细胞因子的神经递质样作用

细胞因子主要是由免疫活性细胞产生的一系列免疫调节因子。近年研究发现,除免疫系统外,中枢神经系统(CNS)也能产生多种细胞因子,而且在CNS 中广泛存在IL-1,IL-2,IL-3和IL-6的结合位点。细胞因子对CNS 生理功能的影响及其在CNS 病理情况下的作用已成为神经生物学和免疫生物学非常活跃的研究热点。本文主要概述了IL-1,IL-2,IL-3和IL-6及其受体在CNS 中的分布以及这些因子在CNS 生理功能及病理变化中的作用。     

白细胞介素家族在骨关节炎中的表达意义

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性骨关节病,白细胞介素家族在OA中表达失衡可加速骨关节软骨破坏,且与临床症状及预后密切相关。该家族主要包括IL-1家族、结合含γc受体的细胞因子(IL-2、IL-4等)、IL-6、IL-10、IL-17。这些家族因子的表达对关节软骨起着破坏、保护或调节等多种作用。本文就这些细胞因子在OA中的表达进行综述后发现:(1)IL-1β可通过对软骨破坏酶如MMP、ADAMTS-5蛋白聚糖酶等的调节,与IL-6、TNF-α等相互协同加速关节软骨损伤;(2)IL-18可通过诱导并上调IL-18Rα在软骨表面刺激过量合成MMP-1、MMP-3和MMP-13而增加软骨降解酶浓度,使软骨细胞进入凋亡状态而加速OA进展;(3)IL-12、IL-15和IL-21主要通过对细胞免疫和体液免疫的调节来诱导或加速对关节软骨的破坏;(4)IL-6可与IL-1β等相互协同促进关节软骨破坏;(5)IL-7可刺激关节软骨细胞分泌MMP-13而促进关节软骨破坏;(6)IL-4、IL-10和IL-1Ra可通过抑制或拮抗IL-1生物效应起到对关节软骨的保护作用;(7)IL-15、IL-17与关节疼痛程度明显相关。     

白细胞介素6及其受体与人多发性骨髓瘤

<正>自发现白细胞介素-6(IL-6)是多发性骨髓瘤的生长因子以后,大量的研究力图进一步论证IL-6在调控肿瘤细胞生存及增殖、肿瘤性生长因子的信号传导、及其与肿瘤的相关性,进而探索新的治疗手段和途径.本文就近来有关这方面的进展结合自己参与的工作作一简述:1 IL-6及其受体的生物学特性和调节     

继发于缺血性或原发扩张型心肌病的充血性心衰中细胞因子网络

炎性细胞因子在充血性心衰 (CHF)发展中可能起一个发病机制作用。 CHF周围循环中炎性细胞因子水平增高已有报道 ,但大多数研究仅仅注重少数细胞因子参数 ,然而这些细胞因子的活性由可溶性细胞因子受体和抗炎性活性的细胞因子调控。本研究对 38例不同级别 CHF患者和 2 1例健康对照者同时检测几种相互作用的因子。 CHF患者血清中肿瘤坏死因子 (TNFa)、白介素 - 6 (IL- 6 )、可溶性 TNF受体 (s TNF- R)、可溶性 IL- 6受体 (s IL- 6 R)、gp130都增加。血清中 IL - 6活性、TNFa/s TNF- R和 IL - 6 /s IL - 6 R的比率也增高 ,提…     

几种细胞因子对成年小鼠CD4^—CD8^—胸腺细胞的增殖作用

本实验观察了多种细胞因子对成年小鼠CD4~-CD8~-(Double negative,DN)胸腺细胞增殖和分化的影响。结果表明,IL-7能诱导DN细胞增殖;IL-2只在高浓度下轻度支持其增殖。IL-1α、IL-4、IL-6、SCF(干细胞因子)、TGF(转化生长因子)-β_1和TGF-β_2单独作用不能支持DN细胞生长。IL_2、IL—6和SCF与IL—7联合应用不同程度地协同促进DN细胞增殖。TGF—β_1和TGF—β_2则抑制IL—7诱导的DN细胞增殖。PMA活化的DN细胞能对IL—2、IL—4或IL—7应答进行增殖。     

