MMP2、MMP9在肾癌中的表达及意义

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP2）和基质金属蛋白酶－9（MMP9）在肾癌中的表达及预后的关系。方法：采用S－P法对41例肾癌、5例政党肾组织的MMP2和MMP9进行检测,结合临床资料进行分析,结果：MMP2和MMP9的阳性表达分别为56．1％和43．9％;MMP2和MMP9在高分期、高分级肾 表牵阳性率较低分期,低分级肾癌高（P＜0．05）;MMP2和MMP9阳性表达与阴性表达5年生存率有显著差异（P＜0．05）。MMP2和MMP9的阳性表达高的肾癌患者易侵袭,转移,预后差。结论MMP2和MMP9参与肾癌的侵袭和转移,可作为判断预的指标。     

MMP -7、MMP -9 基因多态性与结直肠癌发病的关系研究

目的 探讨癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、基质金属蛋白酶-7（MMP -7）-181A/G、基质金属蛋白酶-9（MMP -9）P574R 基因多态性与结直肠癌发病的关系。方法 以500 例健康体检志愿者作为研究对象,按血清CEA、CA199 水平将其分为高表达组和正常组,并统计结直肠癌的发病率。采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性方法分析MMP -7 基因-181A/G 位点、MMP -9 基因P574R 单核苷酸多态性分布频率,分析其与临床资料关系。结果 高表达组结直肠癌发病率高于正常组（P <0.05）,高表达组MMP -7 GG+AG 基因型比例多于正常组（P <0.05）,高表达组中G 等位基因频率高于正常组（P <0.05）,两组MMP -9 PP、PR+RR 基因型表达比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结直肠癌患者MMP -7 GG+AG 基因型频率高于健康人群（P <0.05）,结直肠癌患者MMP -9 PR+RR、PP 基因型频率与健康人群比较,差异无统计学意义（P >0.05）,MMP -7、MMP -9 基因多态性与结直肠癌TNM 分期、淋巴结转移相关（P <0.05）。结论 CEA、CA199 对结直肠癌的早期诊断有一定临床价值,MMP -7 基因-181 GG+AG、MMP-9 P574R PP基因型可能与结直肠癌的发生、发展有关。     

胃腺癌中 SOX －18、MMP －2和 MMP －14的表达及相关性

目的：检测胃腺癌中SOX18蛋白（ SOX18）、基质金属蛋白酶2（ MMP－2）和基质金属蛋白酶14（MMP－14）的表达特点,关注三者的协同作用及在不同临床特征中的表达差异,以期为临床工作提供理论支持。方法本实验以95例胃腺癌作为观察组,以70例正常胃黏膜组织作为对照组,采用免疫组织化学方法检测两组中SOX18、MMP－2和MMP－14的表达,探讨三者在不同临床病理特征中表达的差异及相关性。结果观察组中SOX18、MMP－2和MMP－14表达的阳性率明显高于对照组,观察组中SOX18、MMP－2和MMP－14表达的阳性率均与肿瘤最大径线、分化程度、淋巴结转移、脉管浸润和Ki67的表达密切相关。相关性分析显示观察组中SOX18和MMP－2、SOX18和MMP－14的表达均呈正相关。生存分析显示SOX18、MMP－2和MMP－14的表达均与预后相关。结论胃腺癌组织中SOX18、MMP－2和MMP－14高表达,三者对肿瘤的进展有促进作用,术后联合检测SOX18、MMP－2和MMP－14的表达对判断胃腺癌的预后有一定价值。     

鼻息肉中MMP-2、MMP-9的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在观察组织、正常组织中表达程度的差异性.方法 选取45例为观察组、15例为对照鼻甲组,采用实时荧光定量RT-PCR方法检测标本中MMP-2、MMP-9的表达情况并行相关分析.结果 与对照组比较,观察组MMP-2、MMP-9的表达量明显增加(P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9在观察组织中表达增高,可能与鼻息肉发生、发展相关.     

