索拉非尼防治肝癌肝移植术后复发的研究进展

<正>原发性肝癌(肝癌)的全球发病率居恶性肿瘤第5位,病死率居第3位[1-3],全球每年大约有70万新发肝癌病例[1,4],造成超过60万人死亡[3-4]。据统计,大约有30%的肝癌患者适合外科治疗,包括肝部分切除、肝移植或者射频消融[5-6]。经过近30年医学的快速发展,肝移植已被公认为是根治肝癌,尤其是超米兰(Milan)标准晚期肝癌的最有效方法[7-10]。虽然肝移植可显著改善     

索拉非尼预防超米兰标准肝癌患者肝移植术后复发

目的 观察超米兰标准的肝癌患者在肝移植术后应用索拉非尼预防肿瘤复发的效果.方法 将2008年3月至2010年6月30例行肝移植手术的超米兰标准肝癌患者分为两组,每组各15例.实验组:口服索拉非尼400 mg,bid.对照组:口服卡培他滨1500 mg,bid,每个疗程服用14d后休息2周.术后18个月两组未复发者均停止用药,治疗过程中出现复发者则维持原剂量直至患者不宜再继续服药.出现严重不良反应者减量或停药.结果 实验组1年复发率为53.3％,对照组86.6％,2组比较差异有统计学意义(x2=3.968,P＜0.05).实验组1年生存率为93.3％,对照组46.6％,组间比较差异有统计学意义(x2=7.777,P＜0.05).实验组的生存期为7～28个月,平均(24.6±1.7)个月,对照组的生存期为5～34个月,平均(16.4±2.7)个月,实验组患者的生存时间长于对照组,差异有统计学意义(x2=7.154,P＜0.05).实验组及对照组的毒副反应大部分为Ⅰ～Ⅱ级,其中实验组发生腹泻、手足综合征的机会较对照组高.结论 超米兰标准的肝癌患者在肝移植术后预防应用索拉非尼可能会减少或推迟肝癌复发,延长患者的生存期,药物的大部分不良反应患者可以耐受.     

肝癌肝移植术后肝癌复发研究新进展

肝癌肝移植术后肝癌复发是影响受者预后的重要原因。研究影响肝癌肝移植术后肝癌复发的因素,降低复发率是提升受者生存的关键。近年来,国内外学者从移植术前、术中、术后三个方面开展了大量研究,并发现受者选择标准、降期治疗、生物标志物、术中出血量、供肝缺血时间、免疫抑制剂方案、全身辅助治疗等因素可影响复发。这些研究成果对于肝癌肝移植术后肝癌复发的防治具有重要意义。     

索拉非尼治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发的临床疗效观察

探讨索拉非尼治疗原发性肝癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发晚期患者的治疗效果及不良反应.方法 回顾性分析2010年3月至2012年5月郑州人民医院肝脏外科中心收治的9例肝癌肝移植术后肿瘤复发晚期患者的临床资料.确诊肝癌复发后仍然继续原免疫抑制方案,抗肿瘤治疗予索拉非尼口服每次400 mg,每日2次,直至病情进展、发生严重不良反应或死亡中止用药.9例患者每月至少随访1次,全面评价病情,同时检测血清甲胎蛋白(AFP)水平、排斥反应及药物不良反应等情况.结果 9例患者中部分缓解2例,疾病稳定4例,疾病进展3例.用药后2例患者AFP进行性上升,4例患者AFP水平稳定(升高≤10%),3例AFP水平明显下降(下降≥50%).中位肿瘤进展时间为4.2个月,总生存期为6.9个月.不良反应的严重程度主要为1或2级,包括皮疹、腹泻、手足皮肤反应、恶心、呕吐、脱发、食欲减退、乏力、高血压等.经对症处理后患者均能耐受,无1例因药物不良反应而终止治疗.9例患者服用索拉非尼后均未发生排斥反应.结论 索拉非尼作为一种新型多靶向性抗肿瘤药物,对肝癌肝移植术后肿瘤复发的晚期患者有一定的疗效.     

肝癌肝移植术后肿瘤复发的防治策略

原发性肝细胞癌(肝癌)是常见的恶性肿瘤之一,大部分肝癌患者合并肝硬化。对于肿瘤位置特殊无法手术切除或合并严重肝硬化无法耐受手术的患者,肝移植就成为较为合适的治疗手段。但是,肝癌肝移植术后肿瘤复发是影响患者长期生存的重要因素。大量研究资料显示,一旦发生肝移植     

过继免疫细胞治疗预防肝癌肝移植术后复发的新思路探究

<正>我国是肝病大国,也是全球原发性肝癌(肝癌)的第一大国。我省更是肝炎、终末期肝病、肝癌的重灾区,广东地区肝脏疾病发病率高达近20%,严重危害着民众的健康。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居恶性肿瘤死亡率的第2位,每年大约有11万人死于HCC,占全世界HCC死亡人数的45%[1-2]。2011年中国肝移植注册网     

