T细胞清除骨髓的植移效果

同种骨髓移植时所见到的特殊的合并症即移植物抗宿主病(GVHD),是供髓者的细胞引起的免疫反应,因此,若清除移植骨髓中的 T 细胞,GVHD 的发病则被抑制,这已被各种实验所证实。临床上 GVHD 分为移植后早期出现的急性 GVHD 和移植后100天左右出现的慢性 GVHD。前者发病的危险因素有:①患者与供者间的 HLA 配型不合;②GVHD 预防措施的有无;③移植的骨髓中混入的淋巴细胞的量;④患者、供者的年令;⑤患者的无菌程度及对病毒感染的预防程度。后者发病的危险因素有:①既往有无急性 GVHD;②患者年令;③输注了供髓者外周血淋巴细胞(为促进骨髓存活);④对供髓者同种抗原的敏感性(多产妇     

移植物抗宿主反应

、移植物抗宿主反应输血、骨髓移植等导入的供体的Ｔ细胞抗过排斥反应，生存下来并对受体的组织进行攻击，引起的疾病称为移植物抗宿主反应。脏器移植大多是同种不同的个体为供者，供体与受体只要不是同卵双生，相互之间就具有不同的组织相容性抗原（人类是ＨＬＡ）。因此...     

骨髓移植后植活与排斥的检查

确认骨髓移植后的植活与排斥虽有几种方法,但并非在各研究单位都能施行。尽管是间接的,但简便、可信的是检查末梢血细胞的演变。一、基本情况排斥或植活不全的主要因素是免疫反应,即由受髓者的免疫活性细胞攻击给髓者的组织细胞而引起的。有关因素有①给髓者与受髓者间遗传型的不同;②原有的过敏反应;③移植的细胞数等。遗传学的主要因素为:主要组织适合抗原 HLA。目前人白细胞抗原相同者之间的移植占绝大多数,而配型不当的病例排斥可能性则较高,人白细胞抗原以外的次要的组织适合抗原在人体上尚未探明,但在动物实验中,次要的组织适合抗原不一致的机体间的皮     

紫外线照射血小板输血的有效性

因血小板输血而引起的同种抗原致敏,可用尽量除去混在血小板制剂中的末梢血单核细胞(PBMC)的方法加以避免。这个事实表明,供体一方的抗原提呈细胞(APC)起着重要作用,提示在识别抗原时,该抗原以外的膜分子参与了这一过程。现已明确,紫外线(UV)照射可以使PBMC灭活,实验证明,其对由于输血引起的同种抗原致敏及移植物抗宿主病(GVHD)有抑制作用。但是,在γ射线及丝裂霉素C引起的PBMC的灭活,可使GVHD受到抑制,而同种抗原致敏却不受抑制。由于UV照射可抑制被照射细胞与T淋巴细胞之间的集团形成,其灭活的     

移植物抗宿主病与排斥

人类白细胞抗原(HLA)相同的同胞间的同种骨髓移植(allo BMT),已被确立为使不治之症得到治愈的治疗方法。allo BMT可以从三个方面理解,①强烈的放射线与化学疗法;②造血组织的置换;③涉及所有脏器的免疫反应。其中所谓移植抗宿主病(GVHD)的全身性反应,对于allo BMT来说是最独特的因素,也是主要的机体反应。移植早期出现的急性GVHD,可作为诱因而引起感染、生长不良、间质性肺炎、免疫不全、慢性GVHD,所以控制急性GVHD是BMT成功的关键。但是,GVH反应也可作用于白血病     

骨髓移植的预处理

骨髓移植前必须完成的事项包括对移植物是否能耐受的估计、预防移植物排斥的免疫抑制疗法、清除残存瘤细胞的化学及放射疗法、对来自 ABO 血型不合供者移植的措施,以及为预防移植物抗宿主病(GVHD)的净化等。本文以防止移植物排斥及根除残存瘤细胞为目的就移植前预处理(Conditioning)加以论述。同种骨髓移植的预处理,根据疾病和病例的不同,必需对其免疫抑制效果、抗肿瘤效果及毒性加以考虑。例如,重症再障(SAA)就没有必要像白血病时那样给予抗肿瘤治疗,为预防移植物排斥,HLA 不合供者的移植就要求给予强烈的免疫抑制治疗,另外高龄者的移植则应该给予较小儿移植时毒性更小的预处理。     

