血管紧张素转化酶2在脓毒症性急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是重症监护室常见临床综合征。脓毒症是感染引起宿主反应失调,导致危及生命的器官功能损害临床症候群。在脓毒症引起的微循环障碍中,肺泡-毛细血管膜结构作为局部微循环的重要构成部分极易受累。故脓毒症是ARDS最主要、最重要的诱发因素,且具有更高的死亡率和病死率。血管紧张素转化酶-2（angiotensin-converting enzyme-2,ACE-2）作为肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）的重要组成,具有保护内皮、调节炎性因子表达等功能,近年再一次受到额外关注。干预ACE-2能对ARDS及新冠肺炎的严重程度有一定影响,故ACE-2在脓毒症相关性ARDS中的作用值得讨论。本文总结了ACE-2本身的生物学特点及主要作用机制,讨论了ACE-2在脓毒症相关性ARDS中的可能作用,最后探讨了ACE-2对脓毒症相关性ARDS的病情评估及治疗意义,以期为临床治疗脓毒症相关性ARDS提供借鉴及启示。     

肾素血管紧张素系统及其抑制剂用于脓毒症的研究进展

脓毒症发病率逐年上升,是临床急危重症病人常见严重并发症之一,为ICU主要死因。肾素-血管紧张素抑制剂可减轻全身及局部炎症反应、减少细胞凋亡、减少血管渗漏、减轻过氧化反应等,为脓毒症潜在治疗方法。本文就肾素-血管紧张素系统、肾素-血管紧张素抑制剂治疗脓毒症的可能机制及其器官功能保护作用进行综述。     

脓毒症致急性呼吸窘迫综合征的研究进展

严重脓毒症或脓毒症休克是指由病原微生物感染引起的机体过度炎性反应。急性呼吸窘迫综合征是严重脓毒症的一个致命性并发症,此类患者具有较高的病死率。在过去的十几年里,对于急性呼吸窘迫综合征治疗取得了显著进步,包括保护性的肺通气策略、俯卧位通气、神经肌肉阻滞剂的应用、体外膜式氧合,然而病死率仍高居不下。对脓毒症的早期治疗和急性呼吸窘迫综合征早期发现可减少疾病的进展。此外仍需对脓毒症导致的急性呼吸窘迫综合征的发病机制和新型治疗手段进行研究,以便发现更有希望的治疗方法。     

血管紧张素转化酶抑制剂对化学性急性呼吸窘迫综合征预防作用的实验研究

目的研究早期应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)-卡托普利(CPT)对油酸致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的预防作用及其作用机制.方法36只大鼠随机分为CPT治疗组、ARDS组、假手术组.每组分别在静脉注药后3h、6h 2个时间点处死动物,左心室完全取血,测ACE、AⅡ、ER-1.测量左、右肺湿重,右肺干重,并观察左肺组织学改变.结果ARDS组肺水含量、血液中ACE、AⅡ、ET-1的水平较假手术组明显升高(P＜0.05);CPT治疗组与ARDS组比较差异有显著性(P＜0.05).血液中ACE、AⅡ、ET-1的含量与相应的肺系数存在相关性(P＜0.05).结论在ARDS早期,血液中ACE、AⅡ、ET-1的水平与肺系数存在相关性,ACEI-CPT可抑制血液中ACE、AⅡ、ET-1水平的升高,对实验性大鼠急性呼吸窘迫综合征有一定的预防作用.     

姜黄素对脓毒症小鼠急性肺损伤肾素-血管紧张素影响的研究

目的 :研究姜黄素对脓毒症小鼠急性肺损伤(acute Lung injury,ALI)的保护作用,探讨其作用机制。方法:动物随机分为手术组、假手术组、姜黄素组、卡托普利组和正常对照组,盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立动物模型,利用光镜观察肺部组织形态学变化,称重法计算湿/干比(W/D),ELISA法检测血清中细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平,RIA法测定肺组织和血中AngⅡ的量。结果:与手术组比较,卡托普利(ACE拮抗剂)和姜黄素均可以使ALI/ARDS小鼠的氧合指数(259.5±24.2、268.8±21.5 vs 194.3±23.9)和W/D(5.35±0.25、5.13±0.59 vs 6.08±0.64)得到改善,都能不同程度地抑制体内AngⅡ的生成(肺:1.58±0.16、1.65±0.21 vs 2.38±0.41;血:178.04±17.87、153.74±10.24 vs 213.38±25.44),降低炎症因子水平,减轻肺组织病理学损伤。结论:姜黄素对脓毒症ALI具有保护作用,至少通过抑制炎症和抑制RAS两个重要机制发挥肺保护作用。     

