CK19,S-100和EMA在鉴别甲状腺乳头状癌与乳头状增生中的作用

目的：评估检测CK19、S-100蛋白和EMA在诊断甲状腺乳头状癌、滤泡性癌及乳头状增生中的作用。方法：65例甲状腺病变组织分别用CK19、S-100、EMA进行免疫组化染色。结果：在乳头状增生中，CK19、S-100和EMA均不表达。CK19在乳头状癌包括滤泡型乳头状癌中100％表达，在滤泡性癌中有22％的表达。S-100和EMA在经典型乳头状癌分别为61％、100％；滤泡型乳头状癌38％、54％和滤泡性癌44％，11％。结论：CK19结合S-100和EMA检查在诊断甲状腺病变中是有用的辅助手段。CK19在区分甲状腺乳头状癌和乳头状增生中是一个很好的标志物。     

甲状腺乳头状癌组织E-cad和 PTEN表达及其临床意义的探讨

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad) 和PTEN的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法,对92例甲状腺乳头状癌及40例良性甲状腺组织进行E-cad和PTEN蛋白表达.结果:PTC组织中E-cad表达阳性率为72.8%,PTEN的表达阳性率为43.5%,均低于正常甲状腺组织,差异有统计学意义,P<0.05;PTC组织中,E-cad和PTEN的表达与年龄呈负相关关系,P<0.01.结论:E-cad和PTEN表达降低可能是年龄大的PTC患者较强侵袭性的机制之一.     

甲状腺乳头状癌及其变异型的病理学研究进展

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。发达国家中，甲状腺癌约占所有癌的1％，每年全世界约有122000例新发病例。甲状腺癌发病率在世界不同地区差别较大，男性发病率约0．845．0／100000，女性约1．9419．4／10000．0。据报道，相对发病率较低的国家有丹麦、荷兰和斯洛伐克等，发病率较高的国家有瑞典、法国、日本、美国（洛杉矶）等。在冰岛和夏威夷的发病率最高，约是北欧国家、     

CK19HBME-1Galectin-3等表达在甲状腺乳头状微小癌与良性病变鉴别诊断中的意义

目的 分析甲状腺乳头状微小癌(PMC)的临床病理学特征,观察CK19、HBME-1、Galectin-3、CD56及p63在PMC和良性甲状腺病变中的表达差异,及其在良恶性病变鉴别诊断中的意义.方法 回顾性分析78例PMC患者的临床病理学资料,采用免疫组化方法检测CK19、HBME-1、Galectin-3、CD56和p63在51例PMC及48例甲状腺良性病变(18例乳头状增生活跃、17例结节性甲状腺肿、13例淋巴细胞性甲状腺炎)中的表达情况,术后随访6～269个月.结果 78例PMC患者中,出现核异型重叠69例(88.5%),核沟67例(85.9%),核内包涵体50例(64.1%),乳头结构60例(76.9%).51例PMC患者中,有50例(98.0%)同时出现CK19、HBME-1和Galectin-3中、强阳性表达(P＜0.0001),而良性病变(乳头状增生活跃、结节性甲状腺肿、淋巴细胞性甲状腺炎)患者未见同时出现CK19、HBME-1和Galectin-3中、强阳性表达.随访结果显示,有7例(9.0%)PMC患者腺叶内再发生,3例(3.8%)出现淋巴结转移,无远处转移及死亡患者.12例(15.4%)术中冰冻病理诊断未能取到PMC病灶者,其直径均≤3 mm.结论 不论乳头状结构的有无,同时出现核异型重叠、极性紊乱、毛玻璃核、核沟及核内包涵体是诊断PMC的关键,间质浸润、间质硬化及复杂分支的真性乳头结构是PMC诊断的主要依据.术中冰冻诊断对直径≤3 mm的PMC有一定的局限性.CK19、HBME-1和Galectin-3均呈中、强阳性表达是PMC特征性表现,也是鉴别甲状腺良恶性病变的重要指标.