脑移植免疫

脑实质存在有其它脏器没有的血脑屏障,但缺少淋巴组织,也不存在自我识别所必需的主要组织相容性抗原复合体(major histocompatibility com-plex,MHC),因而从来就被视为全身的免疫应答的特免部位(immunologically privileged site),且认为是不受周身免疫系统控制的特殊器官。最近,由于基础神经科学的进步,耐药的重症帕金森氏病患者因脑内移植能产生多巴胺的神经细胞,使临床症状得以改善。其移植物可用末梢神经组织,也可用中枢神经组织。就移植的组织而言,有时用胎生期分裂过程中的细胞,有时用分化成熟的细胞。本文主要论述鼠帕金森氏病模型脑内移植同系或异系神经细胞时产生的免疫反应。     

输血相关的GVHD

当受者的免疫功能低下时,接受了组织相容性不配合的同种异体的造血或血液成份并植活,植入的免疫活性成份在体内增殖,并排斥受体组织,出现一系列具有特征性的临床症状,即发生移植物抗宿主病(GVHD)。它是异基因骨髓移植的主要并发症,输血后也偶有发生,国外已有50多例报告,国内山东医科大学附属医院也报道过发生1例。随着国内骨髓移植的开展和输血事业的发展,GVHD的发生可能会增加,故必须对其有充分的认识。     

组织相容性在异种移植中的作用

组织相容性在异种移植中的作用志村龙男等高等动物的个体间进行细胞、组织或脏器移植，在多数情况下因受体的免疫反应将导致移植物被排斥。这是因为已成为识别自身和非自身标记的主要组织相容性复合体（ｍａｊｏｒｈｉｓ－ｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ，...     

临床用免疫学关键词100——免疫豁免组织

在人体的某些部位淋巴细胞不能侵入 ,异物进入这样的组织也不会产生免疫应答。这样的组织抗原不产生自身免疫耐受 ,称为免疫豁免组织或免疫豁免部位。眼的晶状体、葡萄膜、睾丸、脑、脊髓等都为这样的组织。胎儿由母体而来的移植不出现排斥反应。所以曾认为子宫内也为此种豁免组织 ,但现在已被否定。免疫之所以对自身组织不产生免疫应答 ,是对应的 B细胞和 T细胞在发育过程中 ,在成熟阶段与对应抗原接触或被清除或处于不应答状态而成为免疫耐受。未和 B细胞、T细胞接触的组织抗原不产生这种免疫耐受 ,它们对应的 B细胞和 T细胞便发育成熟…     

临床用免疫学关键词100——裸淋巴细胞综合征

HLA抗原虽通常是利用末梢血中的淋巴细胞检出的 ,但已知有的疾病在淋巴细胞表面无法检出 HLA抗原 ,因为有的淋巴细胞表面没有 HLA抗原 ,故被称为裸淋巴细胞综合征 ,也称为 HL A缺陷症。后者可分为HLA- 类分子未表达和 HL A- 类分子未表达两种类型。不同的病例可表现出各种程度的免疫缺陷状态 ,并存在易感染性 ,这说明 T细胞与抗原反应需要与抗原递呈细胞表面的 HL A分子结合。辅助性 T细胞能辅助 B细胞产生抗体 ,可活化巨噬细胞行使杀菌作用 ,且能诱导产生排除病毒所必须的杀伤性 T细胞 ,这虽是免疫应答不可缺少的核心的淋巴细…     

胸腺和重症肌无力症

现已确认,胸腺摘除术是治疗重症肌无力症(MG)尤其是全身型MG的最好方法。这一报道打破了不能控制的空白。摘除胸腺何以有效的理论根据尚未确立。一、胸腺皮质上皮细胞和正性选择、髓质树枝状细胞和负性选择以分子遗传学为首的新方法对有关胸腺的T细胞分化、选择作用提供了许多新知识。一个T细胞只具有一个种类的T细胞抗原受体(TCR)。TCR和抗原结合与抗体和抗原结合的特征是不同的。TCR的特征是与其他细胞上(如巨噬细胞等的抗原提呈细胞)主要组织相容性抗原(MHC)的抗原(多肽)的复合物相结合,即T细胞不与可溶性抗原发生反应。T细胞在简单地成为非活性化样安全瓣的同时,依靠T细胞作用到对手(B细胞或受病毒等侵犯的自体细胞)给予有效活性化。其     

临床用免疫学关键词100

58.中枢性和周围性免疫耐受自身反应性 T细胞和 B细胞在成熟过程中被清除掉而引起中枢性免疫耐受。如果成熟之后再使其处于免疫不应答状态 ,则产生周围性免疫耐受。免疫耐受性是使自身组织抗原反应性 T细胞或 B细胞不产生免疫应答的机制。其中一部分自身反应性T细胞是在 T细胞和 B细胞成熟过程中 ,因接触自身抗原启动细胞程序性死亡机制而凋亡。胸腺清除自身反应性 T细胞的过程就是阴性选择 ,该过程产生中枢性免疫耐受。其中部分自身反应性 T细胞和 B细胞因没有接触对应的自身抗原也能成熟。 T细胞和 B细胞一旦成熟后 ,再诱导其产生免…     