c-erbB-2、MMP-2、MMP-9表达水平与乳腺癌恶性程度的相关性

目的探讨c—erbB-2、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2、MMP-9表达水平与乳腺癌恶性程度间的相关性。方法采用免疫组化染色法测定乳腺癌患者c-erbB-2、MMP-2、MMP-9的表达水平，结合临床资料进行相关性分析研究。结果MMP-2、MMP-9的表达水平与乳腺癌临床分期之间存在一定的相关性（P〈0．05），其中MMP-2的表达水平与乳腺癌的局部侵袭存在显著的相关性（P〈0．01），MMP-9的表达水平与乳腺癌的淋巴结转移存在显著的相关性（P〈0．01）；c—erbB-2的表达水平与乳腺癌组织的雌、孕激素受体表达水平之间存在显著的相关性（P〈0．01）。结论MMP-2、MMP-9与乳腺癌的局部侵袭和远处转移的发生、发展关系密切，既可以用于评价乳腺癌的恶性程度又可以用作乳腺癌治疗的靶点。     

冠状动脉粥样硬化斑块与MMP2、MMP9水平的关系

目的：探讨冠状动脉粥样硬化斑块与基质金属蛋白酶-2（MMP2）、基质金属蛋白酶-9（MMP9）水平的关系及经阿托伐他汀治疗后的水平变化。方法：选择2012年5月～2013年5月我院收治的患者72例,分为急性冠状动脉综合征（ACS）组40例,稳定型心绞痛（SA）组32例。采用酶联免疫吸附法检测所有患者治疗前后血清MMP2及MMP9水平,并比较ACS、SA患者治疗前后MMP2及MMP9水平的变化。结果：（1）治疗前ACS组患者MMP2和MMP9的水平高于SA组（P〈0.05）;（2）ACS和SA患者治疗前后MMP2和MMP9水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;（3）ACS组患者冠脉斑块主要为Ⅱ型,而SA组患者冠脉斑块主要为Ⅰ型和Ⅲ型;（4）冠脉斑块中Ⅱ型斑块较Ⅰ、Ⅲ型斑块的MMP2及MMP9水平升高,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：MMP2及MMP9的水平与冠状动脉粥样硬化斑块密切相关;ACS、SA患者经过阿托伐他汀治疗后,血清MMP2及MMP9水平明显降低,以达到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

MMP-2、MMP-7在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinas,MMP）2、7（MMP-2、MMP-7）在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测45例甲状腺乳头状癌、27例良性甲状腺疾病患者的病变组织中MMP-2、MMP-7的表达。结果：MMP-2、MMP-7在甲状腺乳头状癌和良性病变组织中的阳性表达率分别为77.8、22.2和42.2、11;MMP-2、MMP-7在癌组织及良性病变组织中的阳性表达差异均有统计学意义（均P〈0.01）;MMP-2、MMP-7的表达均与患者的性别、年龄及TNM分期无关（P〉0.05）,与肿瘤的大小（以2cm为界限）、有无浸润以及淋巴结是否转移有关（P〈0.05）。结论：MMP-2、MMP-7的联合检测为甲状腺良、恶性结节判断及对乳头状甲状腺癌淋巴结转移及包膜浸润评估提供了实验依据。     

转染CTGF基因对乳腺癌细胞MMP－2及TIMP－2表达的影响

目的: 通过研究结缔组织生长因子（CTGF）基因对人乳腺癌MCF-7细胞株基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）表达的影响,深入探讨CTGF在乳腺癌侵袭和转移中的作用机制。方法: 采用脂质体介导法,将CTGF基因瞬时转染体外培养的人MCF-7细胞,并用免疫荧光、RT-PCR和蛋白质印迹法检测其转染成功与否;再采用蛋白质印迹法检测转基因MCF-7 MMP-2及TIMP-2表达改变。结果: 与对照组相比,转染CTGF基因的MCF-7,其CTGF mRNA和蛋白表达均显著增高,MMP-2蛋白表达水平显著增高,而TIMP-2蛋白表达水平显著降低。 结论: CTGF可能通过增加乳腺癌细胞MMP-2表达及抑制TIMP-2的生成而起到促进乳腺癌侵袭和转移的作用。     

