氟尿苷二丁酸酯固体脂质纳米粒的制备和肝靶向性研究

采用薄膜-超声分散法制备氟尿苷二丁酸酯(FUDRB)固体脂质纳米粒(FUDRB-SLN)和半乳糖苷(G₂)修饰的FUDRB-SLN(FUDRB-G₂SLN)。透射电镜研究其形态及粒径分布；凝胶色谱法测定载药量、包封率。结果表明，FUDRB-SLN和FUDRB-G₂SLN的粒径分别为(137.5±11.1)nm和(95.0±10.7)nm，载药量分别为9.64%和8.56%，包封率分别为99.81%和96.23%。为比较其肝靶向作用，小鼠尾静脉给药后，HPLC法测定氟尿苷(FUDR)在血清及肝、 肾、 肺匀浆中的浓度，计算出FUDR-sol、 FUDRB-SLN和FUDRB-G₂SLN的肝靶向效率分别为2.56、 5.90和8.28。FUDRB-G₂SLN组480 min时在肝脏中仍可检测到FUDR。这些结果说明FUDRB-SLN和FUDRB-G₂SLN在小鼠体内具有良好的肝靶向性，G₂修饰的SLN是一种良好的药物载体，可使药物选择性地导向肝细胞，且具有缓释作用。     

槲皮素固体脂质纳米粒的包封率与载药量测定

目的:建立槲皮素固体脂质纳米粒(SLN)的包封率和载药量测定方法。方法:采用高速离心-高效液相色谱法。色谱柱为DiamonsiL-C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-4.3%乙酸溶液(55∶45),流速为1.0mL·min-1,检测波长为254nm,柱温为30℃。结果:槲皮素检测浓度在2.0～200.0μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9996);平均回收率为97.83%,RSD=1.03%(n=6)。该条件下,槲皮素SLN的包封率为80.2%,载药量为1.7%。结论:所建方法便捷、可靠,可用于SLN包封率与载药量的测定。     

卡莫氟固体脂质纳米粒的制备及工艺研究

目的:制备卡莫氟固体脂质纳米粒并考察其药剂性质。方法:采用高压均质法制备卡莫氟固体脂质纳米粒混悬液,以单因素考察和正交设计法筛选处方和工艺,并考察其形态、粒径、载药量及包封率。结果:优选出的较佳处方大豆卵磷脂、泊洛沙姆188、吐温-80和硬脂酸用量分别为8.0、12.0、1.0、7.5mg·mL-1;所制得的固体脂质纳米粒为圆整的实体粒子,表面光滑,平均粒径为78.7nm,载药量为23.47%,包封率为82.33%。结论:高压均质法可用于卡莫氟类脂溶性药物固体脂质纳米粒的制备。     

氟尿苷二醋酸酯固体脂质纳米粒的研制及质量评价

目的：对氟尿苷二醋酸酯固体脂质纳米粒的制备工艺和含量测定方法进行研究，并对其质量进行评价。方法：采用薄膜超声分散法制备氟尿苷二醋酸酯固体脂质纳米粒，并对其包封率、形态等性质进行研究。结果：制得氟尿苷二醋酸酯固体脂质纳米粒形态均匀圆整、粒径范围为（215．3±83．1）nm，包封率为98．27％，裁药量为8．20％。结论：选择薄膜超声分散法制备氟尿苷二醋酸酯固体脂质纳米粒方法可行，为开发氟尿苷新型注射制剂提供了实验依据。     

黄豆苷元固体脂质纳米粒的制备及其性质考察

目的制备黄豆苷元固体脂质纳米粒并考察其性质。方法采用正交实验法优化黄豆苷元固体脂质纳米粒的最佳处方,并测定黄豆苷元固体脂质纳米粒的粒径、ζ电位、包封率、稳定性和累积释放百分率。结果黄豆苷元固体脂质纳米粒的最佳处方组合为：单硬脂酸甘油酯用量为2.0%,黄豆苷元用量为2.0 mg.mL-1,豆磷脂的用量为0.4%,Pluronic F68的用量为1.2%。所制得的纳米粒包封率为84.7%、平均粒径为170 nm、ζ电位为-35.8 mV、72 h累积释放百分率为90.3%。结论新制黄豆苷元固体脂质纳米粒的粒度分布范围窄,包封率较高,稳定性良好。     

黄豆苷元固体脂质纳米粒的制备及其性质考察

目的 制备黄豆苷元固体脂质纳米粒并考察其性质。方法 采用正交实验法优化黄豆苷元固体脂质纳米粒的最佳处方,并测定黄豆苷元固体脂质纳米粒的粒径、ζ电位、包封率、稳定性和累积释放百分率。结果 黄豆苷元固体脂质纳米粒的最佳处方组合为：单硬脂酸甘油酯用量为2.0%,黄豆苷元用量为2.0 mg·mL^-1,豆磷脂的用量为0.4%, Pluronic F68的用量为1.2 %。所制得的纳米粒包封率为84.7%、平均粒径为170 nm、ζ电位为-35.8 mV、72 h累积释放百分率为90.3%。结论 新制黄豆苷元固体脂质纳米粒的粒度分布范围窄,包封率较高,稳定性良好。     

