力扑素有奖征文通知

注射用紫杉醇脂质体(力扑素)是江苏省药物研究所、南京绿叶思科药业有限公司、江苏省脂质体药物工程技术研究中心经过八年的时间潜心研制成功的新型药物,该脂质体具有改善药物的溶解性,延长药物的半衰期,提高药物靶向性和降低药物毒副反应等优点。     

紫杉醇脂质体治疗54例晚期非小细胞肺癌分析

[目的]比较紫杉醇脂质体（力扑素）与传统紫杉醇注射液治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应。[方法]103例晚期非小细胞肺癌患者随机分为力扑素组和传统紫杉醇组，力扑素组（54例）采用力扑素135mg／m^2，静脉滴注3h，d1；传统紫杉醇组（49例）采用传统紫杉醇135mg／m^2．静脉滴注3h，d1，两组均联合顺铂治疗。21天为1个周期，2个周期后评价疗效。[结果]力扑素组总有效率35．2％，传统紫杉醇组总有效率为32．7％，两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。在过敏反应及部分毒副反应方面，力扑素组明显低于传统紫杉醇组（P〈0．05）。[结论]力扑素或传统紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切，两种紫杉醇的疗效相当．但在过敏反应及部分毒副反应方面，力扑素组明显低于传统紫杉醇组。     

紫杉醇脂质体与紫杉醇治疗100例卵巢癌分析

[目的]比较注射用紫杉醇脂质体（力扑素）与传统紫杉醇注射液治疗卵巢癌的疗效及毒副反应.[方法]2004年6月至2007年12月卵巢癌患者100例，分为试验组和对照组．试验组（50例）给紫杉醇脂质体（力扑素）每次剂量135mg／m^2；对照组（50例）给紫杉醇每次剂量135mg／m^2.两组均联合卡铂化疗，每3周重复1次为1个周期，共6个周期。[结果]试验组完全缓解18例．部分缓解19例，总有效率74％；对照组完全缓解15例，部分缓解21例，总有效率72％．两组疗效差异无统计学意义。在血压和血液学毒性方面．两组发生率差异无统计学意义。在非血液学毒性方面．恶心、呕吐、皮疹、肌肉痛的发生率，试验组明显低于对照组，差异有统计学意义。[结论]紫杉醇脂质体（力扑素）与传统紫杉醇对卵巢癌治疗的效果相当，皮疹和肌肉痛等过敏反应，紫杉醇脂质体明显低于紫杉醇注射液。     

紫杉醇脂质体或紫杉醇联合5-氟尿嘧啶一线治疗晚期胃癌的临床疗效分析

目的 比较紫杉醇脂质体联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)与紫杉醇联合5-Fu一线治疗晚期胃癌的近期疗效、不良反应及预后.方法 经病理或细胞学证实的67例晚期胃癌患者,31例接受紫杉醇脂质体联合5-Fu方案化疗(力扑素组),34例接受紫杉醇联合5-Fu方案化疗(紫杉醇组).按照世界卫生组织(WHO)标准评价近期疗效,按照WHO关于化疗药物不良反应的评价标准评价不良反应.结果 力扑素组和紫杉醇组的客观有效率分别为54.8%和44.1%(P=0.388),中位疾病进展时间分别为5.10和5.20个月(P=O.266),中位生存时间分别为10.07和8.97个月(P=0.186).力扑素组和紫杉醇组的主要不良反应为血液学毒性及恶心呕吐,Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐的发生率为16.1%和50.0%(P=0.038),肌肉关节痛的发生率为9.7%和29.4%(P=0.047).结论 紫杉醇脂质体联合5-Fu使用方便,与紫杉醇联合5-Fu一线治疗晚期胃癌疗效相当,但Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率较低.     

紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体以及多西他赛治疗乳腺癌的疗效及安全性北大核心CSCD

紫杉烷类化合物是最具有潜力的抗恶性肿瘤药物之一。紫杉醇属于紫杉烷类化合物,是目前被批准用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的一线化疗药物。紫杉醇为从太平洋紫杉树皮中提取的二萜类化合物,其产量低、结构复杂、不易提取和合成以及不溶于水的特性大大限制了紫杉醇的临床应用研究。多西他赛是半合成紫杉醇类似物,水溶性略大于紫杉醇,是有潜力的细胞微管蛋白抑制剂,临床应用较多。传统的紫杉醇采用聚氧乙烯蓖麻油作为药物载体,会引起多种不良反应,限制了该药的使用。2003年我国研制成功的注射用紫杉醇脂质体（力扑素）     

紫杉醇脂质体瘤体内给药对荷S180实体瘤小鼠的抑瘤作用

目的观察紫杉醇脂质体瘤体内给药对荷S180实体瘤小鼠体内抑瘤效果。方法选用成熟雄性昆明鼠皮下种植S180细胞,成瘤后随机分为4组,每组5只,分别为生理盐水对照组、空白脂质体组、紫杉醇注射液组、紫杉醇脂质体组。其中两组分别以紫杉醇含量为10mg/kg剂量瘤体内注射;其他两组分别给予生理盐水和空白脂质体瘤体内注射。共给药4次,给药间隔72h。每次给药后测量瘤径,计算瘤体积、称重。在给药结束后观察,取血后处死动物,剥离肿瘤,称重。部分血样进行细胞分类检查,部分血样离心后取上清用于肝功能检测。结果紫杉醇注射液组的质量抑瘤率(36.42±5.89)%与紫杉醇脂质体组的质量抑瘤率(57.47±7.31)%均高于生理盐水对照组(P<0.05,P<0.01)。紫杉醇脂质体组质量抑瘤率高于紫杉醇注射液组(P<0.05)。紫杉醇注射液组外周血白细胞计数明显低于生理盐水对照组及紫杉醇脂质体组(均P<0.05);紫杉醇脂质体组外周血白细胞计数略低于生理盐水对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。紫杉醇注射液组和紫杉醇脂质体组的ALT、AST值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇脂质体的抑瘤效果优于紫杉醇注射液;紫杉醇脂质体瘤体内给药对外周血白细胞抑制作用小于紫杉醇注射液。     

紫杉醇脂质体与传统紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的疗效对比研究

目的探讨紫杉醇脂质体与传统紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的疗效和安全性。方法 62例经病理组织学确诊的晚期食管癌患者随机分为2组,紫杉醇脂质体组(32例):采用紫杉醇脂质体135mg.m-2,d1;紫杉醇组(30例):采用传统紫杉醇135 mg.m-2,d1,2组均联合应用顺铂30 mg.m-2,d1～3,2周期后评价疗效及安全性。结果 2组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),恶心呕吐、肌肉关节痛的发生率紫杉醇脂质体组明显低于传统紫杉醇组(P<0.05)。结论紫杉醇脂质体联合顺铂与传统紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌近期疗效相当,但毒副反应明显降低。     

紫杉醇脂质体的体内外抗肿瘤作用研究

[目的]研究注射用紫杉醇脂质体的体外细胞毒作用和体内抗瘤作用及药物毒性。[方法]用MTT法检测紫杉醇脂质体对人肺腺癌细胞株SPC-A1的体外杀伤作用;建立小鼠实体型S180肿瘤模型,共50只,随机分为5组:5%葡萄糖溶液组(空白对照组)、紫杉醇注射液10mg/kg组和15mg/kg组,紫杉醇脂质体10mg/kg组和15mg/kg组,观察各组抑瘤作用和小鼠一般状态的变化,并检测肝功能和骨髓像改变。[结果]紫杉醇脂质体对体外培养的人肺腺癌细胞株SPC-A1在浓度为2.5ng/ml、5.0ng/ml和10.0ng/ml时,其抑制率分别为39.1%、51.9%和55.8%。体内给予紫杉醇脂质体10mg/(kg·d),15mg/(kg·d)3d,对小鼠S180实体型的抑瘤率分别为31.12%和45.29%,与同样剂量紫杉醇注射液组比较无显著性差异;给药后动物行为和小鼠体重变化率较紫杉醇注射液组接近对照组;骨髓抑制程度亦低于同剂量紫杉醇注射液组。[结论]相同给药剂量下,紫杉醇脂质体的体内外抗肿瘤活性与紫杉醇注射液相接近,但药物毒副反应明显降低。     

紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

肺癌是常见的恶性肿瘤,而非小细胞肺癌(non small celllung cancer,NSCLC)约占所有肺癌的75%～80%[1]。大多数患者就诊时已属不可手术的局部晚期或已发生转移,对此类患者主要采用以化疗为主的综合治疗[2]。2004年9月～2006年1月,我们应用紫杉醇脂质体(力扑素)联合顺铂(DDP)治疗     

“注射用紫杉醇脂质体（力扑素）有奖征文”通知

紫杉醇是一种从红豆杉树皮中提取的对许多类型肿瘤细胞具有细胞毒作用的药物。它通过干预癌细胞微管蛋白、停止有丝分裂过程、中断细胞的生长,促使癌细胞发生凋亡。临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌,目前在治疗进展期及晚期胃癌方面称之为第三代化疗新方案,另外对转移性食管癌、肝癌、鼻咽癌、前列腺癌、头颈部鳞癌以及对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。由于紫杉醇不溶于水及多种药用溶媒,目前市售紫杉醇注射液均采用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇的混合溶媒(50∶50v/v),而聚氧乙基代蓖麻油因其本身对人体具有多种毒性以及会引发部分病人产生严重过敏反应,使紫杉醇注射液的应用受到了限制。     

不同化疗方案同期联合放疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察

目的 探讨紫杉醇脂质体（力扑素）对比顺铂同期联合放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及不良反应。方法 选取45例ⅠB2期以上的局部中晚期宫颈癌患者分为力扑素组（n=26）和顺铂组（n=19）,分别给予力扑素55mg／m2或顺铂30mg/m2每周静滴1次,共5次,两组均同时给予盆腔三维适形放疗（全盆腔总剂量45Gy／25次）或后装治疗（A点剂量30～36Gy／5～6次）,比较两组的疗效及不良反应。结果 45例患者均顺利完成同期放化疗。力扑素组获CR 13例,PR 10例,SD 3例,无PD,有效率（RR）为88.5％;顺铂组获CR 12例,PR 3例,SD 3例,PD 1例,RR为84.2％,两组RR差异无统计学意义（P＞0.05）。力扑素组和顺铂组的1年生存率分别为96.2％和89.5％,1年无进展生存率分别为92.3％和73.7％,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。不良反应均以1～2级为主,力扑素组的血液学毒性及消化道不良反应均低于顺铂组。结论 对局部中晚期宫颈癌患者采用力扑素或顺铂周化疗方案同期放疗的疗效相当,但力扑素周方案化疗同期联合放疗的不良反应较轻,值得临床推广应用。     

紫杉醇脂质体对胃癌细胞系BGC-823增殖和侵袭力的影响

[目的]探讨紫杉醇脂质体和紫杉醇对胃癌细胞系BGC-823增殖状况和侵袭能力影响。[方法]用紫杉醇脂质体和紫杉醇处理人胃癌BGC-823细胞，倒置显微镜下观察细胞形态变化，MTT绘制细胞生长曲线，TUNEL检测细胞凋亡，细胞划痕法和Transwell检测胃癌细胞的侵袭力。[结果]用紫杉醇脂质体和紫杉醇处理胃癌BGC-823细胞后，细胞的增殖能力和体外侵袭能力明显减弱，凋亡率增加，但两者之间相比无显著性差异（P〉0．051。[结论]紫杉醇脂质体具有和紫杉醇相似的抑制胃癌BGC-823细胞增殖和侵袭的能力。     

