他克莫司延缓移植肾功能衰竭进程的临床研究

目的　观察他克莫司 (FK5 0 6 )延缓慢性移植肾功能衰竭进程的有效性及安全性。方法　选择肾移植术后肾功能异常 ,并经病理证实为慢性排斥反应者 ,将原先以环孢素A (CsA)为基础的免疫抑制方案切换成FK5 0 6为主的免疫抑制方案 ,FK5 0 6起始剂量为 0 .15mg·kg-1·d-1。结果　 10例肾移植受者在换用FK5 0 6治疗后 ,血胆固醇水平和血压明显降低 ,用于控制高血压的药物明显减少 ,血肌酐水平明显降低 ,肾小球滤过率得到明显改善。结论　FK5 0 6对延缓移植肾慢性排斥引起的肾功能衰竭的进程是安全有效的。     

肾移植患者应用他克莫司的临床观察

目的　评价肾移植术后应用他克莫司 (FK5 0 6 )的有效性、安全性。方法　将肾移植术后的 70例患者按使用不同的基础免疫抑制剂分为两组 :FK5 0 6组 30例 ,环孢素A(CsA)组 40例。FK5 0 6按 0 .1～ 0 .2mg·kg-1·d-1、CsA按 6～ 8mg·kg-1·d-1给药 ,并动态连续检测全血FK5 0 6和CsA谷值浓度并观察临床治疗效果 ,两组进行比较。结果　FK5 0 6组达稳态浓度时间短于CsA组 ,分别为 4和 10d ,糖尿病发生率 ( 2 0 % )高于CsA组 ( 7.5 % ) ;肝毒性 ( 3 .3 % )、排斥反应 ( 6 .6 % )发生率低于CsA组 ( 17.5 %、2 5 % )。结论　FK5 0 6是一种强效的免疫抑制剂。但在使用过程中 ,需定期检测血浓度以指导用药剂量。     

他克莫司、霉酚酸酯和血浆置换联合应用治疗肾移植术后急性体液性排斥反应

目的　探讨他克莫司 (FK5 0 6 )、霉酚酸酯和血浆置换联合应用治疗急性体液性排斥反应的效果。方法　 6例肾移植后发生急性体液性排斥反应的患者 ,术后采用环孢素A、霉酚酸酯和激素行免疫抑制治疗 ,发生急性体液性排斥反应时经甲泼尼龙和抗胸腺细胞球蛋白治疗无效 ,行血浆置换 4～ 6次 ,并给予FK5 0 6 (0 .2mg·kg-1·d-1)及霉酚酸酯 (由 2 g/d加至 3g/d)治疗。 结果　经 4～ 6次血浆置换和FK5 0 6、霉酚酸酯治疗 ,排斥反应得到逆转 ,6例患者肾功能均恢复良好 ,随诊 3～ 18个月 ,患者的血肌酐水平为 (12 5 .2± 2 6 .5 ) μmol/L。 结论　FK5 0 6、霉酚酸酯和血浆置换联合应用能有效地逆转急性体液性排斥反应     

10-羟基喜树碱对异基因大鼠心脏移植物急性排斥反应的抑制作用

目的　探讨 10 羟基喜树碱 (HCPT)对移植物急性排斥反应的免疫抑制作用。方法　以SD大鼠为供者 ,Wistar大鼠为受者 ,行大鼠同种异体异位心脏移植。用中药制剂 10 羟基喜树碱(HCPT)预防和治疗移植物急性排斥反应。结果　HCPT 1.0mg·kg-1·d-1组与对照组比较 ,移植物存活时间明显延长 (6.0 5d/ 11.45d ,P <0 .0 0 1) ;HCPT 2 .0mg·kg-1·d-1组作用更为显著 (>2 41.6d) ,其中 3只大鼠于术后 60d停用HCPT ,移植心脏长期存活 ,超过 73 0d ,并经证实已形成免疫耐受。大鼠心脏移植物发生急性排斥反应时 ,HCPT 10 .0mg·kg-1·d-1能使排斥反应完全逆转 ,移植心脏功能完全恢复正常。较大剂量HCPT可导致轻微的胃肠道反应 ,但未观察到明显的肝、肾、心、脾、睾丸和造血系统损害。结论　HCPT对大鼠移植心脏急性排斥反应具有显著的抑制作用 ,且具有剂量相关性     