Abstract：

Objective To characterize the morphological features of thyroid papillary microcarcinoma (PMC) and assess the significance of expression of CK19, HBME-1, Galectin-3, CD56 and p63 in differential diagnosis of PMC from benign thyroid lesions. Methods Clinicopathologic features of 78cases PMC were reviewed. Immunohistochemical analysis of CK19, HBME-1, Galectin-3, CD56, and p63 in 78 cases of PMC and 48 cases of benign thyroid lesions ( 18 cases of papillary hyperplasia, 17 cases of nodular goiter and 13 cases of lymphocytic thyroiditis) was conducted. The patients were followed up for from 6 to 269 months after surgical operation. Results 69 cases nuclear atypia and overlapping nuclei (88.5%), 67 cases nuclear grooves( 85.9% ), 50 cases nuclear pseudoinclusions(64.1% ) and 60 cases papillary architecture (76.9%) were detected in 78 cases of PMC. Moderate to strong co-expression of CK19, HBME-1 and galectin-3 was observed in 98.0% (50/51) in the PMC group but in none of the benign disease group. The expression of CD56 and p63 was negative in both groups. In the postoperative follow-up period of 6-269 months, 7 cases (9.0%) developed intrathyroid recurrence, 3 cases (3.8%)developed lymph node metastasis, no distant metastasis or death was observed. In 12 cases ( 15.4% ) the PMC lesion smaller than 3 mm in diameter was not found by frozen section diagnosis. Conclusions Overlapping nuclei, nuclear atypia, polar disorder, ground glass nuclei, nuclear grooves and nuclear pseudoinclusions are most important for the diagnosis of PMC with or without papillary architecture. The appearance of definite interstitial invasion, interstitial sclerosis and true complex papillary architecture are more helpful to make right diagnosis. Intraoperative frozen section is of limited value for a reliable diagnosis of PMC in diameter ≤3 mm. Moderate to strong co-expression of CK19, HBME-1 and Galectin-3 is a very useful indicator for differential diagnosis of PMC from benign thyroid lesions.     

CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的探讨CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法,检测86例PTC、60例甲状腺滤泡性腺瘤（FTA）中CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3的表达情况。结果CK19和galectin-3表达PTC组织与滤泡性腺瘤比较无明显差异;PTC中CyclinD1、HBME-1、34βE12阳性表达率分别为93．02％、93．02％、90．69％,明显高于滤泡性腺瘤。PTC中TPO表达阳性率为2．33％,滤泡性腺瘤中其表达率为90．00％,两者比较有明显差异（P〈0．01）。结论HBME-1、CyclinD1、34βE12和TPO的联合检测,有助于提高PTC的确诊率,而CK19、galectin-3对鉴别PTC和FTA意义不明确。     

CK19与CD56联合应用在甲状腺乳头状癌诊断中的意义

目的:探究细胞角蛋白19（CK19）和黏附分子CD56 在甲状腺乳头状癌诊断中的意义。方法:采用了回顾分析的方法,收集芜湖市第二人民医院病理科87例具有甲状腺乳头状结构形态特点的甲状腺病变蜡块,采用免疫组化SP法检测 CK19、CD56蛋白的表达。结果:CK19在甲状腺乳头状癌（PTC)中阳性率为100.00%,但在结节性甲状腺肿伴滤泡上皮乳头状增生中阳性率为23.81%,差异有统计学意义。CD56在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率为11.11%,在结节性甲状腺肿伴滤泡上皮乳头状增生中阳性率为90.48%,差异有统计学意义。结论:CK19在伴有滤泡上皮乳头状增生的甲状腺良性病变及甲状腺乳头状癌中均可出现阳性表达,CK19单独使用有的时候不易区分两者。CD56在甲状腺乳头状癌中低表达,提示CD56可能作为一种新的免疫标记物诊断甲状腺乳头状癌。联合应用CK19与CD56有助于提高甲状腺乳头状癌的诊断准确率。     

免疫组化染色在甲状腺乳头状癌诊断中的应用

甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是最常见的起源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤.大部分PTC可以通过光镜诊断,但是有些肿瘤缺乏典型病理学表现,需要采用免疫组化或遗传学等方法进行辅助诊断.目前由于分子遗传学诊断有限,免疫组化自然就成为了组织学形态之外的最重要的辅助手段.因此,寻找有效的生物标记物对于正确诊断至关重要,本文将就PTC的诊断标记物进行汇总,对正确选择相关抗体协助病理诊断提供帮助.     

HBME-1、 CD56、 CK19、 Gal-3及34βE12在PTC中的表达及诊断价值

目的 探讨Hector Battifora mesthelial cell-1(HBME-1)、CD56、galeetin-3(Gal-3)、cytokeratin19(CK19)及34βE12在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达及鉴别诊断中的价值.方法 收集75例PTC、85例甲状腺良性乳头状病变及35例恶性潜能未定的甲状腺肿瘤(thyroid tumors of uncertain malignant poten-tial,TTs-UMP)患者的资料,免疫组织化学法检测HBME-1、CD56、Gal-3、CK19及34βE12的表达.结果 5种蛋白中,34βE12的敏感度最高,为88.0％(66/75),CD56敏感度次之,为81.3％ (61/75).CK19、Gal-3的敏感度最低,为46.7％ (35/75),其特异性最高,均为100.0％ (85/85).联合检测中,CD56和(或)34βE12的敏感度最高,为96.0％ (72/75),34βE12和(或)CK19/Gal-3的特异性最高,为98.8％(84/85).TTs-UMP的免疫组织化学表达类似于甲状腺良性病变.结论 PTC的诊断中,结合形态学特点及HBME-1、CD56、Gal-3、CK19及34βE12的检测,可以有效提高诊断率.     

