砷对仔代大鼠脑组织氧化损伤及超微病理结构的影响

目的观察砷对仔代大鼠生长发育不同时期脑组织氧化应激状态影响和脑组织病理学变化,探讨砷致脑损伤的机制。方法雌性大鼠于受孕后第6天开始以自由饮水方式分别暴露10、50和100 mg/L的NaAsO2水溶液,连续染毒直到仔鼠出生后第42天,分别于仔鼠出生后第12小时、第28天、第42天处死仔鼠,取大脑皮质、海马结构进行氧化性指标测定,并在第42天观察仔鼠大脑皮质病理形态学变化。结果仔鼠出生后第12小时,100 mg/L砷染毒组脑组织中丙二醛(MDA)含量〔(7.23±2.32)nmol/(mg.Pr)〕明显高于对照组〔(4.58±0.95)nmol/(mg.Pr)〕,出生后第28天、第42天,100 mg/L砷染毒组大脑皮质MDA含量明显升高,而海马结构中MDA在各组间比较,差异无显著性。脑中抗氧化物质谷胱甘肽(GSH)含量在仔鼠出生后第12小时、第28天,各砷染毒组均未发生显著改变,但在出生后第42天100 mg/L砷染毒组仔鼠大脑皮质〔(21.57±12.55)mg/(g.Pr)〕、海马结构〔(21.55±10.59)mg/(g.Pr)〕中GSH含量均明显低于对照组〔(36.20±4.59)mg/(g.Pr)〕、〔(39.38±20.65)mg/(g.Pr)〕,并且抗氧化酶谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活力也呈明显降低趋势。脑组织的透射电镜观察显示50 mg/L砷染毒组仔鼠脑组织神经元呈空泡变,核染色质聚积于核膜下,核肿胀,呈水样变性。100 mg/L砷染毒组仔鼠脑组织神经元内质网极度扩张,游离核糖体消失。结论砷可以通过胎盘屏障进入仔鼠体内,并可透过血脑屏障引起脑组织脂质过氧化,从而破坏脑组织生物膜结构引起一系列生理病理改变。     

胚胎期和生长期大鼠砷暴露对仔鼠体重和脑神经递质的影响

为研究砷对大鼠脑组织氨基酸神经递质水平的影响并探讨砷的脑损伤机制,将SD大鼠(雄雌各半)随机分为对照组(A组)、子代染砷组(B组)、母子染砷组(C组)。A、B组饮蒸馏水,C组饮As2O3水溶液[50mg/L,相当于10mg/(kg·d)],6周时,各组雌雄分别2:1合笼产仔,仔鼠乳养至断乳,仔鼠继续按本组剂量染砷到断乳后第12周。测定仔鼠的大脑皮质氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸、精氨酸、丙氨酸、组氨酸)水平。各组仔鼠分别于断乳后染砷0、4、12和24周时称取体重。结果显示,砷暴露12周的B组和C组的仔鼠大脑皮层谷氨酸和天冬氨酸水平均高于对照组,以C组的仔鼠谷氨酸升高更明显,差异有统计学意义(P0.01),r-氨基丁酸、甘氨酸等与对照组比较无显著差异。B组雄性仔鼠染砷4和12周时的体重增长均高于对照组(P0.01),而24周时B组的雄性仔鼠体重增长则明显低于对照组(P0.01);B组雌性仔鼠前4周体重增长高于对照组(P0.01),12周和24周时体重增长则明显低于对照组;C组的雄、雌仔鼠体重增长均低于对照组和B组的雄、雌仔鼠(P0.01)。本研究的砷暴露剂量能致子代大鼠大脑皮层谷氨酸水平升高,以母代染砷的仔鼠升高更显著。砷暴露初期有促进大鼠体重增长效应,长期砷暴露对体重增长幅度有抑制作用,以母代染砷的仔鼠更显著且雌性仔鼠更敏感。     

锰对大鼠脑线粒体能量代谢及氧化损伤影响

目的 通过N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预研究锰对大鼠脑纹状体和皮质线粒体能量代谢和氧化损伤的影响.方法 Wistar大鼠24只.按体重随机分成3组:对照组、MnCl2组、NAC预处理组,连续染毒21 d.取大鼠脑纹状体和皮质,梯度离心获得线粒体,测量顺乌头酸酶、线粒体复合体Ⅰ活性,丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和线粒体膜电位.结果 与对照组比较,MnCl2组顺乌头酸酶[(18.64 nmol/(min.mg pro)]线粒体复合体Ⅰ((48.92nmol/(min.mg pro)]的活性显著降低;MDA含量[37.98nmol/(g pro)]显著升高,GSH含量(3.99μmol/(g pro)]显著降低;线粒体膜电位(荧光强度为25.54)显著降低(P＜0.05).与MnCl2组比较,NAC预处理组顺乌头酸酶[(22.95nmol/(min.mg pro))、线粒体复合体Ⅰ[(66.89nmol/(min.mg pro)]的活性显著升高;MDA含量[(31.44 nmol/(g pro)]显著降低,GSH含量(5.56μmol(g pro)]显著升高;线粒体膜电位(荧光强度为37.71)显著升高(P＜0.05).结论 锰可导致大鼠脑线粒体能量代谢障碍和氧化损伤;NAC预处理能有效预防锰所致大鼠脑线粒体能量代谢障碍和氧化损伤.     