雷公藤多甙抑制大鼠异种肝移植急性排斥的研究

目的　研究雷公藤多甙 (TⅡ )对大鼠异种肝移植急性排斥的抑制作用。方法　以雌性仓鼠为肝脏供者 ,雄性近交系Wistar大鼠为受者 ,循改进的Kamada法行原位肝移植术。供、受者各30只随机配对 ,平均分为 2组 :对照组和TⅡ治疗组 (30mg·kg-1·d-1)。观察两组受者生存期 ;分别取两组术后 2h、72h及排斥死亡时受者的肝脏标本 ,行HE染色检查。结果　对照组平均生存期为(7.1± 0 .35 )d ,TⅡ组 (7.2± 0 .5 2 )d ,两组比较 ,差异无显著性 ;对照组及TⅡ组结膜充血的发生率分别为 10 0 %、31% ,两组差异有显著性 (P =0 .0 0 1) ;术后肝脏标本HE染色检测 :(1)术后 2h对照组和TⅡ组均未见排斥反应发生 ;(2 )术后 72h对照组出现排斥反应 ,且明显 ,而TⅡ组表现相对较轻 ;(3)受者 7d左右死亡时 ,对照组排斥反应剧烈 ,TⅡ组排斥反应也很强烈 ,但不如对照组严重。结论　单独应用TⅡ 30mg·kg-1·d-1可轻度抑制大鼠异种肝移植急性排斥反应 ,但并不能延长受者的生存期 ;术后结膜充血可作为该模型急性排斥反应的一种表现 ,TⅡ可缓解这种体征。     

FK506与来氟米特预防异种胰岛移植排斥反应的效果

目的　探讨FK5 0 6、来氟米特 (Lef)应用预防大鼠对小鼠异种胰岛移植排斥反应的效果。方法　将 10 0 0～ 12 0 0个大鼠胰岛移植于化学诱导的糖尿病小鼠肾被膜下 ,实验分为对照组、FK 5 0 6组、Lef组和FK5 0 6+Lef组 ,研究胰岛有功能存活情况 ,并在移植后第 5天行病理组织学观察排斥反应。结果　FK5 0 6( 2和 4mg·kg-1·d-1)、Lef( 5、10、2 0mg·kg-1·d-1)术后用药 10d ,胰岛存活时间分别为 ( 8.9± 2 .1)、( 12 .5± 0 .7)、( 10 .8± 1.9)、( 15 .8± 2 .4)、( 18.8± 2 .2 )d ,较对照组( 5 .9± 1.2 )d明显延长 (P <0 .0 1)。FK5 0 6+Lef组移植物存活时间 ( 2 1.8± 1.2 )d ,较单纯用药组效果更好 (P <0 .0 1)。病理组织学显示Lef组与FK5 0 6+Lef组细胞浸润明显减少 ,有更多的完整胰岛存留。结论　FK5 0 6与Lef对异种胰岛移植有抗排斥作用 ,且两药联合应用有协同作用。     

