胰岛素口腔黏附片的制备及体外药学特性

优选胰岛素口腔黏附片处方组成,并探讨黏附材料对胰岛素口腔黏附片体外药学特性的影响。以苹果果胶、壳聚糖、卡波姆934P、羟丙基甲基纤维素和海藻酸钠为生物黏附材料,设计处方F1～F12,冻干法制备胰岛素口腔黏附双层片,以黏附片性状特点、体外黏附力、溶胀率、溶胀速率和体外释放度为指标,综合评价各处方的优劣。所制胰岛素口腔黏附片有多孔海绵状结构,利于胰岛素释放,具有疏水的保护层,可保证药物单向释放,避免药物损失;F5、F7和F12成形性差,未作进一步检测。F6和F8黏附力过大,F1和F11溶胀速率过快,均不理想。而F2、F9和F10具有优良的释药能力,适宜的体外黏附力[分别为（66.1±6.65)、(75.62±4.53)和（69.39±8.03） g/cm²]和溶胀率（2 h时溶胀率均小于4%）。因此F2、F9和F10处方制备的胰岛素口腔黏附双层片,体外药学特性优良,可进一步研究。     

星点设计-效应面法优化盐酸氨溴索缓释片处方

目的:通过星点设计-效应面法优化盐酸氨溴索缓释片处方。方法:以HPMC的用量和乳糖的用量为考察因素,以2,8,16和24h的累积释放度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和两个考察因素之间的数学关系,根据模型绘制效应面和等高线图,及设定的2,8,16和24h释药目标值,通过重叠等高线图确定优化处方,最后进行验证。结果:根据多元线性模型和二次多项式模型,发现两个考察因素和4个考察指标之间存在可信的定量关系;多元线性模型和二次多项式模型所得到的优化区域比较接近;优化处方各设定指标的预测值和测定值非常接近;多元线性模型比二次多项式模型置信度高且简便易用。结论:采用星点设计-效应面法,得到了基于多元线性模型的盐酸氨溴索缓释片处方优化模型,实现了该缓释片的处方优化。     

星点设计-效应面法优化柘树提取物片剂处方

 目的 通过星点设计-效应面法优化柘树提取物片剂处方。方法 以微晶纤维素（MCC）的用量、乳糖的用量和黏合剂聚维酮（PVP）的浓度为考察因素，以崩解时间和3个有效成分的溶出度为考察指标，分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的数学关系，绘制效应面和等高线图，确定较优处方并进行验证试验。结果 根据二次多项式模型，发现3个考察因素和4个考察指标之间存在可信的定量关系；优选的最佳处方为MCC的用量40 mg，乳糖的用量为70 mg，PVP浓度为4 %，优化处方各设定的预测值和测定值非常接近。结论 采用星点设计-效应面法，得到了基于二次多项式模型的柘树提取物片剂处方优化模型，实现了该片剂的处方优化。     

星点设计-效应面法优化盐酸米诺环素口腔贴片处方

目的:应用星点设计-效应面法优化盐酸米诺环素口腔贴片的处方.方法:以羧甲基纤维素钠FSH6、卡波姆974PNF和交联羧甲基纤维素钠的用量为考察因素,分别以盐酸米诺环素在1、2、3h的累积释放度和粘附力为指标,采用线性方程和二次、三次多项式分别描述各时间点累积释放度及粘附力与3个考察因素之间的数学关系,根据其中一个较优数学模型绘制效应面图.各时间点累积释放度的效应面二维等高线图的最佳释放区域的重叠部分,与最佳粘附力的交集区域即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析.结果:采用二次项拟合的相关系数优于三次项拟合和线性方程,具有较高的可信度.盐酸米诺环素口腔贴片的优化处方为:羧甲基纤维素钠FSH6、卡波姆974P和交联羧甲基纤维素钠的用量分别为3mg、3.5mg和1.5mg.最佳处方在各时间点的释放度和粘附力的实测值在预测范围内.结论:由星点设计-效应面优化法建立的模型可以用于盐酸米诺环素处方的优化.     

正交试验优化氯氮平口腔崩解片的处方

目的 制备氯氮平口腔崩解片,优化处方工艺。方法 以崩解时限、硬度、片面情况和口感为考察指标,采用正交设计法对处方进行筛选,确定最优处方。结果 湿法制粒压片,每片含交联羧甲基纤维素钠20 mg、甘露醇50 mg、微晶纤维素50 mg和预胶化淀粉25 mg时,所得片剂崩解时限小于1 min,且片剂外观光洁,口感良好。结论 氯氮平口腔崩解片处方符合口腔崩解片的质量要求。     

辛芷口腔黏附片的制备及体外评价

目的 制备辛芷口腔黏附片,并评价其体外性能.方法 利用生物黏附技术,以卡波姆(CP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)为黏附材料制备不同处方配比的辛芷口腔黏附片,测定其黏附力、黏附时间、溶胀百分率和体外溶出度.结果 CP∶HPMC质量比为1∶2、处方含药量在25%左右是较适宜处方,体外黏附力(203.7±6.4) g·cm-2,黏附时间2.6 h,溶胀百分率(1.8±0.1)%～(9.2±1.2)%,体外溶出度:T50为(283±5.60) min,Td为(364±2.54) min.结论 本制备工艺可行,黏附力和黏附时间适宜,同时不影响药用成分的释放.     