不同剂型紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果分析

目的 探讨不同剂型紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法选取本院2014年1月至2016年1月收治的晚期NSCLC患者共90例,根据紫杉醇剂型分为3组,其中紫杉醇组31例接受紫杉醇联合顺铂治疗,脂质体紫杉醇组27例接受脂质体紫杉醇联合顺铂治疗,白蛋白结合型紫杉醇组32例接受白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗,2个周期后采用RECIST 1.0评价各组的近期疗效,采用NCI-CTC AE（3.0版）分级标准评价毒副作用,根据随访资料比较3组的无进展生存期（PFS）。结果全组患者均可评价近期疗效。紫杉醇组、脂质体紫杉醇组和白蛋白结合型紫杉醇组的有效率分别为16.1％、18.5％和21.9％,疾病控制率分别为87.1％、92.6％和93.8％,三组有效率和疾病控制率的差异均无统计学意义（P＞0.05）;紫杉醇组、脂质体紫杉醇组和白蛋白结合型紫杉醇组的中位PFS分别为9.0、10.0和12.0个月,差异无统计学意义（P＞0.05）;脂质体紫杉醇组和白蛋白结合型紫杉醇组的恶心呕吐和肌肉／关节痛的总发生率分别为44.4％和34.4％、18.5％和12. 5％,均低于紫杉醇组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 不同剂型紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC的疗效相当,但脂质体紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇的毒副反应较轻,可作为年龄较大、一般状况较差患者的治疗方案。     

紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌疗效比较

目的 比较紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性.方法 49例晚期胃癌患者分为2组,分别接受紫杉醇脂质体联合卡培他滨和紫杉醇联合卡培他滨治疗.结果 紫杉醇脂质体联合卡培他滨组与紫杉醇联合卡培他滨组的有效率分别为46.2%和43.5%（P〉0.05）,疾病控制率分别为73.1%和69.6%（P〉0.05）,中位疾病进展时间分别为5.7个月和5.4个月（P〉0.05）,中位生存时间分别为10.3个月和9.2个月（P〉0.05）.紫杉醇脂质体联合卡培他滨组毒副反应中关节肌肉酸痛及恶心呕吐发生率要低于紫杉醇联合卡培他滨组（P〈0.05）.结论 紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌疗效相当,毒副反应更轻.     

力扑素有奖征文通知

《中国癌症杂志》编辑部和南京绿叶制药有限公司联合举办2016年力扑素征文活动,现将征文活动事项通知如下。     

紫杉醇脂质体与传统紫杉醇治疗乳腺癌和非小细胞肺癌的随机对照研究

目的 比较注射用紫杉醇脂质体与传统紫杉醇注射液(紫烷素)治疗乳腺癌和非小细胞肺癌疗效及不良反应的差别。方法 采用多中心、随机对照的方法进行研究,分为试验组和对照组。试验组给紫杉醇脂质体每次剂量135mg／m^2;对照组给紫烷素每次剂量135mg／m^2。两组均联合阿霉素或顺铂治疗,每3周重复1次,为1周期,共2周期。结果 人组129例患者中,有128例可供评价不良反应,126例可供评价疗效。试验组63例,完全缓解率1．6％,部分缓解率33．3％,总有效率34．9％;对照组63例,完全缓解率6．3％,部分缓解率22．2％,总有效率28．6％。两组疗效差异无显著性。在血液学毒性方面,两组发生率差异无显著性。在聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒所产生的相关毒性方面,试验组发生率明显低于对照组,差异有显著性。结论 紫杉醇脂质体联合阿霉素或顺铂治疗晚期乳腺癌和晚期非小细胞肺癌效果良好,与紫烷素疗效相当,但过敏反应发生率明显低于紫烷素。     

Trastuzmab F(ab′)2修饰紫杉醇免疫脂质体对人大肠癌HT-29细胞的杀伤作用

 目的 构建Trastuzmab F(ab′)2修饰的紫杉醇免疫脂质体并测定其对体外生长的人大肠癌HT-29细胞的杀伤作用。方法 采用逆相蒸发法合成紫杉醇脂质体,使用胃蛋白酶在Tastuzumab抗体J链Fc段侧切断抗体以获得抗体F(ab′)2段,抗体交联法制备Trastuzmab F(ab′)2段修饰的紫杉醇免疫脂质体;透射电子显微镜观察免疫脂质体的形态及粒径分布;采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）及荧光标记法测定免疫脂质体包封率和活性;MTT检测细胞的杀伤率。结果 成功构建了Trastuzmab F(ab′)2修饰的紫杉醇免疫脂质体;所得免疫脂质体平均粒径为210nm,粒径小于200nm者占91.37%;且其具有较高的包封率和稳定性;相同时间内,HT-29细胞对紫杉醇免疫脂质体的摄取要明显高于对照组;Trastuzmab F(ab′)2修饰的紫杉醇免疫脂质体对HT-29细胞的杀伤作用强于对照组(P<0.01),且该作用具有时间依赖性(P<0.01)。结论 成功构建Trastuzmab F(ab′)2修饰的紫杉醇免疫脂质体,其对体外生长的大肠癌细胞具有较强的杀伤作用。     

