老年与中青年肾移植患者环孢素A血药浓度比较分析

目的:探讨老年肾移植患者环孢素A(CsA )血药浓度的特点及临床意义。方法:查阅242例肾移植患者病历资料及移植后CsA血药浓度监测值,根据年龄分为中青年组(18a～60a ,218例)及老年组(>60a ,24例) ,比较不同时期2组患者的血药浓度值。结果:在口服CsA剂量接近的情况下,术后<1mo、1mo～3mo、3mo～6mo、1y～2y4个时间段内,老年组CsA血药浓度均显著高于中青年组(P<0 05或P<0. 01)。结论:应监测老年肾移植患者CsA血药浓度,以防止CsA致肝、肾中毒等不良反应的发生。     

肝、肾移植术后受者环孢素A血药浓度监测的评估

目的探讨肝、肾移植受者环孢素A(CsA)理想的血药浓度监测指标。方法采用荧光偏振免疫法,对65例肝移植受者及136例肾移植受者进行CsA谷浓度(C0)及服药后2 h血药浓度(C2)监测,并对数据进行归纳和分析。结果肝移植受者C2/C0均值为3.56,肾移植受者C2/C0均值为4.8,肝、肾移植受者C2/C0均值有极显著差异(P<0.001);肝移植受者男性CsA血药浓度较女性低。结论C0+C2和C2/C0作为CsA血药浓度监测指标,能更全面地反映CsA体内药物暴露情况和监测CsA肝、肾毒性。     

肾移植术后患者环孢素血药浓度监测的回顾性分析

采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定肾移植患者环孢素(Cs)血药浓度,结果:达治疗浓度的占66.14％,偏高者占21.65％,不足治疗浓度的占12.21％,个体差异较大。     

肾移植受者环孢素A治疗窗浓度研究

目的 :寻找环孢素A(CsA )在肾移植受者三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗浓度。方法 :用特异性荧光偏振免疫法测定268例患者全血CsA谷值浓度 ,并按术后时间及临床诊断分组比较。结果 :CsA理想治疗窗浓度为 :术后1mo内300～400μg/L ,2mo～3mo内250～350μg/L ,4mo～6mo内150～250μg/L ,7mo～12mo内100～200μg/L ,12mo以后100～150μg/L。结论 :CsA在理想治疗窗浓度内 ,既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少CsA毒性反应和排斥反应     

影响环孢素A血药浓度原因分析

目的：寻找CsA血药浓度测定中常遇到的测量结果与预期值相差较大的原因。方法：利用FPIA法常规监测CsA全血药物浓度,收集128例血药浓度测定结果与预期值相差较大的病例。结果：在常见临床原因中,以更换不同厂家产品和不同剂型引起较大差异者为最多。结论：移植病人在长期服药时,应定期监测血药浓度,除在CaA剂量和合并用药调整时测定外,在更换CsA药物生产厂家、剂型时也应监测血药浓度。     

197例肾移植患者环孢素A血药浓度监测数据分析

目的　探讨肾移植患者环孢素A(CsA)血药浓度与效应关系 ,定性分析影响CsA血药浓度的各种因素。方法　收集中山大学附属第一医院 1999～ 2 0 0 1年 197例肾移植患者服用CsA 3d以上血药浓度达稳态后谷浓度数据 ,并作回顾性分析。结果　CsA血药浓度 3 0 0～ 40 0ng ml组的平均肌酐清除率与 10 0～ 3 0 0ng ml组有显著性差异 (P <0 .0 5 )。患者性别、年龄、体质量对CsA血药浓度有影响。结论　不能单纯依赖血清肌酐浓度判断治疗效果 ,肾移植术后第 1m ,CsA血药浓度不宜低于 3 0 0ng ml,以免影响疗效。     

197例肾移植患者环孢素A血药浓度监测数据分析

目的探讨肾移植患者环孢素A(CsA)血药浓度与效应关系,定性分析影响CsA血药浓度的各种因素.方法收集中山大学附属第一医院1999～2001年197例肾移植患者服用CsA 3d以上血药浓度达稳态后谷浓度数据,并作回顾性分析.结果 CsA血药浓度300～400ng/ml组的平均肌酐清除率与100～300ng/ml组有显著性差异(P<0.05).患者性别、年龄、体质量对CsA血药浓度有影响.结论不能单纯依赖血清肌酐浓度判断治疗效果,肾移植术后第1m,CsA血药浓度不宜低于300ng/ml,以免影响疗效.     