双氯芬酸钾延迟缓释微丸的制备及体外释放

以乙基纤维素水分散体为包衣材料,采用双层包衣法制备双氯芬酸钾延迟缓释微丸,考察释放条件及处方因素对释药行为的影响,并用星点设计 效应面法对处方进行优化。结果表明,微丸的体外释药受介质pH的影响较大,受介质黏度影响较小;内外层包衣增重比例和外层包衣中致孔剂用量可影响释药时滞、释药速度以及最终释药量;星点设计 效应面法可用于微丸处方的优化。     

效应面法优化甲巯咪唑聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的处方工艺

目的优化甲巯咪唑聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的处方工艺。方法采用O/O型乳化溶剂挥发法制备微球,通过Draper/lin小中心复合因子设计试验考察药物和PLGA的重量比、PLGA在内相的浓度、司盘-80在外相的浓度3个影响因子对微球的包封率、载药量和粒径的影响。根据最佳数学模型绘制效应面,通过重叠等高线图确定最优处方工艺。结果3个影响因素和3个考察指标之间存在定量关系,优化处方工艺为药物和PLGA的重量比为0.08∶1,PLGA的浓度为40%,司盘的浓度为5%。优化处方各指标的预测值和目标值非常接近。结论采用因子设计-效应面法完成了甲巯咪唑微球的多目标同步优化。     

均匀设计法优化丹参提取物口腔崩解片的制备研究

目的采用配方均匀设计方法优化丹参提取物口腔崩解片的处方配比。方法以崩解时间为指标，对处方中羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖的配比进行三因素9水平试验，根据回归方程，求出最优解，筛选出最优处方。结果根据最优辅料配比所制得的口腔崩解片成型好、口感良好、崩解时间小于60min。结论配方均匀设计各水平分布均匀、可安排水平数多，适用于优化制剂的处方配比。     

中心复合设计法优化秋水仙碱双层片处方的研究

目的 制备秋水仙碱双层片,考察片芯组分对体外释药行为的影响,对片芯处方进行优化。 方法 采用相似因子法评价释药曲线的相似性,经单因素考察确定影响体外释药行为的主要因素,利用中心复合设计优化片芯处方。 结果 片芯缓释层中HPMC k15、PEO700对秋水仙碱双层片的体外释药行为有显著影响。依据最优处方制备的控释片在1～12 h内呈良好的缓释释放特征,12 h累积释药率达到90%以上。 结论 本方法适用于秋水仙碱双层片的处方优选。     

双氯芬酸钾脂质体制剂的制备及大鼠体外透皮研究

目的　研究双氯芬酸钾 (DP)脂质体制剂的制备及体外的经皮吸收特点。方法　采用改良均质法制备DP钾脂质体制剂 ;采用改良Franz扩散池 ,研究DP脂质体制剂与上市凝胶制剂大鼠皮肤的体外透皮吸收差异。结果　改良均质法制备的DP脂质体 ,平均粒径为 3 45nm ,粒径分布比较均匀 ,包封率为 87 3 %。体外透皮实验中 ,DP脂质体制剂较凝胶制剂的透皮能力高 (P <0 0 5 )。结论　脂质体包封的双氯芬酸钾制剂质地均一 ,稳定 ,能有效地渗透过皮肤     

中药分散片的处方设计与优选试验

目的：优选确定适合中药分散片生产需要的工艺处方。方法：以分散均匀性及脆碎度为评判指标，在初筛的基础上进行比较试验。结果：崩解剂L-HPC的成型性优于PVPPXL，PVPPXL的崩解性能优于L-HPC，联用效果优于单用；填充剂MCC效果优于乳糖和和淀粉；润湿剂95％乙醇的成型性好，颗粒得率高；硬度小于4.0kg／cm^2时，药片比较疏松，大于8.0kg／cm^2时，崩解时间明显延长。结论：在中药分散片的制备工艺中，崩解剂采用外加L-HPC，内加PVPP巍较好，填充剂选择MCC较佳，润湿剂以95％乙醇溶液为宜，药片硬度控制在6-7kg／cm^2比较理想。     

