P物质对变应性鼻炎动物模型鼻粘膜上皮短路电流的影响

目的观察Ｐ物质（ＳＰ）作用于变应性鼻炎动物模型鼻粘膜引起的离子分泌改变导致的上皮表面短路电流（Ｓｈｏｒｔ－ｃｉｒｃｕｉｔｃｕｒｒｅｎｔ，Ｉｓｃ）的变化。方法以鸡蛋清蛋白致敏大鼠后，用Ｕｓｓ－ｉｎｇ室技术测定鼻粘膜上皮表面短路电流。并观察神经激肽受体（ＮＫ１）拮抗剂ＣＰ９６３４５、组胺Ｈ１受体拮抗剂吡拉明、Ｈ２受体拮抗剂雷尼替丁和河豚毒素对ＳＰ的阻断作用。结果经ＳＰ刺激，致敏大鼠鼻粘膜表面Ｉｓｃ显著增高。经四种物质预处理均能显著阻断ＳＰ引起的Ｉｓｃ变化。结论ＳＰ经感觉神经末梢释放后，可引起上皮表面离子电位变化、上皮通透性增高等一系列鼻粘膜病理变化。     

变应性鼻炎鼻粘膜上皮淋巴细胞亚群CD4和CD8检测分析

用免疫组化方法检测鼻粘膜上皮中的淋巴细胞ＣＤ４和ＣＤ８，发现组胺刺激大鼠鼻粘膜连续４周后可引起上皮层ＣＤ４细胞增多，ＣＤ８细胞减少，经组胺Ｈ２受体拮抗剂（西米替丁）滴鼻４周，显著异常的变应性鼻炎鼻粘膜上皮中ＣＤ４和ＣＤ８细胞比例趋向正常，并伴有鼻分泌物中螨特异性ＩｇＥ抗量减少。     

大鼠变应性鼻炎模型鼻粘膜三种肽能神经末梢免疫组化研究

为研究变应性鼻炎（ＡＲ）时鼻粘膜速激肽类神经纤维末梢的密度变化，用二异氰酸甲苯酯（ＴＤＩ）滴鼻建立ＷＳ系列大鼠的ＡＲ实验模型，取鼻粘膜作免疫组化染色并测定三种束激肽类即Ｐ物质（ＳＰ），神经激肽Ａ（ＮＫＡ）及神经激肽Ｂ（ＮＫＢ）神经纤维的密度。结果证实实验组动物鼻粘膜ＳＰ，ＮＫＡ及ＮＫＢ神经纤维的密度显著高对照组（Ｐ〈０．０１）；实验组鼻粘膜三种肽能神经纤维染色加重，纤维变粗，曲张体增大，由于大鼠Ａ     

大鼠变应性鼻炎模型鼻粘膜三种肽能神经末梢免疫组化研究

为研究变应性鼻炎（ＡＲ）时鼻粘膜速激肽类神经纤维末梢的密度变化，用二异氰酸甲苯酯（ＴＤＩ）滴鼻建立ＷＳ系大鼠的ＡＲ实验模型，取鼻粘膜作免疫组化染色并测定三种速激肽类即Ｐ物质（ＳＰ）、神经激肽Ａ（ＮＫＡ）及神经激肽Ｂ（ＮＫＢ）神经纤维的密度。结果证实实验组动物鼻粘膜ＳＰ、ＮＫＡ及ＮＫＢ神经纤维的密度显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）；实验组鼻粘膜三种肽能神经纤维染色加重、纤维变粗、曲张体增大。由于大鼠ＡＲ模型鼻粘膜ＳＰ、ＮＫＡ及ＮＫＢ神经纤维的密度明显增加，提示速激肽在ＡＲ的发病中起重要作用。     

