基因组扫描技术及其在糖尿病研究中的应用

应用微卫星ＤＮＡ技术进行基因组扫描发现，ＩＤＤＭ除了在６ｐ２１（ＩＤＤＭ１）和１１ｐ１５（ＩＤＤＭ２）处有连锁位点之外，１８号染色体还含有另一个相关基因（Ｄ１８Ｓ６４），并且证明ＩＤＤＭ１（６ｐ２１）是ＩＤＤＭ的主要基因。同样的方法已经将ＮＩＤＤＭ的易感基因定位于Ｄ２Ｓ１２５（２号染色体长臂末端上的一个微卫星标记位点）；还将三个类型的青年发病的成年型糖尿病（ＭＯＤＹ）基因分别定位于２０号染色体（Ｍ     

MODY的研究进展

青少年发病的成年型糖尿病（ＭＯＤＹ）是２型糖尿病中的一种异质性单基因疾病,特点是常染色体性遗传。随着基因定位克隆和候选克降等技术的发展,多个２型糖尿病的易感性特定缺陷基因及其标记位点已被阐明。讨论了肝细胞核转移因子（ＨＮＦ）－４α、葡萄糖激酶（ＧＣＫ）、ＨＮＦ－１α、胰岛素启动因子（ＩＰＦ）－１的基因缺陷和有关ＭＯＤＹ的发病机制。     

胰岛素依赖型糖尿病易感性基因的研究现状

ＩＤＤＭ１（ＨＬＡ区６ｐ２１）和ＩＤＤＭ２（ＩＮＳ区１１ｐ１５）为ＩＤＤＭ易感性基因，ＩＤＤＭ易患等位基因主要集中在ＩＤＤＭ１ＨＬＡⅡ类ＤＱ，ＤＲ亚区，从随机基因组的搜寻，推测有１０多个新的ＩＤＤＭ易感性基因，在ＩＤＤＭ发病中一定作用，多基因疾病中的建立候选基因与该病显著连锁的统计标准还有争论，根据易感性基因相互作用提示，ＩＤＤＭ致病机制是异质性的。     

胰岛素依赖型糖尿病易感性基因的研究现状

ＩＤＤＭ１（ＨＬＡ区６ｐ２１）和ＩＤＤＭ２（ＩＮＳ区１１ｐ１５）为ＩＤＤＭ易感性基因，ＩＤＤＭ易患等位基因主要集中在ＩＤＤＭ１ＨＬＡⅡ类ＤＱ、ＤＲ亚区。从随机基因组的搜寻，推测有１０多个新的ＩＤＤＭ易感性基因，在ＩＤＤＭ发病中起一定作用。多基因疾病中建立候选基因与该病显著性连锁的统计标准还有争论。根据易感性基因相互作用提示：ＩＤＤＭ致病机制是异质性的     

HNF-4α的MODY1突变型Q268X导致异常亚细胞定位

肝细胞核因子４α（ＨＮＦ４α）是高度保守的细胞核受体超家族成员之一,在肝、肾和肠中高度表达,而在胰岛中则表达水平较低。一般推测,ＨＮＦ４α突变与青少年发病的成年人糖尿病１型（ＭＯＤＹ１）有直接联系。ＨＮＦ４α含有可独立行使功能的ＤＮＡ结合域（ＤＢＤ）和配基结合域（ＬＢＤ）。ＨＮＦ４α基因突变型ＨＮＦ４－Ｑ２６８Ｘ完整保留了ＤＢＤ,但在ＬＢＤ的第２６８位氨基酸上形成了终止子,导致ＬＢＤ不完整并且完全丧失ＬＢＤ羧基端的ＡＦ２转录激活域。为了检验ＨＮＦ４－Ｑ２６８Ｘ的ＤＮＡ结合和蛋白二聚体化…     