NDR2蛋白在甲状腺乳头状腺癌及正常甲状腺组织中的表达及意义

目的：探讨人正常甲状腺及甲状腺癌组织中NDR2蛋白的表达及临床意义。方法：随机收集正常甲状腺及乳头状甲状腺癌病理标本，采用小鼠抗NDR2单克隆抗体的免疫组织化学ABC法，研究NDR2蛋白在人正常甲状腺及甲状腺乳头状腺癌中的表达，并结合图像分析比较NDR2蛋白在正常甲状腺组织与癌组织中含量的变化。结果：人正常甲状腺滤泡上皮细胞胞浆均呈现较强的阳性NDR2免疫反应，胞核中未见有阳性物质表达。乳头状腺癌细胞胞浆免疫反应阳性很弱，阳性率为23．3％，胞核呈阴性。正常甲状腺组NDR2免疫反应阳性率与甲状腺乳头状腺癌组差异有显著性（P＜0．05）。图像分析结果显示，正常甲状腺组NDR2蛋白相对含量与甲状腺乳头状腺癌组差异有显著性（P＜0．05）。结论：NDR2在正常甲状腺组织及甲状腺乳头状腺癌中表达差异有极显著性，推测NDR2可能参与了乳状头甲状腺癌的发病机制。进一步研究NDR2蛋白的功能有重要意义。     

甲状腺乳头状癌组织VEGF和caspase及AKT蛋白表达与血管生成及淋巴转移相关性的探讨

目的:通过检测血管内皮生长因子(VEGF)、caspase和AKT在甲状腺乳头状癌(PTC)细胞中的表达情况,探讨它们与PTC淋巴结转移及血管生成的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测68例PTC组织中VEGF、caspase、AKT的表达,并对CD34表达阳性血管进行MVD计数.结果:VEGF、caspase、AKT的表达与MVD值在淋巴结转移组与无转移组之间差异均有统计学意义,P＜0.05;VEGF、AKT与PTC淋巴结转移呈正相关;而caspase的表达与淋巴转移呈负相关,P＜0.05.结论:PTC、VEGF、caspase和AKT蛋白表达与其淋巴转移和MVD有关,检测这几种蛋白表达将有助于判断PTC的转移潜能及血管生成能力.     

甲状腺乳头状癌组织中hMSH2的表达

目的:探讨错配修复基因hMSH2蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达的意义及其与临床病理参数的关系。方法:用免疫组织化学SP法检测甲状腺乳头状癌67例和结节性甲状腺肿22例组织中hMSH2蛋白的表达情况。结果:67例甲状腺乳头状癌组织中hMSH2蛋白的表达率为91.0%,明显高于36例甲状腺乳头状癌癌旁结节性甲状腺肿的41.7%(χ2=31.91,P<0.01)和22例结节性甲状腺肿的22.7%(χ2=43.23,P<0.01)。hMSH2蛋白的表达与患者的年龄和性别无关(P>0.05),在有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中hMSH2蛋白的表达(100%)高于无淋巴结转移组(85.7%),但差异无统计学意义(χ2=0.010,P>0.05)。结论:hMSH2蛋白的高表达可能是间接反映甲状腺癌发生发展的一个早期标志。     

