具有抗肿瘤作用,并有细胞株选择性。