辣椒辣素治疗实验性变应性鼻炎的组织病理学及免疫组织 …

目的 明确辣椒辣素对实验性变应性鼻炎的治疗作用。方法 采用甲苯－２,４－二异氰酸酯（ＴＤＩ）致敏新西兰兔制作变应性鼻炎动物模型,观察给予辣椒辣素处理前后症状和体征的变化,同时应用组织病理学和免疫组织化学方法观察鼻粘膜的改变。结果 应用辣椒辣素处理后,症状和体征明显改善。免疫组织化学表明,辣椒辣素处理后Ｐ物质免疫反应（ＳＰ－ＩＲ）纤维减少,而对照组中明显增加。ＨＥ染色显示辣椒辣素处理后,鼻粘膜未见水     

辣椒辣素治疗实验性变应性鼻炎的组织病理学及免疫组织化学研究

目的　明确辣椒辣素（ｃａｐｓａｉｃｉｎ） 对实验性变应性鼻炎的治疗作用。方法　采用甲苯２ ,４二异氰酸酯（ｔｏｌｕｅｎｅ２ ,４ｄｉｉｓｏｃｙａｎａｔｅ,ＴＤＩ） 致敏新西兰兔制作变应性鼻炎动物模型, 观察给予辣椒辣素处理前后症状和体征的变化,同时应用组织病理学和免疫组织化学方法观察鼻粘膜的改变。结果应用辣椒辣素处理后, 症状和体征明显改善。免疫组织化学表明,辣椒辣素处理后Ｐ 物质免疫反应（ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅ,ＳＰＩＲ） 纤维减少, 而对照组中明显增加。ＨＥ 染色显示辣椒辣素处理后,鼻粘膜未见水肿及炎性细胞浸润, 对照组均为鼻粘膜水肿、血管扩张及炎细胞浸润。结论　辣椒辣素能缓解流涕及喷嚏, 减少ＳＰＩＲ 纤维密度和数量, 而达到治疗变应性鼻炎的目的。     

大鼠变应性鼻炎模型鼻粘膜P物质受体mRNA的表达

目的 探讨大鼠鼻粘膜Ｐ物质受体（ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐ ｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＳＰ－Ｒ）ｍＲＮＡ的表达水平及其与变应性鼻炎的关系。方法 选健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠２０只,雌雄不限,随机分为实验组和对照组各１０只。实验组用卵清蛋白行腹腔注射基础致敏,继之鼻局部激发建立大鼠变应性鼻炎模型,以β－肌动蛋白（β－ａｃｔｉｎ）作内标准,利用逆转录－多聚酶链反应（ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｖｅ ｐｏｌｙｍ     

变应性鼻炎鼻粘膜上皮淋巴细胞亚群CD_4和CD_8检测分析

用免疫组化方法检测鼻粘膜上皮中的淋巴细胞ＣＤ＿４和ＣＤ＿８，发现组胺刺激大鼠鼻粘膜连续４周后可引起上皮层ＣＤ＿４细胞增多，ＣＤ＿８细胞减少。经组胺Ｈ＿２受体桔抗剂（西米替丁）滴鼻４周，显著异常的变应性鼻炎鼻粘膜上皮中ＣＤ＿４和ＣＤ＿８细胞比例趋向正常，并伴有鼻分泌物中螨特异性ＩｇＥ抗体量减少。     

大鼠鼻粘膜SP及CGRP逆向释放的免疫细胞化学研究

为了探讨调节肽在鼻粘膜炎症中的作用，我们用４％福尔马林滴鼻（双侧），观察大鼠鼻粘膜Ｐ物质（ｓｕｂｅｔａｎｃｅＰ，ＳＰ）及降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）免疫反应纤维的动态变化。发现每日一次、连续滴鼻５天后，鼻粘膜ＳＰ及ＣＧＲＰ纤维明显增多，以小血管壁为著；三叉神经节（ＴＧ）部分神经原胞体ＳＰ及ＣＧＲＰ免疫反应减弱。以上结果提示鼻粘膜单纯非特异性刺激可致局部ＳＰ及ＣＧＲＰ逆向释放增多。讨论了鼻粘膜ＳＰ及ＣＧＲＰ增多的临床意义。     

组胺H2受体拮抗剂对变应性鼻炎患者鼻细胞图的影响

将８６例变应性鼻炎患者分为三组，分别用Ｈ１，Ｈ２和Ｈ１＋Ｈ２受体拮抗剂治疗，观察Ｈ２受体拮抗剂的疗效。结果是Ｈ２受体拮抗剂可使鼻细胞图中淋巴细胞增多并伴有临床症状改善，鼻分泌物中ＩｇＥ含量降低，同时表明，Ｈ１与Ｈ２受拮抗剂合用对治疗ＡＲ有协同作用。     

K+ and Na+ absorption by outer sulcus epithelial cells.