结节性甲状腺肿内非典型增生病变的克隆性和CK19表达临床意义分析

目的分析结节性甲状腺肿内非典型增生病变的克隆性,探讨高级别非典型增生与CK19表达和甲状腺癌的关系。方法收集2010-06-01-2011-06-30中国人民解放军第153中心医院(20例)和河北省邯郸市中心医院病理科(27例)的女性甲状腺疾病组织47例,包含9例乳头状癌、4例滤泡癌、12例滤泡型腺瘤和22例结节性甲状腺肿,利用巢式PCR技术对47例甲状腺疾病组织进行AR、PGK基因的多态性筛选。对有多态性的标本(包括9例乳头状癌、4例滤泡癌、7例滤泡型腺瘤和11例结节性甲状腺肿)应用激光显微切割获取肿瘤性病变和18个非典型增生病变(取自11例结节性甲状腺肿和3例乳头状癌)进行AR、PGK基因的克隆性检测,再采用免疫组化技术分析CK19的表达。结果甲状腺癌和腺瘤均为单克隆性。83.3%(15/18)的非典型增生病变是单克隆性增生,具有肿瘤性质,光镜下细胞核具有甲状腺乳头状癌细胞核的部分特征,核呈毛玻璃样,有异型性,可见核仁、核沟和核重叠,无纤维间质反应,是高级别非典型增生。3个取自乳头状癌的高级别非典型增生与对应癌组织具有相同的单克隆起源。多克隆性增生的非典型增生镜下核浆比增加,核染色质增粗、颗粒状分布,仅个别细胞核呈毛玻璃样改变,未见核沟,是低级别非典型增生,属于有可能逆转的反应性增生。CK19表达在乳头状癌呈弥漫一致的强阳性,在高级别非典型增生呈弥漫但强度不均一的阳性,在低级别非典型增生阴性或仅灶性阳性,腺瘤部分阳性,正常甲状腺阴性。结论结节性甲状腺肿中出现的具有甲状腺乳头状癌细胞核部分特征的非典型增生是高级别非典型增生,呈单克隆性增生,其CK19弥漫阳性表达,具有癌前病变性质,可进一步进展为乳头状癌。对伴此类病变的甲状腺良性病变,病理医师和临床医师应高度重视,并加强密切随诊。     

NG及HT合并甲状腺乳头状癌的临床病理分析

目的探讨结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)合并甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的临床病理特征。方法回顾性分析270例甲状腺乳头状癌患者,筛选NG合并PTC(68例)、HT合并PTC(60例)及单纯PTC(104例)患者将其分成三组,分析其相关临床特征。结果与单纯PTC组比较,NG合并PTC患者中男性比率低、肿瘤直径小、多灶率低、双侧癌比率低、淋巴结转移率低、TGAb表达高和TPOAb表达低等,HT合并PTC患者中男性比率低、肿瘤直径小、多灶率高、双侧癌比率高、淋巴结转移率低、TGAb及TPOAb表达高等临床特征,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 NG及HT合并甲状腺癌中男性患者较少,肿瘤直径小,淋巴结转移率低,HT合并PTC患者癌灶多灶率高和双侧癌比率较高。     

CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

背景与目的:甲状腺乳头状癌的诊断有时会很困难,而淋巴结转移是甲状腺乳头状癌局部复发的主要原因并影响预后.本研究探讨CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达特点和诊断价值以及p27、CyclinD1与乳头状癌淋巴结转移间的关系.方法:收集2005年1月至2008年12月间在我院手术的50例甲状腺良性病变患者 (结节性甲状腺肿40例,甲状腺腺瘤10例)及50例甲状腺乳头状癌(经典型40例,滤泡型10例) 患者的手术标本,用免疫组化EnViSion法检测CK19、HBME-1、Galectin-3、p27及CyclinD1的表达.结果:细胞质或细胞膜均有CK19、Galectin-3和HBME-1三种标志物表达,但p27和CyclinD1则在细胞核表达.CK19、HBME-1、Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的表达阳性率分别为100%、96%和100%,而在良性病变中则为10%、10%和6%,两者比较差异有显著性(P<0.01).p27在甲状腺乳头状癌的表达阳性率为14%,而在良性病变中则为84%,两者比较差异有显著性(P<0.01).CyclinD1在甲状腺良、恶性病变中的表达阳性率分别为68%和78%,两者间差异无显著性(P>0.05).在甲状腺乳头状癌患者中,CK19、Galectin-3和HBME-1共同表达者占98%(49/50),其中伴p27低表达者占90%(45/50),而在良性病变者中则分别为2%(1/50)和0%(0/50),前两者与后者之间相比,差异有显著性(P<0.01).p27低表达与CyclinD1表达(转移组阳性率72.7%,未转移组71.4%)与甲状腺乳头状癌淋巴结转移间无显著相关性(P>0.05).结论:联合检测CK19、Galectin-3和HBME-1对甲状腺乳头状癌的诊断与鉴别诊断具有重要价值,而p27的低表达与CyclinD1表达对甲状腺乳头状癌的淋巴结转移无提示作用.     

甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及表达的临床意义研究

目的探讨BRAF基因点突变及B-raf蛋白表达在甲状腺乳头状癌发生中的临床意义。方法应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测65例甲状腺病变石蜡组织中BRAF点突变,应用免疫组化方法检测112例甲状腺病变组织中B-raf蛋白的表达情况,并比较BRAF基因突变和B-raf蛋白表达的相关性。结果在46例甲状腺乳头状癌中有21例发生BRAF的点突变,突变率为45.7。BRAF基因突变位于第15外显子的1799位点,胸腺嘧啶突变为腺嘌呤(T1799A)。在结节性甲状腺肿和滤泡状癌中未检测到BRAF的突变。乳头状癌BRAF基因突变率与结节性甲状腺肿比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。但是与患者的性别、年龄、组织学类型、淋巴结转移和肿瘤分期无相关性(P>0.05)。在乳头状癌、滤泡状癌和结节性甲状腺肿中B-raf蛋白表达阳性率分别为65.1、47.6和15.4。结果显示,乳头状癌B-raf蛋白阳性表达率与良性病变比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。在乳头状癌中BRAF基因突变与B-raf蛋白表达水平呈正相关(P<0.05)。乳头状癌与滤泡状癌比较,B-raf蛋白表达水平两组间无统计学意义(P>0.05)。结论甲状腺乳头状癌BRAF基因突变率和蛋白表达水平的增高,提示BRAF基因在乳头状癌发病中可能发挥重要的作用。对甲状腺肿瘤的病理诊断也具有辅助价值。     

甲状腺乳头状癌BRAFV600E基因突变与钠碘同向转运体表达的研究

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)患者中BRAFV600E基因突变及钠碘同向转运体(NIS)蛋白的表达及两者间的相关性.方法:收集2008-01-01—2011-01-01青岛大学医学院附属医院病理科PTC石蜡包埋组织30例,其中癌旁组织为正常组织(G正常组)15例,癌旁组织为结节性甲状腺肿组织(G结甲组)15例.对PTC组织行DNA提取、PCR扩增、基因测序检测BRAFV600E基因突变,同时采用免疫组化的方法分析NIS蛋白表达,结果以免疫组化评分(IHS)表示.结果:30例PTC均无BRAFV600E基因突变;30例PTC组织中NIS蛋白表达,从0～12分,G正常组IHS=(7.92±3.01)分,G结甲组IHS=(6.58±2.71)分,两组NIS差异无统计学1意义,t=1.11,P=0.95;BRAFV600E突变与NIS蛋白表达无相关性.结论:尚未发现癌旁不同的PTCBRAFV600E基因有突变及NIS蛋白表达的差异.BRAFV600E基因突变与NIS表达在PTC中的关系有待进一步研究.     

甲状腺乳头状癌的诊断及转移相关的免疫组化研究

目的：评价CK19、p53和p63在鉴别甲状腺良恶性（乳头状癌）病变中的临床应用价值;了解p53、p63、cerbB-2和nm23与甲状腺乳头状癌转移的关系。方法：用免疫组织化学方法,检测57例甲状腺乳头状癌和57例甲状腺良性病变中CK19、p53和p63的表达及甲状腺乳头状癌中cerbB-2和nm23的表达。结果：CK19在甲状腺乳头状癌中的阳性率为91.2%,在良性病变中的阳性率1.76%;p53在甲状腺乳头状癌中的阳性率89.5%,在良性病变中的阳性率17.5%;p63在甲状腺乳头状癌中的阳性率22.8%,在良性病变中的阳性率12.3%。甲状腺乳头状癌中,cerbB-2阳性率为84.2%,nm23阳性率为91.2%,cerbB-2和nm23的表达强度呈正相关。p53、p63、cerbB-2和nm23在转移组和非转移组表达的阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CK19和p53在甲状腺乳头状癌中表达率极高,是甲状腺乳头状癌病理诊断中非常有价值的辅助诊断指标;p63对鉴别甲状腺良恶性病变无明确意义;在甲状腺乳头状癌中cerbB-2和nm23的表达强度呈正相关;p53,p63,cerbB-2,nm23与甲状腺乳头状癌的转移无明显相关。     

唾液酸化Lewis-X和nm23H1基因蛋白表达与甲状腺乳头状癌侵袭转移的关系

目的 :探讨甲状腺乳头状癌 (papil larythyroidcarcinoma ,PTC)组织中唾液酸化Lewis X和nm2 3H 1基因蛋白表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法 :应用免疫组化技术检测 46例PTC组织中SLeX和nm 2 3H1蛋白的表达。结果 :PTC中 ,SLeX和nm 2 3H1表达阳性率分别为 69 6% ( 3 2 / 46)和 5 6 5 %( 2 6/ 46) ,SLeX表达阳性率与PTC的侵袭转移呈正相关 ,P <0 0 5 ;nm2 3H 1蛋白表达阳性率与PTC的侵袭转移呈负相关 ,P <0 0 5。结论 :SLeX和nm2 3H1的表达与PTC侵袭转移密切相关 ,检测SLeX和nm 2 3H1蛋白的表达可作为判断PTC预后的参考指标