纳米铜体内体外急性毒性对比研究

目的分别使用昆明小鼠急性经口毒性试验、秀丽隐杆线虫毒性试验及CHL体外细胞毒性试验研究纳米铜的急性毒性作用。方法小鼠急性经口毒性试验采用霍恩氏法;线虫急性毒性试验对秀丽隐杆线虫L4期幼虫进行24 h染毒;体外细胞毒性试验采用CHL细胞中性红染色法。结果纳米铜小鼠急性经口毒性试验雌性小鼠经口半数致死量LD50为14.0 mg/kg·bw,雄性小鼠经口半数致死量LD50为8.8 mg/kg·bw;线虫急性毒性试验显示,随着纳米铜染毒剂量的增加,线虫死亡率呈上升趋势,纳米铜对线虫IC50为12.6μg/ml;细胞毒性试验显示,随着纳米铜染毒剂量的增加,CHL细胞存活率呈下降趋势,纳米铜对CHL细胞IC50为2.33μg/ml。结论根据化学品急性经口毒性试验方法(GB/T 21603-2008)的分级标准判定,纳米铜小鼠急性经口毒性属高毒;12.9和30μg/ml纳米铜对线虫有毒性作用;大于3.75μg/ml纳米铜细胞毒性为4级。     

小鼠急性铊中毒半数致死剂量的测定

目的测定硝酸亚铊急性中毒小鼠的半数致死剂量（median lethal dose,LD50）。方法 130只小鼠随机分为13组,每组10只,雌雄各半,给小鼠经口灌入不同剂量的硝酸亚铊水溶液,观察并记录2周内各组小鼠症状、毒性反应及死亡情况,观察死亡小鼠肠道的组织病理学变化。以小鼠死亡率为指标,按改良寇氏法计算其LD50及95%置信区间,并统计不同性别中毒小鼠的死亡情况。结果 87 mg/kg染毒剂量组小鼠1周内全部死亡,硝酸亚铊急性中毒小鼠的LD50值为31.02 mg/kg,95%置信区间为29.47~32.57 mg/kg,主要对肠道产生严重损伤。不同性别铊中毒小鼠的死亡率无显著性差异。结论铊经胃肠道吸收后对肠道损害明显,对雌雄小鼠的毒性无明显差异。     

基因重组Kringle 5蛋白急性经口毒性试验研究

目的检测基因重组Kringle 5蛋白的急性经口毒性,为其临床应用提供医学毒理学依据。方法采用小鼠急性经口毒性试验并采用霍恩法测定半数致死量(LD50)。结果 1周内试验动物未见明显中毒症状及死亡发生,采用霍恩法测定LD50>10g/kg。结论基因重组Kringle 5蛋白属实际无毒级。     

硫酸铝钾对小鼠的急性毒性和蓄积毒性试验

目的研究硫酸铝钾[Aluminium potassium sulphate,KAl(SO4)2]对小鼠的急性毒性、蓄积毒性以及神经毒性。方法采用霍恩氏法测定KAl(SO4)2小鼠急性经口毒性,即半数致死量(Median lethal dose,LD50);用定期递增剂量法测定KAl(SO4)2经口染毒蓄积毒性,采用自身对照,并以平面翻正试验,断崖回避试验以及游泳试验测定KAl(SO4)2对小鼠的神经行为毒性。结果 KAl(SO4)2经口染毒对雄、雌小鼠LD50值分别是4 300和3 690 mg/kg;定期递增计量法灌胃28 d后,雄、雌小鼠蓄积系数分别是K=9.97、K12.8;行为毒理学试验中小鼠游泳试验随着染毒剂量和时间增加得分明显减少(P0.05),其他试验结果无明显差异。结论在430~4 816 mg/kg和368~4 132.8 mg/kg剂量范围内,KAl(SO4)2对雄、雌小鼠蓄积毒性分别为轻度蓄积和无蓄积毒性,但对染毒动物的神经行为有一定影响。     