IL-18信号转导途径研究进展

白细胞介素18(IL-18)是新近发现的细胞因子,其独特的少TATA型启动子、特殊的mRNA结构及其前体蛋白需IL-1β转化酶(ICE)加工成熟的特点,使得IL-18基因可广泛表达于多种类型的细胞。IL-18与IL-18受体结合组成受体复合物,受体复合物信号通过IRAK-TRAF6途径激活NF-кB,及通过酪氨酸蛋白激酶(PTK)的LCK-MAPK信号途径诱导TH1细胞产生IFN-γ、IL-2等细胞因子。IL-18通过AP-1位点调节IFN-γ启动子活性,而IL-12则需要通过STAT4和AP-1两个位点共同调节IFN-γ启动子的活性。     

细胞因子和细胞因子网络的临床研究进展

本文从肿瘤免疫、自身免疫、感染免疫、移植免疫、免疫缺陷多方面综述了细胞因子和细胞因子网络的临床研究进展。目前用IFN-α、IL-2、TNF、特别是IL-2/LAK、IL-2/TIL 治疗肿瘤取得了良好的故果。但某些细胞因子在一定条件可促进肿瘤细胞的生长。IFN-γ、TNF、IL-1、IL-2、IL-6等可参与移植排斥反应和多种自身免疫性疾病的发生,用这些细胞因子(或其受体)的单抗或细胞因子与毒素的联结物可延缓移植物排斥反应并能治疗某些自身免疫病。感染所诱生的细胞因子如IFN、IL-1、IL-2、IL-6、TNF、CSF 等反过来可以抗御细菌、病毒和寄生虫的感染。有人用外源性细胞因子治疗免疫缺陷性疾病已取得了初步的效果。文中还讨论了有关该领域研究的现存问题并展望了细胞因子疗法的发展方向。     

白细胞介素-6(IL-6)研究进展

IL-6是机体内复杂的细胞因子网络(cytokine network)中必需成分之一,它除了影响B 细胞和T 细胞的增殖和分化之外,还具有其它重要的生物学功能。由于诸多细胞均能产生IL-6,它一度曾有十多种名称,如β_2-干扰素和B 细胞刺激因子-2(BSF-2)等。本文概述了人和鼠IL-6研究的历史、名称的统一、IL-6来源细胞及其表达、IL-6广谱的调节活性和它对各种靶细胞的调节机理;涉及IL-6与其它细胞因子如IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5和G-CSF(Granulocyte colony-stimulating factor)等相互关系;简述了IL-6受体(IL-6R)的分布和定量等特性。     

白细胞介素6受体研究新进展

白细胞介素6(IL-6)的受体系统由配体结合?白细胞介素6受体(IL-6R)和信号传递链gp130组成,其中gp130虽无配体结合能力,但参与IL-6高亲和力结合位点的形成.这两条链均为跨膜的单链膜糖蛋白,属于细胞因子受体家族.IL-6受体的双链模式可能也适用于此家族中的其它成员.与其它细胞因子的可溶性受体不同的是,可溶性IL-6R反而能介导IL-6的生物学作用,在机体的免疫调节和与IL-6相关疾病的病理过程中发挥着重要作用.     

IL-6信号通路与肿瘤

IL-6(intedeukin-6)是迄今为止发现的功能最为广泛的细胞因子之一,参与调节免疫反应、血细胞的生成及多种细胞的增殖和分化.IL-6通过与其受体结合,继而活化胞内一系列信号蛋白分子,最终实现IL-6反应基因的表达.起初对IL-6的研究是将其作为一种炎性因子,后来又发现它与肿瘤的发生、发展及侵袭、转移密切相关.现对IL-6及其受体介导的信号通路及IL-6在肿瘤发生、发展中的作用及其机制作一简要综述.     