肾移植患者应用环孢素的有效血药浓度范围

环孢素Ａ(ＣｓＡ)为肾移植术后一种有效的免疫抑制剂 ,我国已总结出不少合理应用ＣｓＡ的经验。本文收集了有关文献 ,并进行归纳综述。1　监测方法1.1　常用监测方法　ＣｓＡ的常用检测方法有放免法(ＲＩＡ) ,荧光偏振免疫法 (ＦＰＩＡ ,此法可采用非特异性多克隆抗体 (ＰＣ)或特异性单克隆抗体 (ＭＡｂ)试剂盒 ) ,特异性ＦＰＩ Ａ法与高效液相色谱法 (ＨＰＬＣ)、特异性放免法 (ＲＩＡ)同属ＣｓＡ特异性测定法 ,能够专一检测ＣｓＡ原型药浓度。1.2　不同方法测定结果的相关性　不同方法测定ＣｓＡ结果不尽相同。肾移植患者ＦＰＩＡ(ＭＡｂ)…     

肾移植术后环孢素血药浓度监测指标的探讨

目的探讨肾移植受者环孢素(CsA)满意的血药浓度监测指标。方法采用荧光偏振免疫(FPIA)法,对136例肾移植受者进行全血中CsA谷浓度(ρ0)及服药后2 h血药浓度(ρ2)监测,并对数据进行归纳分析。结果肾移植术后2 a内ρ0均值为(221.54±100.41)μg.L-1,ρ2均值为(963.91±379.43)μg.L-1,ρ0 ρ2均值为(1 185.44±433.14)μg.L-1,ρ2/ρ0均值为(4.80±2.29)。结论ρ0 ρ2和ρ2/ρ0作为CsA血药浓度监测指标,能更全面反映CsA体内药物暴露情况和监测CsA肝肾毒性,作为环孢素A血药浓度监测指标是合理的。     

35例肾移植患者他克莫司血药浓度监测分析

目的：分析肾移植患者不同时期他克莫司血药浓度与用药量的关系,为他克莫司的使用提供参考。方法对我院2013年4月～2014年3月35例肾移植患者进行长期血药浓度监测,统计分析术后时间、用药剂量等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果35例肾移植患者血药浓度监测共计195次,血药浓度个体差异较大。肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度较高,超过1个月后血药浓度控制在4～8ng/mL较为理想。结论他克莫司治疗窗较窄,建议服药期间进行他克莫司血药浓度监测。     

同种异基因肾移植患者全血中环孢素A浓度监测结果初步分析

目的通过对该院2010年1月—2011年1月间不同肾移植患者的全血中环孢素浓度监测结果的进行初步分析,以探讨影响其浓度的可能因素,为更好地开展CsA浓度监测和临床用药提供参考。方法采用荧光偏振免疫法测定877例次肾移植患者的CsA血药浓度,分析术后时间、性别、年龄等因素与CsA血药浓度的关系。结果 CsA血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降,各组间有统计学意义(P<0.05);男性、女性组CsA血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);各年龄组的CsA血药浓度在同一时间段内差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CsA血药浓度受多种因素的影响,对移植术后患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