脱氧雪腐镰刀菌烯醇一次经口染毒对雄性小鼠的影响

目的通过检测急性暴露脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)后小鼠半数死亡数(LD50)值、生长指数,血液、血生化指标变化以及病理观察,探讨小鼠急性DON染毒的毒性效应,并通过检测染毒小鼠的淋巴细胞分群等指标,关注小鼠染毒DON对免疫系统的影响。方法选取清洁级昆明小鼠50只,20只用于上下法测定小鼠LD50值,另30只随机分为对照组、低剂量组(2 mg/kg·bw)、高剂量组(10 mg/kg·bw),每组10只,灌胃给予DON 1次,恢复喂养14 d后取材,观察指标为血液与血生化、主要脏器(心、肺、胸腺、脾、肾和肝)称重、脏体比与组织病理学观察,包括苏木素-伊红(HE)染色观察、Tunel法观察细胞凋亡,免疫组化观察细胞凋亡相关蛋白P53、Bax、bcl-2蛋白表达以及外周血淋巴细胞分型。结果上下法测定昆明小鼠DON的LD50值为17.5 mg/kg·bw。与对照组比较,低剂量组各指标无明显差别(P0.05);高剂量组小鼠部分血小板(PLT)增高、淋巴细胞(LYM)降低,血生化指标中天冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)明显下降,总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、肌酐(CREA)显著升高(P0.05);高剂量组小鼠肝、肾、脾相对重量与对照组相比有统计学差异(P0.05);Tunel实验可见高剂量组小鼠肝、肾、脾、胸腺出现凋亡细胞增多,同时高剂量组小鼠脾NK细胞比值高于对照组,B细胞低于对照组(P0.05)。结论本试验条件下雄性小鼠急性经口毒性LD50为17.5 mg/kg·bw,一次急性染毒DON可以诱导肝、肾、脾、胸腺的细胞凋亡,造成小鼠的免疫毒性,其作用机制可能在于脱氧雪腐镰刀菌烯醇活化p53信号通路。     

杀菌剂克瘟灵的毒性研究

克瘟灵又名三环唑,化学名称:5-甲基-1.2.4.-三唑并(3.4-b)苯并噻唑,是目前国内防治稻瘟病的主要药剂。本文报告毒性研究结果。 1.急性毒性 LD50:大鼠经口雌性369mg/kg,雄性430mg/kg;经皮>1500mg/kg;小鼠经口雌性和雄性分别为567.5mg/kg和778mg/kg;     

比伐卢定的升降压物质检查和毒性实验

目的:研究比伐卢定的升降压物质检查和毒性实验。方法:按照2010年版《中国药典》二部相关方法,以1⁵倍(2.85倍(2.8¹4mg/kg)临床单次用药剂量作为降压和升压物质检查剂量,采用猫血压法确定降压物质检查限值,采用SD大鼠总动脉插管监测血压确定升压物质检查限值;小鼠经尾静脉注射给药急性毒性实验测算其半数致死量(LD50),并确定异常毒性检查限值。结果:比伐卢定的降压、升压物质检查限值均为14 mg/kg;小鼠静脉注射的LD50为1.60 g/kg,LD50的95%可信限为1.5014mg/kg)临床单次用药剂量作为降压和升压物质检查剂量,采用猫血压法确定降压物质检查限值,采用SD大鼠总动脉插管监测血压确定升压物质检查限值;小鼠经尾静脉注射给药急性毒性实验测算其半数致死量(LD50),并确定异常毒性检查限值。结果:比伐卢定的降压、升压物质检查限值均为14 mg/kg;小鼠静脉注射的LD50为1.60 g/kg,LD50的95%可信限为1.50¹.71 g/kg;异常毒性检查注射给药后观察48 h,未见小鼠死亡。结论:比伐卢定符合《中国药典》要求。     

食用色素红曲红的急性和亚慢性经口毒性研究

目的 通过开展食用色素红曲红的急性和亚慢性经口毒性试验,探讨其食用安全性,为红曲红的风险评估和标准修订提供依据。方法 急性经口毒性试验采用限量法。KM种小鼠24 h内一次经口灌胃给予10 g/kg·bw红曲红,观察动物的中毒体征和死亡情况;亚慢性经口毒性试验采用148只SPF级SD种大鼠(雌雄各半),主试验组大鼠经口灌胃给予0.50、1.08、2.32和5.00 g/kg·bw的红曲红90 d,中期和恢复期卫星组大鼠分别经口灌胃给予5.00 g/kg·bw的红曲红45 d, 90 d后继续观察28 d。结果 急性经口毒性试验期间未出现动物中毒反应和死亡,获得雌性和雄性小鼠经口LD50>10 g/kg·bw;亚慢性经口毒性试验期间无动物死亡,红曲红对大鼠一般临床观察、体重和摄食、血液学、血清生化、尿常规、尿生化及病理学指标均无明显影响。结论 红曲红急性经口毒性分级为实际无毒;亚慢性经口毒性雌性和雄性大鼠未观察到有害作用剂量为5.00 g/kg·bw(本试验最高剂量)。     

