TRAIL与HIF影响宫颈癌放疗敏感性的研究

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）是近年来新发现的凋亡分子之一．其选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而豁免正常细胞的特性使其在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。缺氧诱导因子-1（HIF-1）是在缺氧时诱导肿瘤细胞产生的转录因子，对肿瘤细胞的生长，血管形成，凋亡耐药皆起到重要作用。综述TRAIL与HIF-1的生物学特性，以及二者表达对宫颈癌放疗敏感性的影响，将为进一步探索宫颈癌治疗提供新的思路和途径。     

大蒜素上调TRAIL表达诱导宫颈癌细胞凋亡机制研究

目的观察大蒜素对人宫颈癌Hela、Caski细胞的生长抑制作用,大蒜素作用前后TRAIL及其受体DR4、DR5的表达以及Caspase-3、8、9活性变化,探讨大蒜素诱导宫颈癌细胞凋亡作用及其机制。方法 (1)2009-2010年于河北医科大学第二医院,体外培养Hela、Caski细胞,MTT法检测不同浓度大蒜素对细胞的生长抑制作用。(2)RT-PCR方法检测大蒜素对细胞TRAILmRNA表达的影响。(3)流式细胞仪检测大蒜素作用前后细胞TRAIL及其受体DR4、DR5的表达。(4)检测大蒜素对HeLa、Caski细胞Caspase-3、8、9活性的影响。结果 (1)大蒜素对细胞有不同程度的生长抑制作用,随着药物浓度的增加以及作用时间的延长,细胞毒作用逐渐增强。(2)大蒜素处理细胞12h后TRAILmRNA表达水平明显升高,实验组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)大蒜素处理细胞24h后TRAIL蛋白表达水平上调。(4)大蒜素作用48h后,两种细胞半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、8、9的活性明显增强。结论大蒜素对Hela和Caski细胞具有生长抑制作用;上调TRAIL表达,进而活化Cas...     

TRAIL在卵巢癌治疗中的研究进展

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来新发现的凋亡分子之一,其选择性地只诱导肿瘤细胞凋亡而豁免正常细胞的特性使其在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景,成为近年来研究的热点,综述TRAIL的生物学特性、诱导凋亡的信号传导途径以及在卵巢癌治疗领域与化疗、离子射线、细胞因子和生存率之间的关系,TRAIL有望成为一种新的抗肿瘤药物.     

以TRAIL为靶点的妇科肿瘤治疗研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是最近发现的肿瘤坏死因子家族新成员,能选择性杀伤多种肿瘤细胞而对正常细胞无细胞毒性作用.该特点为肿瘤的治疗提供了新靶点.其作用机制主要通过细胞膜的表面死亡受体DR4和DR5介导细胞的凋亡信号,激活细胞内多种诱导细胞凋亡蛋白的表达.就TRAIL及其受体、TRAIL诱导凋亡的机制以及TRAIL在妇科肿瘤中的研究现状作一全面,为妇科肿瘤生物治疗提供新的方法和途径.     

TRAIL／TRAIL-Rs与母胎界面免疫耐受与滋养细胞重塑

肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体及其受体（TRAIL／TRAIL-Rs）是新发现的TNF超家族成员之一。TRAIL与死亡受体DR4，DR5结合后可显示出诱导凋亡作用，DCRI，DCR2，OPG为凋亡诱骗受体，与TRAIL结合后保护细胞免于凋亡。有证据表明TRAIL／TRAIL-Rs在母胎界面可通过调节滋养细胞凋亡．参与滋养细胞的周转与重塑，并通过诱导母胎界面活化免疫细胞凋亡，调适免疫细胞的相对比而诱导免疫耐受。     

TRAIL/TRAIL-Rs与母胎界面免疫耐受与滋养细胞重塑

肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体及其受体(TRAIL/TRAIL-Rs)是新发现的TNF超家族成员之一.TRAIL与死亡受体DR4,DR5结合后可显示出诱导凋亡作用,DcR1,DcR2,OPG为凋亡诱骗受体,与TRAIL结合后保护细胞免于凋亡.有证据表明TRAIL/TRAIL-Rs在母胎界面可通过调节滋养细胞凋亡,参与滋养细胞的周转与重塑,并通过诱导母胎界面活化免疫细胞凋亡,调适免疫细胞的相对比而诱导免疫耐受.     