自身免疫性疾病的细胞因子调节疗法

自身免疫性疾病是一类由细胞因子、自身抗体及其联合介导的免疫性疾病.细胞因子具有双重效应,既可抵御和治疗某些疾病,也可导致和促进某些疾病的发生.因此,CK调节疗法有补充/添加疗法和阻断/拮抗疗法两类.细胞因子调节疗法包括给予抑制性细胞因子、IL-4、IL-10、IL-13和TGF-β等;投给可溶性细胞因子受体,受体的阻断剂如IL-1受体拮抗物(IL-1ra)、抗细胞因子抗体等.CK调节疗法能阻断或干扰AID的发展.细胞因子调节疗法是自身免疫性疾病的一种可靠的治疗方法.     

白血病和正常血细胞的一些细胞因子及受体表达的比较研究

目的:研究白血病细胞和正常血细胞的细胞因子及相应受体(R)的表达及其意义。方法:采用逆转录-聚合酶链反应方法检测红白血病细胞系(HEL、K562)、髓系白血病细胞系(HL-60)、单核细胞白血病细胞系(U937)、巨核细胞白血病细胞系(DAMI、MEG-01)、T淋巴瘤细胞系(HUT78)及EB病毒感染的B细胞系(CA)和正常血细胞(CD34⁺造血干细胞、外周血单个核细胞、成熟粒细胞、巨核细胞及血小板)的多种细胞因子及受体的表达。结果:①CD34⁺造血干细胞同时表达IL-1(α、β)、IL-3、IL-6、GM-CSF、G-CSF及相应受体和干细胞因子受体(SCFR)、血小板生成素受体(MPL)基因,在成熟粒细胞仅表达IL-6、IL-6R、G-CSFR、GM-CSF,巨核细胞、血小板仅表达IL-3R、IL-6、IL-6R、MPL。而TGFβ₁、TNFα及相应受体在上述正常血细胞均有持续表达。②HEL、K562、HL-60、U937、DAMI、MEG-01、HUT78及CA可同时表达至少两种以上正调控因子及相应受体,而负调控因子TGFβ₁、TNFα及受体在上述各细胞系均有表达。结论:白血病细胞株细胞存在正性多自泌环节,白血病细胞的正、负自分泌因子失衡与白血病发病有重要关系。     

端粒酶与细胞因子

端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体,具有逆转录酶的活性能使细胞获得无限增殖的能力.近年有关细胞因子与端粒酶关系的研究发现,IL-2、IL-6、IL-7、IL-15及TNF、成纤维细胞生长因子(FGF)、集落刺激因子(CSF)可上调端粒酶的活性,而IL-4、IFN、表皮生长因子(EGF)、转换生长因子-β(TGF-β)却抑制端粒酶的活性,端粒酶也可促进某些细胞因子的表达,但目前细胞因子与端粒酶相互作用的机制仍不清楚.     

转化生长因子—β对淋巴因子诱导胸腺细胞CTL分化的抑制作用

本文研究了转化生长因子-β(TGF-β)对有丝分裂原、淋巴因子联合诱导小鼠胸腺胞增殖以及CTL分化和表型的影响,发现TGF-β对ConA IL-2 IL-6所诱导的胸腺细胞增殖和CTL分化的抑制率分别为42.5%和85%,其同时伴有IL-2R和Ly2~ 细胞亚群的下降;除TGF-β抗体外,多种细胞因子无明显的逆转效应。本文对TGF-β在体内可能起的免疫调节作用进行了讨论。     

佛波酯敏感的PKC介导IL-6上调大鼠血管平滑肌细胞bFGF蛋白表达

目的:观察蛋白激酶C(PKC)途径在白细胞介素 6(IL-6 )上调大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)中的作用。方法:采用大鼠主动脉贴块法培养VSMC,以佛波醇 12,13-二丁酸盐预耗竭细胞内PKC,Western免疫印迹法观察IL-6对VSMCbFGF和成纤维细胞生长因子 1型受体蛋白表达的影响。结果:IL-6在 0-10 0g/L剂量范围内上调bFGF蛋白,并呈量效关系,表达高峰为 2 4h。细胞内佛波酯敏感的PKC预耗竭后该上调作用显著下降。IL-6对VSMC成纤维细胞生长因子 1型受体蛋白表达无影响。结论:IL-6上调大鼠VSMCbFGF蛋白水平,上调作用呈佛波酯敏感的PKC依赖性.     

