重型肝炎患者内毒素血症与并发高乳酸血症和低血糖的关系

目的：探讨重型肝炎患者内毒素血症与并发高乳酸血症和低血糖的关系及机制。方法：48例慢性重型肝炎患者作为实验组，20例体检健康者为对照组，分别检测其血清内毒素、乳酸、血糖、总胆红素及乳酸脱氢酶的活力。结果：48例慢性重型肝炎患者低血糖发生率为52．2％，发生低血糖的患者内毒素水平为（1.87±0．91）EU／ml，正常血糖患者内毒素水平为（1．01±0．21）EU／ml，两者比较差异有显著性意义（P〈0．05）；高乳酸血症发生率为93．5％，发生高乳酸血症的患者内毒素水平为（1．85±0．92）EU／ml，正常乳酸水平的患者内毒素水平为（1．03±0．04）EU／ml，两者比较差异有显著性意义（P〈0．05）；48例患者中乳酸脱氢酶升高者有30例，占62．5％，其血清乳酸水平为（10．92±3．27）mmol／L，乳酸脱氢酶正常的患者乳酸水平为（6．51±0．47）mmol／L，两者比较差异有显著性意义（P〈0．05）；乳酸脱氢酶升高者血糖为（1.61±1．47）mmol／L，乳酸脱氢酶正常的患者血糖为（3．91±0．58）mmol／L，两者比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。20例正常人的血糖、乳酸、总胆红素值均在正常值参考范围内，与实验组比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：重型肝炎患者出现严重的内毒素血症时可通过影响乳酸脱氢酶的活性而增强机体糖酵解功能，导致高乳酸血症和低血糖的发生。     

缺氧诱导因子1α在非离子造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用及其机制

目的：应用缺氧诱导因子1α（hypoxia—induciblefactor-1α，HIF-1d）诱导剂氯化钴上调HIF-1α水平，观察其对非离子造影剂碘必乐诱导的HK-2细胞凋亡的作用和机制。方法：体外培养的HK-2细胞，分为阴性对照组、碘必乐阳性对照组（296mgl／ml，12h）、不同剂量及作用时间的氯化钴预处理与碘必乐共同作用组（氯化钻浓度为5、25、50、100μmol／L，分别预处理0h、1h、2h、4h、6h、12h）。通过流式细胞仪测定细胞凋亡率，Hoechst33258染色观察细胞捌1’：的形态学变化，WesternBlot方法榆测HIF-1α、Caspase-3和凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平。结果：（1）流式细胞仪检测结果表明，50μmol／L氯化钴预处理4h、6h和12h点与阳性对照组相比细胞凋亡率明显降低（10．95％，8．65％，8．61％vs22．06％，P〈0．05），其中6h、12h点较4h点对细胞凋亡的抑制作用更强（P〈0．05），而6h和12h点之间差异无统计学意义（P〉0．05）。100μmol／L与50μmol／L氯化钴预处理相同时间（6h、12h）细胞凋亡率差异无统计学意义（P〉0．05）；（2）Hoechst33258染色结果发现，与阳性对照组相比，50μmol／L氯化钴预处理6h和12h凋亡细胞明显减少，其它时间点与阳性对照组差异无统计学意义。（3）WesternBlot检测方法表明，50μmol／L氯化钻预处理1h以上即可引起HIF-1α表达增高，6h点表达最高（0．373±0．032），12h点较前下降（0．285±0．048）。与阳性对照组相比，50μmol／L氯化钴预处理4h、6h、12h，细胞内Caspase-3水平明显降低（P〈0．05，0．346±0．037，0．294±0．062，0．179±0．051vs0．501±0．039）。Bel-2表达水平明显增加（P〈0．05，0．275±0.052，0．324±0．046，0．337±0．039vs0．099±0．025）。结论：HIF-1α对非离子造影剂碘必乐诱导的人近端肾小管卜皮细胞凋亡有明显的抑制作用，其作用机制可能与下调Caspase-3和上调抗凋亡蛋白Bcl-2有关。     

血浆NT-proBNP水平检测对心力衰竭的诊断价值

40例充血性心力衰竭患者（实验组）按NHYA分级标准分成三个亚级（Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级），并选择30例非充血性心力衰竭患者为对照组，采用电化学发光和双抗体夹心免疫分析法检测各研究对象的N-端B型钠尿肽原（NT．proBNP）水平。结果实验组、对照组血液中NT—proBNP水平分别为（2248．1±1363．9）、（69．5±51．2）pg／ml，实验组明显高于对照组（P〈0．01）。实验组治疗前后NT—proBNP分别为（2248．1±1363．9）、（976．9±692．2）pg/ml，差异有显著统计学意义（P〈0．01）。实验组心功能分级Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级NT-proBNP分别为（855．3±249．3）、（1748．6±1121．2）、（3354．8±898．4）pg／ml，各级间水平比较差异有统计学意义（P均〈0．05）。认为血浆NT—proBNP水平可作为充血性心力衰竭诊断及判断疗效的重要生化指标。     