钙通道阻滞剂对他克莫司血浓度的影响及临床意义

目的　探讨钙通道阻滞剂 (CA)对免疫抑制剂他克莫司 (FK50 6)血浓度的影响。方法　 (1 )将 2 0例肾移植患者平均分为 2组 ,观察组除服用FK50 6外 ,还同时服用钙拮抗剂维拉帕米 ;对照组不服用钙拮抗剂。分别检测并比较两组的FK50 6血浓度变化及其量化关系。 (2 )检测 1 0例肾移植患者服用钙拮抗剂维拉帕米前、后自身FK50 6血浓度变化及量化关系。结果　 (1 )观察组术后第 1 5d时的FK50 6血浓度为 (1 5 .8± 1 .3) μg/L ,对照组为 (1 0 .2± 1 .7) μg/L ,观察组比对照组平均升高 54 .9% ,P <0 .0 1 ;根据血浓度调整观察组术后不同时间内FK50 6服用量 ,比对照组平均减少2 7.1 %～ 50 .0 %。 (2 )观察组 1 0例肾移植患者加用维拉帕米前FK50 6用量为 (0 .0 6± 0 .0 2 )mg·kg- 1 ·d- 1 ,血药浓度为 (9.2± 1 .8) μg/L ,加用维拉帕米 1w后 ,FK50 6血浓度升至 (1 4 .1± 2 .9) μg/L ,其浓度平均升高了 53 .3 % ,此时调整FK50 6用量减少了 (0 .0 2± 0 .0 1 )mg·kg- 1 ·d- 1 ,减少幅度平均达 33 .3 %。结论　维拉帕米能提高肾移植患者FK50 6的血浓度 ,减少术后FK50 6的服用量 ,具有重大的临床应用价值及社会经济效益     

1O-羟基喜树碱和环孢素A诱导异基因大鼠心脏移植受者免疫耐受的实验研究

目的以中药制剂10-羟基喜树碱(HCPT)和环孢素A(CsA)诱导异基因大鼠心脏移植受者免疫耐受,并探讨免疫耐受的特异性和形成机制.方法以纯系SD大鼠为供者,纯系Wis-tar大鼠为受者行异体颈部心脏移植.将移植后50只受者大鼠随机分成5组,分别接受不同剂量HCPT、CsA或二者联合应用.A组接受安慰剂.B组接受HCPT 1.0mg·kg-1·d-1,腹腔注射.C组接受HCPT 2.0 mg·kg-1·d-1,腹腔注射.E组接受CsA10.0 mg·kg·d-1,导管灌胃.F组联合应用HCPT和CsA,方法剂量同B组和E组.心脏移植物长期存活受者术后60 d停用免疫抑制剂,120 d同时行供者来源(SD)大鼠和无关供者(SHR)大鼠皮肤移植.结果3只C组大鼠和5只F组大鼠心脏移植术后停用免疫抑制剂长期存活超过730 d.8块SD大鼠皮肤移植物长期存活超过610 d,而8块SHR大鼠皮肤均被排斥,平均存活时间(4.50±1.25)d.结论大剂量HCPT或小剂量HCPT与CsA联合应用可诱导异基因大鼠心脏移植受者免疫耐受,且形成的免疫耐受具有明确的抗原特异性.     

大鼠肾上腺髓质增生模型的动态观察

目的　探讨利血平建立大鼠肾上腺髓质增生 (AMH)模型的最适剂量 ,观察其长期稳定性。方法　雄性Wistar大鼠 72只 ,随机分为A、B、C、D 4组各 18只 ,A组皮下注射利血平 0 .2mg·kg-1·d-1和 0 .9%生理盐水 0 .6mg·kg-1·d-1,B组皮下注射利血平 0 .4mg·kg-1·d-1和 0 .9%生理盐水 0 .4mg·kg-1·d-1,C组皮下注射利血平 0 .8mg·kg-1·d-1,D组皮下注射 0 .9%生理盐水0 .8mg·kg-1·d-1,每日 1次 ,持续 2个月后停药。分别于停药后 2周、2个月、6个月时测大鼠 2 4小时尿 3 甲氧基 4 羟基苦杏仁酸 (VMA )含量及血儿茶酚胺 (CA)水平 ,然后处死大鼠 ,取出肾上腺 ,作病理切片 ,测肾上腺髓质百分数 ,及AMH阳性率。结果　在各停药时段 ,B、C组与D组相比2 4h尿VMA含量、血浆CA水平和髓质百分数均有显著性升高 (P <0 .0 5 ) ,这三组各值与停药 2周相比差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ;在停药 6个月时 ,A组各值与停药 2周时相比有显著性下降( P <0 .0 5 ) ,与D组相比差异均无显著性 ( P >0 .0 5 )。结论　利血平所致大鼠AMH模型各生化指标稳定 ,但C组死亡率较高。     