利用照射血液预防输血后GVHD

利用照射血液预防输血后ＧＶＨＤ田中成宪输血后发生的ＧＶＨＤ（移植物抗宿主病）是给患者输入了组织相容性抗原不同的血液，血液中的淋巴细胞在宿主体内活存并增殖，将患者的组织识别为非己物质，并攻击和破坏其组织的一种疾病。以前认为：输血后ＧＶＨＤ，仅在给免疫不...     

骨髓移植后的免疫管理

骨髓移植后的免疫管理,可分为两大部分。一是骨髓移植后明显的骨髓抑制和免疫不全时细菌、真菌、病毒感染症状的控制;另一个是同种骨髓移植代表性的合并症——移植物抗宿主病(GVHD)的管理。但 GVHD 在原发病为白血病等恶性疾患时,有抑制其复发的效果(移植物抗白血病/淋巴瘤(GVL)效果。一、感染疾病的控制骨髓移植后感染症的最大特征,是因感染种类不同而发病时期各异。细菌、真菌所致的败血症、肺炎在白细胞显著减少的移植后30日内出现,病毒感染由单纯疱疹病毒(HSV)所致的口腔炎、皮肤炎多在30日以内出现,间质性肺炎(细胞肥大病毒 CMV)、带状疱疹(曲     

输血后移植物抗宿主病

输血后移植物抗宿主病(GVHD)是由于输入血中含有的供血者淋巴细胞,攻击、破坏受者组织所引起的一种疾病。表现为输血后1～2周以发热和红斑发病,继之出现肝损害、腹泻、便血等,以至骨髓再生障碍致全血细胞减少,最终因重症感染或大量出血等原因,90%以上死亡。1955年以来,日本相继有报告免疫功能不全或非免疫功能不全的手术患者,输血后发生GVHD。输血后GVHD的依据:是在患者组织中存在与自身不同的淋巴细胞,其表现为:输血后受者的HLA发生改变。受者染色体检查出现异性染色体。发病时的皮肤组织学及免疫组织学所见符合GVHD改变,而非药物变态反应所致。     

非经典的HLA抗原

在进行器官移植时,当供体为异种动物时,称为异种移植;当在同一种属但基因有差异的个体之间的移植,称为同种移植。当在纯系动物或同卵双生儿间的,即有相同基因的个体之间进行的器官移植,称为同系移植。一般常进行的是同种移植。在同种移植中,供体的组织细胞表面上存在着与受体不同的抗原,所以会发生移植排斥反应,像这样同一种属之间,由于供体与受体的差异而发生的与移植排斥反应有密切关系的抗原,称为组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)。其中起主要决定性作用的基因群聚集在染色体的一定部位上,称之为主要组织相容性复合体(majorhis…     

干扰素增强单克隆抗体的体内抗癌靶向作用

在癌细胞间,其肿瘤特异性抗原(TSA)并不一致,这就限制了单克隆抗体在诊断和治疗上的应用。已知干扰素(IFN)可增强肿痛特异性抗原和组织相容性抗原(HLA)的显露,对此Greiner等用抗癌细胞的单克隆抗体探讨干扰素对增强靶向性(targeting)的影响。方法是用结肠癌细胞进行免疫,获得单克隆抗体B6.2。结果发现B6.2可与90K精蛋白反应,并与75～80%乳癌和90%以上的结肠癌呈阳性反应。     

输血后GVHD的临床表现

输血后ＧＶＨＤ的临床表现大节子等对同种移植物发生免疫反应的主要靶抗原是主要组织相容基因复合物（ＭＨＣ）分子。由于Ｔ细胞识别异种ＭＨＣ，就开始了对移植片的排斥反应。移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的组织损害，起因于细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）介导的靶细胞溶解及...     

76、裸淋巴细胞综合征

HLA抗原虽通常是利用末梢血中的淋巴细胞检出的,但已知有的疾病在淋巴细胞表面无法检出HLA抗原,因为有的淋巴细胞表面没有HLA抗原,故被称为裸淋巴细胞综合征,也称为HLA缺陷症.后者可分为HLA-Ⅰ类分子未表达和HLA-Ⅱ类分子未表达两种类型.不同的病例可表现出各种程度的免疫缺陷状态,并存在易感染性,这说明T细胞与抗原反应需要与抗原递呈细胞表面的HLA分子结合.