TRAIL及其受体系统在卵泡发育中的作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)是新近找到的TNF超家族成员,与特定受体结合后可诱导细胞凋亡,具有特异性地仅诱导肿瘤细胞、转化细胞或病毒感染细胞凋亡,而不影响正常细胞。研究表明TRAIL及其受体系统在卵泡发育以及颗粒细胞凋亡中发挥了重要的作用。     

外源性PUMA表达对人乳头瘤病毒阳性宫颈癌放疗敏感性的影响

目的 探讨外源性PUMA(p53 up-regulated modulator of apoptosis)基因对人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌放疗敏感性的影响.方法 以重组腺病毒为载体,将PUMA基因导入HPV阳性宫颈癌细胞HeLa和caSki.应用MTT法比较携带PUMA的复制缺陷型重组腺病毒(Ad-PUMA)和携带野生型p53基因的复制缺陷型重组腺病毒(Ad-p53)对HeLa和Caski细胞增殖的影响,平板克隆方法检测Ad-PUMA与X射线联合应用后对细胞生长的影响,并通过DAPI染色、流式细胞检术检测细胞凋亡情况.Western Blot法检测x射线处理后HeLa细胞PUMA表达.结果 (1)Ad-PUMA能够明显抑制HeLa和CaSki细胞增殖,增加细胞凋亡,而Ad-p53对细胞生长无明显抑制作用.(2)X射线能够诱导HeLa细胞PUMA表达升高,具有时间和剂量效应.(3)Ad-PUMA与X射线联合应用后可显著增加细胞凋亡,减少平板克隆形成数,但Ad-PUMA对X射线引起的G2期阻滞无明显影响.结论 PUMA在放射线诱导肿瘤细胞凋亡的过程中发挥作用.Ad-PUMA抑制宫颈癌细胞增殖,诱导细胞凋亡.Ad-PUMA与X射线联合应用后显著提高宫颈癌细胞放疗敏感性.     

survivin与宫颈癌

survivin是新近发现的一种肿瘤特异性凋亡抑制基因,其在正常成人终末分化组织基本不表达或低表达,而在胚胎和几乎所有肿瘤组织中高表达,具有抑制细胞凋亡、调节细胞周期分化及参与血管形成的作用.survivin的表达与癌变关系密切,在宫颈癌及其癌前病变中,survivin mRNA表达上调,并与临床分期、组织学分级及预后有关,且与高危型HPV感染密切相关.survivin与肿瘤细胞耐药性有关,可作为一个新的肿瘤诊断和治疗的靶基因.     

宫颈癌新辅助化疗敏感性的影响因素研究

目的:探讨影响宫颈癌患者新辅助化疗(NACT)敏感性的相关因素。方法:回顾分析2011年4月至2015年2月天津市中心妇产科医院收治的106例IB2~IIB期宫颈癌患者资料,行NACT 1~3个疗程,术前评价治疗效果。分析病理类型、临床分期、肿瘤直径、组织学分级、治疗前血清鳞状上皮抗原(SCC-Ag)、血红蛋白、血小板、血小板与淋巴细胞比值(PLR)与NACT敏感性的关系。结果:NACT有效率为64.15%(68/106)。NACT有效组的手术时间、术后淋巴结转移率、宫颈深间质浸润率均低于无效组(P0.05)。单因素分析显示,治疗前肿瘤直径、SCC-Ag、PLR与宫颈癌NACT敏感性有关(P0.05)。多因素分析显示,治疗前肿瘤直径、SCC-Ag、PLR是影响宫颈癌NACT敏感性的独立危险因素(P0.05)。结论:治疗前肿瘤直径、SCC-Ag、PLR对宫颈癌NACT的敏感性有一定的预测价值。     

宫颈癌放疗敏感性的研究进展

近年在放射治疗前对宫颈癌患者进行放疗敏感性检测以预测放疗效果的研究得到了广大学者的关注。通过对肿瘤放射敏感性的检测,识别预后不同的肿瘤亚群,可为选择合理的治疗方案提供有力的依据,现将其研究进展作一综述。     