低剂量醋酸棉酚组合甲基睾酮、炔雌醇两种用药方案对雄性大鼠抗生育效果比较

目的　探索低剂量醋酸棉酚 (GA)组合甲基睾酮 (MT)及炔雌醇 (EE)抗雄性生育作用的可行性及优化方案。　方法　采用Wistar雄性大鼠 ,A组喂 1%甲基纤维素、B组喂GA 12mg·kg-1·d-1作对照 ;C组喂 (GA 12 +MT 2 0 +EE 0 .1)mg·kg-1·d-1;D组喂 (MT2 0 +EE 0 .1)mg·kg-1·d-1。于C组 6周、D组 8周抗生育起效后 ,以低剂量GA(12mg·kg-1·d-1)维持药效。交配试验检测生育力 ,取睾丸、附睾、内脏及血样进行组织学及生化检查 ,观察生育恢复和F1仔鼠发育情况。　结果　C组用药第 6周 10 0 %雄鼠不育 ,低剂量GA可继续维持抗生育效果 ,停药 6周生育力全部恢复 ;D组用药 8周达 10 0 %不育 ,低剂量GA不能维持不育。实验期间未发现明显的毒副反应。　结论　口服低剂量GA和MT及EE起效后并以低剂量GA维持药效用药方案 ,是一种起效快、可维持、安全、可逆的抗雄性生育优化方案     

他克莫司与环孢素A在尸肾移植中应用的长期疗效和安全性比较

目的　比较他克莫司 (FK5 0 6 )和环孢素A(CsA)在尸肾移植中应用的长期疗效和安全性。方法　 2 10例尸肾移植患者分为FK5 0 6组和CsA组 ,随访 12～ 32个月 ,观察两个组血药浓度变化、急性排斥和慢性排斥反应发生率、人 /肾 1年存活率、血肌酐、肝功能、血糖及血脂水平、药物不良反应、感染发生率以及FK5 0 6逆转顽固性急性排斥反应的效果。结果　血中FK5 0 6和CsA浓度谷值的变化趋势基本相同。FK5 0 6组与CsA组相比 ,急、慢性排斥反应发生率明显降低 (P <0 .0 5 ) ;肝功能异常发生率、高脂血症和牙龈增生发生率以及术后 3个月血肌酐水平均明显降低 (P <0 .0 5 ) ;高血糖和震颤发生率明显升高 (P <0 .0 5 ) ;感染发生率及人 /肾 1年存活率的差异无显著性。结论　与CsA相比 ,FK5 0 6是一种更高效的免疫抑制剂 ,长期使用可以有效降低肾移植后急、慢性排斥反应的发生率 ,有利于移植肾功能的恢复。     

Combination use of suboptimal dose of FK 506 and cyclosporine in canine lung transplantation.