肝癌肝移植术后复发转移相关分子的定量蛋白质组学研究

目的 筛查肝癌肝移植术后转移复发关键分子。方法 取具有相同疾病背景肝癌肝移植患者原发瘤标本，根据临床随访资料，分为复发和未复发组（各取6例）。激光显微切割分别从原发瘤标本肿瘤组织中切取同质肝肿瘤细胞，提取总蛋白，按组别等量混合蛋白后，分别进行稳定同位素轻重链标记，2D—LC—MS／MS鉴定差异蛋白；免疫组织化学及免疫印迹验证选取的差异蛋白。结果 质谱鉴定出149个有定量信息蛋白，其中表达上调2倍以上蛋白29个，表达下调2倍以上蛋白共23个。利用免疫组织化学和蛋白免疫印迹对其中上调差异蛋白Capn4进行了验证，验证结果和质谱鉴定的结果相吻合。结论 肝癌肝移植术后转移复发与多种蛋白表达改变相关，其中Capn4高表达可能在复发转移中发挥作用，可能作为肝癌肝移植术后转移复发潜在的分子靶标。     

肝癌肝移植术后肝癌复发大鼠模型的建立

目的通过在大鼠肝癌肝移植后免疫抑制状态下接种肿瘤组织块来模拟临床中同种异体肝移植后肝癌复发的进程,建立稳定的肝移植后肝癌复发模型。方法应用Wistar大鼠肝癌细胞系CBRH-7919经过培养传代、皮下成瘤、肝内接种等过程建立大鼠的种植性肝癌模型。行SD→Wistar的大鼠移植,免疫抑制状态下肝内植入瘤块。A组(n=15),以免疫抑制状态下的未行肝移植的Wistar大鼠肝内植瘤,作为对照组;B组(n=15),为肝移植术中植瘤组;C组(n=15),为术后1周植瘤组。观察各组大鼠的成瘤率,在B超下观察肿瘤生长情况,绘制生长曲线。结果肝移植术中植瘤组(B组)大鼠仅6只成瘤,成瘤率为40.0%,而对照组(A组)和术后植瘤组(C组)大鼠各有13只成瘤,成瘤率为86.7%。术中植瘤组大鼠肿瘤生长速度明显降低。结论肝移植术后1周在免疫抑制状态下肝内接种瘤块成瘤,建立了安全、可靠的肝移植术后肝癌复发的大鼠模型。     

原发性肝癌肝切除术后复发患者的肝移植治疗

目的观察肝移植治疗原发性肝癌肝切除术后复发患者的疗效。方法回顾性分析11例原发性肝癌肝切除术后复发接受经典原位肝移植治疗的受者的临床资料,观察移植效果。结果在围手术期,1例术后发生移植肝功能不全和凝血功能障碍并发肾功能衰竭死亡;1例术后出现急性胰腺炎,给予生长抑素治疗10d缓解;2例发生急性排斥反应,行大剂量甲泼尼龙冲击治疗3d逆转。10例受者顺利出院。出院后,3例分别于术后第5个月、第7个月、第19个月死于肝癌复发,1、2年受者存活率分别为72．7％（8／11）和63．6％（7／11）,至今最长存活的1例已达4年余。获长期存活的受者肝癌肝切除术前原发病均为小肝癌,肝切除术后复发行肝移植时肝癌均符合Milan标准。结论小肝癌行肝癌肝切除术后应密切随访,如发现肝癌复发且符合Milan标准可考虑行肝移植治疗,患者仍有可能获较长时间生存。     

射频消融治疗肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发的临床分析

探讨射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤肝内复发的疗效及其安全性.方法 肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发患者33例,其中26例采用RFA治疗者为RFA组,7例采用手术切除治疗者为手术组.观察与比较两组患者的手术时间、出血量、输血量、复发率、生存率、住院时间、临床转归情况,记录RFA组的术后并发症和不良反应.结果 RFA组和手术组的手术时间分别为(91±12)min、(242±27)min,出血量分别为0、(227±113)ml,输血量分别为0、(114±101)ml,住院时间分别为(6.0±1.4)d、(18.4±6.1)d,比较差异均有统计学意义(均为P<0.05).RFA组26例中死亡7例,手术组7例中5例死亡.RFA组和手术组的中位生存时间分别为13个月、10个月,两组的中位生存时间比较差异有统计学意义(P<0.05),两组的术后复发率分别为81%(21/26)、2/7,比较差异无统计学意义(P>0.05).RFA组近期并发症为肝包膜下出血(31%);常见不良反应为发热(92%)、疼痛(100%)、胃肠道症状(42%),经对症处理可耐受.结论 RFA治疗肝移植术后肝癌肝内复发疗效较好,而且并发症少、患者耐受良好.     