芳香烃受体对小鼠结肠炎的缓解作用及机制研究

目的研究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,Ah R)及其激动剂吲哚并[3,2-B]咔唑-6-甲醛[6-formylindolo(3,2-b)carbazole,FICZ]对葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的小鼠结肠炎的缓解作用及其机制。方法将成年雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、DSS组(每天给予DSS喂养,连续7 d)、DSS+FICZ组(给予DSS喂养连续7 d,从第3天开始腹腔注射1 mg芳香烃受体激动剂FICZ)。每天检测小鼠体质量变化,7 d后HE染色观察结肠病理学变化,q PCR检测小鼠结肠上皮细胞炎性因子的表达。结果与正常对照组相比,模型组中小鼠体质量明显减轻(P0.05),结肠长度缩短,肠黏膜明显损伤,促炎因子IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的表达升高(P0.05),保护性的细胞因子IL-10的表达变化不明显;与模型组相比,实验组中小鼠体质量下降明显减少(P0.05),结肠长度增加,肠黏膜损伤减轻,同时促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达降低(P0.05),保护性细胞因子IL-10明显升高(P0.05)。结论芳香烃受体(AhR)对小鼠结肠炎具有抑制作用,可能是通过下调促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,上调抗炎因子IL-10的表达发挥作用。     

IL-1诱导胸腺细胞增殖需要IL-7—IL-7参与GM-CSF或TNF-α与IL-1的协同效应

胸腺细胞的增殖受T 细胞生长因子和其受体表达的调控。这些因子除IL-1和IL-2外,还有IL-4,TNF-α,IL-6和IL-7等。其中IL-7可能在胸腺微环境中产生并通过非IL-2依赖途径发挥作用。文章研究了无人工促分裂原时,IL-7在IL-1诱导及IL-1和     

IL-33/ST2信号途径在免疫调节和肝脏疾病中的研究进展

白细胞介素1( interleukin-1,IL-1)家族是第一个被发现、成员不断被更新的细胞因子家族.到目前为止,IL-1家族有11个成员被发现,分别是IL-1a( IL-1 F1)、IL-1β( IL-1 F2)、IL-1Ra( IL-1F3)、IL-18(IL-1F4)、IL-1F5～10和IL-33( IL-1F11)[1-2].其中,IL-33是最近被发现并受到强烈关注的细胞因子.对于它的发现及其生物学作用经历了一个由基础到临床研究逐步过渡的过程.Tominaga等[3 ]于1989年鉴定出了IL-33特异性受体ST2,证明了ST2是Toll样/IL-1受体(IL-1R)超家族的一个成员,随后发现了ST2的4个亚型.     

白细胞介素6受体

白细胞介素6受体(IL-6R)是造血生长因子受体家族的一员。它由一个80kD的配基结合链(IL-6R)和作为信号转导子的非配基结合链gp130组成。IL-6R既能以膜受体形式存在,也能以可溶性受体形式存在。可溶性白介素6受体(sIL-6R)同样具有膜受体的功能。白介素6受体的表达及调节在某些白介素6相关疾病的发病过程中起着重要作用。     

IL-21——一种新的免疫系统调节因子

IL-21是于2000年发现的属于IL-2细胞因子家族的新成员.它同该家族其它成员(IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-13和IL-15)共用一个受体亚单位γc.IL-21由活化的CD4+T辅助细胞产生的,其受体表达在多种免疫细胞(B、T、NK细胞)上,因此对多种免疫细胞有重要的生物调节作用.IL-21能提高B淋巴细胞的增殖,提高IgG1的产生,抑制IgE的产生,从而调节人体体液免疫.IL-21还可增强NK细胞、T淋巴细胞的增殖与杀伤功能,从而增强人体的细胞免疫.作为最新的免疫系统调节因子,IL-21在免疫调节、抗肿瘤中的作用越来越受到研究者的重视,已成为该领域的研究热点.