2型糖尿病一级亲属脂联素等与胰岛素抵抗的相关研究

测定糖耐量正常T2DM患者一级亲属35例，及对照组42例的脂联素、抵抗素、TNF-α。结果1．一级亲属组脂联素水平低于正常对照组（12．29±3．64mg／L vs 14．66±3．43mg／L，P〈0．05），而抵抗素、TNF-α水平显著高于正常组（分别是19．02±6．85Pg／ml vs 15．68±6．24pg／ml，P〈0．05；14．12±2．87pg／ml vs 10．43±2．58pg／ml，P〈0．05）；2．一级亲属组IR指数与脂联素呈负相关（r=-0．53，P〈0．05），与抵抗素、TNF-α呈正相关（分别为r=0．62，P〈0．05；r=0．48，P〈0．05）。结论脂联素、抵抗素、TNF-α可能与T2DM患者一级亲属的IR相关。     

应用动态血糖监测系统评价双相门冬氨酸胰岛素30对老年2型糖尿病患者的疗效

目的应用动态血糖系统（CGMS）观察老年人2型糖尿病（T2DM）患者中性鱼精蛋白锌胰岛素NPH与双相门冬氨酸胰岛素30（BI-Asp30）治疗的疗效和安全性。方法T2DM患者22例，分别接受BIAsp30和NPH治疗12w，治疗结束即时进行72h CGMS观察。结果12w时BI-Asp30组糖化血红蛋白（HbAlC）显著低于NPH组（7．46±0．94％vs 7．90±0．93）。CGMS检查显示，BIAsp30组早餐后（9．3±2．4mmol／L vs 10．3±2．5mmol／L）和晚餐后2h血糖（PG）（9．1±2．2mmol／L vs 10．1±3．1mmol／L）降低更明显，血糖≥10mmol／L时间百分比明显降低（14．5±10．1 vs 20．8±11．4），凌晨3点PG不过低（5．2±0．8mmol／L vs 4．1±1．0mmol／L）。BIAsp30组夜间低血糖发生率（1例次）显著少于NPH组（3例次），夜间血糖≤3．0mmo／L时间百分比亦明显减少（1．93±1．37 vs 5．03±1．33）。结论BIAsp30治疗更接近生理胰岛素分泌模式，能更好地控制餐后PG，减少低血糖发生。     

食欲刺激素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞活性氧生成及内皮素1表达

目的研究食欲刺激素（Ghrelin）在不同浓度下对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）体外诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）活性氧（ROS）生成和内皮素1（ET-1）表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞，用AngⅡ和Ghrelin联合干预细胞18h后，采用流式细胞术测定细胞内ROS水平，放射免疫方法测定ET-1含量，用RT0-PCR法测定ET-1mRNA表达。结果AngⅡ明显增加HUVECs的ROS生成[（21．4±2．2）比（2．9±0．9）10μmol／L]和ET-1分泌（111．3±7．9比43．2±9．7）ng／L，P〈0．05；Ghrelin对基础ROS及ET-1分泌无影响，但在10^-8～10^-6mol／L范围内剂量依赖性地抑制AngII诱导ROS生成[（14．2±0．7）、（10．4±1．4）和（6．6±0．5）10^-7mol／L]及ET-1分泌[（119．3±7．2）、（101．5±2．8）和（72．3±8．8）ng／L]与AngⅡ组（40．5±12．7）ng／L比较，P均〈0．05；RT—PCR显示AngⅡ明显增加ET-1mRNA表达，此作用可为Ghrelin所抑制，且在10^-8～10^-6mol／L浓度范围呈浓度依赖性。结论Ghrelin能够抑制AngⅡ诱导的HUVECs ROS的生成，ET-1的释放及ET-1 mRNA表达，且在一定的浓度范围内（10^-8～10^-6mol／L）呈浓度依赖性。     

血浆同型半胱氨酸及CRP水平与颈动脉粥样硬化不稳定性斑块的相关性研究

对同期收治的220例急性脑梗死患者，应用彩色多普勒超声检查颈动脉粥样硬化斑块情况，分别采用循环酶法和透射比浊法测定血浆同型半胱氨酸（Hey）和高敏C反应蛋白（hsCRP）水平。结果98例有颈动脉粥样硬化斑块及122例无斑块者血浆Hey分别为（21．72±10．53）和（19．84±4．98）umol／L（P〉0．05），hsCRP分别为（26．8±6．6）和（20．6±4．8）mg／L（P〈0．01）；42例存在不稳定性斑块及56例存在稳定性斑块者血浆Hcy分别为（32．69±19．54）和（20．90±9．30）mg／L（P〈0．01），hsCRP分别为（37．2±7．8）和（24．9±6．5）mg／L（P〈0．01）。认为急性脑梗死患者血浆Hey和hsCRP水平增高与颈动脉粥样硬化斑块的存在及其稳定性有关。     