顺铂增强TRAIL蛋白诱导Caski细胞凋亡机理研究

目的:观察顺铂对TRAIL蛋白诱导子宫颈癌Caski细胞株凋亡的调节作用,并探讨其作用机理。方法:传代培养宫颈癌Caski细胞,依照所加药物不同,将细胞分为TRAIL组、顺铂组、TRAIL+顺铂组、TRAIL序贯顺铂组、顺铂序贯TRAIL组以及空白对照组,分别于加药后不同时间应用:(1)倒置显微镜观察细胞的生长状态;(2)MTT法检测TRAIL蛋白与顺铂单用、联用以及序贯应用对Caski细胞的生长抑制率;(3)Caspase-8活性检测试剂盒检测不同用药方式对Caski细胞Caspase-8活力的影响;(4)流式细胞术检测Caski细胞TRAIL受体DR4,DR5,DcR1,DcR2的表达,以及1.0mg/L顺铂作用细胞24h后表达量的变化;(5)半定量RT-PCR分析顺铂作用细胞8h后4种受体mRNA水平的变化。结果:(1)TRAIL蛋白和顺铂对Caski细胞有不同程度的生长抑制作用;(2)100ng/mlTRAIL蛋白和1.0mg/L顺铂单用作用24h细胞生长抑制率分别为35.44%、50.26%,联合应用后增至89.66%,联合用药与单独用药差异有统计学意义(P<0.05);(3)顺铂序贯TRAIL蛋白生长抑制率79.88%,TRAIL蛋白序贯顺铂55.73%,两实验组的差异有统计学意义(P<0.01);(4)Caspase-8活力在顺铂序贯TRAIL组的表达最强,为单用TRAIL组的1.52倍;(5)Caski细胞4种TRAIL受体均有表达,但表达丰度不同,顺铂可以上调死亡受体的表达;(6)顺铂处理细胞8h后DR4,DR5mRNA表达水平明显升高,DR4为对照组的1.40倍,DR5为对照组的1.57倍,差异有统计学意义(P<0.05);(7)用顺铂处理前后DcR1,DcR2表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Caski为TRAIL蛋白敏感细胞,顺铂通过上调死亡受体4、5表达、提高Caspase-8活性,增强TRAIL蛋白抑制子宫颈癌Caski细胞生长的作用;顺铂序贯TRAIL的配伍方式具有更强的诱导Caski细胞凋亡的作用。     

宫颈癌放疗患者应用循证护理对生活质量的影响研究

目的 探讨宫颈癌放疗患者应用循证护理对生活质量的影响。方法 选取40例宫颈癌放疗患者,根据随机数字表法分为常规组与循证组,每组20例。常规组接受常规护理,循证组接受循证护理。对比两组护理前后癌症宿命论评分、生活质量。结果 护理前,两组癌症宿命论评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）;护理后,循证组癌症宿命论评分（37.28±6.13）分较常规组的（47.36±9.79）分更低,差异具有统计学意义（P<0.05）。护理前,两组FACT-B评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）;护理后,循证组FACT-B评分较常规组更高,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 宫颈癌放疗患者应用循证护理后,降低了患者癌症宿命论观念,改善患者负性体验,同时患者生活质量得到改善和提高。     

TRAIL在卵巢癌中的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）由Wiley等[1]于1995年首次发现,TRAIL的cDNA全长1769个碱基对,共编码1个含有281个氨基酸（人）的蛋白1个及含有291个氨基酸（鼠）的、相对分子质量为32500的跨膜蛋白。TRAIL的结构为Ⅱ型跨膜蛋白,C-末端区域暴露在胞外,编码基因定位于人染色体3q26,为第3个TNF超家族中的凋亡分子,能快速、有效地诱导肿瘤细胞凋亡,对大多数正常组织基本无毒性损害。     

宫颈癌放疗并发症处理的研究进展

放射治疗作为宫颈癌单独治疗或综合治疗的手段之一,在宫颈癌的治疗中占有重要地位,但放射治疗的并发症一直是影响宫颈癌治疗效果的重要因素。随着各种针对并发症治疗的药物出现及调强放疗等新技术的引进,宫颈癌放射治疗的并发症得到一定的预防和控制,但如何合理、规范地应用这些新技术仍需进一步的研究。本文现对宫颈癌放射治疗的并发症及其处理的研究进展做一综述。     