17号染色体微卫星不稳定性和杂合性丢失与非小细胞肺癌的关系

目的　明确１７ 号染色体微卫星不稳定性（ＭＩ） 和杂合性丢失（ＬＯＨ） 与非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ） 的关系。方法　对３５ 例ＮＳＣＬＣ肿瘤切除组织和肿瘤旁正常组织,采用聚合酶链反应微卫星长度多态性分析方法检测了１７ 号染色体上４ 个微卫星位点ＴＰ５３（１７ｐ１３－１）、ＴＨＲＡ１（１７ｑ１１－２１２）、Ｄ１７Ｓ５７９（１７ｑ１２２１）、Ｄ１７Ｓ８５５（１７ｑ２１） 的ＭＩ和ＬＯＨ。结果　３５ 例ＮＳＣＬＣ中,１７ 号染色体ＭＩ和（或）ＬＯＨ的发生率为６３％ （２４／３５）,其中ＭＩ为４０％ （１４／３５） ,ＬＯＨ 为３１％ （１１／３５）。同时表现有ＭＩ和ＬＯＨ 为９％ （３／３５） 。早期ＮＳＣＬＣ（ Ⅰ期和Ⅱ期） １７ 号染色体ＭＩ和（ 或）ＬＯＨ 发生率为７９％ （１５／１９）,明显大于晚期（ Ⅲ期）ＮＳＣＬＣ（４４％ ,７／１６,Ｐ＜０－０５） 。无纵隔淋巴结转移的ＮＳＣＬＣ的ＭＩ和（ 或）ＬＯＨ 发生率（８７％ ） 亦明显大于已有纵隔淋巴结转移者（４８％ ）,Ｐ＜ ０－０５。ＭＩ和（ 或）ＬＯＨ 在不同肿瘤组织类型以及不同组织细胞分化程度之间差异无显著性,Ｐ＞０．０５。结论　１７ 号染色体ＭＩ和ＬＯＨ 在ＮＳＣＬＣ的发生中可     

Ⅱ型糖尿病合并高血压患者高胰岛素血症和舒血管前列腺素关系的探讨

对２３例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者、１８例ＮＩＤＤＭ合并高血压的和平共１８例正常人在糖耐量试验期间血胰岛素、６－酮－前列腺素Ｆ＿（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）和前列腺素Ｅ＿２（ＰＧＥ＿２）水平进行了测定。ＮＩＤＤＭ并高血压组基值和糖负荷后血清胰岛素水平显著升高，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）和ＰＧＥ＿（２）浓度显著下降，尤以胰岛素释放高峰为明显。胰岛素与６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）浓度呈显著负相关。提示ＮＩＤＤＭ合并高血压可能与高胰岛素血症抑制舒血管前列腺素合成有关。     

HLA-DR-DQ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型和速发型1型糖尿病的相关性研究

目的探讨ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型１型糖尿病（ＳＰＩＤＤＭ）和速发型１型糖尿病（ＦＰＩＤＤＭ）的相关性。方法利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了５２例ＳＰＩＤＤＭ患者、３０例ＦＰＩＤＤＭ患者和１３０例正常人的ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因频率。结果①ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１和ＤＱＡ１０５０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）和ＦＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）均呈显著正相关；②ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０１和ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０６０２连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ呈显著正相关（Ｐｃ＜０．００１）；③ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０２，ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０３及ＤＲＢ１０３０１ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＦＰＩＤＤＭ呈显著正相关（前二者Ｐｃ＜０．０１，后者Ｐｃ＜０．００１）。结论ＳＰＩＤＤＭ和ＦＰＩＤＤＭ虽然均为自身免疫性糖尿病，但其ＨＬＡ表型并不完全相同，不同的ＨＬＡ表型可能是决定患者起病方式及病情发展不同的因素之一。     

Changes of p53 and Waf1p21 and cell proliferation in esophageal carcinogenesis

Ｃｈａｎｇｅｓｏｆｐ５３ａｎｄＷａｆ１ｐ２１ａｎｄｃｅｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓＷＡＮＧＬｉＤｏｎｇ１，ＹＡＮＧＷａｎＣａｉ１，ＺＨＯＵＱｉ１，ＸＩＮＧＹｉｎｇ１，ＪＩＡＹｕｎＹｉｎｇ２ａ...     

胰岛B细胞功能遗传缺陷所致的糖尿病

胰岛Ｂ细胞功能遗传缺陷所致的糖尿病是一种单基因遗传性疾病，其发病机理是由于某些基因的突变而使胰岛Ｂ细胞分泌功能缺陷、胰岛素分泌减少而导致糖尿病。这类特殊类型的糖尿病主要包括青少年发病的成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）及线粒体基因突变糖尿病。本文主要就ＭＯＤＹ进行讨论。１　ＭＯＤＹ的定义ＭＯＤＹ既往归类于非胰岛素依赖性糖尿病（ＮＩＤＤＭ），目前按ＡＤＡ新的分类方法归类于特殊类型糖尿病—胰岛Ｂ细胞功能缺陷所致的糖尿病。ＭＯＤＹ定义为：早年发生的２型糖尿病和常染色体显性遗传。即家系中至少三代有糖尿病，而且至少…     

肺炎INK4a／ARF基因缺失与突变研究进展

ＩＮＫ４ａ／ＡＲＦ基因位于人第９号染色体短臂２区１带（９ｐ２１）,是近期发现的新型换癌基因,其编码产物分别为ｐ１６＾ＩＮＫ４ａ和ｐ１４＾ＡＲＦ,它们在细胞增殖周期中起负调控作用。本综述了肺癌ＩＮＫ４ａ／ＡＲＦ基因的结构和功能状态,提示该基因异常是肺癌的又一重要分子标志,肺癌ＩＮＫ４ａ／ＡＲＦ基因功能的失活,与该基因位点的纯合或杂合缺失、点突变和５’－ＣｐＧ岛异常甲基化密切相关。     

