Let －7c 通过阻断雌激素激活的 Wnt 信号通路活性而抑制乳腺癌干细胞的自我更新能力

目的：探究 Let －7c 是否能通过 Wnt 信号通路调控乳腺癌干细胞自我更新能力。方法：分析乳腺癌临床样本中 Let －7家族成员的表达情况,检测 Let －7与 ERα的相关性,进一步探讨 Let －7c 与 Wnt 通路活性分子表达的相关性;在细胞试验中,通过 ALDH 流式细胞仪分选法及微成球实验分选乳腺癌干细胞;采用免疫印迹、荧光素酶报告试验及免疫荧光实验,验证 Let －7c 与 ERα－3＇UTR 是否能直接结合。结果：Let －7家族成员在乳腺癌组织中高表达,并且 Let －7b 和 Let －7c 的表达与患者临床预后显著相关;Let －7c 表达与ERα表达呈负相关,Let －7c 表达与 Wnt 信号通路活性分子呈负相关;Let －7c 能够抑制雌激素受体阳性乳腺癌干细胞自我更新能力;Let －7c 能够直接结合到 ERα－3＇UTR 上,进而抑制 ERα的表达和雌激素激活的Wnt 信号通路。结论：我们的研究首次证实了 Let －7c 通过抑制雌激素激活的 Wnt 通路活性,而对肿瘤干细胞的自我更新能力产生抑制作用。     

乳腺癌干细胞的治疗抵抗及其信号通路

乳腺癌干细胞是导致乳腺癌治疗失败的主要原因,其在乳腺癌进展及复发耐药过程中发挥重要作用,与乳腺癌的放化疗、内分泌治疗抵抗等密切相关.其转移潜能及治疗抵抗与上皮间质转化及Hedgehog、Wnt、白细胞介素-6/信号传导与转录激活因子3、转化生长因子-β等多种信号通路相关,而针对这些信号通路的部分靶向药物也正进行临床转化研究,有望为乳腺癌的临床治疗提供新的方法.     

Wnt信号通路与肿瘤及肿瘤靶点治疗研究新进展

Wnt信号传导通路与肿瘤的关系是近年来肿瘤研究的热点,Wnt信号通路包含许多信号成员蛋白,其中任何1个成员蛋白的突变或异常均可激活Wnt信号通路引起细胞异常增殖而导致肿瘤的发生。为此,针对Wnt信号通路不同基因靶点的高特异性基因药物开发以及肿瘤的分子诊断也相继出现。本文回顾近年来相关文献,就Wnt信号通路及其与肿瘤的关系和Wnt信号通路为靶点的肿瘤基因治疗3个方面做一综述。     

慢性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病细胞中Wnt信号通路活性的差异

目的:探讨慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞中Wnt信号通路活性是否存在差异.方法:利用慢病毒基因转染法在经BCR-ABL融合基因诱导形成的CML和ALL细胞中建立Wnt信号通路报告系统BAT-RED,检测2种白血病细胞中Wnt信号通路活性;PCR方法检测2种细胞中BAT-RED基因整合情况;通过向培养细胞中添加氯化锂,人为增强Wnt信号活性,反向验证Wnt信号通路活性在2种细胞中存在差异.结果:PCR结果显示2种白血病细胞都稳定整合了Wnt信号通路报告基因BAT-RED,在42%(188/448)的慢性粒细胞白血病细胞中可以检测到Wnt信号通路被激活,而ALL细胞仅散在少数细胞中可以检测到Wnt信号通路报告基因BAT-RED被激活;添加氯化锂后,ALL细胞中Wnt信号通路活性增强.结论:CML细胞中Wnt通路活性明显高于ALL细胞,提示Wnt信号通路在2种类型白血病细胞的增殖和演进过程中具有不同作用.     