西罗莫司对肝癌肝移植术后肿瘤复发的抑制作用

目的探讨联合西罗莫司的联合免疫抑制方案对肝癌肝移植术后肿瘤复发的抑制作用。方法选用Wistar大鼠40只,建立大鼠肝癌肝移植术后肿瘤复发模型,实验组予(SRL MP CSA),对照组(MP CSA),观察60 d,死后剖腹探查取病理检查。对比结果。结果实验组荷瘤大鼠荷瘤肝重为(12.5±0.2)g,较对照组(14.4±0.3)g轻,差异有统计学意义(P<0.05);实验组荷瘤大鼠荷瘤肝重比为(0.0613±0.0006),较对照组(0.0708±0.0013)小,差异有统计学意义(P<0.05);实验组复发率为90%,对照组为95%,差异无统计学意义(P>0.05);实验组生存时间为(25.0±1.9)d,对照组为(14.8±2.3)d,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组大鼠PCNA指数为(64.1±2.1)%,较对照组(80.8±1.0)%低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用联合西罗莫司的联合免疫抑制方案虽然对肿瘤复发率改善不明显,但能够有效抑制肿瘤的生长速度、延长带瘤生存时间。     

肝癌肝移植术后复发转移的防治策略和靶向免疫治疗

随着肝移植技术的发展和成熟,肝移植已成为治疗肝细胞癌(肝癌)的重要治疗手段之一,术后肿瘤复发转移是影响受者长期生存的重要原因之一,研究肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的防治策略是提高肝癌肝移植受者临床疗效的关键。对肝癌肝移植受者肿瘤复发转移进行密切监测、积极预防、早期诊断,综合手术治疗、局部治疗特别是靶向免疫治疗等在内的多种治疗方式,制定术后个体化防治策略,对于肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的防治具有重要意义。本文对肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的监测、诊断、预防和治疗进行综述,以期为肝移植受者术后肿瘤复发转移的防治提供参考,提高临床肝移植疗效,改善受者生存质量。     

检测抗CD34抗体标记的肿瘤微血管密度预测肝癌肝移植术后复发

目的观察抗CD34抗体标记的肿瘤微血管密度（MVD）对判断肝细胞肝癌（HCC）患者肝移植术后复发的临床意义。方法应用抗CD34抗体进行血管免疫组织化学染色和计算机图像分析系统对82例HCC肝移植患者肿瘤组织中微血管进行标记并计数；结果分析采用logrank检验、Kaplan—Meier分析以及多因素Cox回归分析。结果HCC组织中CD34呈弥漫性、窦隙状阳性表达；肿瘤MVDCD34与肿瘤大小（P〈0．0001）、肿瘤个数（P=0．0101）、有无包膜（P〈0．0001）、分期（P〈0．0001）、门脉癌栓（P=0．0002）有显著相关性，但与年龄、性别、肝功能分级、淋巴转移、术前血清甲胎蛋白（AFP）含量无显著相关性；肿瘤组织中，高MVD-CD34组与低MVDCD34组肝移植术后的无瘤生存率比较，差异有统计学意义（P〈0．0001），多因素Cox回归分析显示，肿瘤MVD-CD34是一独立的预测HCC复发的预见因子（P=0．0246）。结论肿瘤MVD-CD34与HCC肝移植患者临床病理学特征及术后无瘤生存率密切相关，可独立作为预测HCC肝移植术后复发的重要生物学标记物。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发相关蛋白的鉴定及生物信息学分析

目的 鉴定肝癌肝移植术后肿瘤复发相关蛋白并进行相关生物信息学分析.方法 取肝癌肝移植术后3年患者原发瘤标本,根据肿瘤复发情况,分为复发组(10例)和未复发组(10例).用双向电泳对两组总蛋白进行分离,质谱鉴定差异蛋白;用Gene Ontology和MetaCore软件进行生物信息学分析;用蛋白印迹法测定核纤层蛋白A/C(lamin A/C)的表达.结果 共鉴定出37个差异蛋白,相对于未复发组,复发组中表达上调2倍以上的蛋白16个,表达下调2倍以上的蛋白21个.按Gene Ontology进行分类发现它们主要分布于细胞浆(27％)和细胞器(24％);主要参与体内催化反应(38％)和结合反应(24％)等生物学功能.MetaCore数据库分析,发现多种蛋白参与细胞凋亡、细胞死亡、细胞发育过程的信号调控网络.我们应用蛋白免疫印迹对lamin A/C在两组间的差异表达情况进行了再验证,验证结果与质谱结果吻合.结论 肝癌肝移植术后转移复发与多种蛋白表达改变相关,lamin A/C可能为移植后肿瘤转移复发的潜在分子靶点.     