HPLC法测定葛根总黄酮固体脂质纳米粒的载药量及包封率

目的：建立HPLC法同时测定葛根总黄酮固体脂质纳米粒中4种异黄酮类成分的包封率及载药量。方法采用RP-HPLC法,Kromasil C18（4.6mm ×250mm,5μm）色谱柱;甲醇-0.1%枸橼酸溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0mL/min,柱温40℃,检测波长250nm。采用高速离心法分离固体脂质纳米粒中游离药物。结果3-羟基葛根素、葛根素、大豆苷和大豆苷元线性关系良好,平均回收率分别为（100.28±2.52）%、（100.26±2.33）%、（100.08±3.35）%及（100.44±3.48）%。3批次葛根总黄酮固体脂质纳米粒中3＇-羟基葛根素、葛根素、大豆苷和大豆苷元的包封率分别为（84.35±0.45）%、（86.84±0.48）%、（89.52±0.86）%及（93.80±0.50）%,其载药量分别为（10.37±0.36）%、（14.19±0.52）%、（16.79±0.34）%及（20.00±0.97）%。结论本法简单快速、结果准确可靠,可同时测定葛根总黄酮固体脂质纳米粒4种成分的载药量与包封率。     

固体脂质纳米粒研究新进展

综述固体脂质纳米粒(SLN)的制备方法、应用、存在的问题和解决方法以及发展前景，介绍基于SLN而开发的新型载体——纳米脂质载体和药脂结合物纳米粒。     

短葶山麦冬皂苷C固体脂质纳米粒的制备

目的:制备短葶山麦冬皂苷C固体脂质纳米粒(DT-13-SLN)并考察其理化性质。方法:以乳化-蒸发法制备DT-13-SLN,通过正交设计优化处方和制备工艺条件,测定其粒径、zeta电位、药物包封率和载药量,以透射电镜观察纳米粒形态,并考察DT-13-SLN的稳定性,对DT-13-SLN的冻干粉进行差示扫描量热(DSC)分析,以确定DT-13-SLN的生成。结果:纳米粒的平均粒径为128.8 nm,zeta电位为-30.0 mV,包封率为57.43%,载药量为3.48%。DSC分析表明有新的物相生成。DT-13-SLN于4℃放置1个月,粒径和包封率无明显变化。结论:本研究制备的DT-13-SLN粒径分布范围窄,稳定性良好。     

口服葛根素固体脂质纳米粒的制备

目的 研究葛根素固体脂质纳米粒(Pue-SLN)的制备工艺,并考察其制备过程中的影响因素.方法 采用溶剂扩散法制备Pue-SLN,并考察其形态、粒径分布、包封率、载药量、Zeta电位等.结果 Pue-SLN在透射电镜下呈球形或近球形,分布均匀,平均粒径为160 nm,包封率达80%～85%,平均Zeta电位为-35.43 mV.结论 所用制备工艺简单稳定,可用于制备口服Pue-SLN.     

乳化蒸发法制备固体脂质纳米粒

目的：采用乳化蒸发法制备固体脂质纳米粒,并考察其载药性能。方法：对影响固体脂质纳米粒质量的工艺因素和处方因素进行考察和优化设计,得到最优处方。选用模型药物酮洛芬制备载药固体脂质纳米粒,考察其包封率和体外释放行为。结果：所得固体脂质纳米粒平均粒径为（228.2±18.1）nm,多分散系数为（0.217±0.022）,ξ电位为-（21.4±0.6）mV。载药固体脂质纳米粒最佳包封率为（64.1±3.3）%,体外释放行为符合Weibull模型。结论：采用乳化蒸发法制备固体脂质纳米粒是可行的。     

盐酸表柔比星固体脂质纳米粒的制备及其理化性质考察

目的:制备盐酸表柔比星固体脂质纳米粒。方法:以山嵛酸甘油酯为脂质材料,采用超声分散法制备盐酸表柔比星固体脂质纳米粒,并对其形态、粒径、ζ电位、包封率等进行评价,考察制剂4℃下密封放置3个月的稳定性。结果:所制纳米粒外观呈类球形,粒径为(212.8±6.2)nm,ζ电位为(—24.7±0.3)mV,包封率约为82%。4℃放置3个月,制剂的平均粒径、ζ电位、包封率变化不明显。结论:所制盐酸表柔比星固体脂质纳米粒达到设计要求。     