Trastuzmab F(ab')2修饰紫杉醇免疫脂质体对人大肠癌HT-29细胞的杀伤作用

目的 构建Trastuzmab F(ab')2修饰的紫杉醇免疫脂质体并测定其对体外生长的人大肠癌HT-29细胞的杀伤作用.方法 采用逆相蒸发法合成紫杉醇脂质体,使用胃蛋白酶在Tastuzumab抗体J链Fc段侧切断抗体以获得抗体F(ab')2段,抗体交联法制备Trastuzmab F(ab')2段修饰的紫杉醇免疫脂质体;透射电子显微镜观察免疫脂质体的形态及粒径分布;采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)及荧光标记法测定免疫脂质体包封率和活性;MTT检测细胞的杀伤率.结果 成功构建了Trastuzmab F(ab')2修饰的紫杉醇免疫脂质体;所得免疫脂质体平均粒径为210nm,粒径小于200nm者占91.37%;且其具有较高的包封率和稳定性;相同时间内,HT-29细胞对紫杉醇免疫脂质体的摄取要明显高于对照组;Trastuzmab F(ab')2修饰的紫杉醇免疫脂质体对HT-29细胞的杀伤作用强于对照组(P<0.01),且该作用具有时间依赖性(P<0.01).结论 成功构建Trastuzrnab F(ab')2修饰的紫杉醇免疫脂质体,其对体外生长的大肠癌细胞具有较强的杀伤作用.     

紫杉醇脂质体联合卡铂对宫颈癌的治疗效果及预后影响因素分析

目的：研究分析紫杉醇脂质体联合卡铂对宫颈癌的治疗效果及预后影响因素。方法158例首发的宫颈癌患者随机分为研究组和对照组,研究组100例,对照组58例。研究组给予患者紫杉醇脂质体联合卡铂方案,对照组给予患者紫杉醇注射液联合卡铂方案,2组患者均进行2个疗程的治疗。比较2组患者的疗效和不良反应,同时分析患者化疗预后与FIGO分期、肿瘤大小、年龄、病理类型、分化程度及血红的蛋白水平之间相关性。结果2组患者在总有效率、骨髓抑制发生率以及胃肠道反应发生率上不存在明显的差异（P＞0．05）,但研究组过敏反应发生率明显低于对照组（P＜0．05）。年龄、肿瘤直径、分化程度以及血红蛋白水平与患者预后效果之间有明显的相关性（P＜0．05）。结论紫杉醇脂质体联合卡铂方案治疗宫颈癌具有良好的疗效和可靠的安全性,其预后效果与肿瘤分化程度、分期以及是否患有贫血等多种因素有关,可给予患者一定的干预以提高预后效果。     

紫杉醇脂质体对乳腺癌MCF-7细胞生长抑制作用的机制

目的 分析紫杉醇脂质体对乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用,观察药物作用的时间浓度关系并探究其作用机制.方法 应用不同剂量紫杉醇脂质体对MCF-7细胞进行处理,通过MTT法检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞分析技术检测细胞凋亡情况及其对细胞周期的影响,Western blot法检测bcl-2蛋白表达情况.结果 紫杉醇脂质体对MCF-7细胞有明显的剂量时间依赖效应.紫杉醇与紫杉醇脂质体均可将MCF-7细胞阻滞在G2/M期,且随药物浓度增加,凋亡细胞所占比例逐渐增加.通过Western blot法检测发现,紫杉醇脂质体作用后MCF-7细胞bcl-2蛋白表达明显下降,bax蛋白表达明显上调,bax/bcl-2比例明显上调.结论 与紫杉醇相比,紫杉醇以脂质体对人乳腺癌MCF 7细胞具有同样的抑制作用,其促凋亡机制之一为调控bcl-2及bax蛋白表达.