霉酚酸酯分散片治疗狼疮性肾炎的血药浓度分析

目的：霉酚酸酯（MMF）已被广泛用于治疗狼疮性肾炎（LN）和其它重症。肾小球肾炎，监测其血药浓度有助于减少并发症。近年国内研制的MMF分散片，其药代动力学和血药浓度有何特点尚缺乏研究，本文就此作初步探索。方法：10例[女7例，男3例，平均年龄[（25．0±8．4）岁]活动性Ⅳ型LN患者，采用激素联合MMF分散片（赛可平，0．75g2／d）治疗。MMF分散片服用方法随机分成两组，每组5例：一组先空腹服药，1周后改进餐时服药；另一组先进餐时服药，1周后改空腹服药。两组均在服药1周时采集12个点血样（0、15min、30min、45min．1h、1．5h．2h、4h、6h、8h、10h、12h）。HPLC法测定血浆霉酚酸（MPA），采用直接法和三点法（C0，C0.5h，C2h）计算MPA-AUC0-12h。结果：（1）MMF分散片空腹服药Tmax、Cmax、AUC0-12h分别为（0．57±0．26）h、（16．06±5．30）mg／L和（34．53±8．89）mg·h／L；餐时服药时分别为（0．87±0．42）h、（11．00±4．41）mg／L和（32．05±9．82）mg·h／L。（2）与空腹服药相比，餐时服药时Cmax平均值下降31．5％（P〈0．05），AUC0-12h平均值下降7．2％（P〉0．05）。（3）20例次血药浓度AUC，三点法平均值为（34．06±8．39）mg·h／L，直接法为（33．29±9．21）mg·h／L。两者之间无统计学差异（P〉0．05）。相关分析显示，三点法与直接法之间具有较强的相关性（r=0．94，P〈0．05）。（4）2例患者在空腹服药时出现胃肠道反应，在餐时服药时症状减轻。结论：LN患者服用1．5g／d MMF分散片能获得满意的血药浓度。餐时服药明显降低峰值Cmax减轻胃肠道反应，但对AUC0-12h影响较小。三点法仍可用于计算MMF分散片MPA AUC0-12h。     

血管紧张素(1～7)防止血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞凋亡

目的已有实验证实血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可诱导心肌细胞凋亡，本研究用血管紧张素（1～7）FAng（1～7）]干预AngⅡ诱导培养的乳鼠心肌细胞，以观察Ang（1～7）对心肌细胞的保护机制。方法分离出新生1～3d内的SD乳鼠心肌细胞进行体外培养，4d后将细胞随机分为正常对照组、AngⅡ组和AngⅡ＋Ang（1～7）组行加药干预，加药2d后用免疫细胞化学方法检测心肌细胞Bcl-2、Bax基因蛋白含量，流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率。结果正常对照组细胞Bcl-2表达灰度值为（12．4±1.5），Bax表达灰度值为（6．9±1．9），细胞凋亡率为（3．1±1．4）％；AngⅡ组细胞Bcl-2表达灰度值为（7．4±1．2），Bax表达灰度值为（16．4±1．6），细胞凋亡率为（16．1±2．2）％；AngⅡ＋Ang（1～7）组细胞Bcl-2表达灰度值为（10．5±1．3），Bax表达灰度值为（11．1±2．2），细胞凋亡率为（8．6±2．4）％；各组间相互比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论Ang（1～7）可部分拮抗AngⅡ的作用，使心肌细胞Bax的表达减少，Bcl-2的表达增加，减少细胞凋亡率，起到细胞保护作用。     

代谢综合征患者餐后三酰甘油水平

目的探讨代谢综合征（MS）患者口服脂肪餐试验后三酰甘油（TG）浓度的变化。方法住院MS患者42例年龄（56．4±10．2）岁作为实验组，另有正常者21例年龄（58．9±10．0）岁作为对照组。两组均口服脂肪餐（脂肪含量62％，53．4g／m^2体表面积）并分别测定空腹，餐后2h、4h、6h、8h、10h的TG浓度，用餐后TG浓度的曲线下面积（AUC）反映餐后TG的反应及代谢能力。结果空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数及体质量指数（BMI）实验组均显著高于对照组（P〈0．05，P〈0．01，P〈0．01）。实验组患者餐后TG的AUC值与高峰浓度均显著高于对照组[实验组：（22．4±14．2）比对照组：（10．3±6．1）mmol／（L·h），实验组：（6．0±2．0）比对照组：（3．1±1．3）mmol／（L·h），P均〈O．01]。餐后TG平均高峰浓度实验组出现在餐后6h，与对照组出现在餐后4h相比明显后延。多元线性回归分析以空腹TG、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、年龄、BMI及胰岛素抵抗指数作为自变量。发现只有空腹TG水平是AUC水平的独立预测因子（B=10．3，P〈0．01）。结论MS患者餐后TG的反应水平比正常人显著升高，且清除延缓；餐后TG代谢失衡应是MS的重要特征之一。空腹TG水平是MS患者餐后TG代谢失衡的最主要的影响。