依托泊苷固体脂质纳米粒的研制

目的:制备依托泊苷固体脂质纳米粒(ET-SLN)并考察其药剂学性质。方法:采用乳化-超声分散法制备ET-SLN,以单硬脂酸甘油酯(A)、大豆磷脂(B)、泊洛沙姆188(C)、依托泊苷(D)的处方用量为考察因素,包封率为指标设计正交试验,筛选最优处方。考察纳米粒的粒径、表面电位、包封率、体外释放情况等。结果:A、B、C、D分别为0.020、0.010、0.015、0.015mg;所制纳米粒平均粒径(83±0.5)nm,表面电位(-23±0.3)mV,包封率81.2%,可持续48h缓释。结论:所制ET-SLN符合药剂学性质要求。     

咪喹莫特固体脂质纳米粒包封率的测定

目的:建立咪喹莫特固体脂质纳米粒包封率的测定方法。方法:采用热乳匀法制备咪喹莫特固体脂质纳米粒。用葡聚糖凝胶柱色谱法分离含药固体脂质纳米粒与游离药物,以蒸馏水和1．0×10-3mol·L-1盐酸溶液为洗脱液,用HPLC法测定游离药物量。结果:凝胶柱色谱法能够将包封药物和游离药物分开。游离咪喹莫特在0．335-2．69μg·ml-1浓度范围内,线性关系良好(r=0．999 9)。游离药物柱回收率为98．6％,柱的加样回收率为97．7％。样品的平均包封率为(51．43±0．88)％。结论:该方法操作简便,结果准确,可用于咪喹莫特固体脂质纳米粒包封率测定。     

马钱子碱固体脂质纳米粒制备及质量评价

目的：以乳化蒸发-低温固化法制备马钱子碱固体脂质纳米粒并评价其质量。方法：在单因素考察的基础上以正交试验设计优化、筛选最佳处方。用透射电镜观察固体脂质纳米粒的形态,HPLC法测定马钱子碱固体脂质纳米粒的包封率,激光散射测定Zeta电位和粒度分布,并考察其稳定性。结果：所制固体脂质纳米粒外观形态圆整,平均粒径为116nm,Zeta电位为-29．98mv,包封率为50．7％,载药量为2．25％。4℃放置1个月,粒径、包封率无明显变化。结论：本研究制备的马钱子碱固体脂质纳米粒粒径分布窄,稳定性好,为开发马钱子碱低毒长效的制剂奠定了实验基础。     

维甲酸固体脂质纳米粒中主药的含量及包封率测定

目的:建立测定维甲酸固体脂质纳米粒(atRA-SLNs)中主药含量及包封率的方法。方法:采用高效液相色谱法测定atRA-SLNs中主药含量,并采用超速离心法分离该制剂中的游离药物,测定其包封率。结果:维甲酸进样量的线性范围为0·016~0·128μg(r=0·9999,n=7);平均回收率为99·36%(RSD=0·37%);3批样品的包封率均大于96·0%。结论:该方法准确可靠、快速简单,可用于该制剂的含量及包封率测定。     

正交试验优选盐酸小檗碱固体脂质纳米粒制备工艺

目的:制备盐酸小檗碱固体脂质纳米粒(BH-SLN)。方法:用旋转蒸发薄膜超声法制备BH-SLN;在单因素考察的基础上,通过正交试验优选该纳米粒的处方及制备工艺,并对优化条件下制备的BH-SLN进行质量评价。结果:制备的BH-SLN大小较均匀,平均粒径为60·5nm,Zeta电位为—29·7mV,载药量为8·69%,包封率为97·58%。结论:本优化工艺制备得到的BH-SLN包封率高、稳定性好,方法可靠。     

槲皮素固体脂质纳米粒的制备与含量测定

目的建立槲皮素固体脂质纳米粒的制备工艺与含量测定方法。方法以山嵛酸甘油酯、胆固醇、大豆卵磷脂为载体材料,丙酮 三氯甲烷（1：1）为有机相,以泊洛沙姆、聚乙二醇、聚山梨酯80、纯化水为水相,乳化温度75 ℃,搅拌器转速600 r•min 1,冰水固化温度2 ℃进行制备;采用高速离心 高效液相色谱法测定槲皮素含量,色谱柱：Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：甲醇 4.3%乙酸溶液（55：45）,流速1.0 mL•min 1;检测波长254 nm,进样量20 μL,柱温30 ℃。结果制得固体脂质纳米粒稳定,槲皮素在2.0～200.0 μg•mL 1范围内线性关系良好,A=1.343 5C－1.490 4（r =0.999 6）,平均回收率为97.7%,RSD=1.09%（n =6）。结论所建制备工艺稳定,含量测定方法便捷,可靠,准确,可行。