胚胎期和生长期子代大鼠砷暴露对脑细胞线粒体功能和超微结构的影响

目的 观察胚胎期和生长期连续砷暴露的仔鼠脑神经细胞线粒体功能和超微结构的变化,探讨砷对子代大鼠脑功能损伤机制.方法 SD大鼠随机分成对照组、低、高砷染毒组,染砷组自由饮用As2O3水溶液,剂量为0.6、15 mg/kg,6周后,各组分别雄雌2∶1合笼产仔,仔鼠由各自染砷母代乳养至断乳后,仔鼠离开母鼠继续本组剂量染砷到6...     

哺乳期母鼠镧暴露对子代脑组织氧化损伤影响

目的 探讨哺乳期镧暴露对子代大鼠脑组织氧化损伤的影响.方法 Wistar大鼠交配产子后,通过自由饮水方式对各组大鼠进行处理,其中对照组饮用蒸馏水;低剂量组饮用含0.25%三氯化镧(LaCl<,3>)蒸馏水溶液;中剂量组饮用含0.5%LaCl<,3>蒸馏水溶液;高剂量组饮用含1.0%LaCl<,3>蒸馏水溶液,连续染毒至仔鼠断乳,测量仔鼠体重、脑组织重量并计算脑组织系数,取仔鼠脑组织测量丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量.结果 与对照组比较,仔鼠体重、脑组织重量均呈下降趋势,对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组MDA值分别为60.51,68.90,80.26,90.65 nmol/(mg pro);GSH值分别为16.78,14.99,11.58,11.15 mg/(g pm);SOD值分别为40.55,35.66,36.61,32.01U/(mg pro);GSH-Px值分别为2.07,2.93,0.94,0.58U/(mg pro).结论 哺乳期镧暴露可使子代大鼠脑组织中的抗氧化物质GSH减少,抗氧化酶SOD和GSH-Px活性降低,发生脂质过氧化.     

母鼠孕前低水平铅暴露对子代骨骼钙代谢的影响

[目的]研究母鼠孕前低水平铅暴露是否对子代骨骼钙代谢有影响。[方法]12只雌性昆明小鼠随机分为铅暴露组、对照组,每组6只。铅暴露组小鼠通过饮水暴露于醋酸铅(含铅元素10.0 mol/L)4周后怀孕。在仔鼠出生后的第21天和第60天,两组每窝随机选取3只仔鼠处死,取股骨、全血和血清,用石墨炉原子吸收法测定铅含量,用火焰原子吸收法测定钙含量,用放射免疫法测定血清总甲状旁腺激素(PTH)含量。[结果]在出生后第21天,与对照组仔鼠相比,铅暴露组仔鼠血钙水平[(1.75±0.24)mmol/L]、骨钙水平[(10.17±1.03)mmol/g]均明显降低,血铅水平[(0.31±0.03)μmol/L]、骨铅水平[(57.24±4.65)nmol/g]及血清总PTH水平[(3.40±0.74)μg/L]均明显升高(P<0.05)。到出生后第60天,与出生后第21天相比,铅暴露组仔鼠血钙水平[(2.11±0.17)mmol/L]明显上升(P<0.05),且与对照组仔鼠无明显差异(P>0.05);骨钙水平[(13.65±2.11)mmol/g]、血清总PTH水平[(5.91±0.85)μg/L]均明显上升(P<0.05),且与对照组仔鼠有明显差异(P<0.05);骨铅水平[(45.04±7.62)nmol/g]明显下降(P<0.05),但仍明显高于对照组仔鼠(P<0.05);血铅水平[(0.29±0.02)μmol/L]无明显改变,仍明显高于对照组仔鼠(P<0.05)。[结论]母鼠孕前低水平铅暴露影响导致了子代小鼠骨骼钙代谢。     

砷对仔代大鼠神经行为和学习记忆功能影响

目的研究饮水砷暴露对大鼠仔鼠神经行为发育和学习记忆功能的影响.方法雌性大鼠于受孕后第6d开始以自由饮水方式分别暴露于10,50和100mg/L的NaAsO2水溶液,连续染毒直到仔鼠出生后第42d.观察砷对仔代大鼠生理发育、神经行为发育及学习记忆能力的影响.结果 100mg/L砷剂量组仔鼠从出生后第12d起身长、体重明显低于对照组,但张耳、开眼、长毛、出牙、抬头、爬行、站立和行走等生理发育指标与对照组相比差异无统计学意义.在神经行为测试中,100mg/L砷剂量组仔鼠尾部悬挂、听觉惊愕和视觉定位等指标阳性率显著低于对照组,出现神经行为发育迟缓.方位水迷宫实验中,各砷暴露组仔鼠在记忆获得测试和记忆保留测试中能正确寻找隐蔽平台所需训练次数显著多于对照组,说明砷对仔鼠短时记忆和长时记忆均有一定影响.结论饮水砷暴露可对仔鼠神经行为和学习记忆产生毒性作用.     