双氯芬酸钾双层片的体外释放度及其在家犬体内的药动学研究

目的 考察双氯芬酸钾(DP)双层片的体外释药行为和在家犬体内的药动学特征。方法 采用转篮法测定DP双层片(Ⅰ)、缓释片和速释片的体外释放度。采用高效液相色谱法测定3只家犬分别单剂量口服DP双层片(Ⅰ)、缓释片(Ⅱ)和市售普通片(Ⅲ)各50mg后的血药浓度,经3P97程序拟合,求算药动学参数。结果 双层片中的速释层能够快速崩解,0．5h的释放可以达到30％,随后缓释层缓慢释药12h左右。(Ⅰ)和(Ⅱ)相对于(Ⅲ)的生物利用度分别为106．14％和102．90％。(Ⅰ)和(Ⅱ)的Cmax、t1/2、MRT差异无显著性,(Ⅰ)的Tmax明显低于(Ⅱ),与(Ⅲ)差异无显著性。结论 (Ⅰ)在体内和体外均具有明显的缓释和速释特征,(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)在家犬体内的吸收程度等效。     

脑蛋白水解物对H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤的修复作用及其胃漂浮片处方的优化

目的：检测脑蛋白水解物（BPH）对H₂O₂诱导PC12细胞氧化损伤的修复作用,运用星点设计-效应面法对BPH胃漂浮片的处方进行优化。方法：将对数生长期PC12细胞分为正常对照组、模型组（300 μmol· L^-1 H₂O₂）、BPH组、人工胃液处理的BPH （GBPH）组、人工肠液处理的BPH （IBPH）组、人工胃液处理的BPH片（GBPH-T）组和人工胃液处理的BPH漂浮片（GBPH-FT）组（后5组均加不同条件处理的20、40、60、80和100 mg·L^-1BPH）,另设空白对照组;正常对照组不做任何处理,空白对照组只加培养基,其他各组采用300 μmol·L^-1 H₂O₂孵育3 h造成损伤模型。采用MTT法检测细胞活力;利用Design-expert 8.0.6 Trial软件,将HPMC-K4M、十八醇和丙烯酸树脂Ⅱ号用量作为考察因素,以8 h累积释放度为评价指标,优化处方。结果：与正常对照组比较,60 mg·L^-1BPH组细胞活力明显升高（P<0.05）;与模型组比较,BPH、IBPH、GBPH和GBPH-FT组细胞活力明显升高（P<0.05或P<0.01）;与BPH组比较,IBPH组细胞活力明显降低（P<0.05）,GBPH组细胞活力差异无统计学意义（P>0.05）;与GBPH-T组比较,GBPH-FT组细胞活力明显升高（P<0.05）。优化处方为BPH 20 mg,乳糖10 mg,硬脂酸镁0.4mg,微晶纤维素20 mg,HPMC-K4M 27 mg,十八醇63 mg,丙烯酸树脂Ⅱ号13 mg;BPH胃漂浮片均在5 s内起漂,持续漂浮>8 h,8 h累积释放度实测值与预测值比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：BPH对H₂O₂诱导的PC12细胞氧化损伤具有修复作用。星点设计-效应面法预测性和重复性良好,合理可行,可用于BPH胃漂浮片处方的优化。     

布地奈德直肠原位温敏凝胶的处方设计与优化

优化布地奈德直肠原位温敏凝胶的制剂处方。采用冷法配制凝胶溶液,反转试管法测定胶凝温度,以胶凝温度为指标,采用星点设计-效应面法,对泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)以及羟丙甲基纤维素(HPMC)的用量进行优化,并考察在大鼠体内的胶凝情况,以Franz扩散池法考察释放性能。确定的最优处方为布地奈德0.002%,HPMC 0.93%,P188 2.00%,P407 18.31%。优化确定了布地奈德直肠用原位温敏凝胶的制剂处方,其能够在直肠广泛与黏附,并长时间释放药物。     

营养咨询与教育课程设计：基于美国4所高校的课程优化方案

本研究旨在优化我国营养咨询与教育这一注册营养师核心课程的教学设计,提升我国营养专业人才的营养咨询和教育实践能力培养水平,同时为其他高校开设同类型课程提供借鉴和参考。通过对美国4所高校的营养咨询与教育课程设计进行了全面的分析,并与上海交通大学医学院所开设的该课程进行比较。研究结果发现,本校该课程在知识和能力培养目标、理论课与实践课的内容、教学方式、成绩评定方式等方面基本与美国接轨;但理论课和实践课的融合度、实践内容的广度和深度等方面略有不足。未来,可通过开发线上教学资源、编写实践指导手册、增加实践基地并丰富实践课程形式和内容等多种方式加以优化。