肝移植术后乙肝复发的预防和治疗

目的 探讨乙肝相关疾病患者肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的防治。方法 复习有关文献并进行综述。结果 与HBV有关的急、慢性肝病是肝移植的主要适应证，但未作预防者移植后HBV再感染率可达80％～100％，对移植肝的存活和患者的生存有重大的影响。如何防治肝移植后乙型肝炎的复发，成为急需解决的问题。经过一系列的摸索，目前已有许多用于防治HBV再感染的药物，包括抗乙肝免疫球蛋白、干扰素、核苷类似物等，其各自有不同的应用特点，在单独及联合用药方面也有了新的研究进展。结论 肝移植是治疗乙肝相关疾病的有效方法，围手术期的积极药物治疗，对提高乙肝相关疾病患者肝移植的成功率至关重要。     

肝细胞癌移植术后肿瘤复发的评估、预防和治疗

肝移植是经过选择的肝癌患者有效的治疗方法之一,但是约有20%的肿瘤复发率限制了肝癌、肝硬化移植术后的长期生存.尽管有些临床指标会强烈提示复发风险和术前肿瘤肝外转移,从而放弃肝移植.事实上,术后肿瘤复发往往是由于术前或术中出现肝外微转移病灶进一步发展的结果.由于器官的紧缺,肿瘤局部治疗以及外科肝部分切除术成为肝移植术前等待期间的桥梁.而且,更积极的外科切除包括切除肝肿瘤以及肝外孤立的转移灶.这些创造性方案是否能改变生存率目前还不清楚,需要长期的随访才能判定其效果.     

肝癌肝移植术后复发转移的综合防治策略——第六届羊城肝脏移植高峰论坛会议纪要

<正>2014年第六届羊城肝脏移植高峰论坛于2月11~12日在广东广州隆重召开,共有国内外百余名移植专家参会。根据高峰论坛会议精神,总结出肝癌移植术后复发转移的综合防治策略,现汇报如下。我国是原发性肝癌(肝癌)发病人数最多的国家,随着我国肝移植技术的不断成熟,众多肝癌患者接受肝移植治疗。据中国肝移植注册系统数据显示,1980~2011年间我国共实施肝移植手术20 877例,其中肝癌肝移植手术8 874例(42.51%),且其所占肝移植的比例也逐年上升,     

符合"复旦标准"的肝癌肝移植受者复发后生存状况及诊治策略

目的分析影响肝癌肝移植术后复发受者生存状况的临床病理因素,总结诊治经验。方法对102例符合"复旦标准"移植后肿瘤复发受者的临床病理特征及诊治方案进行比较(单因素分析),通过Cox多因素分析得到有独立意义的预后指标。结果本组受者1、3、5年的总体存活率分别为92.2%、48.6%、34.6%,复发后1、3、5年的带瘤存活率分别为63.2%、31.0%、16.7%,Cox多因素分析示患者年龄、肿瘤可否切除、能否采取以靶向治疗为主的个体化诊治方案是影响总体存活率和带瘤生存率的独立预后因素。结论肝移植术后肿瘤的复发转移严重影响受者生存,通过积极有效地精准诊治,部分受者仍可获得较满意的预后。     

肝移植术后乙型肝炎复发的预防和治疗

乙型肝炎病毒相关的急慢性肝病是肝移植的适应证,肝移植术后乙型肝炎复发感染是影响这些病人预后的重要因素之一。近10年来,乙型肝炎相关肝病的肝移植比例不断上升。因此,如何更有效低廉地防止乙型肝炎复发仍是急待解决的问题。     

一种预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的术前评分模型

目的 建立一种基于外周血中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)的肝癌肝移植适应证评分模型,评价其预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的价值.方法 回顾性分析我院76例有完整随访资料的乙型肝炎相关性肝细胞癌患者临床资料.把肿瘤数目＞3、大血管侵犯和NLR≥2.5三个影响肿瘤复发的术前指标分别赋值1分建立预测复发评分模型,评价该评分模型预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的价值.结果 预测复发评分模型ROC曲线下面积(AUC)为0.758.2分和3分的患者肝移植术后肿瘤复发的风险比(HR值)分别是10.038和59.773,10例3分的患者都在6个月内肿瘤复发;0分、1分、2分的患者1年、3年、5年的无瘤生存率分别为95.0％、78.4％、78.4％,76.9％、66.9％、63.2％和51.9％、8.7％、8.7％.无大血管侵犯的55例患者中,5例肿瘤数目＞3且NLR≥2.5的患者都在31个月内肿瘤复发.结论 肿瘤数目＞3且术前NLR≥2.5的患者肝移植术后肝癌复发的风险显著增加.该术前预测复发评分模型可作为肝癌肝移植适应证选择的重要参考.