磷脂磷酸水解酶家族与卵巢癌

溶血磷脂酸（LPA）与卵巢肿瘤的发生、发展、浸润、转移等密切相关。磷脂磷酸水解酶（LPP）可以通过多种途径限制溶血磷脂酸信号系统，终止受体介导的溶血磷脂酸及相关复合物所引起的传递功能。磷脂磷酸水解酶通过影响溶血磷脂酸的代谢，或干扰溶血磷脂酸信号传导系统，显示出高度的降低胞外溶血磷脂酸的倾向性，有望成为治疗卵巢癌的新靶点。     

卵巢癌微环境中巨噬细胞和LPA的研究进展

卵巢癌是妇科肿瘤中最致命的一种癌症,其特点是独特的肿瘤微环境(TME),使其具备特异和高效的转移机制,能削弱免疫监测、导致抗药性。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境的重要组成部分,参与了肿瘤发生、发展的各个方面。TAM合成的溶血磷脂酸(LPA)是卵巢癌中LPA的主要来源,并且TAM细胞表面表达LPA的受体蛋白(LPAR)。LPA在卵巢癌血液、腹水和组织中显著升高,使其成为有用的生物标记物和潜在的治疗靶点。LPA可调节巨噬细胞的分化,诱导单核细胞转化为巨噬细胞。本文综述了近年来巨噬细胞和LPA在卵巢癌中的研究进展,巨噬细胞和LPA的相互关系,重点介绍了TAM和LPA在卵巢癌中的作用。     

磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号传导与卵巢癌

研究发现磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号传导通路异常活化在卵巢癌的发生、发展、凋亡、血管生成、转移及耐药等方面起着重要的作用，机制包括调节细胞周期促进细胞增殖，作用于凋亡相关因子抑制肿瘤细胞凋亡并导致化学耐药发生，影响血管生长因子及基质金属蛋白酶生成促进肿瘤侵袭转移等。已证明以该通路为靶点的抑制剂如LY294002、雷帕霉素等，抑制卵巢癌细胞增殖并增强其对化疗药物敏感性，在卵巢癌治疗中具有广阔的应用前景。     

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导与卵巢癌

研究发现磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导通路异常活化在卵巢癌的发生、发展、凋亡、血管生成、转移及耐药等方面起着重要的作用,机制包括调节细胞周期促进细胞增殖,作用于凋亡相关因子抑制肿瘤细胞凋亡并导致化学耐药发生,影响血管生长因子及基质金属蛋白酶生成促进肿瘤侵袭转移等.已证明以该通路为靶点的抑制剂如LY294002、雷帕霉素等,抑制卵巢癌细胞增殖并增强其对化疗药物敏感性,在卵巢癌治疗中具有广阔的应用前景.     

溶血磷脂酸在上皮性卵巢癌诊断及病情监测中的价值

目的 探讨溶血磷脂酸（LPA）在上皮性卵巢癌诊断及病情监测中的价值.方法 选择2005年4月至10月河北医科大学第四医院收治的40例初治上皮性卵巢癌患者,测定其术前和术后的血浆LPA和CA125,同时测定其中20例腹水中的LPA,并选择同期20例良性卵巢肿瘤患者血浆和腹腔冲洗液作对照.结果 上皮性卵巢癌组术前血浆LPA明显高于良性对照组（P＜0.01）,且术后水平低于术前（P＜0.01）.上皮性卵巢癌患者腹水LPA明显高于良性卵巢肿瘤患者腹腔冲洗液（P＜0.01）.LPA诊断Ⅰ期上皮性卵巢癌的敏感性及特异性分别是75%和80%.CA125的敏感性及特异性分别是25%和40%.结论 LPA升高可能成为早期上皮性卵巢癌诊断的新的生物学指标,同时可监测病情并判断病人的预后.     

三磷酸腺苷生物发光法在卵巢癌细胞株药物敏感

1983年,Ｍｏｙｅｒ等提出内源性三磷酸腺苷(ＡＴＰ)的数量可以反映细胞的活性度。随后Ｋａｎｇａｓ等提出三磷酸腺苷生物发光(ＡＴＰＣＶＡ)法这一新的药物敏感(药敏)试验方法。ＡＴＰＣＶＡ的原理为,内源性ＡＴＰ是活体细胞最基本的能量来源,细胞死亡时,由于有ＡＴＰ酶的存在,ＡＴＰ迅速水解。细胞内的ＡＴＰ与荧光素荧光素酶复合物作用产生可测定光,测定所产生的光,从而可获得ＡＴＰ的数量。通过测定已加入化疗药物的癌细胞中的ＡＴＰ与对照组进行比较,可评价药物的敏感性。本研究采用ＡＴＰＶＣＡ法对卵巢癌细胞株ＳＫＯＶ3进行药敏检测,…     