Wnt/β-catenin信号通路与胰腺癌相关性的研究进展

Wnt信号通路是调节细胞增殖、分化及移型的经典通路之一.Wnt蛋白可与多种不同Wnt蛋白受体结合,激活细胞内不同的信号通路,研究证实Wnt/β-catenin信号通路与胰腺癌的发生发展密切相关.对Wnt/β-catenin信号通路在细胞周期、细胞凋亡、肿瘤干细胞及血管生成方面对胰腺癌发生发展的影响进行综述.     

血小板通过上调NF-κB信号通路增强乳腺癌循环肿瘤细胞的侵袭和迁移能力

目的:探讨血小板接触对乳腺癌循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）侵袭和迁移能力的影响。方法:利用CytoQuestTM CR抓取乳腺癌患者血液中的循环肿瘤细胞,通过RT-PCR检测Wnt2基因表达水平。通过Western blot检测肿瘤细胞上皮细胞-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）以及NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况。通过细胞划痕、Transwell实验检测血小板的直接接触对肿瘤细胞侵袭和迁移能力的影响。通过封闭乳腺癌细胞中NF-κB的表达,观察NF-κB信号通路在肿瘤细胞侵袭和迁移能力中的重要作用。结果:RT-PCR结果显示,乳腺癌患者血液中的CTCs内Wnt2基因高表达。Western blot结果显示,血小板与乳腺癌细胞的直接接触增加了肿瘤细胞的上皮间质化进程,并诱导激活了肿瘤细胞的NF-κB通路。细胞划痕和Transwell实验结果显示,与血小板共培养可促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移。此外,通过封闭乳腺癌细胞中NF-κB基因,可以降低Wnt2的表达,抑制肿瘤细胞的上皮间质化进程,减弱乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力。结论:血小板与肿瘤细胞的直接接触促进了乳腺癌循环肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,封闭NF-κB信号通路可能是抑制乳腺癌循环肿瘤细胞侵袭和迁移能力的有效策略。     

Wnt/β-catenin信号通路及其抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育、细胞周期、炎症反应和肿瘤形成等过程中具有不可或缺的作用。在消化道肿瘤 中,存在Wnt/β-catenin信号通路的显著异常激活。随着对Wnt/β-catenin信号通路的深入了解,Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的 研发也取得了显著的成效,已有部分Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在临床试验中显示出良好的抗肿瘤效果。并且,一些最初用 于治疗其他疾病的药物最近被发现可阻断Wnt/β-catenin信号通路,提示它们在治疗Wnt/β-catenin依赖性癌症中的潜力。本文对 Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究现状进行简要概述。     

乳腺癌脑转移的信号通路和分子机制的研究进展

乳腺癌是女性发病率较高的癌症之一,经常发生转移的部位是肺、骨、肝脏和中枢神经系统,其中中枢神经系统转移的发生率大约为15%.目前已知乳腺癌发生脑转移的信号通路可能有Wnt和Notch通路、EGFR和PTEN通路,与乳腺癌脑转移相关的受体可能有VEGF和STAT3、微管蛋白和TOP2A、BNC1、GALNT9、CCDC8、HER2、HER3、MMP、FBPS、肌氨酸等.本文对可能导致乳腺癌脑转移的信号通路和分子机制进行综述,希望为乳腺癌脑转移的靶向治疗提供新的思路.     

三阴性乳腺癌的分子生物标记的研究进展

Notch、Wnt和Hh信号通路均参与了三阴性乳腺癌的发生发展。Aurora激酶A、Chkl、miR-93等在三阴性乳腺癌中存在过表达,并与其预后相关．为其治疗提供了新靶点。     

NF-κB、Wnt信号转导通路与乳腺癌的发生发展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,它的发生、发展机制至今并不明确.NF-κB和Wnt是近几年来发现与乳腺癌关系密切的二条信号通路,它们通过促细胞增殖、抑制凋亡等多种途径参与乳腺癌的形成,可能成为乳腺癌治疗的新靶点.