糖尿病大鼠心肌组织肾素血管紧张素系统活性的变化

近年来,糖尿病性心肌病变日渐受到关注,心血管组织局部肾素-血管紧张素系统(renin angiotensinsystem,RAS)对糖尿病心肌病变可能有着重要作用。本文选用链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型,观察糖尿病大鼠心肌组织RAS活性变化以及血管紧张素转化酶抑制剂开搏通对其影响。     

肾素-血管紧张素系统与ALI/ARDS的关系探讨

目的建立盲肠结扎穿孔术（CLP）诱导的ALI/ARDS动物模型,研究ALI/ARDS与肾素-血管紧张素系统（RAS）的关系,为ALI/ARDS的治疗探索新途径。方法在CLP后18h观察小鼠的症状、血气分析、肺湿/干重比（W/D）和肺组织病理等指标;采用免疫组织化学、Western blot和放射免疫等方法研究ALI/ARDS动物模型中RAS几种关键酶（ACE、ACE2和AngⅡ）的变化规律,应用卡托普利（ACE拮抗剂）、重组小鼠ACE2（rmACE2）进行干预,观察干预后的变化。结果 CLP诱导小鼠在术后18h出现典型的ALI/ARDS改变,手术组较假手术组小鼠肺水含量明显增多,PaO2/FiO2明显下降[（194.3±23.9）mmHg比（346.7±20.5）mmHg,P〈0.01],肺组织病理出现明显的肺损伤改变。Western blot和免疫组化结果显示：与假手术组比较,ALI/ARDS小鼠肺组织的ACE2表达下降,ACE无明显差异。ALI/ARDS小鼠机体的AngⅡ水平明显升高;药物干预后,与手术组比较,卡托普利组和rmACE2组不同程度的抑制体内AngⅡ的生成[肺：（1.58±0.16）fmol/mg、（1.65±0.21）fmol/mg比（2.38±0.41）fmol/mg;血：（178.04±17.87）fmol/mL、（153.74±10.24）fmol/mL比（213.38±25.44）fmol/mL]。结论 CLP诱导小鼠出现典型的ALI/ARDS改变;ALI/ARDS模型存在RAS激活;ACE对RAS可能起正调节作用,ACE2起负调节作用。     

高氧致CLD新生大鼠肺组织肾素-血管紧张素系统的动态变化及其意义

目的 观察高氧致CLD新生大鼠肺组织血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及Ⅰ型胶原含量的动态变化。方法 足月新生Wistar大鼠120只，随机分为实验组和对照组。各60只。实验组将足月新生wistar大鼠（连同母鼠）生后即置于有机玻璃氧舱内持续吸入高浓度氧（FiO2：0．9）14、21d造成高氧肺损伤模型，对照组吸入空气。每组分别于实验开始后的第1、3、7、14和21天随机选取6只麻醉后处死。肺组织采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定Ⅰ型胶原的含量，用日产7170全自动生化分析仪测定ACE的活性，用放免法测定AngⅡ的含量。用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测肺组织ACE、AngⅡ、Ⅰ型胶原的动态变化并同时观察肺组织形态学变化。结果 两组肺组织ACE、AngⅡ及Ⅰ型胶原含量及mRNA表达在实验组第1、3及7天与对照组比较差异无统计学意义（p〉0．05）第14天明显升高，第21天达高峰（p〈0．05，p〈0．01）。肺组织形态学改变：实验组第1天同对照组，第3d肺泡壁毛细血管扩张，肺间隔水肿。肺间隔及肺泡腔内有中性粒细胞浸润，第7天部分肺泡腔变狭长，肺间隔增宽，肺间质细胞增多，第21天正常肺泡结构消失，残留肺泡直径明显缩小。结论 高氧致CLD新生大鼠肺组织ACE、AngⅡ和Ⅰ型胶原含量及mRNA表达在高氧后14、21d明显高于对照组。与肺组织形态学改变一致。     