溶血磷脂酸在早期诊断卵巢癌中的应用

溶血磷脂酸 (ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｉｃａｃｉｄ ,ＬＰＡ)属于脂类中小分子物质。近几年来的研究发现 ,ＬＰＡ在体内信号传递过程中起十分重要的作用 ,被称为多功能“磷脂信使” ,受到有关研究学者的高度重视[1] 。特别是近两年来 ,又发现ＬＰＡ可以用于早期诊断卵巢癌等妇科肿瘤。现将ＬＰＡ在早期诊断卵巢癌等妇科肿瘤方面的研究综述如下。一、ＬＰＡ的生物化学特性有关ＬＰＡ的物理化学性质 ,如相变行为等知道的较少。由于ＬＰＡ仅有一个脂酰集团 ,因此它的极性比其他的脂类要强 ,水溶性也相对较强。由于它不一定与膜结合 ,有些…     

细胞信号转导信使磷脂酰肌醇3-激酶和卵巢癌的关系

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是一种与细胞信号转导有关的脂类第二信使.在人类肿瘤中,已发现PI3K级联信号途径的各成员具有基因结构,蛋白质表达和激酶活性等的异常改变.PI3K在卵巢癌中有异常表达,为肿瘤早期诊断、开发新的抗肿瘤药物和寻找新的基因治疗靶点提供了新的思路.     

家族性卵巢癌

家族性卵巢癌为染色体显性遗传，本文着重探讨家族性卵巢的筛查，癌症遗传综合征，口服避孕药及妊娠及卵巢癌的防护作用，预防性手术等。     

溶血磷脂酸受体在卵巢癌细胞系3AO、OVCAR3、SKOV3及卵巢癌组织中的表达

目的:研究溶血磷脂酸受体在人卵巢癌细胞系和人卵巢癌组织中蛋白的表达。方法:用免疫细胞化学和免疫组织化学法检测LPA1,LPA2和LPA3蛋白在人卵巢癌细胞系3AO、OVCAR3、SKOV3和人卵巢癌组织中的表达水平。结果:免疫细胞化学显示LPA1,LPA2和LPA3蛋白在人卵巢癌细胞系中均有表达;免疫组织化学显示LPA1蛋白在正常卵巢上皮和卵巢良性肿瘤中高表达,LPA2和LPA3蛋白在人卵巢癌组织中高表达。结论:LPA1,LPA2和LPA3在人卵巢癌细胞系和人卵巢癌组织中均有广泛表达;LPA2,LPA可能与卵巢癌的发生发展密切相关。     

家族性卵巢癌综合征

许多研究表明,部分卵巢癌病例呈家族性传递现象,即家族性或遗传性卵巢癌综合征（familial or hereditary ovarian cancer syndrome,FOCS or HOCS）.属于此类家系的妇女患卵巢癌的机会相当高,对于她们的筛查、诊断、咨询及预防性处理是当前妇科肿瘤领域所关注的重要问题之一.     

三磷酸腺苷生物荧光法应用于卵巢癌体外药敏试验71例分析

本文采用三磷酸腺苷 (ＡＴＰ)生物荧光法对 71例新鲜卵巢癌组织标本进行体外药敏试验 ,分析其与临床疗效的相关性 ,为临床化疗药物的筛选提供依据。1　资料与方法1 1　研究对象1996年 5月至 2 0 0 1年 4月在华西医科大学附属二院妇科住院手术的卵巢癌患者 ,术中取新鲜癌组织标本 ,共71例。卵巢癌患者的一般临床资料 :所取 71例标本 ,患者年龄为 2 2～ 6 8岁 ,平均 5 1 3岁 ,原发性卵巢癌 5 6例 ,复发癌15例 ,其中 4例复发性卵巢癌 ,初次手术在院外进行 ,具体分期不详。其病理类型和手术病理分期见表 1和表 2。表 1　 71例卵巢癌患者的病理类…     

细胞信号转导信使磷脂酰肌醇3—激酶和卵巢癌的关系

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是一种与细胞信号转导有关的脂类第二信使。在人类肿瘤中，已发现PI3K级联信号途径的各成员具有基因结构，蛋白质表达和激酶活性等的异常改变。PI3K在卵巢癌中有异常表达，为肿瘤早期诊断、开发新的抗肿瘤药物和寻找新的基因治疗靶点提供了新的思路。     

家族性卵巢癌综合征研究进展

为了解家族性卵巢癌综合征(FOCS)的研究进展,利用MEDLINE等检索复习近5年国外相关英文文献.FOCS患者由于肿瘤抑制基因发生种系突变卵巢癌发生率很高,BRCA是最多见的突变基因.家族性卵巢癌以浆液性癌为主.目前治疗方法首推预防性卵巢切除(BPO),但临床效果尚无最终的令人信服的结论.建议对FOCS患者应行BPO,术后应用激素替代治疗,随访早期发现原发性腹膜浆液性乳头状腺癌.对不愿接受该术者更应密切随访,定期卵巢癌筛查.     