心脏移植术后患者环孢素血药浓度与不良反应分析

目的了解心脏移植术后患者环孢素（CsA）血药浓度变化和排斥反应、不良反应发生情况,并探讨其相关性。方法收集2010年1月至2011年12月在北京安贞医院行心脏移植术患者的病历资料进行回顾性分析,记录患者的一般情况、CsA血药浓度监测情况以及排斥反应和不良反应发生情况,分析CsA全血谷浓度（C0）和峰浓度（C2）与排斥反应和不良反应的关系。结果纳入分析的27例患者中男性24例,女性3例,平均年龄 （38±14）岁,平均身高 （170±10） cm,平均体重 （68.0±15.8） kg。原发疾病：扩张性心脏病18例,冠状动脉粥样硬化性心脏病4例,瓣膜性心肌病3例,心律失常性右心室心肌病1例,心肌致密化不全1例。术后早期（〈1个月）CsA血药浓度较低, 75例次C0检测中35例次（46.7%）、69例次C2检测中56例次（81.2%）低于有效浓度。C0在术后1~3个月升高, 4个月后逐渐降低,7个月后逐渐趋于稳定。C2在术后1~3个月升高,4个月后逐渐降低,13个月后略有回升。27例患者中有9例（33.3%）发生排斥反应,8例为急性排斥反应,发生在术后4~12个月,主要表现为乏力、食欲不振、活动后心悸、烦躁,其中1例死亡;1例为慢性排斥反应,发生在术后13个月,表现为心率增快和外周血淋巴细胞计数升高。27例中有7例（25.9%）出现肾功能损伤,发生在术后1个月内、3～6个月和7～12个月者分别为3、2、2例,主要表现为肌酐清除率下降,血清尿素、肌酐、钾升高和高尿酸血症;1例（3.7%）在术后2个月出现肝功能损伤,主要表现为丙氨酸转氨酶（ALT）和总胆红素（TBil）升高;18例（66.7%）出现总胆固醇 （TC）、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C） 和三酰甘油 （TG） 升高,发生在术后3个月内和7~12个月者分别为17和1例;10例（37.0%）出现空腹血糖升高,发生在术后1个月内、4~12个月和18个月者分别为7、2和1例。未出现急性排斥反应者CsA的C0及C2均明显高于出现急性排斥反应者［（216±90） μg/L比（167±103） μg/L,（718±297） ng/ml比（472±251） μg/L,均P〈0.01］。出现不良反应者C0及C2均明显高于未出现不良反应者［（241±93） μg/L比（190±95） μg/L,（837±314） μg/L比（596±283） μg/L,均P＜0.01］。CsA的C0与血清尿素、肌酐和空腹血糖相关（r=0.359,P=0.000;r=0.170, P=0.014; r=0.164, P=0.018）,C0与C2均与TBil、TC和LDL-C相关（r=0.182, P=0.009; r=-0.170, P=0.018; r=0.267, P=0.001; r=0.320, P=0.000; r=0.251, P=0.001; r=0.275, P=0.000）。结论心脏移植术后患者CsA血药浓度与排斥反应和不良反应的发生密切相关,进行CsA血药浓度监测有利于及时调整CsA剂量,降低排斥反应和不良反应发生率。     

肾移植后环孢素A血药浓度与红细胞及血红蛋白的相关性分析

目的 探讨肾移植受者术后ＣｓＡ血药浓度与ＢＲＣ数及ＨＧＣ含量的相关性。方法 应用ＦＰＩＡ法测定４０例肾移植受者术后ＣｓＡ血药浓度,分析术后不同时间ＲＢＣ数及ＨＧＢ含量对ＣｓＡ血药浓度的影响。结果 在术后早期ＣｓＡ用量基本不变的情况下,ＣｓＡ血药浓度与ＲＢＣ数及ＨＧＢ含量有显著正相关。结论 术后早期ＲＢＣ和ＨＧＢ可能是影响ＣｓＡ血药浓度的因素之一。     

3种 头孢菌素对肾功能及环孢素血浓度的影响

５１例肾移植术后患者中随机分组，考查３种新头孢菌素分别与环孢素合并使用时对肾功能及环孢素全血药浓浓度的影响，在合并用头孢菌素前，合并用药７ｄ，停药后７ｄ测定患者的血清肌酐、尿素氮和环孢素全血药物浓度。     

肾移植患者术后口服环孢素A的群体药动学研究

目的考察肾移植患者术后口服环孢素A的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,为临床个体化用药提供参考。方法回顾性收集空军总医院62名肾移植术后口服环孢素A患者常规血药浓度监测数据160个。用NONMEM法建立PPK模型,并考察性别、年龄、体重、术后时间、肝肾功能及联合用药等固定效应对药动学参数的影响。结果患者体重(WT)、红细胞压积(HCT)、总胆红素水平(TBIL)对环孢素A体内清除率有影响。最终模型公式为:CL/F=30.5×[1+0.0105×(WT-61.36)]×[1-1.15×(HCT-0.289)]×[1-0.0125×(TBIL-9.26)](L.h-1);Vd/F=3.85×WT(L);Ka=1.28(h-1)。CL/F的个体间变异为10.9%。用Bootstrap法对模型进行内部验证,结果显示模型稳定可靠。结论用NONMEM软件拟合可获得肾移植患者术后口服环孢素A的PPK最终模型,该模型可为临床合理使用环孢素A提供参考依据。     