MMP-2、MMP-9与脑动脉畸形的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与脑血管畸形的关系。方法 选取经头颅CT、MRI和造影检查证实为脑动脉畸形患者30例为观察组,收集其血清和手术切除的标本;选取脑外伤非血管性疾病患者18例为对照组,收集其血清和脑动脉标本。血清标本采用ELISA法检测MMP-2和MMP-9含量;采用RT-PCR方法检测MMP-2、MMP-9 mRNA在脑动脉标本中的表达;采用Western blot方法和免疫组化技术检测MMP-2和MMP-9蛋白在脑动脉标本中的表达。结果 观察组患者血清MMP-2和MMP-9水平均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较,观察组患者MMP-2和MMP-9在mRNA及蛋白表达高,在动脉组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达高,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 MMP-2和MMP-9在脑动脉畸形患者中异常表达,并且在脑动脉畸形的形成和发展中起重要作用。     

氨肽酶N在乳腺癌中的表达及与MMP-2、MMP-9 的相关性研究

目的 研究氨肽酶N(aminopeptidase N,APN)在乳腺癌中的表达及临床意义,并观察其与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的关系.方法 收集河北省人民医院病理科2011年7月至2012年9月乳腺癌石蜡标本60例,癌旁正常乳腺组织石蜡标本20例,及患者的临床病理资料.采用免疫组织化学SP法检测APN在80例标本中的表达,并分析APN表达与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系.检测MMP-2、MMP-9在乳腺癌组织中的表达,及与APN表达的相关性.结果 APN在乳腺癌中的阳性表达率36.7％ (22/60)明显高于癌旁正常乳腺组织0％(0/20)(x2=10.115,P=0.001).APN在乳腺癌中的表达与肿瘤病理类型有关(P =0.035),多表达于浸润性导管癌;与患者绝经状况、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结转移状态、ER、PR、Her-2等无关(P＞0.05).乳腺癌组织APN的表达与MMP-2、MMP-9的表达无相关性(P＞0.05).结论 APN在乳腺癌中的表达高于正常乳腺组织,但APN在乳腺癌中侵袭转移的机制有待进一步深入研究.     

120例宫颈上皮内瘤变患者不同型别HPV感染状况分析

目的 探讨不同亚型人乳头瘤病毒(HPV)在不同程度宫颈上皮内瘤变(CIN)患者中的感染状况.方法 对40例正常宫颈及120例CIN的患者(包括CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ患者各40例),进行常见的4种亚型HPV(HPV低危型6、11型及高危型16、18型)的检测.结果 HPV总阳性率为57.50％.HPV6、11、16、18 4种亚型在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组的感染率分别为5.00％、0、30.00％、12.50％,7.50％、12.50％、47.50％、10.00％,17.50％、10.00％、47.50％、7.50％. CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组均以高危型HPV16型感染率最高.HPV感染检出率在正常宫颈组及CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ组分别为22.50％、47.50％、77.50％、83.50％,各组HPV感染率比较差异有统计学意义(P＜0.05),HPV感染率随着宫颈CIN严重程度的增加呈上升趋势.结论 正常宫颈及不同级别的CIN患者HPV感染情况不同,不同亚型HPV在不同程度的CIN患者中的感染率不同.     

CTGF基因转染对宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9表达及细胞增殖的影响

目的:研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)基因对人宫颈癌Hela细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及细胞增殖的影响,探讨CTGF在宫颈癌侵袭和转移中的作用机制。方法:经脂质体介导将含有CTGF重组表达质粒转染人宫颈癌Hela细胞株,用G418筛选阳性细胞克隆及实时荧光定量PCR、蛋白质印迹鉴定;采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测阳性克隆细胞MMP-2及MMP-9的表达;噻唑盐(MTT)比色法检测阳性细胞克隆的增殖活性。结果:成功建立稳定高表达CTGF的阳性Hela细胞克隆,证实其MMP-2、MMP-9表达及细胞增殖活性均显著增高。结论:CTGF转染可显著增加宫颈癌细胞MMP-2及MMP-9的表达并促进其细胞增殖,CTGF可能是宫颈癌基因治疗的潜在靶点。     