溶血磷脂酸与卵巢癌

溶血磷脂酸(LPA)是一类生长因子的磷脂类信号分子,通过G蛋白偶联受体引起多种生物学效应,其中最主要的作用是诱导各类细胞增生。近年研究发现,LPA在卵巢癌患者的腹水及血浆中显著增高,有可能成为卵巢癌早期诊断的有效标志物。体外研究表明,LPA能促进卵巢癌细胞增殖,在癌细胞的浸润和转移过程中起重要作用。调节LPA的代谢,阻断LPA受体,干扰LPA信号传递途径,均可成为新的抗卵巢癌药物的治疗靶点。     

家族性卵巢癌综合征研究进展

为了解家族性卵巢癌综合征(FOCS)的研究进展，利用MEDLNE等检索复习近5年国外相关英文文献。FOCS患者由于肿瘤抑制基因发生种系突变卵巢癌发生率很高，BRCA是最多见的突变基因。家族性卵巢癌以浆液性癌为主。目前治疗方法首推预防性卵巢切除(BP0)，但临床效果尚无最终的令人信服的结论。建议对FOCS患者应行BP0，术后应用激素替代治疗，随访早期发现原发性腹膜浆液性乳头状腺癌。对不愿接受该术者更应密切随访，定期卵巢癌筛查。     

溶血磷脂酸在卵巢癌进展中的机制研究

在卵巢癌的发生发展中,脂代谢发挥重要作用,溶血磷脂酸(LPA)作为一种生物活性磷脂分子,通过与多种G蛋白偶联受体结合,参与卵巢癌的增殖、转移和侵袭活动。一方面,LPA可通过促进肿瘤血管新生、调节细胞周期、抑制凋亡、促进糖代谢及维持肿瘤干细胞(CSC)的特性来促进卵巢癌细胞增殖;另一方面,LPA可增加基质金属蛋白酶(MMP)及尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)的表达、干预细胞间连接和骨架蛋白、促进上皮-间质转化(EMT),进而促进卵巢癌的转移和侵袭。此外,卵巢癌患者血浆中高水平的LPA单独或与卵巢癌的其他肿瘤标记物联合检测具有更高的敏感度和特异度。综述LPA在卵巢癌增殖、转移和侵袭中的作用机制以及潜在的诊断、治疗靶点方面的研究进展。     

溶血磷脂酸与卵巢肿瘤

溶血磷脂酸（LPA）是一种多功能磷脂信使，通过G蛋白耦联受体介导的多种信号传导通路发挥其生物学效应。已知的人类LPA受体有3种，LPA1（E则2），LPA2（Edg4）和LPA3（Edg7），其中LPA1主要分布于正常组织，而LPA2和3在某些肿瘤组织中明显增多。LPA主要通过靶细胞上特异性受体发挥其多种生物学功能。近年的研究表明，其与卵巢癌的发生、发展、浸润、转移及代谢耐药关系极为密切，了解其作用机制，信号传导通路及与卵巢肿瘤的关系，可指导早期诊断、复发预测、预后判断及基因调控靶向治疗卵巢癌。     

人激肽释放酶家族与卵巢癌

人激肽释放酶(hK)家族是当前研究较热的卵巢癌生物学标志物之一。目前已知该家族包含15个成员，其中hK 4，5，6，7，8，9，10，11，13，14和15与卵巢癌有关。hK 6，10和11有希望成为卵巢癌早期诊断的血清学标志物。hK基因(KLK)家族中8，9，11，13和14的高表达提示卵巢癌的预后良好；而KLK家族中4，5，6，7，10和15的高表达则提示卵巢癌的预后较差。     

妊娠期高血压疾病溶血磷脂酸及其受体的变化及意义

目的:探讨溶血磷脂酸(LPA)在妊娠期高血压疾病患者血液中的水平及其受体在胎盘组织的表达。方法:应用生化法检测60例妊娠期高血压疾病患者和20例正常晚期妊娠妇女血浆LPA水平,同时应用免疫组化技术检测60例妊娠期高血压疾病患者和20例正常妊娠妇女胎盘组织LPA受体Edg4和Edg7的表达,以初步探讨LPA与妊娠期高血压疾病的关系。结果:妊娠期高血压疾病组血浆LPA水平明显高于正常晚期妊娠妇女组(P<0.05),且妊娠期高血压疾病不同组别血浆LPA水平相比均有显著差异(P<0.05)。溶血磷脂酸受体蛋白Edg4、Edg7主要在胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞的细胞质和细胞膜上高表达,免疫组化染色呈浅黄或棕黄色。Edg4、Edg7在子痫前期组的表达显著高于正常晚期妊娠妇女组。结论:血浆LPA及其在胎盘组织中的溶血磷脂酸受体蛋白Edg4、Edg7可能参与妊娠期高血压疾病的发生及发展,血浆LPA水平有望成为妊娠期高血压疾病预测、诊断、病情监测及预后判断的重要临床指标。