中晚期宫颈癌DNA-PKcs表达与放化疗敏感性的相关性研究

目的:探讨中晚期宫颈癌组织DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PKcs)的表达与放化疗敏感性的关系,寻找预测宫颈癌放化疗敏感性的指标。方法:用免疫组化法对42例ⅡB期～ⅢB期宫颈癌患者治疗前及治疗开始21天宫颈癌活检标本进行DNA-PKcs表达检测,分析DNA-PKcs在放化疗前后的表达及变化情况与病理缓解、肿瘤消退时间的相关性。结果:高度病理缓解组患者放化疗前DNA-PKcs的表达强度明显低于低度病理缓解组,放化疗敏感性与DNA-PKcs的表达强度呈负相关(Z=-5.583,r=-0.513,P=0.000,)。放化疗后DNA-PKcs表达下降的程度与肿瘤消退一半的时间呈负相关(r=-0.924,P=0.01)。结论:DNA-PKcs的表达能够预测宫颈癌放化疗敏感性;放化疗早期宫颈癌组织DNA-PKcs的表达下降,提示治疗效果好。     

Fas,FasL和cFLIP与宫颈癌研究现状

脂肪酸合成酶(Fas)是一种跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族.其与配体(FasL)相互作用是诱导细胞凋亡的主要途径之一.研究表明,Fas/FasL异常表达可引起肿瘤组织中细胞凋亡与增殖失衡.细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白(cFLIP)是一种内源性凋亡抑制蛋白,可抑制多种凋亡受体,如Fas/FasL等诱导的细胞凋亡.近来发现,Fas/FasL、cFLIP在许多肿瘤组织中表达异常,可作为肿瘤治疗新靶点.已开展对三者在宫颈癌中的相关研究,将为宫颈癌诊断、治疗及预后判断提供新思路和手段.     

Fas，FasL和cFLIP与宫颈癌研究现状

脂肪酸合成酶（Fas）是一种跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族。其与配体（FasL）相互作用是诱导细胞凋亡的主要途径之一。研究表明,Fas／FasL异常表达可引起肿瘤组织中细胞凋亡与增殖失衡。细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白（cFLIP）是一种内源性凋亡抑制蛋白．可抑制多种凋亡受体。如Fas／FasL等诱导的细胞凋亡。近来发现,Fas/FasL、cFLIP在许多肿瘤组织中表达异常,可作为肿瘤治疗新靶点。已开展对三者在宫颈癌中的相关研究,将为宫颈癌诊断、治疗及预后判断提供新思路和手段。     

宫颈癌体外放疗的远期疗效

目的 总结评价体外6野放疗的疗效与并发症。方法 对辽宁省肿瘤医院1980年7月至1999年10月1082例单纯行体外6野放疗或以体外6野放疗为主的宫颈癌病人进行疗效及并发症分析。体外6野放疗为采用^60Co治疗机或高能X线行6野交叉照射。结果 1082例单纯体外放射治疗病人的3年、5年、10年存活率分别为63．45％、53．59％、41．71％。单纯体外6野放疗远期放射性直肠炎发生率为15．5％，远期放射性膀胱炎的发生率为3．6％。结论 尽管体外6野放疗较综合放疗有相对高的放射性直肠炎发生率，但对于不能接受综合放疗的宫颈癌病人仍有肯定的治疗价值，可获得Ⅱ期71．28％、Ⅲ期51．09％的5年存活率。     

HIF-1α与TRAIL-DR4在宫颈癌组织中的表达及与放疗敏感性的研究

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)受体在宫颈癌组织中的表达变化,及与放疗敏感性的关系。方法:收集2003年7月至2005年1月宫颈癌活检组织45例,用原位杂交组织化学法检测宫颈癌组织中HIF-1αmRNA及TRAIL-DR4mRNA水平。结果:(1)在45例宫颈癌组织中27例(60%) HIF-1αmRNA呈阳性表达,Ⅰ/Ⅱ期肿瘤HIF-1αmRNA的表达显著低于Ⅲ/Ⅳ期肿瘤的表达(X~2=9．07,P＜0．05),随着组织分化的降低,HIF-1αmRNA的表达增强(X~2=8．03,P＜0．05),放疗敏感患者中HIF-1αmRNA表达明显低于放疗不敏感患者(X~2=10．37,P＜0．05);(2)TRAIL-DR4mRNA阳性表达率为57．8%。Ⅰ/Ⅱ期肿瘤DR4mRNA的表达显著高于Ⅲ/Ⅳ期肿瘤的表达(X~2=9．01,P＜0．05),中高分化宫颈癌的表达明显高于低分化宫颈癌(X~2=18．18,P＜0．05),放疗敏感患者中TRAIL-DR4mRNA表达明显高于放疗不敏感患者(X~2=6．91,PP＜0．05)。结论:HIF-1αmRNA及TRAIL-DR4mRNA与宫颈癌的放疗敏感有相关性。