CLP配方的急性毒性及其对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的研究CLP配方的急性经口毒性及对急性酒精性肝损伤的辅助保护作用。方法采用Wistar大鼠进行急性经口毒性试验研究;急性酒精性肝损伤的辅助保护作用试验采用50%酒精诱导昆明小鼠建立肝损伤模型,随机分为阴性对照组、模型对照组及低、中、高3个剂量组,连续给样30 d,末次给样后,各剂量组及模型对照组给予酒精造模。禁食16 h后,取样,对小鼠试验前后体重与肝脏重量相关指标进行分析,测定小鼠肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)的含量,同时对小鼠肝脏进行组织病理学检查。结果各剂量组试验前后体重与模型对照组比较差异无显著性;CLP配方能升高还原型GSH含量,降低TG含量;同时能减轻肝损伤和肝细胞脂肪变性。结论 CLP配方对Wistar大鼠急性经口毒性LD50大于20000 mg/kg·BW,属无毒级;CLP配方对小鼠急性酒精性肝损伤有辅助保护作用。     

注射用苦参碱对小鼠的半数致死量测定

目的了解注射用苦参碱对小鼠的半数致死量(LD50)。方法 60只昆明种小鼠随机分为6组进行毒性试验,每组10只,雌雄各半,腹腔注射给药,剂量为150.0、120.0、90.0、60.0、30.0、0mg/kg,记录小鼠出现的毒性反应症状与死亡时间,计算苦参碱对小鼠的LD50。解剖小鼠,取心、脾、肝、肺、肾等内脏,观察病理改变情况。结果分析小鼠的死亡数得回归方程Probit=5.9684-13.4518x,苦参碱对小鼠的LD50为92.56mg/kg,其95%置信区间为(79.53～106.38)mg/kg。结论苦参碱的毒性主要是作用于神经系统,高剂量苦参碱属于神经性毒剂,肺是苦参碱的主要毒性靶器官。     

20%氰戊菊酯乳油急性经口暴露对雄性大鼠血清生化指标的影响

目的了解20%氰戊菊酯乳油急性经口暴露引起的雄性SD大鼠血清生化指标的改变情况。方法霍恩氏法确定20%氰戊菊酯乳油对雄性大鼠LD50,测定20%氰戊菊酯乳油3个染毒剂量(1/2LD50、1/4LD50和1/8LD50)组动物及溶剂对照组动物在急性经口暴露后0. 5、1和2 h 3个时间点的18项血清生化指标。结果染毒组大鼠总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐和血糖较对照组均有明显升高(P0. 05);天冬氨酸转氨酶、尿酸、总胆固醇、高密度脂蛋白、蛋白质羰基、超氧化物歧化酶和还原型谷胱甘肽较对照组均有明显降低(P0. 05)。结论 20%氰戊菊酯乳油急性经口暴露引起了雄性大鼠血清生化指标的异常改变。     

除草剂百草枯引起胎鼠动脉管收缩的作用机制

百草枯(paraquat,PQ)是1962年由英国研发的一种作用迅速的除草剂。由于具有良好的除草效果,而广泛使用[1]。百草枯大鼠经口LD50为112~150 mg/kg,兔经口LD50为210 mg/kg[2]。动脉管是胎生期的特殊血管,由平滑肌组成,其扩张靠PGE2来维持[3]。目前,仅有百草枯对胎鼠动脉管产生毒性     