Transduction of sound into nerve impulses by hair cells depends on modulation of a current carried primarily by K+ into the cell across apical transduction channels that are permeable to cations. The cochlear function thus depends on active secretion of K+ accompanied by absorption of Na+ by epithelial cells enclosing the cochlear duct. The para-sensory cells which participate in the absorption of Na+ (down to the uniquely low level of 1 mM) were previously unidentified and the existence of a para-sensory pathway which actively absorbs K+ was previously unknown. A relative short circuit current (Isc,probe, measured as the extracellular current density with a vibrating electrode) was directed into the apical side of the outer sulcus epithelium, decreased by ouabain (1 mM), an inhibitor of Na+, K(+)-ATPase, and found to depend on bath Na+ and K+ but on neither Ca2+ nor Cl-. Isc,probe was shown to be an active current by its sensitivity to ouabain. On-cell patch clamp recordings of the apical membrane of outer sulcus cells displayed a channel activity, which carried inward currents under conditions identical to those used to measure Isc,probe. Both Isc,probe and non-selective cation channels (27.4+/-0.6 ps, n = 22) in excised outside-out patches from the apical membrane were inhibited by Gd3+ (1 mM). Ics,prob was also inhibited by 5 mM lidocaine, 1 mM quinine and 500 microM amiloride but not by 10 microM amiloride. These results demonstrate that outer sulcus epithelial cells contribute to the homeostasis of endolymph by actively absorbing Na+ and K+. An entry pathway in the apical membrane was shown to be through non-selective cation channels that were sensitive to Gd3+.     

P物质及组胺受体拮抗剂对分泌性中耳炎中耳积液的影响

采用免疫组化ＡＢＣ－ＧＤＮ及图象分析技术研究分泌性中耳炎中耳粘膜Ｐ物质含量的变化与中耳积液的关系，并观察ＳＰ受体拮抗剂ｓｐａｎｔｉｄｅ及组胺Ｈ２受体阻滞剂ｃｉｍｅ－ｔｉｄｉｎ对ＭＥＥ的影响，探讨ＳＰ在ＳＯＭ中的作用。结果发现，在ＳＯＭ条件下，中耳粘膜ＳＰ含量有逐渐增多趋势，并和ＭＥＥ量呈正相关。     

辛芩颗粒联合H1受体拮抗剂治疗变应性鼻炎实验研究

目的探索辛芩颗粒联合H1受体拮抗剂氯雷他定对豚鼠变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）模型的治疗作用和对P物质（substance P,SP）及其受体（substance P receptor,SP-R）mRNA表达的影响。方法36只清洁级豚鼠随机分为4组,每组9只,分别为AR模型无干预组（A组）、辛芩颗粒干预组（B组）、H1受体拮抗剂氯雷他定于预组（C组）、辛芩颗粒联合氯雷他定干预组（D组）。各组分别给予不同药物干预后进行喷嚏、抓鼻、呼吸频率的行为学观察,同时应用免疫组化检测鼻中隔黏膜中SP分泌,逆转录聚合酶链反应测定鼻中隔黏膜中SP-R mRNA表达。结果各组间在喷嚏、抓鼻、呼吸频率、SP细胞计数及SP—R mRNA的相对表达量比较均有统计学意义（P值均〈0．05）。实验分析显示,辛芩颗粒联合氯雷他定对上述影响具有协同作用（P值均〈0．05）。结论辛芩颗粒联合氯雷他定在缓解豚鼠AR的症状,减少鼻黏膜中SP阳性细胞数量以及降低SP—R mRNA的表达优于单独用药组,并且具有协同作用。     