环孢素与其3种代谢物的浓度相关性和生物转化的分析

目的:测定患者服用环孢素后全血中环孢素及其代谢物浓度,分析环孢素与其3种代谢物的浓度之间的关系,研究环孢素体内代谢规律.方法:30例肾移植患者口服环孢素后12h采用液相色谱-质谱联用仪测定环孢素与其3种代谢物的全血浓度,采用线性回归法计算环孢素与其3种代谢物的浓度相关系数,评价相关性.结果:环孢素与去甲环孢素、羟化环孢素及二羟化环孢素的相关性逐步递增,相关系数分别为0.515 1,0.788 7,0.808 4.羟化环孢素浓度与二羟化环孢素浓度具有较强的相关性,相关系数为0.865 1.结论:测定环孢素及其3种代谢产物不仅是延长移植器官在体生存期,避免肝肾性综合体征反应的-种有效的方法,而且对于个体化用药具有重要意义.     

糖尿病肾病肾移植受者术后血环孢素A浓度的特点分析

目的探讨糖尿病肾病肾移植受者术后血环孢素A(CsA)浓度的特点。方法采用酶增强免疫分析法(Emit),对34例(糖尿病肾病17例)肾移植受者全血中CsA的谷浓度(C0)和服药后2 h的峰浓度(C2)进行监测,筛除出现肝、肾毒性或排斥反应的数据,并按术后时间进行分组对比分析。结果糖尿病与非糖尿病肾病肾移植术后第1、2月CsA的C0值分别为(214±84)、(175±46)和(251±85)、(209±74)ng/ml,C2值分别为(1087±471)、(963±326)和(1570±600)、(1543±401)ng/ml,2组间差异有统计学意义(P<0.05)。其余月份2组间C0和C2差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病肾病肾移植受者术后1～2个月内C0和C2宜控制在(120～250)ng/ml和(550～1500)ng/ml范围内,并随术后时间的延长而逐渐下降,避免毒性和排异反应。     

411例肾移植患者口服环孢素A群体药动学研究

目的:考察肾移植患者口服环孢素A的群体药动学特征。方法:用NONMEM软件,针对411例门诊肾移植患者(建模组274例,验证组137例)的1 122个时间数据进行群体药动学体内分析。结果:群体最大消除常数典型值(Vm)为:Vm(mg·d-1)=θ1·(DAY／800)θ4·(BW／60)θ6·(AGE／42)θ7·(ALB／40)θ10·(DB／5)θ11·(ALT／20)θ13·(TG／1．8)θ15·θ16(AST>50),或Vm(mg·d-1)=θ1·(DAY／800)θ4·(BW／60)θ6·(AGE／42)θ7·(ALB／40)θ10·(DB／5)θ11·(ALT／20)θ13·(TG／1．8)θ15(AST≤50);米氏常数Km(μg·L-1)=θ2·(DOSE／200)θ3·(DAY／800)θ5·(BW／60)θ6·(AGE／42)θ9·(CR／110)θ12·(ALT／20)θ14;Vm和Km的个体间变异分别是25．4和14．2;个体自身的变异是18．7。结论:肾移植患者每日口服环孢素剂量和术后时间对米-曼氏模型参数影响较大,用群体药动学模型分析常规监测数据可为临床患者提供用药依据。     

环孢素A血药浓度监测63例分析

对６３例肾移植患者（男４７例，女１６例）术后环孢素Ａ全血浓度常规监测进行了统计分析，其中有２６例术后发生排异反应，以第２年为最多，其次是４～１２个月。１９８份血样测定结果统计分析表明，术后排异反应组与无排异反应组之间给药剂量及环孢素Ａ血浓度存在显著性差异（Ｐ＜０．０５），男女患者排异反应发生率有较大区别。在合并用药中，发现酮康唑能显著升高环孢素Ａ血浓度，与已有报道一致。