基因扩增与HPV感染在宫颈病变中的关系

分别以HC-Ⅱ法及荧光原位杂交(FISH)法检测109例不同级别宫颈病变患者宫颈脱落细胞中高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染情况及c-myc基因扩增情况,结果显示宫颈脱落细胞中c-myc基因的扩增率、高危型HPV的感染率与宫颈病变程度密切相关,高危型HPV感染和c-myc基因扩增在宫颈癌的发生发展中可能起着协同作用。     

宫颈癌组织中HPV16E6、E7蛋白水平与患者临床病理特征及预后的关系

目的 探究宫颈癌组织中16型人乳头瘤病毒E6蛋白(human papilloma virus type 16 E6 protein, HPV16 E6)、16型人乳头瘤病毒E7蛋白(human papilloma virus type 16 E6 protein, HPV16 E7)水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法 选取行宫颈癌根治术87例患者的肿瘤组织、癌旁组织、正常宫颈组织标本进行研究,采用免疫组织化学法检测组织中HPV16 E6、HPV16 E7蛋白表达情况,并结合患者临床病理特征进行分析,采用Kaplan-Meier生存曲线比较患者3年生存情况,采用COX回归分析各项因素对患者预后的影响。结果 免疫组化结果显示肿瘤组织中HPV16 E6、HPV16 E7阳性率高于癌旁组织和正常组织(P<0.05); HPV16 E6及HPV16 E7蛋白阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(P<0.05);多因素分析显示HPV16 E6、HPV16 E7阳性是宫颈癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 HPV16 E6、HPV16 E7蛋白在宫颈癌组织中...     

基质金属蛋白酶-7基因多态性与早期宫颈癌发病风险的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)基因多态性与本地区人群早期宫颈癌的发病风险的关系。方法采用病例对照研究方法,选取95例经组织病理学确诊为宫颈癌患者作为病例组和120例健康查体者作为对照组;提取两组的外周血DNA,采用限制性片段长度多态性法(RFLP)-聚合酶链反应(PCR)分析MMP-7的基因多态性。结果早期宫颈癌组中MMP-7-181G/G基因型分布频率为10.53%,明显明显高于健康对照组3.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-7-181A/G基因多态性中GG基因型是早期宫颈癌发病风险的危险因素,与AA基因型相比,GG基因型可使宫颈癌的发病风险增加约3.7倍(OR=3.698,P=0.026;95%CI=1.096～12.475)。结论 MMP-7-181A/G基因多态性与早期宫颈癌的发病密切相关。     

宫颈癌细胞系中HPV 感染与GRP78、JNK 及 CHOP 表达的相关性分析

目的 探讨宫颈癌细胞系中HPV（HPV）感染状态与内质网应激相关蛋白表达之间的相关性。 方法 采用免疫组织化学法、Western blot、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测GRP78、JNK 及 CHOP 蛋白和mRNA 在HPV16（+）Siha、HPV18（+）Hela 及HPV（-）C33a 3 种宫颈癌细胞系中的表达 水平,并采用统计学分析其表达的差异性。结果 免疫组织化学法结果显示,GRP78 蛋白在高危型HPV16（+） Siha 和HPV18（+）Hela 的表达高于HPV（-）C33a（P <0.05）,内质网应激相关蛋白JNK、CHOP 在HPV16 （+）Siha 和HPV18（+）Hela 的表达高于HPV（-）C33a（P <0.05）。RT-PCR 及Western blot 结果显示, GRP78、JNK 及CHOP mRNA 及蛋白表达在HPV16（+）Siha 和HPV18（+）Hela 细胞株中高于HPV（-） C33a 细胞株（P <0.05）。结论 宫颈癌中GRP78 和内质网应激相关蛋白JNK、CHOP 的表达与HPV 亚型相关, 内质网应激相关蛋白可能参与了宫颈癌的发生与发展。     