葡萄球菌肠毒素B对兔上颌窦黏膜上皮电生理和通透性的影响

目的 研究葡萄球菌肠素素B（staphylococcal enterotoxin,B,SEB) 对兔上颌窦黏膜屏障功能的影响。方法 30只兔上颌窦黏膜在手术显微镜下活体取出后装于亚森室，测定上皮的短路电流、电导和通透性以及黏膜中肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor α，TNF-α）。结果 葡萄球菌肠毒素B刺激引起上颌窦黏膜上皮的短路电流、电导和对辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase,HRP)的通透性增高。用TNF－α在体外刺激窦黏膜可引起上述同样的变化。SEB刺激窦黏膜可引起其中TNF－α含量升高。经抗TNF－α抗体预处理可以阻断SEB引起的窦黏膜上皮的上述病理改变。结论 SEB可影响上颌窦上皮层的屏幕功能，可能是通过引起其中免疫细胞的功能变化，在上颌窦炎症的发生、发展中有一定的病理学意义。     

Kinin and histamine stimulate Cl- secretion in gerbil middle ear epithelium: connection to otitis media.

The effects of bradykinin (BK) and histamine on transepithelial ion transport in primary cultures of gerbil middle ear epithelium were investigated. Lysyl-bradykinin (lys-BK) elicited a transient increase in short-circuit current (I(sc)) when added to apical or basolateral surfaces. Lys-BK had a larger effect than BK or des-arg9-BK on both epithelial surfaces. Histamine induced a transient increase in I(sc) only when added to the basolateral surface. Mepyramine, an H1 histamine antagonist, greatly reduced the histamine-induced I(sc). The H2 and H3 histamine antagonists were both ineffective for inhibiting the I(sc) responses to histamine. Diphenylamine-2-carboxylate or 4,4'-diisothiocyanostilbene-2,2'-disulfonic acid, Cl- channel blockers, significantly blocked the I(sc) responses to lys-BK or histamine. The Ca2+-mobilizing action of lys-BK and histamine was also investigated in single middle ear epithelial cells. BK and histamine induced an increase in the intracellular Ca2+ concentration. 1,2-Bis-(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid-acetoxymethyl ester, a calcium chelator, greatly reduced the increase in the I(sc) responses to lys-BK or histamine. These data indicate that BK and histamine activate intracellular Ca2+-dependent mechanisms, leading to apical Cl- secretion in the cultured gerbil middle ear epithelium via B2 BK receptors and H1 histamine receptors.     

组胺H3受体拮抗剂对变应性鼻炎大鼠的作用

目的通过变应性鼻炎（AR）动物模型,观察组胺H3受体拮抗剂噻普酰胺（thioperamide）对AR病理生理过程的影响,从而探索组胺H3受体拮抗剂在AR中是否存在潜在的治疗作用。方法 60只Wistar大鼠以随机数字表法分为5组,每组12只,分别为正常对照组（NC组）、AR模型未干预组（AR组）、组胺H1受体拮抗剂氯雷他定处理组（HR1组）、组胺H3受体拮抗剂处理组（HR3组）及组胺H1、H3受体拮抗剂联合处理组（HR1＋3组）。卵清蛋白法建立ARWistar大鼠模型,对照组胺H1受体拮抗剂氯雷他定、组胺H3受体拮抗剂thioperamide处理大鼠及联合干预组与未处理组大鼠血清及鼻腔灌洗液中细胞因子及炎症介质方面的变化。结果与AR组相比,HR1组大鼠,血清IgE、IL-4及鼻腔灌洗液中嗜酸细胞活化趋化因子水平显著下降,血清INF-γ水平升高,HR3组无显著变化,HR1＋3组与HR1组相比,各指标亦无显著改变。结论组胺H3受体拮抗剂thioperamide不能缓解AR炎症状态,组胺H3受体拮抗剂与组胺H1受体拮抗剂在AR治疗方面未发现有协同或叠加作用。