The immunosuppressive potency and the side effects of combination therapy with FK 506 and cyclosporine A were studied in dogs that had undergone lung transplantation. The animals were divided into four groups: group A (one third optimal FK 506 dose: FK 506, 0.03 mg/kg intramuscularly) (n = 5), group B (one third optimal cyclosporine dose: cyclosporine 6 mg/kg orally) (n = 5), group C (one third FK 506 and one third cyclosporine optimal doses): FK 506, 0.03 mg/kg intramuscularly plus cyclosporine 6 mg/kg orally) (n = 5), and group D (half FK 506 plus half cyclosporine optimal doses: FK 506, 0.05 mg/kg intramuscularly, plus cyclosporine, 10 mg/kg orally) (n = 10). Assessments including chest x-ray film, fiberoptic bronchoscopy, hematologic and biochemical tests, FK 506 and cyclosporine blood trough level measurement, right pulmonary artery occlusion test, and histopathologic observations were performed. In group A two of five dogs survived 28 days and three died on postoperative days 7, 14, and 21. In group B one dog survived 28 days and four died on postoperative days 9 (two dogs), 14, and 21. Histologic examination showed severe rejection in both group A and group B. In group C all five dogs survived 28 days but showed mild rejection. In group D one dog died of intestinal bleeding on postoperative day 7 and nine survived 28 days. No pathologic changes were observed except in one case of mild rejection. The ventilation function of the transplanted lung was poor in groups A, B, and C but good in group D. No abnormal rise of FK 506 and cyclosporine trough levels was observed. There were no significant side effects and abnormal hematologic and biochemical data except in one dog in group D. We concluded (1) the combination of FK 506, 0.03 mg/kg, and cyclosporine, 6 mg/kg, is much more effective than either drug used singly, (2) the combination of FK 506, 0.05 mg/kg, and cyclosporine, 10 mg/kg, prevents rejection with tolerable side effects, and (3) no worse side effects are caused by combination therapy with FK 506 and cyclosporine than by either one used singly.     

FK506 conversion for intractable rejection of the liver allograft

Twenty-seven liver transplant recipients with intractable, biopsy-proven, acute or chronic rejection (defined as vanishing bile duct syndrome) were conerted from cyclosporin to FK506. Successful conversion was achieved in 9 of 15 patients with acute rejection and in 6 of 12 patients with vanishing bile duct syndrome. A normal bilirubin was achieved more quickly in those with acute rejection (within 1 moth) than in those with chronic rejection (within 3 months). A preconversion total bilirubin of less than 12 mg/dl was considered significant with regard to a successful outcome (P=0.002). Graft survival was 66.7% and patient survival 73% in the case of acute rejection, and 50% and 66.7%, respectively, in the case of chronic rejection. Nephrotoxicity, neurotoxicity, and gastroitestinal side effects were the most serious complications of FK506 conversion. Six of ten patients had a drop in GFR that was 50% or greater a minimum of 1 month of FK506 exposure. The mean maintenance dose of FK506 to maintain FK506 serum levels of 0.5–1.5 ng/ml was 0.07 mg/kg per 12 h for adults (half the recommended dose), compared to 0.15 mg/kg per 12 h for pediatric patients. This study demonstrates that FK506 can be used successfully to convert patients with intractable acute and chronic rejection. Careful adjustments of FK506 dosages and levels are required to minimize side effects.     

肾移植患者的多药耐药基因外显子26基因型与术后他克莫司用量的关系

目的研究肾移植患者的多药耐药基因(MDR1)外显子26(exon26)的基因型与术后他克莫司(FK506)用量的关系。方法回顾106例肾移植术后常规使用FK506患者的临床资料。肾移植患者MDR1 exon26基因分型的方法为:提取患者的DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增MDR1基因,检测限制性内切酶片段的多态性(RFLP)。根据MDR1 exon26基因分型将患者分为CC、CT和TT 3组。检测各组患者肾移植后第3、6和12个月的FK506血药浓度,比较各组患者FK506血药浓度／FK506用量(μg·L-1／mg·kg-1·d-1)的比值及术后1个月内的急性排斥反应发生率。结果受者经MDR1 exon26基因分型示:CC型32例(30．2％),TT型30例(28．3％),CT型44例(41．5％)。CC型患者FK506血药浓度／FK506用量的比值明显低于CT型和TT型(P<0．01),而CT型患者又低于TT型(P<0．05)。CC型患者的排斥反应发生率明显高于CT和TT型(P<0．05),CT与TT型比较,差异无统计学意义(P>0．05)。结论MDR1 exon26 CC型的患者与CT或TT型比较,需服用更高剂量的FK506才能取得与CT或TT型相似的血药浓度。因此,了解患者的MDR1 exon26基因型有利于指导患者肾移植术后个体化用药。     