中枢神经系统的肾素——血管紧张素系统

本文介绍了中枢神经肾素—血管紧张素系统在脑内的分布情况,简要综述了血管紧张素Ⅱ在体液调节、中枢加压及其与心房利钠多肽的关系等方面的意义。     

充血性心衰大鼠严格限钠后肾素-血管紧张素系统的变化

目的　观察充血性心衰大鼠严格限钠后循环与局部肾素 -血管紧张素系统 (RAS)的变化 .方法　将充血性心衰大鼠随机分为 3组 :心衰组、心衰限钠组、心衰补钠组 ,假手术大鼠为对照组 ,用放射免疫分析法和原位杂交技术分别测定各组血浆和心肌血管紧张素 (Ang ) ,醛固酮 (Ald)含量及心肌血管紧张素原 m RNA表达水平 .结果　心衰限钠组血浆 Ang ,Ald含量 [(2 2 5± 2 0 ) ng· L- 1 和 (4 76± 6 2 )μg·L- 1 ]及心肌 Ang 含量 [心房 (2 0 .1± 4.5 ) ng· g- 1 ,心室(2 7.3± 5 .9) ng· g- 1 ]显著高于心衰组 [(180± 2 9) ng· L- 1 ,(2 48± 5 8) μg· L- 1 及 (17.5± 3.6 ) ng· g- 1 ,(2 0 .1± 3.7)ng· g- 1 ](P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,心室肌 Ang原 m RNA表达水平 (12 .6± 2 .3)也显著高于心衰组 (8.6± 1.7) (P<0 .0 5 ) ,血钠较心衰组下降 5 % (P<0 .0 5 ) ;心衰补钠组心肌血管紧张素原 m RNA表达水平与心衰组无显著差别 ,其余指标与对照组无显著差别 .结论　心衰后限钠进一步激活循环和局部RAS,加重钠水潴留     

机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征27例分析

目的　对急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)行机械通气治疗进行观察分析。方法　对 2 7例ARDS患者采用同步间歇指令通气加压力支持 (SIMV +PSV) ,应用较低潮气量 ( 6～ 10ml/kg) ,吸入氧浓度 (FiO2 ) <5 0 % ,PEEP≤15cmH2 O。结果　 2 3例存活 (占 85 .19% ) ,4例死亡 (占 14 .81% )。结论　造成ARDS患者死亡的主要原因为并发多器官功能障碍综合征 (MODS)。早期控制原发病是ARDS治疗的关键 ,而机械通气是ARDS治疗过程中重要的手段     

山莨菪碱对油酸所致肺损伤的保护作用及机理探讨

山莨碱(654—2) 防治油酸所致兔肺损伤的结果表明,654—2能防止肺组织和BAIF中MDA含量的增加,在一定程序上抑制了血浆TXB_2和6-Keto-PGF_(1α)含量的升高和减轻肺水肿,其机制可能与减少肺内过氧化脂质的生成和调节前列腺素的代谢有关。     

异丙酚对百草枯中毒大鼠肺损伤及核因子-κB表达的影响

目的 探讨异丙酚对百草枯(paraquat,PQ)中毒所致肺损伤及核因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)在肺组织中表达的影响.方法 128只雄性Wistar大鼠分为3组,对照组(8只),染毒组(60只),异丙酚组(60只).50mg/kg PQ一次性灌胃建立染毒大鼠模型,对照组1mL/kg生理盐水一次性灌胃.异丙酚组染毒后给予1%异丙酚注射液10mg/kg腹腔注射,2次/d,连用4d;染毒组染毒后予等体积的生理盐水腹腔注射,2次/d,连用4d.观察大鼠1、3、7、14、28d(对照组观察7d)的肺组织病理改变,并用链霉亲和素生物素标记法(labelled streptavidin biotin method,LSAB)检测NF-κB和肿瘤坏死因子-α在3组大鼠各时间段肺组织中的表达变化.结果 染毒组大鼠早期表现为肺水肿、出血及炎细胞浸润,14d后出现肺泡间隔纤维性增厚;异丙酚组上述早期表现明显减轻,但14d后与染毒组比较无明显改善.染毒组大鼠肺组织中NF-κB和肿瘤坏死因子-α于染毒后1、3d时有明显表达,7d后表达明显减弱;异丙酚组NF-κB和肿瘤坏死因子-α在不同时表达与染毒组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异丙酚能明显减轻PQ中毒大鼠急性期的肺组织损伤,但对NF-κB表达无明显影响.     