慢病毒携带shRNA对宫颈癌细胞中HPV16型E6表达的抑制作用

目的研究慢病毒携带的短发夹状干扰RNA(short hairpin RNA, shRNA)对宫颈癌Caski细胞中人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)16型E6表达的抑制作用.方法将靶向HPV16型E6的shRNA表达序列克隆到改建的慢病毒表达载体PLL3.7中,经限制性酶切鉴定和测序后,与3种包装质粒混合,以Lipofectamine 2000包裹后转染293FT细胞,72 h后收取含病毒的上清液并感染宫颈癌Caski细胞,感染48 h后加入G418筛选阳性克隆.每天对阳性细胞克隆进行细胞计数;提取细胞总mRNA,进行RT-PCR反应.结果与对照组相比HPV16型E6的表达降低70%,宫颈癌Caski细胞生长速度减慢50%.结论慢病毒携带的短发夹状干扰RNA能干扰宫颈癌细胞中HPV16型E6的表达并有抑制癌细胞生长的作用.     

直肠癌组织中Id-2和MMP-9的表达与临床病理学指标的关系

目的：观察在人直肠癌组织中分化抑制因子‐2（Id‐2）和基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）的表达情况,分析两者表达水平的相关性,探讨直肠癌临床病理学指标与两者的表达水平的关系。方法收集直肠癌组织和癌旁正常组织标本56例,采用免疫组织化学方法观察Id‐2和MMP‐9在直肠癌和癌旁正常组织中的表达水平,Spearman 相关分析法分析Id‐2与MMP‐9表达有无相关性,分析Id‐2与MMP‐9表达与直肠癌临床病理学指标之间的关系。结果 Id‐2在直肠癌组织的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（73．21％ vs ．48．21％,P＜0．05）,MMP‐9在直肠癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常组织（71．43％ vs ．44．64％,P＜0．05）。Spearman相关分析检测 Id‐2与 MMP‐9表达水平存在正相关性（r＝0．393,P＝0．003）;Id‐2和MMP‐9表达水平与直肠癌分化程度、TNM 分期和淋巴结转移有关（P＜0．05）;而与年龄和性别无关（P＞0．05）。结论 Id‐2和MMP‐9的表达水平与直肠癌的发生发展存在着密切的关系,直肠癌组织中Id‐2高表达可能是通过MMP‐9途径来促进肿瘤的侵袭转移。     

新疆喀什地区高危型HPV感染人群XRCC1基因多态性与罹患宫颈癌风险的相关性

目的 研究新疆喀什地区女性高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染人群X-射线交替互补修复基因1（X-ray alternate complementary repair gene 1, XRCC1）基因多态性与宫颈癌发病的相关性,为宫颈癌防治提供依据。方法 选取2019年2月—2021年5月在喀什地区第一人民医院治疗高危型HPV感染宫颈癌患者为研究组,并选取同期体检高危型HPV感染无宫颈癌女性为对照组,使用实时荧光定量聚合酶链式反应（realtime-quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）法检测两组患者外周血XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布,并通过二元Logistic回归分析XRCC1-Arg194Trp、Arg280His以及Arg399Gln基因型与HPV感染人群宫颈癌发病的相关性。结果 对照组100例患者和研究组100例患者年龄、初潮年龄和产次比较,差异无统计学意义（P>0.05）。研究组和对照组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布差异均无统计学意义（χ²=2.564和0.635、2.015和0.325、2.742和0.082,P>0.05）,两组患者基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）。对照组和研究组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg399Gln基因型和等位基因分布差异有统计学意义（χ²=5.969和4.298、6.868和4.655,P<0.05）,而两组患者XRCC1-Arg280His基因型和等位基因分布差异无统计学意义（χ²=0.302,0.139,P>0.05）。Logistic回归分析携带XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因型HPV感染人群罹患宫颈癌的风险分别是未携带人群的1.726倍（OR=1.726）和1.661倍（OR=1.661）,而XRCC1-Arg280His与HPV感染人群宫颈癌发病无关（OR=1.235）。结论 新疆喀什地区女性XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌有关,而XRCC1-Arg280His基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌无关。