皖南蝮蛇毒蛋白C激活物的急性毒性作用的研究

目的:探讨蛇毒蛋白C激活物(protein Cactivator,PCA)对大、小鼠的急性毒理反应。方法:大鼠采用上下剂量增减法,小鼠采用半数致死量法,观察实验动物症状、体征、死亡时间和累积死亡率。结果:PCA尾静脉注射大鼠(剂量17.5～175mg/kg)、小鼠(剂量为6.25～11mg/kg)的中毒表现为不同程度的口鼻泡沫状出血、呼吸困难、心率加快、走路不稳、蜷缩、昏厥性抽搐;大、小鼠尾静脉注射PCA的LD50及其95%可信限分别为29.57(17.5～55)mg/kg和8.05(7.55～8.54)mg/kg;大体解剖可见双肺有片块状出血,病理镜检显示出血主要累及肺泡、支气管等。其他器官未见明显异常。结论:皖南蝮蛇毒PCA的毒性主要是抗凝过度导致的出血,肺出血引起的急性呼吸衰竭是实验动物死亡主要原因。     

间苯二酚毒性研究

大鼠经口LD50为745.3mg/kg,小鼠经口LD50为286.9mg/kg。蓄积系数大于5.3,属弱蓄积级。对皮肤、眼结膜有刺激作用,无致敏作用。大鼠亚急性吸入染毒,高浓度组(229.8mg/m~3)的平均体重、肺灌流液巨噬细胞存活率和溶菌酶含量都显著低于对照组,而低浓度组(37.1mg/m~3)除肺巨噬细胞存活率明显低于对照组外,其余指标无明显改变。据此认为,慢性阈浓度为37.1mg/m~3。     

S1P致环磷酰胺染毒后雄性小鼠凋亡蛋白表达的影响

目的 探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对雄性小鼠生殖细胞毒性损害的拮抗机制.方法 健康雄性昆明小鼠40只,随机分为5组,即正常对照组;S1P低剂量(0.5 μg/10 g小鼠体质量)、中剂量(1.0 μg/10 g小鼠体质量)、高剂量(2.0 μg/10 g小鼠体质量)组;环磷酰胺染毒组.腹腔注射给药5d,于首次给药后30 d处死.分别采集睾丸样本,小鼠睾丸病理切片观察睾丸组织的病理学改变,免疫组化检测小鼠睾丸凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase3的表达.结果 与环磷酰胺染毒组相比:各S1P剂量组病理学结构均有不同程度的改善,Bcl-2蛋白表达增强,Bax、Caspase-3蛋白表达减弱.经图像分析软件分析后得出平均光密度值,各实验组与染毒组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 S1P对雄性小鼠生殖细胞毒性损害具有一定的拮抗作用,可能通过活化Bcl-2和抑制Bax,抑制下游Caspase-3的表达来拮抗环磷酰胺所致的生殖毒性.     

氟尿嘧啶磁性清蛋白亚微球的急性毒理学实验研究

目的 检测氟尿嘧啶磁性清蛋白亚微球（5-flourouracil magnetic albumin deuto microsphere, 5-FuMAD）的急性毒性,为进一步研究其长期毒性以及临床试验打下基础. 方法100只小鼠随机分为2组,每组50只,分别平分为5个小组.实验组分别给予5-FuMAD 750,875, 1 000, 1 125 , 1 250 mg·kg 1，以25 mL/g体重注射,对照组分别尾部静脉注射5-Fu注射液91,130,186,266,425 mg/kg,观察小鼠生活情况. 结果 对照组小鼠静脉注射5-Fu注射液半数致死量（LD50）为194.54 mg/kg, 其95%可信区间为161.2～234.8 mg/kg.实验组小鼠静脉注射5-Fu-MAD最大耐受剂量为1 250 mg/mL.两组小鼠主要脏器未见明显病理改变.结论 5-Fu MAD的最大耐受剂量是治疗剂量的5倍,急性毒性较低,提示其应用安全.     

1-28 富马酸奎的平的致畸变与致突变性

目的研究新药富马酸奎的平的致畸性和致突变性.方法(1)致畸试验传统致畸试验方法.选用未交配过的Wistar种大鼠,体重220～280g,剂量为178.82、71.53、35.76mg/kg(人用量的25、10、5倍),于受孕第6～15d经口灌胃.(2)Ames试验预培养平板掺入法,选用TA97、TA98、TA100、TA1024菌株,根据斑点试验,检测浓度确定为867.00、173.40、43.35、8.67、0.87μg/皿.分别做加S-9与不加S-9试验.(3)染色体畸变试验CHL细胞体外培养染毒法,根据LC50,染毒浓度定为250.0、150.0、60.0μg/ml,做活化与非活化系统试验,分别于24和48h收获细胞.(4)微核试验30只雄性昆明种小鼠随机分为5组,染毒剂量为216.75、86.70、34.35mg/kg(分别为1/2、1/5、1/10LD50),经口灌胃.给药后24h脊髓阻断处死动物,取材制片.结果与结论富马酸奎的平高、中剂量对孕鼠有轻微毒性作用,对胎鼠骨骼和脏器未产生致畸作用;3项致突变试验均为阴性.     