26个Ⅱ型糖尿病家系葡萄糖激酶等三个候选基因的连锁分析

目的 探求常见的Ⅱ型糖尿病与若干候选基因的关系。方法 选择葡萄糖激酶（ＧＣＫ）、脂肪酸结合蛋白２（ＦＡＢＰ２）、ＮＩＤＤＭ１（Ｄ２Ｓ１４０）基因的遗传标志在２６个中国人Ⅱ型糖尿病家系中进行连锁分析，连锁分析在常染色体显性和常染色体隐性两种遗传模式下进行。结果 （１）根据ＧＣＫ基因遗传标志的连锁资料，在常染色体生遗传模式下单个家系的ＬＯＤ值最大为０．６００７０４，在常染色体隐性遗传模式下单个家系（２     

羟乙膦酸钠和1,25(OH)_2D_3对去卵巢大鼠IL1、IL6和TNFα分泌的影响

５０只雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，１０只行假性去卵巢术，４０只切除双侧卵巢。去卵巢大鼠再分为单纯去卵巢组、周期口服羟乙膦酸钠组、周期口服１，２５（ＯＨ）２Ｄ３组、周期序贯口服羟乙膦酸钠和１，２５（ＯＨ）２Ｄ３组。去卵巢第２６周末处死后取脾脏制备巨噬细胞，用ＭＴＴ法检测其在细菌脂多糖刺激下白细胞介素１（ＩＬ１）、白细胞介素６（ＩＬ６）和肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）分泌水平。结果表明，单纯去卵巢组的ＩＬ１分泌水平显著增高（Ｐ＜０．０５）；周期口服羟乙膦酸钠组在停药６周后，ＩＬ１和ＩＬ６分泌水平显著增高（Ｐ＜０．０５）；周期序贯口服羟乙膦酸钠和１，２５（ＯＨ）２Ｄ３组的ＩＬ１、ＩＬ６和ＴＮＦα分泌水平较单纯去卵巢组显著降低，近似于假性去卵巢组，亦低于单纯用羟乙膦酸钠或１，２５（ＯＨ）２Ｄ３组。提示羟乙膦酸钠和１，２５（ＯＨ）２Ｄ３联合序贯应用可使脾脏巨噬细胞ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦα分泌水平接近正常大鼠分泌水平，从而有可能抑制因雌激素减少所诱发的破骨细胞生成过多和活性增强，减少骨丢失。     

家族性非胰岛素依赖型糖尿病的葡萄糖激酶基因研究

采用单链构象多态性（ＳＳＣＰ）技术检测了１０个ＮＩＤＤＭ家系和３０例常见型ＮＩＤＤＭ患者的葡萄糖激酶基因（ＧＣＫ）第２＿１０号外显子，发现３个家系中６例家族性ＮＩＤＤＭ病人（１５．４％）和２例常见型ＮＩＤＤＭ患者（６．６％）的ＧＣＫ第５，６号外显子出现异常ＤＮＡ片段条带，进一步顺序分析发现为第５号内含子１２位碱基Ｃ→Ｇ突变，产生一新的多态性位点。顺序分析还证实中国人群ＧＣＫ第３号外显子１０７位密码子为ＡＴＧ（Ｍｅｔ），与西方人的ＡＣＧ（Ｔｈｒ）不同     

空腹血糖水平对非胰岛素依赖型糖尿病发病的预测价值——638例非糖尿病人群六年前瞻性观察

为了解空腹血糖（ＦＢＧ）水平对非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）发病的预测价值，对１９８６年６３８例非糖尿病人群（糖耐量正常３４１例，糖耐量低减２９７例）于１９９２年进行血糖复查。结果发现，随着初访时ＦＢＧ水平增高，６年后ＮＩＤＤＭ发病率逐步增加。ＣＯＸ成比例风险模型分析，在调整了年龄、性别和体重指数的影响后，在糖耐量低减组ＦＢＧ仍与ＮＩＤＤＭ发病显著正相关（Ｐ＝０．０００１），ＦＢＧ均值为５．１９ｍｍｏｌ／Ｌ亚组与均值４．６１ｍｍｏｌ／Ｌ亚组相比，ＮＩＤＤＭ发病危险已有显著差异（ＲＲ２．１，９５％可信区间１．１９～３．７４，Ｐ＝０．０１）。ＦＢＧ均值为６．５０ｍｍｏｌ／Ｌ组，ＮＩＤＤＭ发病危险更高（ＲＲ２．９，９５％可信区间１．７９～４．５９，Ｐ＝０．０００１）。认为ＦＢＧ水平为ＮＩＤＤＭ发病的独立危险因素     