枳实对糖尿病小鼠肾脏抗氧化能力及胰岛影响

目的 研究枳实提取物对实验性糖尿病小鼠肾脏抗氧化能力及胰岛形态的影响.方法 将枳实提取物分成高、中、低剂量[5.1,3.4,1.7 g/(kg·bw)]治疗糖尿病小鼠4周后,观察其一般状况、肾脏的抗氧化能力及胰岛形态变化.结果 枳实高剂量组小鼠末期血糖为(20.37±5.25)mmol/L,明显低于糖尿病组的(25.74±2.99)mmol/L(P<0.05);枳实高剂量组谷胱甘肽(GSH)含量为[(34.40±8.54)mg/(g·prot)],明显高于糖尿病组的[(21.38±3.91)mg/(g·prot)](P<0.01);枳实高剂量组丙二醛(MDA)和NO含量分别为[(0.89±0.37)nmol/(mg·prot)],[(1.27±0.56)μmol/(g·prot)],明显低于糖尿病组的[(1.46±0.39)nmol/(mg·prot)],[(2.15±0.85)μmol/(g·prot)](P<0.01或P<0.05),光镜下枳实提取物治疗组胰岛细胞损伤程度较糖尿病组轻.结论 枳实提取物能增强肾脏的抗氧化能力;保护胰岛组织细胞并降低胰岛细胞损伤.     

山茱萸多糖对亚急性衰老大鼠睾丸的影响

目的观察山茱萸多糖对亚急性衰老大鼠睾丸形态及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的影响。方法 2014年3—6月开展实验,取清洁级雄性SD大鼠40只,随机数字表法分为对照组、模型组、山茱萸多糖组、雄激素组,每组10只。采用D-半乳糖200 mg/(kg·d)腹腔注射6周构建大鼠亚急性衰老模型,同时对照组、模型组每天给予生理盐水,山茱萸多糖组、雄激素组分别给予山茱萸多糖50 mg/(kg·d)、雄激素5 mg/(kg·d)灌胃6周。紫外分光光度计法检测睾丸组织中SOD、MDA的含量。HE染色观察睾丸形态结构。计数资料比较用方差分析,组间两两比较用LSD-t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果与对照组SOD活性、MDA水平[(119.43±11.62)U/mgprot、(0.69±0.19)nmol/mgprot]相比,衰老大鼠睾丸组织SOD活性[(104.67±09.85)U/mgprot]明显下降,MDA水平[(1.39±0.59)nmol/mgprot]显著升高,对比差异均有统计学意义(均P0.05),山茱萸多糖组、雄激素组睾丸组织SOD活性[(116.74±10.06)、(117.38±10.89)U/mgprot]明显升高,MDA水平[(0.89±0.39)、(0.85±0.38)nmol/mgprot]显著降低,对比差异均有统计学意义(均P0.05)。结论山茱萸多糖对衰老大鼠睾丸具有改善作用,其机制可能与增加睾丸组织SOD的活性,减少MDA的含量有关。     

砷暴露对仔代小鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体水平的影响

目的研究砷暴露对不同发育阶段小鼠仔鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)水平的影响,探讨砷暴露引起学习记忆能力损伤的可能机制。方法建立不同发育阶段小鼠仔鼠砷暴露模型,砷暴露浓度分别为0、15、30和60 mg/L,记录体重,分别于仔鼠出生后(postnatal day,PND)10、20、40 d取脑组织并分离海马,采用RT-PCR检测NMDAR亚单位NR1、NR2A和NR2B m RNA水平。结果 60 mg/L砷暴露组仔鼠PND20的体重低于对照组和15 mg/L组,30、60 mg/L砷暴露组仔鼠PND40的体重低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。各浓度砷暴露组仔鼠PND20的海马NR1和NR2B m RNA水平均低于对照组,60 mg/L砷暴露组仔鼠PND20的海马NR2A水平低于对照组;60 mg/L砷暴露组仔鼠PND40的海马NR1、NR2A和NR2B m RNA水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论砷暴露可使仔鼠海马NMDAR亚单位的水平降低,进而可能影响仔鼠的学习记忆能力。