肾移植急性排斥后环孢素切换成他克莫司对移植肾的影响

目的 探讨肾移植术后急性排斥发生后环孢素（CsA）切换成他克莫司（FK506）抗排斥治疗对移植肾的影响。 方法 回顾性分析本中心肾移植患者发生病理证实的急性排斥86例,经过抗排斥治疗后有23例由CsA治疗切换成FK506为基础的免疫抑制治疗（FK506组）,63例继续应用CsA为基础的免疫抑制治疗（CsA组）。比较两组临床资料,包括性别、年龄、冷和热缺血时间、淋巴毒、术前群体反应性抗体（PRA）水平、人类白细胞抗原（HLA）错配、血脂、血清肌酐、血尿酸、再次排斥的发生率和移植肾存活等情况。 结果 抗排斥治疗后1年内再次病理证实的排斥率,FK506组显著低于CsA组[1/23（4.35%）比16/63（25.40%）,P = 0.033]。FK506组急性排斥发生后5年内的移植肾存活率为100%,高于CsA组的81.4%。FK506组急性排斥发生后24个月及36个月血尿酸分别为（265.5±147.9） μmol/L和（245.8±88.9） μmol/L,均显著低于CsA组的（428.5±119.3） μmol/L和（441.2±125.3） μmol/L（P < 0.01）。 结论 肾移植术后急性排斥发生后由CsA治疗切换成FK506治疗可降低再次排斥的发生率,而降低血尿酸水平有利移植肾的存活。     

Drug delivery system using microspheres that contain tacrolimus in porcine small bowel transplantation

Abstract Rejection remains a major barrier to successful bowel transplantation, in spite of improved immunosuppressive techniques. Therefore, new, more effective, immunosuppressants, with fewer side effects, are needed. Biodegradable microspheres containing tacrolimus (FK506) were used in an experimental porcine small bowel transplantation. Twenty pigs underwent transplantation and were divided into four groups according to the immunosuppressive regimen. Group A (n = 5): no immunosuppression; group B (n = 6): 0.2 mg/kg per day of FK506; group C (n = 3): 1.0 mg/kg per day of FK506; group D (n = 6): 0.04 mg/kg per day of FK506 contained in biodegradable microspheres. Rejection was diagnosed macroscopically by endoscopic examination and histologically by biopsy specimen analysis. The mean survival time and standard deviation (SD) were 8.8±3.5, 11.0±1.4, 9.7±2.5 and 28.6 ±22.5 days for groups A, B, C, and D, respectively, with a statistically significant difference found between group D, on the one hand, and groups A, B and C, on the other. The mean trough blood concentration of FK506 was 10.5 ±2.2, 27.9 ±6.0 and 10.5 ±3.5 ng/ml in groups B, C and D, respectively. In groups A and B, all pigs died of rejection, without infection. In group C, all died of infection, without rejection. In contrast, none of the pigs in group D developed rejection or infection. Our results clearly show that the drug delivery system using biodegradable micro-spheres that contain FK506 is effective for controlling rejection with fewer side effects in the porcine small bowel transplantation.     

肾移植术后长期应用他克莫司的临床观察

目的　探讨肾移植术后长期应用他克莫司 (FK5 0 6 )的临床疗效和安全性。方法　对肾移植术后符合入选条件的 12 6例服用FK5 0 6和 10 9例服用环孢素A(CsA)的患者进行为期 3年的随访。详细记录了患者的服药剂量、FK5 0 6和CsA谷值浓度 ,观察排斥反应、毒副反应发生率 ,计算人 /肾存活率。结果　FK5 0 6组和CsA组 1、3年人 /肾存活率分别为 :98.4 % / 96 .8%、95 .2 % / 90 .5 %和 97.2 % / 96 .3%、94 .4 % / 89.0 % ;急性排斥反应发生率分别为 :13.5 %和 19.3% (P <0 .0 5 ) ;慢性排斥反应发生率分别为 :3.2 %和 8.3% (P <0 .0 5 ) ;糖代谢紊乱发生率分别为 :16 .7%和 9.2 % (P<0 .0 5 ) ;神经精神毒性分别为 :14 .3%和 12 .0 % ;肝功能损害分别为 :6 .3%和 10 .1% (P <0 .0 5 ) ;肾功能损害分别为 :3.2 %和 8.3% (P <0 .0 5 ) ;脱发分别为 :5 .6 %和 0 (P <0 .0 5 ) ;感染分别为 :7.1%和 6 .4 %。结论　FK5 0 6长期使用疗效确切 ,毒副反应发生率较低。     