大多功能蛋白酶2基因与1型糖尿病易感性及发病年龄的关系

目的研究大多功能蛋白酶（ＬＭＰ）２基因与１型糖尿病（１ＤＭ）及其发病年龄的关系。方法７１例１ＤＭ患者及８６名健康人参加,根据发病年龄将１ＤＭ患者分为３组（≤１４岁组,１５～３０岁组,≥３１岁组）;采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）技术进行ＬＭＰ２基因分型。结果ＬＭＰ２Ｒ／Ｒ、ＬＭＰ２Ｒ／Ｈ、ＬＭＰ２Ｈ／Ｈ、ＬＭＰ２Ｒ及ＬＭＰ２Ｈ频率在１ＤＭ组分别为４０．９％、５３．５％、５．６％、６７．６％、３２．４％,在正常对照组分别为５７．０％、３２．６％、１０．４％、７３．３％、２６．７％。ＬＭＰ２Ｒ／Ｈ频率在１ＤＭ组显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）,而ＬＭＰ２Ｒ／Ｒ频率则显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）;ＬＭＰ２各基因型及等位基因频率在１ＤＭ各发病年龄组之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论ＬＭＰ２Ｒ／Ｈ可能为１ＤＭ的易感基因型,ＬＭＰ２Ｒ／Ｈ阳性者患１ＤＭ的危险性增加;ＬＭＰ２Ｒ／Ｒ可能是１ＤＭ的保护基因型,ＬＭＰ２Ｒ／Ｒ阳性者患１ＤＭ的危险性降低;ＬＭＰ２各个基因型及等位基因与１ＤＭ的发病年龄无     

Ⅱ型糖尿病合并高血压患者高胰岛素血症和舒血管前列腺…

对２３例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者，１８例ＮＩＤＤＭ合并高血压的和１８例正常人在糖耐量试验期间血胰岛素、６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＥ１α）和前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）水平进行了测定。提示ＮＩＤＤＭ合并高血压可能与高胰岛素血症抑制舒血管前列腺素合成有关。     

台湾中国人中HLA－DQB_157位基因编码与IDDM的关系

台湾中国人中ＨＬＡ－ＤＱＢ_１５７位基因编码与ＩＤＤＭ的关系［ＣｈｕａｎｇＬＭ。ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，１９９４，１７：８６３］为了解在台湾生活的中国人ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＯＢ１基因背景，作者对台北市４７例ＩＤＤＭ患者（平均年龄１８．４±７．６岁、?..     

P21 and CEA expression and AgNOR counts in DMH induced colon carcinoma in rats

Ｐ２１ａｎｄＣＥＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＡｇＮＯＲｃｏｕｎｔｓｉｎＤＭＨｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｏｎｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｒａｔｓＺＨＡＮＧＺｈｉＧａｎｇ１，ＷＵＪｉｎｇＹｉｎｇ２，ＦＵＸｉａｎｇＤｏｎｇ２，ＧＵＤａＫｕｎ１ａｎｄＦＡＮＧＦ...     

大肠癌组织APC／MCC和DCC基因杂合缺失的研究

为评估ＡＰＣ／ＭＣＣ和ＤＣＣ基因在大肠癌发生和发展中的作用，采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，并配合限制性片段长度多态现象（ＲＦＬＰ）分析，对４１例大肠癌患者的组织ＡＰＣ／ＭＣＣ（位于染色体５ｑ２１）和ＤＣＣ基因（位于染色体１８ｑ２１．３）杂合缺失（ＬＯＨ）进行研究。ＡＰＣ基因ＬＯＨ率为２８．０％（７／２５），ＭＣＣ基因ＬＯＨ率为３６．４％（８／２２），两者综合分析ＬＯＨ率为３８．９％（１４／３８）。ＤＣＣ基因ＬＯＨ率为５５．３％（２１／３８）。ＤＣＣ基因在有淋巴结转移组的ＬＯＨ率（８０．０％）显著高于无淋巴结转移组（３９．１％）（Ｐ＜０．０５），在ＤｕｋｅｓＣ、Ｄ期组的ＬＯＨ率（７１．４％）显著高于Ａ、Ｂ期组（３５．３％）。以上结果提示，ＡＰＣ／ＭＣＣ和ＤＣＣ基因的ＬＯＨ是大肠癌常见的基因改变，ＤＣＣ基因ＬＯＨ的测定有可能成为大肠癌病人预后估计的指标。