环磷酰胺对大鼠脾细胞抑制作用的研究

目的经口染毒给予大鼠不同剂量环磷酰胺(CTX)以确定脾脏免疫相关指标在大鼠免疫抑制模型中的变化,为毒性评价免疫抑制模型提供科学的检测指标。方法选用40只28日龄Wistar雌性大鼠称重后随机分为对照组及环磷酰胺染毒组(剂量分别为5、10和20 mg/kg·BW)。经口连续染毒环磷酰胺28 d后,取脾脏、胸腺、淋巴结、肝、肾、心经苏木素-伊红(HE)染色后进行形态学观察;FACS法检测脾脏中免疫细胞类型及比例的变化;IHC染色观察免疫细胞形态,FACS法检测脾脏细胞凋亡情况。结果经口给予环磷酰胺28 d后,CTX染毒组大鼠体重显著下降,与对照组比较有统计学意义(P0.05、P0.01);5 mg/kg·BW组大鼠脾脏、胸腺指数降低,20 mg/kg·BW组大鼠脾脏指数升高,与对照组比较有统计学意义(P0.01);组织病理学观察发现脾、胸腺、淋巴结发生不同程度的坏死、凋亡,随着给药剂量的不同,在免疫组织中发生不同程度的纤维结缔组织增生;肝、肾、心脏也发生不同程度的坏死、心肌断裂。脾脏B细胞百分含量随染毒剂量的增加而降低,与对照组比较有统计学意义(P0.01);5 mg/kg·BW组脾脏T细胞百分含量升高,10和20 mg/kg·BW组脾脏T细胞百分含量降低,与对照组比较有统计学意义(P0.01);脾脏NK细胞百分含量随染毒剂量升高而升高,10和20 mg/kg·BW组与对照组比较有统计学意义(P0.01);5 mg/kg·BW组脾脏Th细胞百分含量略有升高,10和20 mg/kg·BW组Th细胞百分含量降低;染毒组脾脏Tc细胞百分含量升高;脾脏细胞凋亡数量随染毒剂量升高而升高,早期凋亡细胞数量与染毒剂量呈正相关性,各染毒组细胞凋亡数量与对照组比较有统计学意义(P0.01)。结论大鼠CTX 10 mg/kg·BW经口染毒可作为脾细胞免疫抑制模型。CTX通过调节CD8+细胞分化、上调细胞凋亡造成中枢免疫功能低下。     

氯丁胶粘合剂毒性试验

本文报告了青岛染料厂技校生产的氯丁胶粘合剂的毒性。此粘合剂主要成分为氯丁橡胶、酚醛树脂、苯及辅料,其中苯含量为70～80％。急性毒性试验小鼠经口LD_(50)为2788mg/kg;小鼠剂量递增法蓄积系数>5,属轻度蓄积。以1/15～1/3LD_(50)剂量连续灌胃两天,各剂量组均可使小鼠骨髓嗜多     

碘伏消毒液毒理学试验研究

目的研究碘伏（AEO-1）消毒液使用的安全性。方法采用小鼠急性经口毒性、小鼠骨髓细胞微核、一次破损皮肤刺激、多次完整皮肤刺激、急性眼刺激、一次阴道黏膜刺激及亚急性毒性等试验。结果该碘伏消毒液LD50大于5000mg／kg,属实际无毒,小鼠骨髓细胞微核试验为阴性,碘伏消毒液原液对家免皮肤、眼及阴道黏膜刺激的刺激指数均为0,均属无刺激性;亚急性毒性试验,当高剂量组为1．0g／kg时,各项检测指标均未观察到异常变化。结论提示AEO-1为载体的碘伏消毒液在使用浓度下是安全的。