普乐可复预防同种肾移植排斥反应的研究

目的 评价并比较新型免疫抑制普乐可复（ＦＫ５０６）对预防同种肾移植受者排斥反应的疗效及安全性。方法 随机将９８例肾移植受者分成２组。（１）ＦＫ５０６组（ｎ＝４０）;主要用药为ＦＫ５０６＋霉酚酸酯（ＭＭＦ）＋泼尼松（Ｐｒｅｄ）;（２）环孢素９Ａ（ＣｓＡ组）（ｎ＝５８）;主要用药为;ＣｓＡ＋ＭＭＦ＋Ｐｒｅｄ。结果 ２组受者平均随访时间为１２．５个月。     

肝炎病毒携带者肾移植术后他克莫司的应用体会

目的：探讨肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）的临床意义。方法：将59例肾移植受者（年龄＜55岁）分为两组，即肝炎病毒 携带者组（21例）和非肝炎病毒携带者组（38例）。观察肝炎病毒携带者和非肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506初始剂量的血药浓度，以及术后3个月，半年维持剂量的变化，并观察肝功能和急、慢性排斥反应的发生情况。结果；在相似的初始剂量下，肝炎病毒携带者组FK506血药浓度明显高于非携带者组，而且术后3个月及半年FK506维持剂量又明显低于非携带者组；术后3个月两组各有2例肝功能异常；随着观察时间的延长，有15例非肝炎病毒携带者因血药浓度偏低和维持剂量一直偏高，难以承担昂贵药费或发生急、慢性排斥反应，先后改用环孢素A。结论：肝炎病毒携带者肾移植术后免疫抑制剂应首选FK506，既减轻和避免药物副作用，药费也相对较低。     

Drug delivery system using microspheres that contain tacrolimus in porcine small bowel transplantation

Rejection remains a major barrier to successful bowel transplantation, in spite of improved immunosuppressive techniques. Therefore, new, more effective, immunosuppressants, with fewer side effects, are needed. Biodegradable microspheres containing tacrolimus (FK506) were used in an experimental porcine small bowel transplantation. Twenty pigs underwent transplantation and were divided into four groups according to the immunosuppressive regimen. Group A (n=5): no immunosuppression; group B (n=6): 0.2 mg/kg per day of FK506; group C (n=3): 1.0 mg/kg per day of FK506; group D (n=6): 0.04 mg/kg per day of FK506 contained in biodegradable microspheres. Rejection was diagnosed macroscopically by endoscopic examination and histologically by biopsy specimen analysis. The mean survival time and standard deviation (SD) were 8.8±3.5, 11.0±1.4, 9.7±2.5 and 28.6±22.5 days for groups A, B, C, and D, respectively, with a statistically significant difference found between group D, on the one hand, and groups A, B and C, on the other. The mean trough blood concentration of FK506 was 10.5±2.2, 27.9±6.0 and 10.5±3.5 ng/ml in groups B, C and D, respectively. In groups A and B, all pigs died of rejection, without infection. In group C, all died of infection, without rejection. In contrast, none of the pigs in group D developed rejection or infection. Our results clearly show that the drug delivery system using biodegradable microspheres that contain FK506 is effective for controlling rejection with fewer side effects in the porcine small bowel transplantation.