CT 导引支气管镜肺泡灌洗对治疗重症肺炎合并脓毒症休克的效果

目的：探讨CT导引支气管镜肺泡灌洗对治疗肺感染合并脓毒症休克的疗效。方法对重症医学科2012年10月-2013年6月收治的47例重症肺炎合并脓毒症休克患者的临床资料进行回顾性分析。患者入选标准参照2001年国际脓毒症会议。将入选患者随机分为C T 导引支气管镜肺泡灌洗组（A组）和对照组（B组）,二组均行早期目标导向治疗（EGDT ）,CT 导引支气管镜肺泡灌洗组给予支气管镜肺泡灌洗连续做3d ,1次／d ,而对照组不给予支气管肺泡灌洗。记录患者年龄,性别,开始试验时、治疗后3d、7d的APACHEⅡ评分、肺感染评分、白细胞计数,乳酸降至2mmol／L的时间,机械通气时间,ICU住院时间。结果 A、B二组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0．05）,开始治疗时APACHEⅡ评分、肺感染评分以及开始治疗时二组白细胞计数差异无统计学意义（P＞0．05）;治疗后3d和7d时 A组 APACHEⅡ评分、肺感染评分、白细胞计数明显低于B组（P＜0．05）;A组乳酸降至2mmol／L的时间、机械通气时间和ICU住院时间明显短于B组（P＜0．05）;CT 导引支气管镜肺泡灌洗操作无任何并发症的发生。结论CT导引支气管镜肺泡灌洗对治疗重症肺炎合并脓毒症休克患者安全有效,值得临床推广。     

银杏叶提取物对ARDS氧化应激及炎症的影响

目的观察ARDS患者炎症反应与氧化应激损伤的关系,探讨银杏叶提取物(舒血宁注射液)对ARDS患者的保护作用。方法本研究为前瞻、对照性研究,选择62例2006～2008年广州市第一人民医院ICU住院ARDS患者随机分为对照组(n=32)和治疗组(n=30)。其中治疗组予舒血宁注射液20 ml/d,静脉输注,疗程7 d。治疗前后分别记录和测定两组患者血浆丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平以及肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,并进行相关性分析。结果与对照组相比,治疗7 d后治疗组患者血浆MDA水平显著下降,GSH、SOD、GSH-Px明显升高,血清中TNF-α、IL-6水平亦较对照组更低(P<0.05)。此外,血清TNF-α、IL-6浓度与血浆GSH、SOD、GSH-Px水平呈显著负相关,与MDA水平呈明显正相关(P<0.05)。结论银杏叶提取物可有效改善ARDS患者氧化应激损伤及抑制炎性因子释放,有利于ARDS患者的治疗。     

急性吸入性肺炎诱发ARDS继发感染性休克1例

吸入性肺炎常见于昏迷、吞咽反射差、咽部运动不协调和咽喉部有疾患的患者,严重时可诱发急性呼吸窘迫综合征、感染性休克等,具有病情急进性恶化、处理不及时预后不良等特点,在合并颅脑外伤等多脏器功能障碍时尤为凶险。     

癫痫大鼠脑组织内HSP70表达的免疫组化研究

目的 :探讨热休克蛋白 70 (HSP 70 )在癫痫大鼠脑组织内的表达情况及其意义。方法 :采用戊四氮致痫模型 ,应用免疫组织化学及常规病理检查的方法进行研究。结果 :在正常大鼠脑内未见HSP 70免疫反应 (IR)阳性细胞 ,戊四氮致痫后 12h脑内开始出现HSP 70IR阳性细胞 ,2 4hIR达高峰 ,3d后开始下降 ,7d后消失。HSP 70主要在边缘系统 (尤其是海马的CA1、CA3、CA4区 )、大脑皮质 (尤其是颞叶皮质、梨状皮质 )等区域表达。常规病理检查发现 ,上述区域散在出现受损的异常神经元。结论 :癫痫发作可诱导HSP 70在大鼠脑内广泛表达。HSP 70表达可作为神经元受损的一个早期指标。     

丙泊酚对ARDS机械通气患者的持续镇静的临床研究

目的：探讨丙泊酚对急性呼吸窘迫综合症（ ARDS）机械通气患者的镇静效果。方法：对本院2012-10～2014-10期间收治的60例急性呼吸窘迫综合症患者作为研究对象,随机分为研究组和对照组。研究组在其进行机械通气前进行注射丙泊酚镇静诱导治疗,对照组则为咪达唑仑治疗。观察记录两组患者的镇静时间效果,用药时和停药后的呼吸、循环参数变化,肺内动静脉分流率和氧合指数,患者是否出现不良反应。结果：患者注射丙泊酚后,5min内可达到预期效果,起效较快。心压和心率稳定。呼吸频率和血氧饱和度等方面有明显改善,其差异有显著性,具统计学意义（P＜0．05）。研究组和对照组比较,研究组的肺内动静脉分流率下降、氧合指数升高,其差异有显著性,具统计学意义（P＜0．05）。结论：丙泊酚较之咪达唑仑对于急性呼吸窘迫综合症机械通气患者能够起到良好的镇静效果,见效快、易控制,值得临床推广应用。